Immunopatologia

1. Иммунопатология

УРАЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Иммунопатология

2. К нарушениям иммунитета относятся:

▪ Реакции гиперчувствительности
▪ Аутоиммунные заболевания
▪ Иммунодефицитные состояния

3.

Реакции
гиперчувствительности

4. Классификация Джелла и Кумбса (P. Gell и R. Coombs ) 1968 год

◼ реакции 1 типа – анафилактические
◼ реакции 2 типа – цитотоксические
◼ реакции 3 типа – иммунокомплексные
◼ реакции 4 типа – опосредованные
клетками

5.

◼ Реакции 1, 2 , 3-го типов
- реакции
опосредованные антителами Реакции немедленного типа (ГНТ)
◼ Реакции 4-го типа - реакции
клеточно-опосредованные Реакции замедленной
гиперчувствительности (ГЗТ)

6. РГЧ 1 типа

▪ Реакции гиперчувствительности (РГЧ)
1 типа называют:
▪ аллергией
▪ немедленной
гиперчувствительностью
▪ анафилактическими реакциями

7. РГЧ 1-го типа

В основе патогенеза лежит
взаимодействие антигена
(аллергена) с
иммуноглобулинами класса Е
(реагины – аллергические
антитела), фиксированными на
тучных клетках и базофилах

8.

Для развития аллергической
реакции необходима
предварительная
сенсибилизация – контакт с
аллергеном

9. Стадии развития анафилактических реакций

1. Иммунологическая
2.Патохимическая - стадия
образования медиаторов
3.Патофизиологическая - стадия
клинического проявления
повреждения

10. Иммунологическая стадия:

▪ первичное проникновение антигена (аллергена) в
организм;
▪ поглощение и процессинг антигена с помощью
АПК;
▪ презентация антигена с помощью МНС-II Т2хелперам;
▪ распознавание АГ на МНС-II и синтез Т2хелперами цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13);
▪ продукция В-клетками (плазмоцитами) IgE;
▪ связывание IgE своим Fc-фрагментом с FcεRрецептором на поверхности базофилов и тучных
клеток.

11. РГЧ 1-го типа

В результате взаимодействия
аллергена с IgE происходит
дегрануляция этих клеток и
выход в окружающую среду
гистамина

12. Анафилактические реакции

ГИСТАМИН
Тучная клетка
• Повышение проницаемости
сосудов (отек)
• Спазм гладкой мускулатуры
бронхов и кишечника
• Падение АД
• Анафилактический шок
IgE

13. Формы анафилактических реакций

1. Атопии ( склонность к чрезмерному иммунному
ответу иммуноглобулина Е (IgE) на в целом
безвредные вещества из окружающей среды):
▪ крапивница
▪ аллергический ринит
▪ аллергический конъюнктивит
▪ сенная лихорадка
▪ пищевая аллергия
▪ бронхиальная астма
2.Анафилактический шок - острое развитие
коллапса

14. Аллергены

▪ Лекарственные вещества (пенициллин)
▪ Гетерологичная сыворотка
▪ Пыльца растений
▪ Выделения микроклещей пыли
▪ Пищевые продукты (крабы, рыба и др.)

15. Клещи домашней пыли

Клещи домашней пыли

16. Диагностика

Определение специфического
аллергена путем постановка кожных
проб
Лечение
Гипосенсибилизация – подкожное
введение возрастающих доз
аллергена, в результате
происходит переключение на
преимущественный синтез IgG

17. Профилактика

▪ Исключение контакта с аллергеном
▪ Дробное введения гетерологичной
сыворотки ( по методу Александра
Михайловича Безредка)
▪ Назначение антигистаминных препаратов

18.

РГЧ 2-го типа –
иммуноопосредованный лизис
клеток (цитотоксические реакции).
Протекают с участием IgG, IgМ и
комплемента

19. РГЧ 2-го типа

Цитотоксические (цитолитические) реакции развиваются в
ответ на антигены, которые локализуются на клеточных
мембранах.
Этапы развития реакций:
1. Проникновение антигена в организм и прикрепление его к
мембране клетки (экзогенный антиген) или наличие
антигена на клеточной мембране организма (эндогенный
антиген).
2. Выработка на антиген антител IgG или IgM.
3. Связывание антигена с антителами IgG или IgM.
4. Присоединение к комплексу АГ+АТ комплемента.
5. Лизис клетки.

