1106226 Беспятых

1.

Модуляция оси «кишечник-мозг» при
болезни Паркинсона методом
трансплантации фекальной
микробиоты
к.б.н. Беспятых Юлия Андреевна
Руководитель ЦММиД, зав лабораторией молекулярной
медицины ФГБУ ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России
Главный внештатный специалист ФМБА по клинической
микробиологии и антибиотикорезистентности по ЦФО
Доцент кафедры экспертизы в допинг- и наркоконтроле
РХТУ ИМ. Д.И. Менделеева

2.

ФУНКЦИИ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ
Один из функциональных органов
человеческого организма
Функция
Пищеварительная
Описание
Гликолитические ферменты МК расщепляют углеводы пищевых
волокон, в результате чего образуются КЦЖК, которые
препятствуют размножению патогенных микроорганизмов,
регулируют апоптоз и обладают антиканцерогенным эффектом,
снижая пролиферацию клеток и повышая их дифференцировку
Под действием конечных продуктов распада белков,
образованных при бактериальном гидролизе протеолитической
МК, активизируется кишечная перистальтика
Формирование колонизационной резистентности по отношению к
патогенным и условно-патогенным микроорганизмам за счет
образования бактериостатических низкомолекулярных
метаболитов (КЦЖК, оксид азота, глутамат, гистамин, серотонин,
мурамил дипептид и др.)
Защитная
Деградация бактериальных токсинов, продукция широкого спектра
антимикробных веществ
Блокада клеточных рецепторов — мест прикрепления патогенных
микроорганизмов
Конкуренция с условно-патогенными и патогенными
микроорганизмами за питательные субстраты
Метаболическая
Синтез эссенциальных нутриентов: витаминов группы В,
витамина K
Синтез аминокислот: аргинина и глутамина
Стимуляция созревания лимфоидного аппарата кишечника
Иммуномодулирующая
Активация синтеза секреторного иммуноглобулина А
Стимуляция продукции цитокинов и интерферонов колоноцитами

3.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ДИСБИОЗА МИКРОБИОТЫ
ЧЕЛОВЕКА И РАЗВИТИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

4.

(A) Ось «кишечник-мозг», (B) ось «кишечник-сердце», (C) ось
«кишечник-кожа», (D) ось «кишечник-почки», (E) ось
«кишечник-кости», (F) ось «кишечник-мочеполовая система»,
(G) ось «кишечник-печень»,
(H) ось «кишечник-жировая
ткань» и (I) ось «кишечник-лёгкие»
Нарушения в микробиоте кишечника могут привести к
уменьшению количества бактерий, продуцирующих
короткоцепочечные жирные кислоты, и увеличению
количества бактерий, продуцирующих токсины. Наряду
с этим могут наблюдаться нарушения кишечных
барьеров, приводящие к бактериальной транслокации,
которая может влиять на системное воспаление.

5.

ПУТИ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА
И ЦЕНТРАЛЬНОЙ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Corneliu Toader et.al., Mind, Mood and Microbiota-Gut-Brain
Axis in Psyc c Disorders. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25,0340

6.

ОСЬ «КИШЕЧНИК-МОЗГ»
Роль бифидобактерий в поддержании барьерной функции ЖКТ и головного мозга
Parker, Aimée et al. “Gut microbes and metabolites as modulators of blood-brain barrier integrity and brain health.” Gut microbes vol. 11,2 (2020): 135-157.
doi:10.1080/19490976.2019.1638722
Abdelhamid, M.; Counts, S.E.; Zhou, C.; Hida, H.; Kim, J.-I.; Michikawa, M.; Jung, C.-G. Protective Effects of Bifidobacterium Breve MCC1274 as a Novel Therapy for Alzheimer’s
Disease. Nutrients 2025, 17, 558. https://doi.org/10.3390/nu17030558
Emily G. Knox et al. Bifidobacterium fermentation with infant formulas is associated with benefits for gut and brain barrier function. Journal of Functional Foods, Volume 125, 2025,
106661, ISSN 1756-4646, Роль бифидобактерий в поддержании барьерной функции ЖКТ и головного мозга

7.

