Иммунодефициты (1)

1. Иммунодефициты

профессор Т.А.Бажукова
зав.каф. микробиологии, вирусологии и
иммунологии

2. Классификация иммунодефицитов

Первичные или врожденные
иммунодефициты
Вторичные или приобретенные
иммунодефициты

3. Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)

D80 – Иммунодефицит с преобладанием
дефектов антител
Наследственная гаммаглобулинемия:
Аутосомно-рецессивный тип
(швейцарский тип)
Сцепленная с Х-хромосомой
агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

4. Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)

D80.1– несемейная гаммаглобулинемия
D80.2 – селективный иммунодефицит IgA
D80.3 – селективный иммунодефицит IgG
D80.4 – селективный иммунодефицит IgM
D80.5 –иммунодефицит с повышенным
уровнем IgM
D80.7 – транзиторная
гипогаммаглобулинемия детского возраста

5. Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)

D81 – комбинированные иммунодефицитные
состояния
D81.1- тяжелый ИД с пониженным количеством Т- и Вклеток
D81.2 - тяжелый ИД с пониженным и нормальным
количеством В-клеток
D81.3 – недостаточность аденозиндезаминазы
D81.4 – синдром Незелофа (алимфоцитоз)
D81.5 – недостаточность пуриннуклеозиддифосфорилазы
D81.6 – дефицит Аг главного комплекса
гистосовместимости класса II и I. Синдром «голых»
лимфоцитов.
D81.8 – дугие виды комбинированных ИД

6. Классификация первичных иммунодефицитов (МКБ-10)

D82 –ИД в сочетании с другими
значительными дефектами
D82.0 – Синдром Вискотта-Олдрича
D82.1 – Синдром Ди-Джорджи
D82.2 – ИД с укорочением конечностей
D82.4 – Синдром
гипергаммаглобулинемии IgE
D82.8 – ИД в сочетании со значительными
уточненными дефектами
D84.1 – Дефекты в системе комплемента

7. Уровни первичных ИД

А. Дефициты специфического звена
Дефициты АТ и их компонентов
Т-иммунодефициты
В. Дефициты неспецифического звена
Дефициты системы комплемента
Дефициты фагоцитоза

8. Классификация вторичных иммунодефицитов

По времени возникновения
По форме
По этиологии
По патогенезу

9. Классификация

По времени возникновения
Антенатальные (ненаследственный
синдром Ди-Джорджи)
Перинатальные (генотипическая
болезнь)
Постнатальные (многообразные
причины)

10. Классификация

По форме
Компенсированная (часто возникающие
инфекции)
Субкомпенсированная (развитие
хронических инфекций)
Декомпенсированная (генерализация
инфекций условно-патогенной флоры)

11. Классификация

По этиологии
Ионизирующая радиация
ВИЧ-инфекция
Нарушение питания
Хирургические операции
Болезни обмена
Злокачественные опухоли
Ожоги
Стрессы
Возраст
Инфекционные заболевания
Лекарственные препараты
Хроническое течение заболеваний легких, ССС,
мочеполовой и др.систем

12. Классификация

По патогенезу
Комбинированные
Т-клеточный
В-клеточный
Дефект ЕК –клеток
Дефицит макрофагов и гранулоцитов
Дефект системы тромбоцитов
Дефект системы комплемента

13. Классификация (по патогенезу)

Комбинированные
Синдром лимфоаденопатии –
гиперплазии лимфатических узлов
Синдром поликлональной активации
лимфоцитов
Сочетание недостаточности Т- и В- клеток
Лимфоцитопения
Панлейкопения

14. Классификация (по патогенезу)

Т- клеточный дефект
Изолированная Т-лимфоцитопения
Дисбаланс Th/Ts (<1,4)
Дефицит цитокинов (Ил-2,ИНФ и др.)