20. РГЧ 2-го типа

Наблюдаются в случае:
◼ появления аутоантител к собственным
антигенам организма, которые находятся на
клеточной мембране;
◼ появления на мембранах наших клеток
инородных веществ (например,
лекарственных препаратов) с последующей
выработкой антител к данному АГ;
◼ при переливание несовместимой группы
крови;
◼ при резус-конфликте между матерью и
плодом.

21. РГЧ 2-го типа

◼ Обязательным условием для развития
гиперчувствительности 2 типа
является сенсибилизация организма.
◼ Сенсибилизация заключается в
выработке специфических к данному
антигену IgM и IgG.

22. Механизмы разрушения клеток при гиперчувствительности 2 типа

◼ Клетки-мишени после присоединения
антител разрушаются МАК
комплемента.
◼ Опсонизированные антителами клетки
фагоцитируются макрофагами.
◼ Клетки, мембранные белки которых
связались с антителами, являются
мишенью для NK-клеток.

23.

24. Примеры РГЧ 2-го типа

▪ Гемолитическая болезнь новорожденных при
резус-конфликте.
▪ Трансфузионные реакции развивающиеся
после переливания крови, несовместимой по
антигенам.
▪ Аутоиммунные болезни.

25. РГЧ 3-го типа

Гиперчувствительность 3 типа связана
с развитием воспаления в местах
формирования или оседания
иммунных комплексов (ИК) –
комплексов АГ + АТ
Протекает с участием IgG, IgМ и
системы комплемента

26. РГЧ 3-го типа

◼ После связывания растворимых АГ с АТ
формируются иммунные комплексы (ИК).
◼ ИК впоследствии поглощаются макрофагами
печени и селезенки и подвергаются
деградации в фаголизосомах.
◼ Для предотвращения прикрепления ИК на
стенке сосуда требуется комплемент.

27. РГЧ 3-го типа

◼ Запас комплемента в сыворотке крови
ограничен.
◼ При формировании большого
количества иммунных комплексов его
запасов не хватает для того, чтобы
поддерживать в растворимом состоянии
все иммунные комплексы.
◼ Вследствие этого ИК оседают на стенке
сосуда.

28. РГЧ 3-го типа

◼ Наличие ИК в сосудистой стенке индуцирует
развитие воспалительного процесса –
васкулита.
◼ Внутримышечное, подкожное и
внутрикожное введение АГ также может
приводить к формированию ИК.
◼ В этом случае к уже депонированному в
ткани АГ мигрируют сывороточные АТ,
формируются ИК, и развивается местное
воспаление.

29.

30. РГЧ 3-го типа

◼ Сывороточная болезнь
◼ Реакция Артюса

31. Сывороточная болезнь

▪ Развивается как осложнение терапии заболеваний с
помощью сывороточных препаратов.
▪ Применяемые для терапии сыворотки содержат
множество балластных белков, обладающих
высокой иммуногенностью.
▪ В организме больного развивается иммунный ответ
на эти белки, что ведет к образованию ИК.
▪ При образовании большого количества ИК
развивается дефицит комплемента, что вызывает их
оседание в сосудистой стенке, приводящее к
васкулиту.

32. Сывороточная болезнь

▪ Не требуется предварительной
сенсибилизации
▪ Через 8-12 дней после введения
гетерологичной сыворотки появляется
лихорадка, боли в суставах,
определяется белок в моче
▪ Симптомы исчезают через 2-3 недели

33. Сывороточная болезнь

▪ Аллергический васкулит
▪ Аллергический артрит
▪ Аллергический гломерулонефрит

34. Реакция Артюса

◼ Местная воспалительная реакция с некрозом
тканей, вызываемая оседанием комплекса
АГ + АТ в тканях.
◼ Впервые наблюдалась в 1903 году
Морисом Артюсом при многократном (5—7 раз)
подкожном введении кроликам лошадиной
сыворотки.
◼ Обычно проявляется в ответ на парентеральное
(подкожное или внутримышечное) введение
препаратов.

