Иммунологическая толерантность. Иммунопатология

1. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИЯ

Оренбургский государственный медицинский университет
Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
ИММУНОПАТОЛОГИЯ
Азнабаева Лилия Мидехатевна
к.м.н., доцент

2.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ФЕНОМЕНЫ
АНТИГЕН
ОБРАЗОВАНИЕ
АНТИТЕЛ
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ПАМЯТЬ
РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНОГО
ИММУНИТЕТА
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
(АЛЛЕРГИИ)
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
ТОЛЕРАНТНОСТЬ (ИТ)

3.

организменный уровень:
Иммунологическая толерантность
состояние ареактивности в отношении
определенного антигена,
индуцированное предшествующим
контактом с этим антигеном.

4.

клеточный уровень:
Иммунологическая толерантность
отсутствие активации лимфоцитов
(и продукции ими эффекторных молекул)
при наличии в доступном им
пространстве специфического антигена.

5. Виды ИТ

Иммунологическая
толерантность
• Врожденная (аутотолерантность)
• Приобретенная к трансплантантам
• Поливалентная
• Моновалентная (расщепленная)

6. Формирование ИТ

К собственным
антигенам
во взрослом
организме
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Искусственно
индуцируемая к
чужеродным
антигенам
в раннем
онтогенезе

7.

Индукторы ИТ
аллоантигены
гистосовместимости
гаптены
полисахариды
живые
микроорганизмы
Антигены,
индуцирующие
толерантность
ТОЛЕРОГЕНЫ
белки
синтетические
полипептиды

8.

Возраст
Свойства
организма
Иммунологическая
Реактивность
Генотип
Степень ИТ
Природа АГ
Степень
чужеродности
толерогена
Доза АГ
Время действия

9. ФАКТОРЫ, ИМЕЮЩИЕ ЗНАЧЕНИЕ В ИНДУКЦИИ ТОЛЕРАНТНОСТИ

1. Стадии дифференцировки лимфоцитов
в момент встречи с антигеном
2. Место (сайт) встречи
3. Природа антигенпрезентирующих клеток
4. Количество лимфоцитов способных
ответить на антиген
5. Микросреда (экспрессия молекул
клеточной адгезии, влияние цитокинов и
др.)

10. Роль ИТ

Предупреждение
воспалительных
реакций в ответ
на безвредные
антигены
Толерантность к
собственным
антигенам
организма

11.

Типы и механизмы ИТ
Тип
Механизм
Место действия
Центральная
толерантность
Делеция клона Костный мозг,
или
тимус
редактирование
рецептора
Сегрегация
антигена
Физическая
изоляция
аутоантигена
Иммунопривилегированные
органы
Периферическая Инактивация
Вторичные
анергия
клеток сигналом лимфоидные
"1" в отсутствие органы
костимуляции
Регуляторные Тклетки и другие
механизмы
локальной
иммуносупрессии
Супрессия
цитокинами и
внутриклеточны
ми сигналами
Очаги
воспаления,
барьерные
ткани,
злокачественные
опухоли

12. Механизмы толерантности

Тимус для T клеток
Центальная
Костный мозг для B клеток
Механизм – клональная делеция
В любом месте организма
Перефери- Клетки – наивные T и B лимфоциты
ческая
Механизмы – анергия, апоптоз
(делеция, клеточная гибель),
иммунное уклонение

13.

Центральная толерантность
Тимус
Отрицательная
селекция:
удаление
Формирование
регуляторных
Т-клеток
Периферия

14.

Механизмы периферической
толерантности Т-клеток
Анергия
Функциональная
невосприимчивость
Супрессия
Блок в активации
Регуляторные
Т-клетки
Делеция
Апоптоз
(активация
индуцированной
клеточной гибели)

15.

Индукция апоптоза

16.

Толерантность В-клеток
Периферические
ткани
Костный мозг
Распознавание высокоавидных
собственных антигенов
Собственный
антиген
Распознавание низкоавидных
собственных антигенов
Собственный
антиген
Распознающие
свое В-клетки
Экспрессия новых Апоптоз
генных регионов
Редактирование
рецепторов
Нераспознающиеся
В-клетки
Делеция
(удаление)
Снижение экспрессии
рецепторов,
сигнальный блок
→ анергия
Анергия
В-клеток

17.