15. Классификация (по патогенезу)

В-клеточный дефект
В-клеточные опухоли
Панцитогаммаглобулинемия
Дисгаммаглобулинемия
Синдром дефицита антите
Дефицит секреторного IgA
Дефицит субклассов IgG – IgG1, IgG2, IgG3,
IgG4
Дефицит метаболической активности
нейтрофилов – снижение НСТ

16. Классификация (по патогенезу)

Дефект ЕК –клеток
Выявляется при достоверном снижении
ЕК
Дефект системы тромбоцитов
Тромбоцитопенический синдром
Дефект системы комплемента
Гипокомплементемия

17. Классификация (по патогенезу)

Дефицит макрофагов и гранулоцитов
Синдром ВИД при миелозах
Синдром гиперактивации макрофагов-моноцитов
Панфанцитопения
Синдром гиперэозинофилии
Дефицит рецепторов нейтрофилов и молекул
адгезии
Дефицит хемотаксической активности
нейтрофилов
Дефицит поглотительной активности
нейтрофилов

18. Первичные иммунодефициты

Недостаточность клеточного иммунитета (Тиммунодефицит)
ТКИД,
синдром Вискотта-Олдрича,
синдром Ди Джорджи,
хронический слизисто-кожный кандидоз,
синдром Незелофа,
Синдром Луи-Барра,
ретикулярная дисгенезия,
вариабельные ИД

19. Первичные иммунодефициты

Недостаточность гуморального иммунного
ответа (В-иммунодефицит)
агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),
селективный дефицит IgA и его
субклассов,
дефицит IgG и IgA,
дефицит IgM и IgA,
транзиторная младенческая
гипогаммаглобулинемия,
кишечная лимфаангиэктазия

20. Первичные иммунодефициты

Наследственная патология системы
комплемента
ангионевротический отек (недостаточность
ингибитора Cq1),
дефицит С1,
дефицит С2,
дефицит С3,
дефицит С4;
недостаточность поздних компонентов
комплемента (С5, С6, С7, С8),
недостаточность белков альтернативного пути
активации (фактора Н, фактора I и пропердина)

21. Первичные иммунодефициты

Нарушения системы фагоцитоза
дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых»
лейкоцитов),
дефицит факторов киллинга,
синдром Чедиака-Хигаси,
синдром Джоба (Йова),
наследственный хронический агранулоцитоз,
периодическая циклическая нейтропения.

22. Первичные иммунодефициты

23. Первичные иммунодефициты

24.

25.

Общий вариабельный ИД

26. ТКИД

*
*
Х-сцепленный тип
• Специфический
дефект:
• Нарушение
дифференцировки
стволовой клетки в
В- и Т-лимфоциты.
• Дефект гамма-цепи
рецептора к Ил2 на
Т-лф

27. ТКИД

Аутосомно-рецессивный тип
Специфический дефект:
Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70
(трансдуктор сигнала в Т-лф для их
пролиферации)
Отсутствие CD8+ клеток в крови
Локализация в хромосоме Xq13-21.1

28. Т-комбинированный иммунодефицит

В раннем возрасте
инфекции: затяжная
диаррея, пневмония,
кандидозы.
Иммунизация вакцинами
приводит к развитию
заболевания
Дети погибают в течение
2 лет
В крови мало
лимфоцитов (<3000/мл)

29.

ТКИД

30. Синдром Ди Джорджи

Гипо-, аплазия тимуса
Специфический дефект:
Дисэмбриогенез
(нарушение развития
тимуса, щитовидной и
паращитовидной желез)
Снижение количества и
функции Т-лф
Снижение способности
продуцировать Ат
Локализация в
хромосоме 22qII

31.

Синдром Ди-Джорджи

32. Синдром Вискотта-Олдрича

**
*
• Специфический дефект
• Нарушена активация
CD4+ и CD8+ клеток.
• Нарушение продукции
IgM к капсульным
бактериям
• Повышены IgА и IgЕ
• Изогемагглютинины
снижены или
отсутствуют
• Локализация в
хромосоме Xp.11-11.3
(WASP)

33.

Синдром Вискотта-Олдрича

34. Синдром Луи-Барр (атаксия-телеангиэктазия)

Синдром Луи-Барр (атаксиятелеангиэктазия)
Специфический дефект
Нарушения функции Т-и В-лимфоцитов
Снижение уровня IgА, IgЕ и IgG2
Гипоплазия тимуса, селезенки,
лимфоузлов и миндалин.
Локализация в хромосоме IIq22.3(atm)

35. ИД с повышенным содержанием IgM

*
• Специфический дефект
• Отсутствие на Т-х CD40
лиганда.
• Нарушено взаимодействие Т- и
В-лф
• Отсутствует переключение
синтеза иммуноглобулинов с
IgM на IgG и других классов
• Отсутствие формирования
соответствующих АОК
плазматических клеток.
• Низкие уровни IgG, А и Е.
• Локализация в хромосоме Xq
26.27

36. Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

*
Специфический дефект
Отсутствие В-клеток
Низкие уровни Ig
Дефект гена
кодирующего
тирозинкиназу (Btk)
(Трансдуктор активации
и дифференцировки В-л
в АОК)
• Локализация в
хромосоме Xq21.322(btk)

37.