35.

Обязательное условие развития
реакции Артюса - предварительная
сенсибилизация организма данным
антигеном и наличие в сыворотке
крови высокой концентрации антител
к этому антигену.

36.

Тяжесть повреждения тканей при
реакции Артюса зависит от природы и
продолжительности воздействия
вводимого вещества:
▪ если контакт длился недолго, то все
симптомы обратимы,
▪ если воздействие было длительным, то
может наблюдаться тканевая
деструкция.

37.

Реакции
гиперчувствительности
замедленного типа

38. РГЧ 4-го типа

Гиперчувствительность 4 типа
развивается без участия антител.
В месте попадания антигена Tхелперы и макрофаги продуцируют
цитокины, обеспечивающие развитие
воспаления и клеточной
инфильтрации ткани

39. РГЧ 4-го типа

Существуют 3 варианта РГЧ 4
типа:
▪ Контактная
▪ Туберкулиновая
▪ Гранулематозная

40. Контактная гиперчувствительность

Характеризуется воспалением
кожи в месте воздействия
антигена или гаптена (соединения
никеля, хрома, вещества,
входящие в состав моющих
средств)

41.

Реакция контактной
гиперчувствительности
протекает в 2 стадии:
▪ Стадия сенсибилизации
▪ Стадия клинических проявлений
Период сенсибилизации длится
около 2-х недель

42.

Механизм контактной
гиперчувствительности:
▪ Гаптен, проникнув в кожу,
соединяется с белком.
▪ Этот комплекс поглощают
дендритные клетки
▪ Дендритные клетки презентируют
гаптен-белковый комплекс Тлимфоцитам

43. Контактная гиперчувствительность

В сенсибилизированном
организме после повторного
контакта с антигеном в течение
48 -72 часов происходит
миграция Т-лимфоцитов к месту
контакта, и развивается местная
воспалительная реакция

44. Контактная гиперчувствительность

45. Гиперчувствительность туберкулинового типа

▪ Туберкулин – фильтрат
убитой культуры
туберкулезной палочки
▪ Впервые был получен
Р.Кохом в 1890 году

46. Реакция на туберкулин

Реакция гиперчувствительности на
туберкулин (проба Манту, проба с
препаратом «Диаскинтест» )
возникает только у лиц, в
организме которых присутствуют
живые возбудители туберкулеза

47. Реакция на туберкулин

▪ В сенсибилизированном организме
активированные T-лимфоциты (CD4)
распознают АГ презентированный на
поверхности дендритных клеток и
макрофагов на рецепторах MHC.
▪ Распознав антиген, T-лимфоциты и
активированные ими макрофаги начинают
продуцировать провоспалительные
цитокины, обуславливающие миграцию в
место инъекции моноцитов и других Tлимфоцитов.

48. Реакция на туберкулин

В месте введения туберкулина
образуется воспалительный
инфильтрат, который
достигает максимальных
размеров через 48 часов

49. проба Манту

50. Проба Манту

Основные принципы интерпретации результатов
пробы Манту:
отрицательная
◼ положительная
◼
К признакам инфицирования по результатам
туберкулинодиагностики относятся:
вираж туберкулиновой пробы;
◼ гиперергическая реакция;
◼ постепенное, в течение нескольких лет, усиление
чувствительности к туберкулину с образованием
инфильтрата размерами 12 мм и более.
◼

51. Проба Манту

◼ Вираж туберкулиновой пробы — это переход
отрицательной реакции Манту в положительную
(не связанный с предшествующей вакцинацией)
или увеличение диаметра папулы по сравнению с
результатом предыдущей пробы на 6 и более мм.
◼ Гиперергическая
реакция — диаметр папулы
превышает 17 мм или имеются выраженные
признаки воспаления (реакция лимфоузлов,
изъязвление кожи).

