Хромосомные аномалии

1.

ХРОМОСОМНЫЕ
АНОМАЛИИ
Ассистент кафедры детских болезней,
к.м.н. О.С. Юткина

2.

Набор хромосом человека
Кариотип - 46,XX ИЛИ 46,ХУ - хромосомный набор человека.
Всего 46 (23 пары) хромосом - 44 (22 пары) - аутосомные хромосомы,
2 (1 пара) - половые хромосомы.
У женщин - 2 хромосомы X, у мужчин - X и У.
Диплоидный набор (в соматических клетках) - 2n
гаплоидный набор (в половых клетках) - n
Всего : 46 хромосом (23 пары)
Аутосомы: 44 (22 пары)
Половые: 2 (1 пара)

3. Классификация тератогенных (мутагенных) факторов

1 группа - биологические
инфекции (ИППП, ТОRCH-комплекс – Ттоксоплазмоз, О - (othe) – другие инфекции,
доказанные:
сифилис,
хламидиоз,
энтеровирусная инфекция, гепатиты А и В,
гонококковая
инфекция,
листериоз;
вероятные: корь, паротит; гипотетические:
грипп А, лимфоцитарный хориоменингит,
вирус папиломы человека и др., R - краснуха, Cцитомегаловирус, H - герпес)

4.

2 группа - химические
➢ лекарственные
препараты
(гидантоин
,
талидомид, ретиноевая кислота, тетрациклин,
варфарин,
антиконвульсанты, антикоагулянты,
антитиреоидные препараты,
химиопрепараты,
йодсодержащие вещества, свинец, литий, ртуть,
противозачаточные препараты и др.)
➢ алкоголь, никотин, наркотические вещества
➢ химические
промышленные
и
бытовые
вещества
➢ гипоксия
➢ неполноценное питание
➢ эндокринные заболевания и метаболические
дефекты
у
матери
(сахарный
диабет,
фенилкетонурия и др.)

5.

3 группа - физические
➢ радиационные воздействия
➢ механическое воздействия на плод:
- внутриматочные : ВПР, опухоли матки, маловодие →
ограничивают движение и рост плода → деформации
лица, вывих бедра, косолапость, гипоплазия легких,
аномалии (артрогриппоз, синдром Поттер) и др.
- внешние: способствуют нарушению кровоснабжения
плода, образованию складок амниотического мешка
(амниотические сращения - тяжи Симонара) →
гипоплазия
конечностей,
поперечные
ампутации
(амниотические перетяжки).

6.

Хромосомные синдромы (аномалии) - врожденные
патологические состояния с множественными
врожденными пороками развития, причиной
которых является хромосомные или геномные
мутации.
В настоящее время различают почти 1000
хромосомных аномалий.
Частота - 7-8:1000 новорожденных.
В России эта патология регистрируется у 12 000
новорожденных ежегодно.

7.

Этиология хромосомных синдромов:
Мутации –
геномные (численные) и хромосомные (структурные).
Геномные мутации делятся на анэуплоидии - утрата или
появление дополнительной одной либо нескольких хромосом
(у человека - трисомии по аутосомам, полисомии и
моносомии по половым хромосомам), и полиплоидии увеличение числа гаплоидного набора хромосом
(тетраплоидии и триплоидии).
Хромосомные мутации - транслокации, делеции, инверсии,
дупликации, кольцевые хромосомы и изохромосомы.

8.

Классификация хромосомных синдромов
(аномалий) - на 2 группы:
I группа - количественные (числовые)
аномалии хромосом, в результате геномных
мутаций:
1. Анеуплоидии 2n ± 1, 2, 3
- нарушение числа аутосом (47ХХ21+, 47ХУ13+,
47ХХ18+)
- увеличение или уменьшение числа половых
Х- и У-хромосом (45ХО, 47ХХУ).
2. Полиплоидии 2n ± n, 2n, 3n и т.д.
(3n - триплоидия, 4n - тетраплоидия, 5n пентаплоидия и т.д.) - кратное увеличение
гаплоидного набора хромосом.

9.

II группа - качественные или структурные
нарушения
хромосом
(хромосомные
аберрации):
- транслокации - обменные перестройки между
негомологичными хромосомами,
- делеции - потери участка хромосомы,
- инверсии - повороты участка хромосомы на
180°,
- дупликации - удвоения участка хромосомы,
- изохромосомия - повторяющийся генетический
материал в обоих плечах,
- кольцевые хромосомы - соединение двух
концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

10.

Клинические признаки хромосомных синдромов –
➢ раннее и множественное поражение органов и
систем организма
➢ черепно-лицевые дизморфии
➢ врожденные пороки развития
➢ задержка внутриутробного и постнатального
физического развития
➢ задержка нервно-психического развития
➢ нарушение функций внутренних органов
(нервной, эндокринной и иммунной систем).

11.