Х-сцепленная
агаммаглобулинемия

38. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия

Специфический дефект:
Снижение уровня IgM, IgG, IgA.
В-лимфоциты в норме или несколько
снижены
Дефицит антителообразования
Дефекты Т-звена
Локализация дефекта: в хромосоме 6р21.3

39. Транзиторная гипогаммаглобулинемия (медленный иммунологический старт)

Специфический дефект
Низкие уровни иммунолобулинов

40. Дисгаммаглобулинемия (избирательный дефицит Ig)

Специфический дефект
Снижение уровня иммуноглобулинов
(нарушение переключение синтеза с IgG на
IgA)
Иммуно-лабораторное исследование:
Следы IgA при нормальном содержании IgG
Нормальный или повышенный уровень IgМ
Снижение Т-х и повышение Т-с

41. Селективный ИД IgG

42. Дисгаммаглобулинемия IgM

43. Дефицит системы комплемента

44. Иммунодефицит системы комплемента

Компоненты
С”
Клинические проявления
C1q
C1r
Высокая частота ИК патологии (СКВ,
гломерулонефрит)
То же
C2
То же
C4
То же
C3
Рецидивирующая пиогенная инфекция
C5
Рецидивирующая гонококковая инфекция,
высокая частота СКВ
Рецидивирующая гонококковая инфекция
C6

45.

Иммунодефицит системы
комплемента
Компоненты
С”
Клинические проявления
C7
Рецидивирующая гонококковая инфекция
C8
То же
C9
Протекает асимптоматически
C1-
Ангионевротический отек
ингибитор
Фактор 1 (C3b
инактиватор)
Рецидивирующая пиогенная инфекция
Фактор Н
Рецидивирующая пиогенная инфекция
Пропердин
Рецидивирующая гонококковая инфекция

46. Иммунодефицит системы комплемента

Недостаточность С1ингибитора
Выделяют 2 формы:
Истинный НАО
(функция сохранена)
Вариантный НАО
(функция резко
снижена)

47. Дефицит ингибитора С1

48. Патогенез НАО

С1-ингибитор блокирует
классический путь активации
С.
Подавляет активность
кининовой и плазминовой
систем
Системы свертывания
крови.
Происходит накопление
пептидов С5а и С3а (сильное
вазотропное действие и
повышение проницаемости
капилляров)
Нерегулируемая активация
всех процессов ведет к
образованию брадикинина и
кинина С2, вызывающих
отеки.

49.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

50. Нарушение положительной обратной связи

51. Дефицит системы фагоцитов

Состояние
Клиника
Дефект
Тип
наследования
Дефицит молекул
адгезии
1.Задержка отделения
последа; инфекции кожи;
гингивиты; абсцессы,
перитониты,
остеомиелиты
Неспособность адгезии
лейкоцитов к эпителию и
миграции в очаг
воспаления и
осуществлять фагоцитоз
бактерий
Аутосомно рецессивный
Синдром
Чедиака-Хигаси
Увеличение размера
лизосом «гигантские
гранулы»; частичный
альбинизм
Нарушение хемотаксиса
нейтрофилов, снижение
микробицидной
активности, из-за
неспособности слияния
фаго-и лизосомы
Аутосомно рецессивный
Гипер-IgEсиндром
Кандидоз кожи и
слизистых; высокий
уровень IgЕ; абсцессы
легких; нарушение
кальциевого обмена
Нарушения хемотаксиса
Хроническая
гранулематозная
болезнь
Абсцессы, вызываемые Снижение образования
Аутосомно микроорганизмами
продуктов «дыхательного
рецессивный
содержащими каталазу,
взрыва» и неспособность к
образование гранулем
киллингу стафилококков и
грибов
Аутосомно рецессивный

52. Детский септический гранулематоз

53. ИД фагоцитоза

Хронический
гранулематоз
Специфический дефект:
Нарушение
переваривающей
активности нейтрофилов
из-за нарушения
кислородзависимого
метаболизма, снижения
активности НАДФоксидазы
Локализация в хромосоме
1q25

54. Синдром Чедиака-Хигаси

55. Дефект адгезии лейкоцитов

56. Дефицит миелопероксидазы

57. Вторичные иммунодефициты

58.