52. Диаскинтест (Diaskintest)

▪ Диаскинтест раствор для внутрикожного
введения представляет собой
рекомбинантный белок, который
продуцируют генетически
модифицированные культуры Escherichia coli
▪ Диаскинтест содержит два антигена, которые
присутствуют в вирулентных штаммах
Mycobacterium tuberculosis и отсутствуют в
вакцинном штамме БЦЖ.

53. Диаскинтест (Diaskintest)

▪ Механизм действия препарата
Диаскинтест основан на выявлении
клеточного иммунного ответа на
специфические для микобактерий
туберкулеза антигены.
▪ У пациентов с туберкулезной
инфекцией введение препарата
Диаскинтест приводит к развитию
специфической кожной реакции,
которая является проявлением
гиперчувствительности замедленного
типа.

54. Диаскинтест (Diaskintest)

Диаскинтест применяют для проведения
внутрикожной пробы у пациентов всех
возрастных групп с целью диагностики
туберкулеза, проведения оценки
активности процесса и выявления
пациентов с высоким риском развития
активного туберкулезного процесса.

55. Диаскинтест (Diaskintest)

◼Оценка результата пробы с
применением препарата Диаскинтест
проводится спустя 72 часа после
проведения пробы.
◼Оценку проводят, измеряя поперечный
размер гиперемии и папулы
(инфильтрата).
◼ Размер вычисляют в миллиметрах.

56.

57. Гранулематозная гиперчувствительность

Развивается в случаях, когда
инфекционный агент остается
жизнеспособным в макрофагах
(туберкулез, проказа,
бруцеллез)

58. Гранулематозная гиперчувствительность

Макрофаг, внутри которого
находятся живые возбудители,
трансформируется в
эпителиоидную клетку

59. Гранулематозная гиперчувствительность

Эпителиоидные клетки
сливаются друг с другом,
образуя гигантские клетки
Пирогова-Лангганса

60.

Гранулематозная гиперчувствительность
Пролиферирующие
фибробласты
Фагосома
Инфекционный
агент
Клетки
МакрофагТ-лимфоциты
Эпителиоидные
Пирогова-Лангганса
клетки

61. Структура гранулемы

62.

▪ Гранулема - представляет собой
клеточный конгломерат из
эпителиоидных клеток, моноцитов,
макрофагов, лимфоцитов.
▪ Если в центре гранулемы находится
микроорганизм - такие гранулемы
называют инфекционными.
▪ На формирование гранулемы
требуется не менее 3-4 недель.

63.

◼ Если микроорганизм удается
уничтожить - гранулема
рассасывается.
◼ Если нет - функцией гранулемы
становится ограничение инфекции.
◼ Инфекционный агент в гранулеме
выступает как постоянный
стимулятор иммунной системы
(нестерильный иммунитет).

64.

Аутоиммунные заболевания

65.

Иммунологическая
толерантность

66.

Для индукции адаптивного иммунного
ответа против антигена его молекула
должна быть распознана лимфоцитами как
чужеродная.
▪ Противоположностью этой способности
распознавать и удалять «чужое» является
специфическая неотвечаемость к «своим»
антигенам, называемая иммунологической
толерантностью.
▪ Иммунологической толерантностью
называют состояние ареактивности к
определенным антигенам.
▪

67.

Толерантность является
антигеноспецифичным процессом,
то есть формируется только в ответ
на индуцировавший ее антиген, в то
время как на другие антигены будет
развиваться полноценный
иммунный ответ.

68.

Наиболее важным для человека является
толерантность к собственным антигенам –
аутотолерантность.
▪ Ее формирование происходит в
пренатальном (дородовом) и раннем
постнатальном (послеродовом) периодах в
первичных органах иммунной системы.
▪ Кроме аутотолерантности может
развиваться и толерантность к экзогенным
антигенам. Как правило, это антигены,
попадающие в организм через желудочнокишечный тракт.
▪

69.

