Характеристика случаев ПИДс в сочетании с другими крупными дефектами

1. Характеристика случаев ПИДС в сочетании с другими крупными дефектами.

Научный руководитель: зав. каф.,
проф., к.м.н. Барычева Л.Ю
Выполнили: студентки 6 курса 62/10 группы
Асханова З.Р.
Тарасова А.Г.

2. Цель исследования:

Дать характеристику первичных иммунодефицитов,
ассоциированных с другими дефектами у детей в
Ставропольском крае.

3. Задачи:

1.Определить нозологический состав четко очерченных первичных
иммунодефицитов.
2.Изучить
клинико-иммунологические
особенности
первичных
иммунодефицитов, ассоциированных с другими главными дефектами.
3.Оценить эффективность терапии и прогноз у пациентов с четко
очерченными первичными иммунодефицитами.
4.Сопоставить полученные клинико-иммунологические данные с
результатами, представленными в поисковых системах Clinicalkey и
Pubmed.

4. Материалы и методы исследования:

Под наблюдением находились 7 пациентов с диагнозом ПИДС
ассоциированных с другими главными дефектами:
Из них 5 детей с диагнозом атаксия – телеангиэктазия
Луи – Бар)
(синдром
2-е с синдромом Вискотта-Олдрича
Дебют заболевания при синдроме Луи-Бар приходится на возраст от
2-5-ти лет, а при Вискотта-Олдрича с рождения и до 2-х лет.

5. Первичные иммунодефициты в сочетании с другими крупными дефектами в структуре первичных иммунодефицитов Ставрополького края.

4,5%
Общее кол-во детей с
ПИДс 44
С-м Луи-Бар 11,3 %
11,3%
44
С-м Вискотта-Олдрича
4,5 %

6. Этиология синдрома Луи-Бар

Мутация гена ATM, регулирующего репарация
ДНК, приводящая к хромосомным транслокациям в 7 и 14
хромосомах в локусах Т- клеточного рецептора (TCR) и
Ig. В основе неврологических нарушений лежит
нейродегенеративный процесс, связанный с нарушением
репарации ДНК, повреждением мозжечка и
исчезновением клеток Пуркинье.

7. Патогенез синдрома Луи – Бар:

Ген ATM является регулятором клеточного цикла и клеточного ответа
на
окислительный
процесс,
тем
самым,
восстанавливая
поврежденные участки ДНК, при отсутствии гена ATM не происходит
восстановления поврежденного ДНК, что приводит к дисрегуляции
клеточного цикла и повреждению хромосом.
Белок ATM представляет собой фермент (протеинкиназу), который
обычно реагирует на повреждение ДНК, вызывая накопление белка
(p53), который предотвращает деление клеток (белок – супрессор
опухолей). Однако у лиц с синдромом Луи-Бар мутация гена ATM
вызывают отсутствие или дефект белка ATM и замедленное
накопление белка p53. В результате клетки с поврежденным ДНК
продолжают реплицировать без соответствующего ремонта, вызывая
повышенный риск развития рака.
Белок ATM играет ключевую роль в развитии нервной системы,
особенно при дифференцировке стволовых клеток.

8. Симптомы синдрома Луи-Бар у исследуемого контингента больных.

Симптомы
М-3 г
N-умер в
возрасте 15
л
A-8 л
Х-12 л
D-4 г
Мозжечковая
атаксия
+
+
+
+
+
Снижение
сухожильных
рефлексов
-
+
-
+
+
Расходящееся
косоглазие
+
+
+
-
-
Утрата
двигательных
функций
-
+
-
+
-
Телеангиэктазии
+
+
+
+
+

9. Синопульмональные инфекции

Инфекции
M-3 г
N-умер в
возрасте 15
л
A-8 л
Х-12 л
D-4 г
Бронхиты
?
+
+
+
-
Пневмонии
?
+
+
+
-
Отиты
?
+
+
+
-

10. Показатели иммунограммы

1,6
1,4
1,2
1
CD3+
CD4+
CD8+
0,8
0,6
0,4
0,2
0
N-умер в
возрасте 15 л
Х-12л
D-4 г
Норма

11. Показатели Ig A

20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Ig A
норма
М-3 г
N-умер в
возрасте 15
л
А-8 л
Х-12 л
D-4 г

12. Показатели Alpha-FP

Пациент
Значение
ЕД
Диапазон
M-3 г
65.87
МЕ/мл
0-6,67
А-8 л
99
Нг/мл
0-12
D-4 г
99.35
Нг/мл
0-12

13. Проведено лечение:

Препарат
N-умер в
возрасте 15 л
А-8 л
D-4 г
ВВИГ:
+
+
+
Октагам
7.5 гр. в/в кап.
10 гр. в/в кап.
L.G.VENA
Гамунекс
15 гр. в/в кап.