59. ВИЧ-инфекция (СПИД)‏

ВИЧ-инфекция (СПИД)

60. СПИД

61. Вторичные иммунодефициты. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

профессор Бажукова Т.А.
зав. каф. микробиологии,
вирусологии и иммунологии

62.

Вторичные иммунодефициты
или приобретенные иммунодефициты –
есть нарушения иммунной защиты
организма, развившиеся в постнатальном
периоде вследствие действия
ненаследственных индукторных факторов
(внешних или внутренних).

63.

Первичные и вторичные
иммунодефициты
Критерий
Наличие идентифицированого
генетического дефекта с
установленным типом
наследования
Первичные
иммунодефициты
Вторичные
иммунодефициты
+
-
(есть исключения)
Раннее проявление
недостаточности иммунитета
+
Установлена роль индуцирующего
фактора
-
Срок определяется
действием индуктора
+
Оппуртунистические инфекции
Развивается
первично
Развиваются после
действие индукторного
фактора
Лечение
Генотерапия,
заместительное,
симптоматическое
лечение
Устранение причинного
фактора,
симптоматическая
терапия

64.

Иммунологические механизмы возникновения
вторичных иммунодефицитов
1) Гибель клеток иммунной системы (некроз, апоптоз).
Апоптоз является ведущим механизмом. Основной
фактор, определяющий защиту от этого вида гибели
является экспрессия Bcl-2 белков.
2) Функциональная блокада клеток, достигаемая путем
связыванием с поверхностью клетки или накоплением
внутри клеток факторов, ингибирующих их активность.
(цАМФ, простагландины, некоторые цитокины,
«блокирующие факторы» опухолей, etc)

65.

Иммунологические механизмы
возникновения вторичных
иммунодефицитов
3) Дисбаланс клеточных популяций
А) Дисбаланс эффекторных и супрессорных клеток, в
основе которого лежит изменение режима
дифференцировки CD8+ - клеток в направлении
эффекторов (киллеров) и супрессоров
Б) Нарушение соотношения CD4+ - и CD8+ - клеток. Т.е.
регистрируется снижение соотношения CD4+/CD8+,
обозначаемого как иммунологический индекс (N=1,8-2,1)
В) Нарушение соотношения активностей хелперов Th1- и
Th2 – типов. Т.е. происходит неравномерное развитие
двух видов иммунного ответа

66.

Клинико-иммунологические проявления
вторичных иммунодефицитов
Причина
Механизм
Иммунологические изменения
Тип
иммунодефицита
Вирусные инфекции
Цитопатогенность
самих вирусов и их
продуктов
Нарушение активности
макрофагов и Т-клеток, гибель
Т-клеток, индукция супрессии
Клеточный
Микобактериальные
инфекции
Поражение клеток
микробами и токсинами
Анергия и гибель Т-клеток,
активация супрессорных макров
клеточный
Облучение
Апоптоз и некроз
лимфоцитов,
нарушение лимфо- и
миелопоэза
Гибель, нарушение развития и
функций клеток, особенно
лимфоцитов
Тотальный, в
поздние сроки клеточный
Ожоговая болезнь
Токсические факторы,
аутоантитела
Подавление фагоцитоза, ф-ий
Т-клеток, дефицит CD4+ клеток,
активация В-кл.
Клеточный,
аутоиммунизация
Голодание
Дефицит белков,
энергии
Лимфопения, гипофункция
клеток
Тотальный, гл. обр.
клеточный
Опухоли
Токсические,
иммуносупресивные
факторы
Гипофункция Т-лимфоцитов,
активация супрессоров,
блокирующие эффекты
Клеточный

67.

Вирус
иммунодефицита
человека

68.

Гены и белки ВИЧ

69.

Белки ВИЧ

70.