Существует два основных механизма
формирования естественной толерантности:
▪ центральная толерантность, которая
называется так потому, что она формируется
в центральных органах иммунной системы –
тимусе и костном мозге, где происходит
развитие Т- и В-лимфоцитов;
▪ периферическая толерантность, механизмы
которой работают в периферических
лимфоидных органах и предотвращают
активацию аутореактивных лимфоцитов.

70. Механизмы центральной иммунологической толерантности

▪
▪
▪
▪
Центральная иммунологическая толерантность является ведущим
механизмом естественной толерантности.
Принято разделять центральную Т-клеточную толерантность и
центральную В-клеточную толерантность.
Ведущим механизмом центральной Т-клеточной толерантности является
процесс негативной селекции. Развитие Т-лимфоцитов проходит через
ряд стадий, в процессе которых незрелые клетки сначала подвергаются
положительной селекции в коре тимуса, в результате которой выживают
лишь те Т-лимфоциты, антигенраспознающие рецепторы которых (ТКР)
комплементарны белкам МНС собственного организма.
На следующем этапе дифференцировки происходит негативная селекция.
Клоны Т-лимфоцитов, прошедшие положительную селекцию, но
имеющие ТКР, распознающие комплекс «собственный АГ-белок МНС» ,
погибают в результате апоптоза.

71. Механизмы центральной иммунологической толерантности

Центральная В-клеточная толерантность также
формируется за счет клональной делеции
аутореактивных клонов незрелых В-лимфоцитов в
костном мозге.
▪ В-клеточная толерантность незрелых В-клеток
формируется с помощью механизма негативной
селекции.
▪ Незрелые В-лимфоциты, экспрессирующие
рецепторы (ВКР), распознающие собственным
антигены организма, погибают.
▪

72. Механизмы периферической толерантности

▪
▪
Периферической толерантностью называют комплекс
механизмов, реализующихся за пределами центральных
органов иммунной системы и обеспечивающих поддержание
ареактивности клонов T и B-лимфоцитов к определенным
антигенам. Можно выделить несколько таких механизмов:
Физическое ограничение антигенов с помощью
гистогематических барьеров. Некоторые органы отделены от
крови непроходимыми для неактивированных лимфоцитов
барьерами. Например, ЦНС отделена гематоэнцефалическим
барьером, глаза – гематоофтальмическим барьером, яички –
гематотестикулярным барьером.
Наличие регуляторных иммунных клеток, подавляющих
развитие выраженного иммунного и воспалительного
ответов.

73.

Механизмы формирования толерантности не
являются совершенными.
При определенных обстоятельствах может
развиваться иммунный ответ на собственные
антигены организма.
Это, в свою очередь, приводит к
иммуноопосредованному повреждению тканей
и органов, в которых присутствуют данные
антигены.
В результате такого поражения может
развиться аутоиммунное заболевание.

74.

Различают:
▪ аутоиммунные реакции
▪ аутоиммунные болезни

75. Аутоиммунные реакции

Наблюдаются в норме у
здоровых лиц.
Их действие сводится к
удалению отмирающих,
стареющих, модифицированных
клеток.

76. Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунными называют
заболевания, в основе которых
лежат реакции иммунитета,
направленные против
собственных органов или тканей
организма

77. Аутоиммунные заболевания могут возникать:

1. При поступлении в кровоток антигенов
физиологически изолированных органов и
тканей
(антигены ткани мозга,
щитовидной железы, хрусталика,
сперматозоидов и др.)
◼ Например: увеит (воспаление сосудистого
тракта глаза).

78. Аутоиммунные заболевания могут возникать:

2. При нарушениях механизмов
иммунологической толерантности –
появление аутоантител к
собственным антигенам,
измененными под влиянием
физических, химических, вирусных
и других факторов.

79. Аутоиммунные заболевания могут возникать:

3. При попадании в организм перекрестнореагирующих антигенов микроорганизмов
▪ Например: перекрестные со стрептококками
антигены имеются на кардиомиоцитах,
створках клапанов сердца.
▪ Это вызывает выработку аутоантител с
развитием ревматического воспаления
сердца.

