Антигипертензивные лс. Мочегонные лс ( диуретики) . Лс повышающие артериальное давление (гипертензивные лс)

1. ТЕМА ЛЕКЦИИ: 1. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛС 2. МОЧЕГОННЫЕ ЛС (ДИУРЕТИКИ) 3. ЛС ПОВЫШАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛС)

Зав. каф. фармакологии д.ф.н. Ермоленко Т.И.

2. Артериальное давление (АД) – это сила, с которой кровь давит на стенку артерии.

На АД влияют:
1. Сосудистый тонус (ОПСС)
2. Насосная функция сердца (сердечный
выброс)
3. Реологические свойства крови
(ОЦК+вязкость+ электролитный состав).
Координацию осуществляет
симпатоадреналовая и ренинангиотензиновая системы

3. Почему необходимо знать величину артериального давления?

Повышение давления на каждые 10 мм рт. ст. увеличивает риск
развития сердечно-сосудистых заболеваний на 30%.
У людей с повышенным давлением в 7 раз чаще развиваются
нарушения мозгового кровообращения (инсульты), в 4 раза чаще —
ишемическая болезнь сердца, в 2 раза чаще — поражение сосудов ног.
Мониторирование АД

4. Приборы для измерения АД

5.  Гипертония (артериальная гипертензия) — стойкое повышенное давление крови в крупных артериях, для систолического (верхнего) давления бол

Гипертония (артериальная гипертензия)
— стойкое
повышенное давление крови в крупных артериях, для
систолического (верхнего) давления более 140 мм рт. ст. для
диастолического (нижнего) давления более 90 мм рт. ст.
Классификация АГ по уровню АД (ВОЗ-МОГ, 1999)
Категория артериального
давления
Систолическое (верхнее)
артериальное давление мм
рт. ст.
Диастолическое (нижнее)
артериальное давление мм
рт. ст.
Норма
Оптимальное
< 120
< 80
Нормальное
< 130
< 85
Повышенное нормальное
130-139
85-89
Гипертония
1 степень (мягкая)
140—159
90-99
2 степень (умеренная)
160-179
100-109
3 степень (тяжелая)
> 180
> 110
пограничная
140-149
< 90
Изолированная
систолическая гипертония
> 140
< 90

6. Артериальная гипертензия

7. Артериальная гипертензия

8. Классификация ЛС в соответствии с основными принципами антигипертензивного действия

1. Нейротропные
2. Гуморальные
3. Миотропные
4. Диуретики

9. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ

•I. Нейротропные гипотензивные средства:
•1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров:
• А. Стимуляторы имидазолиновых I1-рецепторов – Моксонидин;
• Б. Стимуляторы 2-адренорецепторов – Метилдофа;
• В. Стимуляторы I1 и 2-рецепторов – Клонидин.
•2. Ганглиоблокаторы – Пентамин, Бензогексоний, Гигроний, Арфонад
•3. Симпатолитики – Резерпин, Гуанетидин, Раунатин, Бретилия тозилат.
•4. Блокаторы - адренорецепторов:
• А. Центральные 1, 2-блокаторы - Бутироксан, Пироксан, Ницерголин;
• Б. Периферические 1, 2-блокаторы - Фентоламин, Тропафен;
• В. 1, 2–блокаторы и частичные агонисты - Дигидроэрготоксин, Вазобрал;
• Г. 1-блокаторы – Празозин, Доксазозин, Теразозин
•5. Блокаторы - адренорецепторов:
• А. Неселективные 1, 2 –блокаторы – Пропранолол, Небивалол, Пиндолол;
• Б.Селективные 1-блокаторы – Атенолол, Метопролол, Талинолол, Небивол
•6. Блокаторы и - адренорецепторов («гибридные адреноблокаторы»):
• А. α1, β1, β2, блокаторы - Карведилол
• Б. α1, β1-блокаторы, β2-стимуляторы – Лабеталол
• В. α1, β1, β2-блокаторы, α2-стимуляторы – Урапидил.

10.