Белки ВИЧ
Зрелый вирион имеет диаметр 100 нм. ВИЧ-1 представлен оболочкой,
матриксным слоем, оболочкой нуклеотида, геномной РНК, в которую
включены фрагмент комплекса интеграции и нуклеопротеиды, а
также латеральные тельца.
Наружная мембрана вируса пронизана собственными белками
(оболочечные белки) – gp41 и gp120. Эти белки образуют 72 отростка
на поверхности мембраны вируса, каждый состоит из 3 молекул
gp120. Молекулы gp120 могут отрываться от вирусной частицы и с
током крови поступать в ткани, что имеет существенное значение в
патогенезе.
Оболочка нуклеотида построена из молекул белка p24. Внутри
нуклеотида заключен заключены геном вируса (2 молекулы РНК),
белок р7 и комплекс ферментов: обратная транскриптаза, РНКаза,
протеаза.

71.

• Исследователи из
Гарвардской школы
медицины
идентифицировали 273
белка, которые использует
вирус иммунодефицита
для размножения в
клетках человека. Роль
большинства из них в
жизненном цикле ВИЧ
выявлена впервые. По
мнению американских
исследователей,
результаты их работы со
временем приведут к
развитию принципиально
новых методов борьбы с
ВИЧ-инфекцией.

72.

Взаимодействие ВИЧ с клеткой

73.

Типы клеток мишеней ВИЧ
Тип клеток
Экспрессия CD4
Цитопатический эффект
CD4+ - T – клетки
+ (м)
Некроз, апоптоз, дисф-я
CD4+CD8+ - тимоциты и T-клетки
+ (м)
Апоптоз, некроз
Дендритные клетки
+ (м)
-
+ (ц, м)
-
Эозинофилы
+
-
Мегакариоциты
+
Гибель
Нейтрофилы
+
Гибель, дисф-ия
Клетки микроглии
+
-
Астроциты, олигодендроциты
?
?
Эндотелиальные клетки
-
?
Эпителий тимуса
?
?
М-клетки кишечника
?
?
Клетки хориотрофобласта
+
-
Сперматозоиды
+
-
Макрофаги

74.

Репликация ВИЧ

75.

Инфекционный процесс
1) Проникновение вируса в кровоток
2) Связывание вириона с поверхностью клетки
3) Слияние мембраны клетки и вириона
4) Высвобождение нуклеотидной и геномной РНК вируса
5) Интеграция генома вируса в геном инфицированной
клетки
6) Латентная фаза
7) Фаза активации транскрипции с ДНК провируса и
последующая трансляция белков вируса
8) Наработка белков вируса, связывание их в дочерний
вирион на мембране клетки
9) Выход дочерних вирионов из клетки, что сопровождается
цитопатическим эффектом

76.

Цитопатическое действие ВИЧ
1) Прямая деструкция и цитолиз инфицированной
клетки (некроз)
2) Апоптоз
3) Синцитиобразование, т.е. слияние мембран
инфицированных и неинфицированных клеток (до
500), имеющих CD4+, в силу чего клетки теряют свои
функции
4) Хроническая инфекция без выраженного цитолиза
(дендритные лимфоциты, макрофаги, нейроны)
5) Патогенный эффект отдельных белков ВИЧ
(половина белка gp120 проникает во внеклеточную
среду, связывается с CD4 не инфицированных
клеток, таким образом инактивируя их)

77.

Иммунное повреждение
1) Снижение числа CD4+ - клеток-хелперов вследствие
их гибели
2) Ослабление их функций под влиянием
инфицирования и действия растворимых белков
ВИЧ (напр. блокада gp120 CD4 рецепторов)
3) Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2, тогда как
эффективная противовирусная защита может быть
реализована с участием Th1
4) Индукция супрессорных клеток белком gp120 и ВИЧассоциированным белком р67
5) Аутоимунное повреждение (перекрестное
реагирование антител, образующихся на ВИЧ, с HLA
II и CD4-рецепторами)

78.