Иммунологически привилегированные
органы
Внутренняя камера глаза,
хрусталик
Головной мозг
волосяные
фолликулы
плод
семенники

18. Иммунологические привилегии

Эффекты
Место
действия
Изоляция
местное
Иммуносупрессия
местное
Иммунорегуляция
системное
Природа
Механизмы
пассивная Тканевой барьер
Отсутствие
лимфотока
активная Дефицит АПК
Наличие
растворимых и
клеточных
супрессорных
факторов
активная
Системная
толерантность
Регуляторные Тклетки

19. Иммунопатология 

Иммунопатология
раздел иммунологии, изучающий
иммунопатологические реакции
и иммунопатологические
заболевания человека.

20.

Аллоиммунные
реакции
Аллергии
Нарушения
иммунного
ответа
Аутоиммунные
заболевания
Иммунодефициты

21.

Аутоиммунные заболевания
патологические процессы, в основе
которых самоподдерживающийся
иммунный ответ на собственные
антигены организма, что приводит к
повреждению клеток,
экспрессирующих эти аутоантигены.

22. Общие черты АИЗ

Известно 1000 аутоиммунных заболеваний
чаще болеют женщины
Общие черты АИЗ
в основе - иммунные процессы
проявление зависит от локализации аутоАГ
в организме
проявление зависит от характера иммунных
механизмов, преобладающих при ответе на
аутоантиген
имеют затяжной характер - персистенция
аутоантигена

23.

Причины развития аутоиммунных процессов
Нарушение аутотолерантности
Генетическая предрасположенность
Экспрессия HLA-DR на неантигенпрезентирующих клетках
Модификация аутоАГ химическими веществами и вирусами
Повреждение тканевых барьеров, изолирующих некоторые
ткани от контакта с иммунными клетками
Развитие перекрестных реакций к АГ, общих между
микроорганизмами и клетками хозяина

24. HLA и аутоиммунные заболевания

25. Механизмы развития АИЗ

инфекция
изменение
аутоАГ
(вирусные)
травма
аллергия
тип II
повышение
проницаемости
гематических
барьеров
комплексный
иммуноген
перекрестно
реагирующие
антигены
(хронические)
нарушения
в иммунной
системе
поликлон.
активация
митогенами
расстройство
регуляции
снижение
супрессорной
функции
увеличение
МНС II
рецепторов

26. Роль инфекционных агентов и факторов внешней среды в развитии основных АИЗ

Заболевание
Фактор
Острая ревматическая лихорадка, -гемолитические
ревматизм,
стрептококки группы А
постстрептококковый
гломерулонефрит
Аутоиммунный тиреоидит
Высокое потребление иода
Диффузный токсический зоб
Yersinia enterocolica
Сахарный диабет 1 типа
Coxakie группы B
СКВ
Вирус Эпштейна-Барр,
инсоляция
Анкилозирующий спондилит
Klebsiella pneumoniae
Реактивный артрит
Chlamydia pneumoniae
Ревматоидный артрит
Курение

27.

Формы аутоиммунных заболеваний
Механизм
Органоспецифические
заболевания
Системные
заболевания
Цитотоксический
Т-клеточный
инсулинозависимый сахарный
диабет, язвенный колит
Нет
Клеточный
(Тh 17/Th1зависимый)
тиреодит Хашимото, рассеянный ревматоидный
склероз, вульгарная пузырчатка, артрит
первичный биллиарный цирроз
Гуморальный
(Th2-зависимый),
связанный с
аутоантителами
тяжёлая миастения, токсический
зоб, аутоиммунная
гемолитическая анемия,
тромбоцитопеническая пурпура
системная
красная
волчанка,
системная
склеродермия
Смешанный или
точно не
установленный
микседема
синдром
Шегрена,
дерматомиозит

28. Терапия АИЗ

Идеально - специфическое блокирование
начальных этапов
аутоиммунного процесса
1. Регуляцию метаболических процессов в тканях.
2. Подавление воспалительной и иммунной
реакции в тканях и органах (нестероидные и
стероидные противовоспалительные средства,
иммунодепрессанты (циклоспорин-А, FK-506).
3. Замена плазмы (плазмоферез).