•II. Гуморальные гипотензивные средства:
•1. Ингибиторы вазопептидаз:
• А. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) – «-*прил».
• Б. Ингибиторы АПФ и нейтральной эндопептидазы – Омапатрилат.
•2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа (антагонисты
ангиотензина-II) – «-*сартан»: Лосартан, Валсартан, Ирбесартан.
•3. Угнетающие секрецию ренина: β-адреноблокаторы
•III. Миотропные гипотензивные средства:
•1. Блокаторы кальциевых каналов L-типа (антагонисты кальция) Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин, Амлодипин.
•2. Активаторы калиевых каналов –Миноксидил
•3. Нитрозовазодилататоры – Натрия нитропруссид.
•4. Спазмолитики разных групп – Апрессин, Дибазол, Дротаверин, Магния
сульфат.
•IV. Мочегонные средства (диуретики):
•1. Тиазидные диуретики – Гидрохлортиазид; Тиазидоподобные - Клопамид
•2. Петлевые диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота
•3.Калий-сберегающие
диуретики
–
антагонисты
альдостерона
(Спиронолактон); - блокаторы облегченного транспорта Na+ (Триамтерен,
Амилорид)

11.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая
система регулирует тонус резистивных
сосудов, ОЦК, электролитный состав
Ингибиторы АПФ - это гуморальные
гипотензивные средства, снижающие
активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в
эндотелии сосудов.
АТ-I
АПФ
АТ-II

12.

• Классификация ингибиторов АПФ
1. Сульфгидрильные (SH-) - с начала 1970-х гг.
Каптоприл*,
2. Карбоксильные (С=О)
Лизиноприл*, Эналаприл**,
Квинаприл**, Рамиприл**,
3. Фосфонильные (-РО2-)
Фозиноприл**
4. Гидроксаминовые (NH2-)
Индраприл**
* - препараты прямого действия
** - пролекарства - в печени метаболизируются в «-аты» (СООН)

13. Различия между ИАПФ определяются их структурой

Каптоприл
Фозинаприлат
(фосфонилиная группа)
R
Эналаприлат
(карбоксильная группа)
N
СООН
-прил
-ат

14. Механизм гипотензивного действияИАПФ

1. Взаимодействие с атомом Zn в молекуле АПФ.
Инактивация АПФ и подавление активности циркулирующей (плазменной) и тканевой
(локальной) ангиотензиновых систем.
2. Уменьшение уровня ангиотензина II в плазме.
Уменьшает выброс НА из пресинаптических окончаний СНС.
Ограничивает высвобождение Ca2+ из саркоплазм. ретикулума.
Снижает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников (↑выведение
Na и воды).
Улучшается почечное кровообращение и процессы фильтрации.
3. Снижение активности кининазы.
Стимуляция брадикининовых рецепторов способствует высвобождению ЭРФ (NO) и
вазодилатирующих ПГ (Е2, I2).
4. Блокирование развития гипертрофии миокарда и гладких
мышц сосудистой стенки.

15. Фармакологические эффекты ИАПФ

1. Повышают содержание ренина и снижают концентрацию
ангиотензина, препятствуют разрушению брадикинина,
уменьшают выделение альдостерона, что ведет к
вазодилатации венул и артериол (уменьшение пред- и постнагрузки на миокард), натрийуреза и задержки К + в
организме;
2. Предупреждают прогрессирование дилатации левого
желудочка и способствуют обратному развитию гипертрофии
левого желудочка (кардиопротекция);
3. Подавляют гипертрофию гладкомышечных клеток сосудистой
стенки (ангиопротекция);
4. Оказывают антиаритмическое воздействие, связанное с
действием на трофические процессы в миокарде, с
увеличением содержания К + и Мg 2+ в крови, снижением
содержания адреналина;

16. Фармакологические эффекты ИАПФ (продолжение)

5. Нефропротекторное действие, реализуется в
воздействии на почечное кровообращение;
6. Уменьшают агрегацию тромбоцитов за счет
стимуляции
секреции
простагландина
Е2,
простациклина,
ЭРФ, которые проявляют
антиагрегантное действие;
7. Уменьшают прогрессирование атеросклероза;
снижают активность симпатоадреналовой системы
(подавляют образование норадреналина);
8. Снижают активность перекисного окисления
липидов (антиоксидантное действие); улучшают
метаболизм глюкозы.

17. Фармакокинетика

• 1. Активные препараты (Каптоприл и Лизиноприл)
• 2. Неактивные вещества, которые образуют активный метаболит после
трансформации в печени и / или в слизистой ЖКТ (Эналаприл)
- При заболеваниях печени препараты, которые подвергаются
биотрансформации, действуют слабее.
- Почечная экскреция - главный путь элиминации иАПФ.
- Существует несколько ЛП среди иАПФ, которые имеют двойной
путь экскреции - через почки и ЖКТ (Рамиприл, Моэксиприл,Фозиноприл),
или преимущественно через ЖКТ (Трандолаприл).
Эти ингибиторы АПФ безопаснее при длительном применении, чем
препараты с преимущественно почечной элиминацией.
Например, Лизиноприл характеризуется очень низкой липофильностью и отсутствием метаболизма в печени, но он нуждается в
коррекции дозы при нарушении функции почек.