Изменения иммунологических показателей при
СПИДе
Показатель
Доклинические стадии
Стадия клинических
проявления
N
↓
Содержание CD4+ - клеток
N или ↓
↓↓ (<200 кл/мкл)
Содержание CD8+ - клеток
N или ↑
↑ (относительно)
Соотношение CD4+/CD8+
0,8 – 1,0
1,0 – 0,6
Соотношение Th1/Th2
N или ↓
↓
↑
↓
Содержание B-клеток
N или ↓
↓
Реакция Т-клеток на митоген
N или ↓
↓↓
+, 2-8 недель
-
Антитела в циркуляции
+, обычно после 8 недель
+
Растворимые факторы
α-цепь ИЛ-2Р, β2-микроглобулин, неоптерин, CD8, ФНО-R
Число лимфоцитов
Активность Т-киллеров
Антигенемия

79.

Стадийность ВИЧ-инфекции
Инкубационный период, или первичная латентная –
серонегативная, до 3 мес и больше
1 стадия – выраженной вирусной репродукции и
первичного иммунного ответа – серопозитивная,
продолжительность – до 6-12 мес
2 стадия – гиперреактивности гуморального иммунитета,
продолжительность до 3-5 лет
3 стадия – компенсированного иммунодефицита (число Тлимфоцитов не менее 400 в 1 мкл, Т4:Т8 не менее 0,6)

80.

Стадийность ВИЧ-инфекции
4 стадия – выраженного угнетения клеточного иммунитета и
начала декомпенсации гуморального иммунитета с
угасанием 3 из 4 кожно-аллергических реакций
5 стадия – полного отсутствия реакция
гиперчувствительности замедленного типа, и развитием
локальных оппуртунистических инфекций
6 стадия – терминальная – с глубокими нарушениями
клеточного и гуморального иммунитета и
генерализованными оппуртунистическими инфекциями.
Первые 4 стадии – «преСПИД»
Последние – «СПИД»

81.

Динамика виремии

82.

Клиническая картина

83.

Диагностика СПИДа
1. Твердофазный ИФА и иммуноблоттинг
(ELISA)
2. Определение антигена p24
3. Выделение вируса из крови
4. ПЦР

84.

ELISA

85.

Лечение СПИДа

86.

Лечение СПИДа

87.

Лечение СПИДа

88.

лауреат Нобелевской
премии Дэвид Балтимор заявил о том,
что эффективная вакцина против ВИЧинфекции, возможно, никогда не будет
создана.

89.

Открыт ген
блокирующий ВИЧ
и прогрессирование
СПИДа

90.

Согласно результатам
недавнего исследования, новые
структурные данные иллюстрируют
многообещающие возможности особого
класса антител, которые могут
блокировать вирус иммунодефицита
человека (ВИЧ-1). Данное открытие может
стать основой разработки эффективной
вакцины против ВИЧ-инфекций, считают
ученые.

91.

Сотрудники Техасского
университета нашли способ
адаптировать лабораторных мышей для
исследований вируса иммунодефицита
человека, а также путей профилактики и
лечения этой инфекции. В отличие от
обычных грызунов, созданные учеными
животные восприимчивы к ВИЧ и даже
могут заражаться им половым путем.

92.

• Управление по контролю за
пищевыми продуктами и
лекарственными
препаратами США
выдвинуло постановление о
том, что продаваемые без
рецепта препараты
вагинальной контрацепции и
продукты, убивающие
сперматозоиды (такие как
препарат Nonoxynol-9),
должны бить использованы с
большой осторожностью.

93. Иммуно-лабораторное обследование

ОАК, СОЭ, С-реактивный белок
Оценка клеточного (Т-) звена иммунитета
Оценка гуморального (В-) звена иммунитета
Оценка системы фагоцитоза
Оценка системы комплемента
При необходимости:
Количество и функция ЕК-клеток (CD16/CD56)
HLA – фенотип
Продукция провоспалительных цитокинов (Ил2,γИФ, α-ФНО,
Ил8, Ил12)
Продукция противовоспалительных цитокинов
(Ил4,Ил5,Ил10,Ил13)
Наличие специфических аутоантител
Наличие специфической клеточной сенсибелизации
Наличие Т-и В-лимфоцитов с признаками активации
(DR,CD25,CD71)

94. Диагностика ИД

95. Иммунодиагностика

96. Иммунодиагностика

97. Иммунодиагностика

98. Иммунодиагностика

99. Иммунодиагностика

100. Иммунодиагностика

101. Трансгенные животные