80. Аутоиммунные заболевания могут возникать:

4. При нарушениях функции самой
лимфоидной ткани.
◼ Например: системная красная
волчанка.

81. Системная красная волчанка

◼ Это аутоиммунная болезнь при которой
образуются антитела к собственным клеткам
и их компонентам.
◼ Иммунные комплексы откладываются на
основных мембранах почек, коже, внутренних
органах.
◼ Характеризуется неуклонно
прогрессирующим течением.
◼ Возможно генетическое предрасположение к
этому заболеванию.

82. Системная красная волчанка

Эритема
является
наиболее
характерным
внешним
признаком
заболевания.

83.

Иммунодефицитные состояния

84.

Иммунодефицитные состояния
(ИДС) – это состояния,
характеризующиеся
неспособностью организма к
эффективному исполнению
реакций клеточного и/или
гуморального звена иммунитета

85. Иммунодефицитные состояния

подразделяются на :
▪ физиологические
▪ врождённые
▪ приобретённые

86. Физиологические ИДС

◼ новорожденных
◼ беременных
◼ лиц старческого возраста

87.

Первичные иммунодефициты – это
врожденные нарушения состояния
иммунитета с дефектами одного
или нескольких его компонентов,
связанные, в основном, с
мутациями генов, расположенных
на Х-хромосоме

88. Классификация первичных иммунодефицитов

В основу современной классификации
первичных иммунодефицитов положено
преимущественное поражение того или
иного звена иммунитета.
▪
Согласно этой классификации,
первичные иммунодефициты делятся на 5
групп.
▪

89. Первичные (врожденные) иммунодефициты

А. Недостаточность гуморального иммунитета
составляет 50—60% всех первичных
иммунодефицитов и проявляется нарушением
продукции антител.
▪ В эту группу входят дефицит IgA, дефицит
иммуноглобулинов других классов, дефицит
иммуноглобулинов нескольких классов.
▪

90. Первичные (врожденные) иммунодефициты

Б. Недостаточность клеточного
иммунитета составляет 5—10% всех
первичных иммунодефицитов и
проявляется нарушением пролиферации
и дифференцировки T-лимфоцитов.

91. Первичные (врожденные) иммунодефициты

В. Комбинированная недостаточность
гуморального и клеточного иммунитета
составляет 20—25% всех первичных
иммунодефицитов.
▪ Характерны снижение числа Tлимфоцитов и уровня
иммуноглобулинов в крови, которое
наиболее выражено при тяжелом
комбинированном иммунодефиците.
▪

92. Первичные (врожденные) иммунодефициты

Г. Недостаточность фагоцитов составляет
10—15% всех первичных иммунодефицитов.
Дефицит в системе фагоцитов может быть связан с
нарушением любого из этапов процесса фагоцитоза:
хемотаксиса, адгезии, поглощения, дегрануляции,
разрушения объекта фагоцитоза.
Клинически проявляются развитием гнойновоспалительных процессов в коже, слизистых покровах и
паренхиматозных органах.

93. Первичные (врожденные) иммунодефициты

Д. Недостаточность комплемента составляет
не более 2% всех первичных
иммунодефицитов, проявляется нарушением
опсонизации и фагоцитоза микроорганизмов
и сопровождается тяжелыми инфекциями,
вплоть до сепсиса.

94. Первичные (врожденные) иммунодефициты Общие принципы лечения

Полноценное питание.
▪ Профилактика инфекций.
▪ Заместительная терапия
иммуноглобулинами.
▪ Трансплантация стволовых клеток костного
мозга.
▪

95. Приобретенные (вторичные) иммунодефициты вызывают -

Приобретенные (вторичные)
иммунодефициты
вызывают Острые и хронические
инфекционные заболевания
▪ Вирусные
▪ Бактериальные
▪ Грибковые
▪ Особый вид приобретенного
иммунодефицита (СПИД)