18. Фармакокинетика

В зависимости от периода
полувыведения (Т1 / 2) и продолжительности
действия иАПФ делят на две группы:
1. Короткого действия, которые содержат
SН-группу: каптоприл (действуют 6-8 ч);
2. Длительного действия, которые
содержат карбоксильную и фенольную
группы (действуют 12-24-32 ч).

19. Побочное действие

• 1. Гипотензия («синдром первой дозы»)
• 2. Сухой кашель (накопление брадикинина (в физиологических
условиях разлагается под влиянием АПФ), что приводит к ↑Е2).
Кашель не уменьшается при назначении противокашлевых средств и иногда
требуется отмена препарата. НПВС снижают интенсивность кашля.
• 3. Гиперкалиемия (нельзя одновременно назначать с препаратами
К+ и калийсберегающими диуретиками).
• 4. Фотосенсибилизация.
• 5. Тревогу, депрессию, нарушение сна
• 6. Тошнота, холестаз, повышение уровня трансаминаз, диарея, боль
в эпигастрии
• 7. Аллергические реакции (ангионевротический отек)
• 8. Импотенция

20.

N.B. ! ИАПФ с осторожность назначают при почечной
гипертензии т.к. функция почек при стенозе почечных артерий
поддерживается Ангиотензином II.
Уменьшение его уровня → ↓ фильтрационного давления в
капиллярах клубочков и скорости фильтрации.
При двустороннем стенозе почечных артерий→ОПН
Взаимодействие с ЛП других групп.
1. иАПФ усиливают действие гипотензивных препаратов (βадреноблокаторов, антагонистов кальция, α-адреноблокаторов,
диуретиков).
2. Благоприятной является комбинация иАПФ с сердечными
гликозидами, диуретиками, которые выводят калий.
- Из-за опасности возникновения гиперкалиемии
нецелесообразным является сочетание иАПФ с препаратами
калия и калисберегающимидиуретиками.
3. Антагонистами иАПФ являются НПВП и ГКС,
которые, нарушая синтез вазодилятирующих простагландинов,
снижают гипотензивное действие иАПФ.

21. Ингибиторы АПФ и нейтральной эндопептидазы

Омапатрилат
М/д: Блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая
инактивирует
эндогенные
пептиды,
обладающие
сосудорасширяющими свойствами.
Ф/Э: АД↓, ингибируя активность ренин-ангиотензиновой
системы(вазопрессорное действие) и повышая активность
вазодилатирующих систем.
Применение: в клинической практике не нашел применения,
т.к. часто вызывает ангионевротический отек

22.

В настоящее время доказано, что применение
ИАПФ, даже в полной терапевтической дозе не
полностью тормозит образование А II. Который может
образовываться из других биологически активных
веществ, в т.ч. сердце, периферические сосуды с
участием фермента – химазы.
Предупредить реализацию физиологических
эффектов А II можно применяя антагонисты
рецепторов А II , которые блокируют АТ1-рецепторы.
Идентифицированы два основных подтипа
рецепторов ангиотензина II - тип 1 и тип 2.
Физиологические эффекты ангиотензина II
реализуются через стимуляцию рецепторов типа 1 –
сужение сосудов, увеличение реабсорбции натрия в
почечных канальцах и др.

23. Антагонисты рецепторов ангиотензина II:

• Классификация
1.
Бифениловые производные тетразола: Лозартан,
Кандесартан,
Ирбесартан;
2. Небифениловые нететразоловые соединения - Эпросартан;
3. Небифениловые тетразолы - Телмисартан;
4. Негетероциклические соединения - Валсартан.
• Фармакокинетика.
1. Активные (Эпросартан, Телмисартан,Ирбесартан)
2. Пролекарства (Кандесартан).
• Показания: артериальная гипертензия, диабетическая
нефропатия, ИБС.
• Побочные реакции: очень редко ортостатическая гипотония,
тахикардия, головная боль, гиперкалиемия, анемия,
артралгии, миалгии

24. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

25.

ФУНКЦИИ ПОЧЕК
1. Фильтрация, реабсорбция, секреция,
2. Регуляция ЭБ, КЩБ, АД
3. Продукция гормонов (ренин, эритропоэтин).