14. Больной N-умер в возрасте 15 л.

26.03.11 г. поступил в ДККБ г. Ставрополь:
С жалобами: на вялость, сонливость, боль в правом подреберье,
желтушность кожных покровов, слизистых, увеличение л/у –
подчелюстных, ушных, шейных размерами 1.5- 2.5 см., плотные
умеренно болезненные.
Температура 37.2 – 37.5, из носовых ходов отделяемое желтого цвета,
общая пастозность.
Реаниматолог: 28.03.11 г.: Состояние тяжелое. Тяжесть обусловлена
интоксикационным синдромом, метаболическими нарушениями на
фоне основной патологии.
31.03.11 г. переведен в ОРИТ: В 17:00 констатирована смерть.
4 из 5 обследуемых больных на сегодняшний день находятся в
тяжелом состоянии, обусловленным основным заболеванием:
прогрессирующей неврологической симптоматикой, а также
присоединением синопульмональных инфекций.
Прогноз неблагоприятный.

15. Этиология синдрома Вискотта-Олдрича

Мутация гена WASP, кодирующего синтез белка
цитоскелета лимфоцитов и тромбоцитов, что
приводит к дефекту межклеточных
взаимодействий и активации клеток. Нарушен
синтез АТ на полисахаридные антигены.
Тромбоцитопения связана с уменьшенным
размером тромбоцитов и их повышенным
разрушением.

16. Патогенез синдрома Вискотта-Олдрича

• Точная функция гена WASp не полностью выяснена, но,
по-видимому, он служит мостиком между передачей
сигналов активных феломентов в цитоскелете.

17. Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича у исследуемых больных.

Симптомы
M-1г
N-6л
Геморрагический
синдром
-
+
Экзема
-
+
Спленомегалия
+
+

18. Синопульмональные инфекции

Инфекции
M-1 г
N-6 л
Отит
+
+
Синусит
-
+
Пневмония
+
+
Герпес
-
?
ЦМВ
-
?
Энтероколит
+
+

19. Количество тромбоцитов у пациента М-1 г

Дата 02.12
16
Тр,
тыс/
мк
20
08.12.
16
12.12.
16
13.12.
16
15.12.
16
19.12.
16
22.12.
16
26.12.
16
Диапазон
23
26
32
19
12
14
6
150-300

20. Количество тромбоцитов у пациента N-6 л.

Дата
24.10
.12
29.10
.12
07.11
.12
13.11
.12
20.11
.12
26.11
.12
05.12
.12
10.12
.12
18.12
.12
Диапазон
Тр,
х109/
л
62
170
135
59
55
120
78
98
90
150-400

21. Показатели иммунограммы у пациента М-1 г

CD, тип
клеток
%
Норма
109/л
Норма
CD3+
35.1
54-76
0.87
1.6-6.7
CD4+
29.5
31-54
0.73
1-4.6
CD8+
6.2
12-28
0.15
0.4-2.1

22. Проведено лечение пациенту М-1г:

Препарат
Доза
Дата
ВВИГ
5 гр в/в кап.
19.12.16-20.12.16
Эритроцитарная взвесь
100 мл в/в кап.
12.12.16

23. Показатели иммунограммы пациента N-6 л

СD, тип клеток
%
Норма
109/л
Норма
CD4+
19
31-54
0.453
1.02-3.6
CD8+
31
16-38
0.74
0.54-2.23
CD16+CD56+
24
7.5-18.7
0.5729
0.276-0.896

24. Больной N-6 л.

• 17.04.2015 г. поступил в отделение ТГСК №2 для
проведения аллогенной трансплантации костного
мозга от родственного полностью совместимого
донора (брата).
• 27.04.15 проведена миелотрансфузия.
• В настоящее время состояние
удовлетворительное: готовится к проведению
прививок согласно календарю прививок.