ОСЬ «КИШЕЧНИК-МОЗГ»
Изменения состава кишечной микробиоты при депрессивных и тревожных расстройствах
Расстройство
Протективное действие
Высокий риск развития
Депрессивное
Bifidobacteriales
Prevotella
Parabacteroides
Oxalobacteraceae
Deltaproteobacteria
Desulfovibrionales
Тревожное
Bifidobacteriales
Lachnospiraceae NK4A136
Bifidobacterium
Lactobacillaceae
Clostridia
Clostridiales
Lai, Yaoyong, and Peng Xiong. "Analysis of gut microbiota and depression and anxiety: Mendelian randomization from three datasets."
General hospital psychiatry vol. 94 (2025): 206-218. doi:10.1016/j.genhosppsych.2025.03,

8.

КАК ВЛИЯТЬ
НА КИШЕЧНУЮ
МИКРОБИОТУ И
КОРРЕКТИРОВАТЬ ЕЕ?
Бактериальные
пробиотические
лиофилизированные
культуры (Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve,
Bifidobacterium longum ssp infantis, Bifidobacterium animalis
ssp lactis, Bifidobacterium longum ssp longum, Lactobacillus
acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei ssp
paracasei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus,
Lactobacillus helveticus, Streptococcus thermophilus)
Лактобактерии (Lactobacillus acidophilus - LMG P-29512,
Lactobacillus reuteri - DSM 25175, Lactobacillus rhamnosus LMG P-29513, Lactobacillus plantarum - DSM 24937,
Lactobacillus casei - DSM 25569), бифидобактерии
(Bifidobacterium lactis - LMG P-29510, Bifidobacterium infantis LMG P-29639), Streptococcus thermophilus - DSM 26721
продукты
метаболизма
кишечной палочки,
энтерококков и
лактобацилл
метафильтрат дружественных
микроорганизмов,
составляющих симбиотическую
микрофлору: лакто-, бифидои пропионобактерий

9.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ (ТФМ)
Трансплантация кала (фекотрансплантация, фекальная бактериотерапия) представляет собой
восстановление нормальной бактериальной флоры кишечника с помощью стула, полученного от
здорового донора.

10.

ИСТОРИЯ ТФМ
Китай, IV век
Китай, XVI век
Eisman, 1958
Anna Schwan, 1983
Врач Гэ Хун
использовал материал
фекалий для
пациентов с пищевым
отравлением
Врач Ли Ши Чжен
использовал «Желтый»
или «золотой» суп для
лечения ЖКТ
Лечение
псевдомемранозного
энтероколита при
помощи клизм с ФМ
Впервые описана ТФМ
для лечения
клостридиальной
инфекции

11.

ТФМ СЕГОДНЯ
ТФМ одобрена FDA
для терапиии
предупреждения
рецидивов кишечной
инфекции, вызванной
Clostridioides difficile.
2013
FDA одобрен
(пероральный
препарат на основе
бактерий из
донорских фекалий)
Первый препарат на
основе ФМ Biomictra
Faecal Microbiota
(шприц 50 мл)
2017
В России утверждены
клинические
руководства по
использованию ТФМ
при лечении CDI
инфекции
НОЯБРЬ 2022
30 НОЯБРЯ 2022
Препарат компании
Ferring одобрен FDA
(ректальное введение,
суспензия 150 мл)
26 АПРЕЛЯ 2023
25 ДЕКАБРЯ 2024
Первые клинические
рекомендации МЗ РФ
по использованию
ТФМ при лечении CDI
инфекции
На сегодняшний день описана эффективность ТФМ при лечении 85 заболеваний
(Wang Y, Zhang S, Borody TJ, Zhang F. Encyclopedia of fecal
microbiota transplantation: a review of effectiveness in the treatment of 85 diseases. Chin Med J 2022;135:1927 –1939)

12.

МАТЕРИАЛ ДЛЯ ТФМ
Назогастральный зонд
Назоеюнальный зонд
Перорально
Кишечнорастворимые капсулы с
лиофилизированным материалом
Эндоскопическое
введение
Клизма
Жидкая фракция (25-30 мл)

13.

ОСЬ «КИШЕЧНИК-МОЗГ»
при Болезни Паркинсона
10 пациентов (4 Женщины и 6 Мужчин, 49-71 год) с установленным диагнозом Болезнь Паркинсона
Всем проведена ТФМ с использованием кишечнорастворимых капсулы с лиофилизированным материалом
Период наблюдения: До ТФМ, после ТФМ: 1 неделя, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев (и более)
Оценка общего состояния: UPDRS, pdq 39, MoCa, PDSS-2, HADS, NMSS, RBDSQ, Усталость, Schwab and
England, Эвакуаторная функция, Sniff Stiks. Мониторинг LEDD (mg)
Оценка микробиоты: культуральный метод, Колонофлор (ПЦР), КЦЖК (ГХ-МС), полногеномное
секвенирование
Одобрено ЛЭК №07/16-03-26. Поддержано РНФ 26-15-00478

14.