29. Иммунодефициты (ИДС) -

Иммунодефициты (ИДС) нарушения иммунного статуса,
обусловленные дефектом одного или
нескольких механизмов иммунного
ответа.

30.

Физиологические иммунодефициты
Возраст
инволюция
раннего
постнатального тимуса
возраста
Стресс
[глюкокортикоиды]
апоптоз Т-клеток

31. Иммунодефициты

Первичные
(врожденные)
Вторичные
(приобретенные)
Генетические
дефекты
Эндогенные и
экзогенные
факторы
гуморальные
клеточные
комбинированные

32. Первичные иммунодефициты (ПИД)

генетически детерминированные
заболевания, возникающие в
результате различных дефектов
иммунной системы.
Клинически значимая «поломка» в иммунной
системе → дефицит/дисбаланс →
клинический синдром (ИДС)

33. World primary immunodeficiency week 23 - 29 April 2018 (bubble boy week)

the prevalence of PID
1 person per 10 000 population.

34.

35. Рецидивирующие инфекционные поражения

Этиология
Классические патогены
Оппортунистические
микроорганизмы:
- Pneumocystis carinii,
- Candida,
- Цитомегаловирус
- Герпесвирус
- Криптоспоридии
- токсоплазмы
Локализация
Респираторный тракт
и ЛОР-органы
Ротовая полость
Кожа
Пищеварительный тракт
Септицемия (реже)

36. ПИД: систематика по типу дефекта

Дефекты
АТ-образования (В-кл.)
Лимфоцитарное звено
Т-клеточные дефекты
(Т-кл.)
Комбинированные
дефекты (Т- и В- кл.)
Система комплемента
Хемотаксис
Фагоцитоз
Адгезия
Эндоцитоз

37. Принципы лечения ПИД

Заместительная терапия
- Введение иммуноглобулинов
(при В-клеточных ПИД,
кроме селективного IgA-дефицита)
- Пересадка костного мозга при ТКИН
Противоинфекционная терапия
Генотерапия

38. Вторичные иммунодефициты

нарушения иммунной защиты
организма вследствие действия
ненаследственных индукторных
факторов

39. Факторы, приводящие к ВИД

Метаболические:
- тяжелые
системные
заболевания
- рак
Инфекционные:
-ВИЧ
- туберкулез
факторы
Алиментарные
дефицит:
- белков
- витаминов
- микроэлементов
Лекарственные:
-цитостатики
- антибиотики
-иммунодепрессанты
стресс
травма
Химические:
- иммунотропные
токсические
вещества,
- яды
Физические:
- радиация

40. Механизмы развития ВИН

гибель клеток иммунной системы —
тотальная или избирательная (при действии
ионизирующей радиации и цитотоксических
веществ)
нарушение функции иммуноцитов
(при росте опухоли, хронических инфекциях)
несбалансированное преобладание
активности регуляторных клеток и
супрессорных факторов.

41.

Формы ВИН
Индуцированная возникает в результате
воздействия внешних причин, вызвавших
её появление
Спонтанная характеризуется отсутствием
явной причины, вызвавшей нарушение
иммунной реактивности.
Приобретенная (СПИД).

42.

ВИД по клинической форме
Аутоиммунная
Аллергическая
Иммунопролиферативная
Паранеопластическая
Нейрогенная
Смешанная

43. Лечение ВИД

Консервативное лечение
1. Устранение этиологического фактора.
2. Антимикробная терапия.
3. Заместительная иммунотерапия.
4. Профилактика инфицирования.
5. Иммунокорригирующая терапия.
6. Противорецидивная иммунокоррекция и
иммунореабилитация.
Дополнительная терапия
1. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия
(ЭИФТ);
2. Плазмаферез;
3. Иммуносорбция

44. Спасибо за внимание