Синдром Дауна трисомия 21,
кариотип - 47,XУ,21+
или 47,XX,21+

12. Основные клинические проявления синдрома Дауна

Симптомы
Частота
(%)
Симптомы
Частот
а
(%)
Умственная отсталость
99
Косоглазие
60
Плоское лицо
90
Гипотония
60
Монголоидный разрез глаз
80
Пятна Брушфильда на
радужке
50
Низкий рост
80
Аномалии ушных
раковин
50
Плоский затылок
78
Большой язык
50
Брахицефалия
75
Короткая широкая шея
45
Высокое или готическое небо
70
Сандалевидная щель
45
Дуоденальная обструкция
70
Эпикант
40
Короткие конечности
70
Единственная ладонная
складка
20
Широкие короткие кисти,
короткие пальцы
70
Врожденный порок
сердца
8
Мелкие зубы
65

13.

Синдром Эдвардса - трисомия 18
кариотип - 47,XX,18+ или 47,ХУ,18+
Описан в 1960 году Джоном Эдвардсом (John H. Edwards).
Популяционная частота - 1:7000.
Почти во всех случаях регулярная трисомия 18-й
хромосомы.
Соотношение девочек и мальчиков с синдромом Эдвардса
составляет 1:3.

14. Клинические проявления синдрома Эдвардса

Симптомы
Частота
(%)
Симптомы
Частот
а
(%)
Тяжелая задержка психомоторного
и физического развития
100
Паховая и пупочная грыжи
60
Затруднения при глотании,
проблемы с кормлением
100
Пороки развития почек
60
Низкая масса тела при рождении
100
Короткие изогнутые большие
пальцы ног
60
Крипторхизм
100
Косолапость
50
Врожденный порок сердца (обычно
дефект межжелудочковой
перегородки)
95
Пороки развития головного и
спинного мозга
30
Выступающий затылок
90
Птоз, эпикант, микрофтальмия
30
Низко посаженные, уродливые уши
90
Эвентерация диафрагмы
30
Микрогнатия
90
Пилоростеноз
30
Короткая грудина
90
Частичная синдактилия
30
Сгибательная деформация пальцев,
перекрест пальцев рук
90
Гипоплазия ногтей на руках и
ногах
30
Гипертонус
65
Менингомиелоцеле
15
Короткая шея с избыточностью
кожи
60
Расщелина губы и неба
15

15.

Уход
за
больными
в
основном
заключается
в
предупреждении
инфекционных осложнений.
Прогноз: дети с синдромом Эдвардса
умирают на 1-м году жизни от осложнений,
связанных с врожденными пороками
развития (асфиксия, сердечно-сосудистая
недостаточность, пневмония, кишечная
непроходимость). Для больных старшего
возраста характерна глубокая умственная
отсталость.

16. Синдром Патау, трисомия по 13-й хромосоме кариотип - 47,XX,13+ или 47,XУ,13+

Синдром Патау, трисомия по 13-й хромосоме кариотип 47,XX,13+ или 47,XУ,13+
Впервые описан в 1960 г. К. Patau с соавторами у детей с пороками развития.
Частота 1:6 000 новорожденных, мальчики и девочки поражаются одинаково.
Около 80-85% всех случаев заболевания обусловлены не расхождением
хромосом в мейозе. 15% случаев - результат транслокации. Редко
встречаются другие цитологические случаи: мозаицизм, изохромосомы,
другие транслокации и т.д.

17. Основные клинические проявления синдрома Патау

Симптомы
%
Симптомы
%
Глубокая задержка
умственного и физического
развития
100
Полидактилия
65
Гипотелоризм
90
Гипотония
45
Низко посаженные, уродливые
уши
90
Судороги
45
Аномалии почек
90
Дефекты скальпа
30
Микроцефалия
70
Отсутствие бровей
30
Предположительно глухота
70
Колобома радужки
30
Микрофтальмия
65
Единственная пупочная
артерия
30
Эпикант
65
Паховые и пупочная
грыжи
30
Расщелина губы и/или неба
65
Расщелина кистей
20
Короткая шея
65
Косолапость
20
Врожденный порок сердца
(ДМЖП, ДМПП, коарктация
аорты)
65
Омфалоцеле
15
Капиллярная гемангиома
65

18. Синдром Клайнфельтера 47,ХХУ.

Клиническая картина синдрома описана в 1942 году в
работах Гарри Клайнфельтера и Фуллера Олбрайта.
Частота 1:500 новорожденных мальчиков.
Синдром Клайнфельтера является не только самой частой
формой мужского гипогонадизма, бесплодия, эректильной
дисфункции, гинекомастии, но и одной из наиболее
распространённых эндокринных патологий, занимая
третье место после сахарного диабета и заболеваний
щитовидной железы.
Нарушение числа хромосом обусловлено их
нерасхождением либо при мейозе на ранней стадии
развития зародышевых клеток, либо при митотическом
делении клеток на начальных этапах развития эмбриона.
Преобладает патология мейоза; в 2/3 случаев
нерасхождение имеет место при материнском овогенезе и
в 1/3 - при отцовском сперматогенезе. Около 80% всех
случаев заболевания связаны с присутствием в кариотипе
дополнительной Х-хромосомы (47,ХХУ).