ОСЬ «КИШЕЧНИК-МОЗГ»
ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациент
Леводопа (mg)
Возраст, лет
Пол
До ТФМ
После ТФМ 3 месяца
67
М
1700
1650
64
Ж
900
900
54
М
1086
899
65
Ж
1025
1025
58
М
650
650
Шкала NMSS (Non-Motor Symptoms
Scale)
для
оценки
немоторных
симптомов у пациентов с болезнью
Паркинсона
Шкала RBDSQ (REM Sleep Behavior
Disorder Questionnaire) для оценки
наличия и тяжести симптомов
расстройства поведения во время
фазы быстрого сна (RBD)
Монреальская
(MoCA) для
нарушений
Оценка
эвакуаторной
кишечника в баллах
После ТФМ 6 месяцев
60
Ж
1036
803
71
Ж
799
655
60
М
1899
2136
49
М
917
800
49
М
1350
1350
Отсутствие побочных симптомов после ТФМ у
всех пациентов
когнитивная шкала
оценки когнитивных
функции

15.

ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ
Из всех исследованных клинических показателей только шкала эвакуаторной функции кишечника
продемонстрировала статистически значимое изменение в динамике после ТФМ (Friedman p=0.035),
тогда как показатели тяжести болезни Паркинсона (UPDRS, PDQ-39), когнитивного статуса (MoCA),
качества сна (PDSS-2), аффективных нарушений (HADS-A/D) и немоторных симптомов (NMSS,
RBDSQ) оставались стабильными на всём протяжении наблюдения.

16.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ КЦЖК В ХОДЕ ТЕРАПИИ ТФМ
• Через 30-60 дней после проведения ТФМ происходит увеличение
содержания ацетата и уменьшение пропионата → повышение в
этот период доли Bifidobacterium, Lactobacillus, Ruminococcus и
снижение представленности пропионатпродуцирующих бактерий
(Veillonella, Propionibacterium)
• В ходе всего курса ТФМ отмечается изменение уровня изокислот
и, соответственно, индекса IsoCn/Cn и анаэробного индекса в
сторону
увеличения
→
постепенно
представителей Megasphaera, Anaerovibrio
повышается
доля

17.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ В ХОДЕ
ТЕРАПИИ ТФМ. Колонофлор (ПЦР)
Содержание
Akkermansia
muciniphila
(p=0.021),
Enterococcus spp. (p=0.026)
и Staphylococcus aureus
(p=0.027)
значимо
изменялось
в
динамике
после ТФМ

18.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ В ХОДЕ
ТЕРАПИИ ТФМ

19.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ В ХОДЕ
ТЕРАПИИ ТФМ. Альфа-разнообразие
На протяжении всего периода наблюдения после
ТФМ отмечалось увеличение альфа-разнообразия
(индекс Chao1: от 1597±886 в T0 до 2740±710 в T4
(значения стали более близки значениям у доноров),
повысился у 9 из 10 пациентов; Friedman p=0.020;
индекс Шеннона: от 2.85±0.58 до 3.21±0.16; Friedman
p=0.071 (повысился у 7 из 10 пациентов)

20.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ СОСТАВА МИКРОБИОТЫ В ХОДЕ
ТЕРАПИИ ТФМ. Бета-разнообразие
Наибольший вклад в
вариабельность
между временными
точками
вносили
Bifidobacterium
adolescentis (4.99%) и
Akkermansia
muciniphila (3.14%),
тогда как суммарный
вклад всех десяти
наиболее значимых
таксонов
составил
около 24%

21.

TAKE-HOME MESSAGE
Микробиота - ключевой регулятор здоровья, влияющий на все системы органов.
Дисбиоз - значимый фактор в патогенезе множества заболеваний.
Диета - основа поддержания здоровой микробиоты.
ТФМ - революционный метод с доказанной эффективностью при CDI и огромным потенциалом при других
состояниях.
Управление микробиотой - новое направление в прецизионной медицине

22.

23.

Господарик А.В., Шанский Я.Д., Кудрявцева
Ю.В., Хромых Н.И., Худжадзе Р.Т., Басич Е.С.,
Балаж И.А.
Баклаушев В.П., Катунина Е.А., Катунин Д.А.
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
JuliaBes@rcpcm.org