26. Мочегонные средства (диуретики) – это лекарственные средства, усиливающие диурез (выведение из организма воды), и устраняющие отёки

• Диуретики действуют на уровне нефрона
(структурный элемент почки - около 1 млн. в каждой), в
котором происходит 3 процесса мочеобразования:
• 1. Фильтрация - образование первичной мочи из
плазмы в клубочке нефрона (120 мл/кг/час).
• 2. Реабсорбция - обратное всасывание жидкости из
просвета канальцев
• 3. Секреция - процесс, обратный
реабсорбции - выделение
в мочу различных веществ.

27. ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В НЕФРОНЕ - МЕМБРАНЫ 3 вида мембран нефроцита: 1. Апикальная (люменальная) мембрана - обращена в просвет канальцев к первичн

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В НЕФРОНЕ - МЕМБРАНЫ
3 вида мембран нефроцита:
1. Апикальная (люменальная) мембрана - обращена в просвет
канальцев к первичной моче
2. Базальная мембрана - обращена к интерстициальной
жидкости
3. Латеральные мембраны - создают межклеточные щели.
Наиболее
эффективные
диуретические
средства
Процесс
мочеобразования
моча

28.

5 механизмов реабсорбции в почках
1. Фильтрация (воды)
2. Простая диффузия (липотропных веществ)
3. Транспорт по ионным каналам (по эл-хим град.)
4. Облегченная диффузия (белком-переносчиком)
а. Унипорт (по электро-химическому градиенту)
б. Симпорт (контр-транспорт) (общий белок для
катиона и аниона, перенос в одном направлении)
в. Антипорт (анти-транспорт) (общий белок для
ионов с одинаковым зарядом, перенос в разных направлениях)
5. Активный транспорт в базальной мембране:
Обмен 3 Na+ на 2 К+ (Nа+ и K+-зависимая АТФ-аза)
Удаление Са2+ и Мg2+ (Са2+ и Мg2+-зависимые АТФ-азы)

29.

1. КЛАССИФИКАЦИЯ
(по характеру диуретического эффекта)
1. Акваретики (гидруретики)
(выводят Н2О)
Осмотические диуретики
2. Салуретики
(первично тормозящие реабсорбцию
Na+, К+, Cl-) - все остальные
Нефротоксичны (обратимо)

30. 2. Классификация(по локализации и механизму действия)

Средств действующие на уровне клеток почечных канальцев
А. На уровне апикальной мембраны:
1. Конкуренты за переносчик Na+ (Триамтерен, Амилорид)
2. Антагонисты альдостерона (Спиронолактон)
Б. На уровне базальной мембраны:
1. Петлевые диуретики (Фуросемид, К-та этакриновая, Торасемид)
2. Тиазидные диуретики (Гидрохлортиазид, Циклометиазид,
Хлорталидон)
3. Тиазидоподобные (Индапамид, Клопамид, Хлорталидон)
В. Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб)
Г. Осмотические (Маннит, Мочевина)
Д. Внепочечные механизмы мочеотделения, через повышение
кровообращения и в т.ч. в почках (производные пурина –
диметилксантины (Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин)
Ж. Препараты растительного происхождения с диуретическим действием
(Хвощ полевой, листья толокнянки, почки березы, листья ортосифона и др.)

31. 2 А. Классификация(по локализации и механизму действия)

В
проксималь
ных
канальцах
В начальной
части
дистальных
канальцах
Толстый
сегмент
восходящей
части петли
Генле
Дистальных
канальцах и
собирательных
трубочках
Действуют на протяжении
всего нефрона
Ингибиторы
Карбоангидразы:
Ацетазоламид
(Диакарб)
Тиазидные:
Гидрохлортиазид
Циклометиаз
ид
Тиазидоподобные:
Хлорталидон
Клопамид
Петлевые:
Фуросемид,
Торасемил
Этакриновая к-та
Антагонист
альдостерона
Спиронолактон
Блокаторы
транспорта
Na+
Триамтерен
Амилорид
Осмотические:
Маннит
Мочевина
Кислотообразующие
Аммония
хлорид

32. 3. Классификация (по силе диуретического действия-экскреции Na+) (в скобках - экскретируемая фракция ионов натрия)

1. Сильные диуретики (15-25%)
Петлевые (ингибиторы симпорта Na+-K+-2Cl-) – Фуросемид, Торасемид, К-та
этакриновая
Осмотические - Маннит, Мочевина
2. Средние диуретики (5-10%)
• Тиазидные – Гидрохлоротиазид, Циклопентиазид (Циклометиазид),
• Тиазидоподобные (нетиазидовые) производные сульфаниламида (ингибиторы
симпорта Na+-Cl-) - Хлорталидон, Клопамид, Индопамид
3. Слабые диуретики (3-5%)
• Метилксантины - Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин, растворимый
теофиллин (80% теофиллина + 20% этилендиамина), Теобромин
• ИКА - Ацетазоламид (Диакарб - 0,25),
• К+-сберегающие (антагонисты альдостерона и блокаторы Na+-каналов) – Спиронолактон,
Триамтерен, Амилорид
• Препараты лекарственных растений

33.