96. Приобретенные иммунодефициты вызывают -

Приобретенные иммунодефициты
вызывают Неинфекционные заболевания:
▪ Эндокринной системы
▪ Пищеварительной системы
▪ Сердечно-сосудистой системы
▪ Онкологические заболевания

97. Приобретенные иммунодефициты вызывают -

Приобретенные иммунодефициты
вызывают иммунодепрессанты — для
преодоления несовместимости тканей
при трансплантации, лечении
некоторых форм аутоиммунных и
аллергических заболеваний, а также
при ряде лимфопролиферативных
(опухолевых) процессов

98. Причины развития приобретенных иммунодефицитов

Любая хроническая интоксикация
приводит к развитию
иммунодефицита

99. Клинические проявления вторичного иммунодефицита

▪
▪
▪
▪
▪
▪
частые простудные заболевания — более шести раз в год у
детей и более двух раз в год у взрослых;
продолжительность каждого эпизода инфекционновоспалительного процесса — более двух недель;
рецидивы инфекций, которые обычно не возникают у людей
со здоровым иммунитетом (герпес, кандидоз);
рецидивы лимфаденитов (воспалений лимфоузлов) и
лимфаденопатий (увеличения лимфоузлов без их
воспаления);
астенический синдром — слабость, утомляемость, снижение
работоспособности, ощущение разбитости после 8-часового
сна;
хронические язвы и незаживающие раны.

100. Лечение приобретенного иммунодефицита

Главный принцип лечения –
найти и устранить причину
развития иммунодефицита

101.

Оценка иммунного статуса

102.

Для выявления
иммунодефицитных состояний
возникает необходимость оценки
показателей активности
иммунной системы иммунного статуса

103.

Оценка иммунного статуса слагается
из нескольких этапов:
▪ Клинико-лабораторный этап
▪ Лабораторно-иммунологический
этап

104. Клинико-лабораторный этап

◼ частота инфекционных заболеваний
◼ характер их течения
◼ выраженность температурной
реакции
◼ наличие очагов хронической
инфекции

105. Клинико-лабораторный этап

реакции на вакцинации или
введение лекарственных средств
▪ оценку результатов общего
клинического анализа крови
▪ выявление бактерио - и
вирусоносительства
▪

106. Лабораторно-иммунологический этап

◼ тесты 1-го уровня
- количественные
◼ тесты 2-го уровня - функциональные

107. Тесты 1-го уровня

Являются ориентировочными и позволяют
выявить грубые нарушения деятельности
иммунной системы.
Они включают в себя определение:
◼ общего и относительного числа лимфоцитов,
◼ основных субпопуляций (Т- и В- клетки),
◼ фагоцитарной активности лейкоцитов,
◼ концентрации иммуноглобулинов разных
классов в сыворотке крови

108. Содержание Т- и В- лимфоцитов

◼ Определяют в реакции
иммунофенотипирования
◼ Иммунофенотипирование клеток это определение совокупности
поверхностных антигенов и, как
следствие, принадлежности клеток к
той или иной популяции.

109. Иммунофенотипирование клеток

К антигенами на поверхности
клеток присоединяются антитела,
меченные особыми
флуоресцентными красителями. Эти
красители можно обнаружить с
помощью специальных приборов проточных цитофлюориметров

110.

Рецептор

111.

АГ
Рецептор

112.

АГ
АТ
Рецептор

113.

АГ
АТ

114.

115. Иммунофенотипирование клеток

◼ Суспензию клеток предварительно
окрашенных мечеными антителами
прогоняют через капилляр (проточную
ячейку).
◼ Проточную ячейку пересекает луч лазера.
◼ Датчики фиксируют рассеивание света на
каждой клетке, что позволяет определить ее
размеры и гранулярность клетки.

116. Иммунофенотипирование клеток

117. Иммунофенотипирование клеток

◼ Одновременно с этим регистрируется
излучение флуоресцентных меток.
◼ С помощью данного метода можно
выявлять разные субпопуляции клеток,
и отличать покоящиеся клетки от
активированных.