19. Основные клинические проявления синдрома Клайнфельтера при кариотипе 47,XXY

Симптомы
%
Гистологические доказательства нарушений
сперматогенеза
100
Высокий рост, астеничное телосложение
80
Сниженный уровень тестостерона
80
Плохой рост волос на лице
80
Повышенный уровень гонадотропина
75
Гинекомастия
55
Маленькие наружные половые органы
(гипоганадизм)
50
Умственная отсталость
5

20. Синдром Шерешевского-Тернера кариотип 45ХО

Шерешевский Николай Адольфович - известный советский
эндокринолог- впервые описал заболевание в 1925 году. В 1938 году
Тернер описал три признака: деформированные локтевые суставы,
складки кожи на шее в виде крыльев, половой инфантилизм.
Частота 1:3000 новорожденных девочек.
Чаще всего регистрируется полная моносомия по Х-хромосоме (60% всех
больных), из них в 80-85% случаев имеет материнское происхождение, а в
15-20% - отцовское. Не менее 90% зачатий абортируется
самопроизвольно.

21. Клинические проявления синдрома Шерешевского–Тернера

Симптомы
%
Низкий рост
97
Первичная аменорея
96
Стерильность
70
Лимфатический отек кистей и стоп при рождении
40
Крыловидные складки на шее
53
Пороки сердца
20
Пороки развития почек
40
Умственная отсталость
18
Высокое небо
45
Широкая грудная клетка, часто с деформацией
40
Cubitus valgus
48
Снижение слуха
53

22.

Лечение
До 11-13 лет девочкам проводится терапия, корригирующая задержку роста.
С 13-14 лет - гормональное лечение препаратами женских половых
гормонов, которые вызывают формирование вторичных половых признаков
и менструального цикла. Оперативное лечение врожденных пороков
развития, пластическая хирургия - коррекция косметических нарушений.
Проводится психотерапия.
Прогноз: современная гормональная терапии и экстракорпоральное
оплодотворение с использованием донорской яйцеклетки дают возможность
рождения здорового ребенка женщинам, имеющим моносомию по Ххромосоме.

23. Синдром Вольфа-Хиршхорна

делеция сегмента короткого плеча
хромосомы 4. Частота 1:100 ООО.
Кариотип 46,ХХ,4р- или 46,ХУ,4р-.

24. Основные клинические проявления синдрома делеции 4р (Вольфа-Хиршхорна)

Симптомы
%
Глубокая умственная отсталость
100
Микроцефалия
91
Низкая масса тела при рождении
89
Затруднения при глотании
76
Гипертелоризм
74
Антимонголоидный разрез глаз
74
Косолапость
70
«Обезьянья» складка
70
Низко посаженные, уродливые уши
69
Гипоспадия или крипторхизм у мальчиков, гипоплазия матки у девочек
64
Крючковатый нос
64
Расщелина губы и/или неба
57
Пороки сердца
55
Микрогнатия
55
Судороги
47
Преаурикулярные синусы, или выросты
33
Колобома радужки
31
Дефект скальпа по средней линии
14

25. Синдром «кошачьего крика»

- делеция короткого плеча одной из 5-й пары хромосом (5р-).
Заболевание описано в 1963 г. Дж. Леженом. Соотношение мужчин и
женщин - 1:1,3. Кариотип 46,ХХ,5р- или 46,ХУ,5р-. Частота 1:45 ООО.

26. Основные клинические проявления синдрома делеции 5р (“кошачьего крика”)

Симптомы
%
Низкая масса тела при рождении
100
Плач, похожий на крик кошки
100
Умственная отсталость
100
Микроцефалия
90
“Обезьянья” складка
70
Гипертелоризм
70
Дыхательный стридор
60
Микрогнатия
60
Низко посаженные, уродливые уши
60
Антимонголоидный разрез глаз
50
Косоглазие
50
Затруднения при глотании
30
Ларингомаляция
20

27.

Синдром Прадера-Вилли (у мужчин) и
синдром Ангельмана (у женщин)
Кариотип 46,ХХ,-15р или 46,ХУ,-15р.

28. Синдром Прадера-Вилли (у мужчин) и синдром Ангельмана (у женщин)

Кариотип 46,ХХ,-15р или 46,ХУ,-15р.

29. Диагностика хромосомных аномалий: - исследование полового хроматина – тельца Барра - кариотипирование

30.

Профилактика врожденной и наследственной
патологии
1 - первичная профилактика - предупреждение зачатия
больного ребенка –
преконцепционная профилактика.
2 - вторичная профилактика - предупреждение рождения
больного ребенка - пренатальная диагностика выявление патологии плода с последующим прерыванием
беременности, внутриутробной или сразу после рождения
коррекцией заболевания.
3 - третичная профилактика – предупреждение развития
клиники наследственных болезней (лечебные и
реабилитационные мероприятия по устранению последствий
патологии или ее осложнений – нормокопирование,
неонатальный скрининг).