4. КЛАССИФИКАЦИЯ
(по скорости развития и продолжительности диуретического эффекта )
1. Быстрые, непродолжительные
Осмотические, Петлевые
2. Средней силы и длительности
Ксантины, ИКА, Тиазиды, К+-сберегающие (Триамтерен, Амилорид)
3. Отсроченные, продолжительные
Тиазидоподобные, Спиронолактон
5. КЛАССИФИКАЦИЯ
(по влиянию на КЩБ) вызывают:
1. Ацидоз
• ИКА, Аммония хлорид,
• К+-сберегающие (умеренно)
2. Алкалоз
• Петлевые, Тиазиды и Тиазидоподобные

34. Тиазиды и тиазидоподобные

М/д: подавляют реабсорбцию (сочетанный транспорт CL+ и Na+)через
апикальную мембрану начальной части дистальных канальцев.
- Выведение К+ и Мg2+ ↑; Са2+ ↓ (гиперкальциемия)
- В высоких дозах → гипохлоремический алкалоз
- Сохраняют диуретический эффект при алкалозе и ацидозе
- Тормозят выделение мочевой кислоты
- Угнетают центр жажды при несахарном диабете, вследствии чрезмерного
выведения Na+ осмолярность сыворотки крови↓→ диурез ↓
Гидрохлортиазид – действие через 20-30 мин, продолжительность 8-12ч
Циклопентиазид в 50 р активнее Гидрохлортиазида
Хлорталидон – эффект через 2-3ч, длительность до 3 сут (назначают 2-3 р в
неделю)
Клопамид – через 1-3 ч, продолжительностью 8-20 ч.
•Индапамид в отличие от других тиазидных и тиазидоподобных
диуретиков обладает прямым сосудорасширяющим действием.
Вазодилатирующее действие обусловлено блокадой Са2+ каналов,
стимуляцией синтеза ПI2, ПЕ2, обладающих вазодилатирующими свойствами
и активацией калиевых каналов.

35. Тиазиды и тиазидоподобные

Применение
АГ, отеки связанные с СН и заболеваниями почек и печени
Побочные эффекты
Гипокалиемия
Гипомагниемия
Гипохлоремия
Гиперурикемия, обострение подагры
Гипергликемия
↑ атерогенных липопротеинов
депрессия, снижение потенции, аритмии
Потенциируют действие петлевых диуретиков, миорелаксантов,
снотворных
Повышают токсическое действие АцСК

36. Петлевые диуретики

М/д:
подавляют контранспорт К+ и Na+ и 2CL+ через апикальную мембрану
в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно блокируя
транспортную систему, осуществляющую активный перенос электролитов внутрь
клетки (подавляют реабсорбцию этих ионов)
- ↑ выведение Са2+, но гипокальциемии не развивается (реабсорбируются в
дистальных канальцах)
- ↑Mg2+, при длительном применении → гипомагниемия
- Экскреция уратов в начале лечения возрастает, а потом снижается.
- Эффективны как в условиях алкалоза так и при ацидозе
- -Стимулируют синтез ПI2, ПЕ2 в эндотелии клеток почек→↓тонус сосудистой
стенки (вен), ↑ кровоток, ↑ клубочковую фильтрацию, ↑ диуреза, ↓
преднагрузки на сердце.
Торасемид обладает эффектом антагонизма к альдостерону.
В следствие этого не развивается значительное ↑калийуреза, ↑кальцийуреза,
не изменяется экскреция уратов

37. Петлевые диуретики

• Фармакокинетика.
Фуросемид характеризуется высокой вариабельностью
биодоступности, что не обеспечивает предсказуемый диуретический и
антигипертонический эффекты.
Торасемид имеет высокую и стабильную биодоступность.
Экскреция петлевых диуретиков происходит двумя путями:
Фуросемид и Этакриновая кислота основном выводятся почками
(60-65%),
Торасемед - печенью (80%).
Продолжительность действия для Фуросемида составляет 6-8 ч, Т
орасемида 1р в течение суток.
Прием пищи замедляет всасывания диуретика в ЖКТ, поэтому его
следует принимать натощак.
• Показания:
АГ, гипертонический криз, острая и хроническая сердечная
недостаточность, отек легких, мозга, отечный синдром при циррозе
печени, гиперкальциемия, гиперкалиемия, острая и хроническая
почечная недостаточность, острые интоксикации, форсированный
диурез.