118. Иммунофенотипирование клеток

119. Иммунофенотипирование клеток

120. Содержание Т- и В- лимфоцитов

◼ CD3 - рецептор всех Т-лимфоцитов
◼ CD19, 20, 21, 22 - В-лимфоциты
◼ CD4 - Т-хелперы
◼ CD8 - ЦТЛ
◼ CD16, CD56 - NK- клетки
(натуральные киллеры)

121. Концентрация иммуноглобулинов

Концентрацию (уровень)
иммуноглобулинов разных классов G, М,
А и Е в сыворотке крови определяют в
реакции преципитации в геле
(радиальная иммунодиффузия по
Манчини) с антиглобулиновыми
сыворотками (Mancini, 1963 г. )

122. Тесты 2-го уровня

Позволяют провести более глубокий
анализ состояния иммунной системы.
К ним относятся:
▪ определение отдельных субклассов
иммуноглобулинов (секреторного Ig A)
▪ регуляторных и эффекторных клеток
▪ концентрации отдельных классов
цитокинов

123. Иммунологическое исследование

Показатель
Норма
Ед.измерения
Лейкоциты
Лимфоциты
Т-лимфоциты
(CD3)
Т-хелперы (CD4)
ЦТЛ (CD8)
В-лимфоциты
(CD19)
NK-клетки (CD16)
4,6-9,0
28-39
67-76
х109 /л
%
%
38-46
31-40
10-16
%
%
%
10-19
%

124. Иммунологическое исследование

Показатель
Активность
фагоцитоза
IgА
IgМ
IgG
ЦИК
Норма
Ед.измерения
55-75
%
1,6-3,5
1-1,5
10-16
40-70
г/л
г/л
г/л
Ед.
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы

125. Основные правила интерпретации иммунограмм

◼ Комплексный анализ иммунограммы
более информативен, чем оценка
каждого показателя в отдельности.
◼ Анализ иммунограммы в динамике
всегда более информативен как в
диагностическом, так и в
прогностическом отношении, нежели
однократно полученная иммунограмма.

126. Основные правила интерпретации иммунограмм

◼ Реальную информацию несут лишь
сильные сдвиги показателей.
◼ Полноценный анализ иммунограммы
можно проводить лишь в комплексе с
оценкой клинической картины
заболевания у данного пациента.

127. Основные правила интерпретации иммунограмм

◼ Отсутствие существенных сдвигов
показателей иммунограммы при наличии
выраженной картины воспалительного
процесса свидетельствует об атипичной
реакции иммунной системы и является
отягощающим признаком течения процесса.
◼ В подавляющем большинстве случаев
анализ иммунограммы позволяет делать
ориентировочные, а не безусловные выводы.

128. Дома

Микроскопические и культуральные
методы диагностики инфекционных
заболеваний

129.

◼
◼
◼
◼
◼
Микроскопический метод
◼
Принципы работы светового и электронного микроскопов
◼
Световая микроскопия в светлом и темном поле: принципы методов и применение в медицине
◼
Основные методики окраски в микробиологии: окраска метиленовым синим, метод Грама,
окраска кислото-устойчивых микроорганизмов, негативное контрастирование капсул
◼
Люминесцентная и иммунофлуоресцентная микроскопия: принципы методов и применение в
медицине
◼
Возможности и ограничения микроскопических методов в диагностике инфекционных
заболеваний
Бактериологический метод
◼
Типы питательных сред
◼
Необходимые условия для роста микроорганизмов
◼
Выделение чистых культур
◼
Идентификация чистых культур с помощью ферментных и серологических тестов
◼
Идентификация чистых культур методом времяпролетной масс-спектрометрии
Вирусологический метод
◼
Выделение вирусов на культурах клеток, определение концентрации инфекционного вируса
(титрование, реакция бляшкообразования)
◼
Идентификация вирусов методом нейтрализации
Возможности и ограничения культуральных методов в диагностике инфекционных заболеваний
Труднокультивируемые и некультивируемые микроорганизмы

130.

◼ Литусов Н.В. Методы исследования в
медицинской бактериологии.
◼ Электронное учебное пособие. 2021. – 232 с