38. Петлевые диуретики Побочные реакции:

Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия,
гипохлоремия,гиперурикемия
При превышении дозы петлевые диуретики
способны вызвать острую гиповолемию, кожная
сыпь, ототоксический и нефротоксический
эффект.

39. Калийсберегающие диуретики

(Триамтерен, Амилорид)
М/д: Препараты конкурентно взаимодействуют с β-белком переносчиком,
нарушая транспорт Na+ внутрь клетки, одновременно задерживая К+ и Мg2+
- Не нарушают КЩБ, проявляя диуретическую активность при любых рН.
- Незначительно ↑ рН мочи из-за уменьшения экскреции Н+ и
увеличения секреции НСО3- ↑мочевой кислоты
- Нарушает обмен фолиевой к-ты
- Усиливают натрийуретическую активность др. диуретиков
- Применение
- Как самостоятельно так и в комбинации с тиазидными и петлевыми
диуретиками

40. Антагонисты альдостерона

Спиронолактон
М/д:
конкурентный антагонист альдостерона и дезоксикортикостерона в
конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе
собирательных трубочек. Антагонизм осуществляется на уровне
внутриклеточных рецепторов минералокортикостероидов.
Для вытеснения альдостерона из связи с рецепторами необходима
концентрация Спиронолактона в 2-10 тыс. раз превышающая конц.
Альдостерона.
- Частично блокирует фермент – альдостеронсинтетазу уменьшая синтез
альдостерона
- Тормозит синтез транспортного β-белка переносчика
-
-
Диуретический эффект выражен умеренно,
развивается медленно
проявляясь через 2-5 сут. (особенности Ф/К и скорости развития эффекта в
клетках мишенях).
Действие продолжается несколько дней.

41. Спиронолактон

Применение
Гиперальдостеронизм (синдром Конна)
Гипертоническая болезнь
При использовании других салуретиков
Цирроз печени
Нефротический синдром
Побочное действие
Гиперкалиемия, диспепсические расстройства, гинекомастия,
нарушения менструального цикла и маточные кровотечения,
гирсутизм, мегалобластная анемия

42. Осмотические диуретики

(Маннит, Мочевина)
-Хорошо проникают через эндотелий клубочков в
просвет проксимального канальца и
поддерживают высокое осмотическое давление
в просвете нефрона, поскольку не способны
реабсорбироваться.
- Дегидратационное действие (тканей
защищенных гистогематическими барьерами,
через которые не проникают (ткани мозга, глаз)),
повышая осмотическое давление плазмы крови.
Показания (используются как дегидратирующие ср-ва)
1. ЧМТ, Отёк мозга,
2. Острые отравления
3. Острая застойная глаукома.
4. Олигоурии (связанное с травмами, кровопотерей,
ожогами)

43. ИКА - диуретики, действующие преимущественно на проксимальный почечный каналец

Ацетазоламид (Диакарб - 0,25)
Ацетазоламид - ингибирует карбоангидразу , фермент
локализованный в апикальной мембране проксимального
канальца и активирующий процессы гидратации и
дегидратации угольной кислоты.
CO2 + H2O карбоангидраза Н2СО3
Н- + НСО31. Нарушается процесс реабсорбции гидрокарбонатного иона в
проксимальном канальце, что приводит к усилению
бикарбонатного диуреза и истощению запасов бикарбонатов в
крови и тканях.
2. Вместе с тем, нарушается и реабсорбция ионов Na+ на уровне
Na+,Н+-обменника апикальной мембраны.

44.

Диакарб повышает рН мочи + смещает КЩБ крови
в сторону гиперхлоремического ацидоза.
Ацидоз, в свою очередь, снижает диуретическую
активность диакарба.
Поэтому для поддержания эффективность после 5
дней приёма препарата следует делать перерыв на 2
дня, после чего щелочной резерв крови
возвращается к исходному уровню.
Диакарб хорошо всасывается после приёма внутрь.
Эффект его начинает развиваться через 30-40 минут,
достигает максимума через 2 часа и сохраняется в
течение 10-12 часов.

45.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!