Лейкодистрофии

1. Лейкодистрофии

2. Лейкодистрофия-

Лейкодистрофиянаследственные заболевания
нервной системы,
характеризующиеся
нарушением миелогенеза
вследствие генетически
обусловленного энзимного
дефекта.

3.

Основной тип наследования
Лейкодистрофии —
аутосомно-рецессивный,
возможно и сцепленное с
полом рецессивное
наследование.

4.

Наряду со спорадическими
нередко описываются семейные
случаи, в отдельных семьях
болеют только мальчики.
Встречаются случаи кровного
родства родителей больных.
Родители заболевших
Лейкодистрофии фенотипически
здоровы.

5. Виды лейкодистрофий:

-метахроматические
-суданофильные
-глобоидно-клеточные(болезнь Краббе),
-лейкодистрофия с волокнистой формацией
(или болезнь Александера )
-лейкодистрофия Галлервордена — Шпатца

6. Патогенез:

В основе патогенеза Лейкодистрофии лежит
генетически детермированный энзиматический
дефект, обусловливающий нарушение миелогенеза и
обмена аномально построенного миелина;
первоначально нарушается синтез миелина
(дисмиелинизация).
При этом происходит распад миелина и нарушается
процесс миелинизации; отмечается симметричное
поражение белого вещества головного и спинного
мозга.

7.

Патоморфология:
Общей патоморфологической
особенностью Лейкодистрофии
является обширное, относительно
симметричное дистрофическое
поражение белого вещества обоих
полушарий головного мозга, мозжечка,
спинного мозга. Первично страдают и
наибольшим изменениям
подвергаются миелиновые оболочки,
часто, но в меньшей степени
изменяются осевые цилиндры.

8.

В белом веществе при биохимический
исследовании обнаруживается уменьшение
липидов. Продукты распада миелина — липиды
откладываются внутри и вне нервных клеток
разных отделов центральной нервной
системы.Липиды накапливаются во внутренних
органах, главным образом в почках и печени.
В меньшей степени, чем белое вещество, страдает
серое вещество, в котором обнаруживаются
участки гибели и перерождения нервных клеток.

9. Клиника:

Чаще всего Лейкодистрофии
начинаются в раннем детском
возрасте, реже в юношеском, иногда
наблюдаются случаи заболевания и
у взрослых. До заболевания дети
обычно развиваются нормально. Его
первым проявлением может быть
изменение поведения ребёнка — он
становится вялым, плаксивым,
утрачивает интерес к окружающему,
временами отмечается повышенная
возбудимость.

10.

-судорожные припадки, гиперкинезы, спастические парезы
конечностей,мышечная слабость
-миоклонические подёргивания в разных мышечных группах
-частичная или полная атрофия сосков зрительного нерва,как
правило, сопровождающаяся потерей зрения;
-атаксия
-косоглазие,нистагм
-нарушение слуха
-тремор головы
-расстройства координации
-изменение тонуса мышц
-снижение интеллекта
-утрата приобретенных речевых функций
- вегетативные расстройства: отеки, понижение питания,
гипергидроз или сухость кожи, гиперсаливация

11.

Различают раннедетскую и позднедетскую формы.
Раннедетская форма выявляется в первые 3—5 мес. жизни.
Наблюдается повышенная нервная возбудимость с
беспричинным криком ребенка, повышенная общая
двигательная реакция на звуковые раздражители.
Периодически повышается температура тела. Замедляется
психомоторное развитие, начинает нарастать мышечный
тонус, усиливаются сухожильные рефлексы, развиваются
спастический тетрапарез, опистотонус, утрачиваются
приобретенные ранее навыки. Возникают миоклонические
подергивания, судорожные припадки. В возрасте около 1
года наступает смерть.
Позднедетская форма встречается редко. Начинается с
постепенного снижения зрения, затем наступает амавроз,
присоединяются снижение интеллекта и двигательные
нарушения.

12. Метахроматическая лейкодистрофия

- аутосомно-рецессивная патология обмена
миелина, характеризующаяся накоплением
галактозилсульфатида (цереброзидсульфатида)
в центральной и периферической нервной
системе. Описано несколько вариантов
метахроматической лейкодистрофии,
объединенных нарушением функции одного
фермента - сульфатазы, отщепляющей
сульфатную группу от сульфатида.

13.

Патогенез ,(что происходит?) во время
Метахроматической лейкодистрофии:
Сульфатиды накапливаются в печени и
почках, иногда в небольших количествах в
сердце, легких, селезенке, коже, костях и
желудочно-кишечном тракте, однако функция
органов не страдает. Отложения в желчном
пузыре приводят к его патологии.
Накопления сульфатидов в белом веществе
головного и спинного мозга вызывают
значительные расстройства нервной системы.
При этом олигодендриды в ЦНС и
миелиновые оболочки периферических
нервов подвергаются демиелинизации.

14.

Симптомы Метахроматической
лейкодистрофии:
Различают позднюю инфантильную, ювенильную
и взрослую формы .
Поздняя инфантильная форма
проявляется между первым и вторым
годами жизни задержкой речевого
развития и ухудшением моторных функций
(ходьбы). Затем дети начинают плохо
стоять, появляются мышечная гипотония,
сменяющаяся гипертонией, нистагм,
дизартрия, расстройство глотания,
угнетение рвотного рефлекса, гипомимия,
атаксия. Выделяют 4 стадии этой формы
заболевания.

15.

I стадия характеризуется мышечной слабостью и
гипотонией рук и ног, снижением или отсутствием глубоких
сухожильных рефлексов, переразгибанием коленных
суставов, затруднениями при ходьбе. Продолжительность
стадии от нескольких месяцев до 1 года и более.
II стадия проявляется отставанием интеллектуального
развития, дизартрией, афазией, нистагмом, ребенок не
может стоять, мышечный тонус в нижних конечностях
повышен, наблюдаются атаксия, интермиттирующие боли в
руках и ногах. При исследовании глазного дна выявляют
атрофию зрительного нерва, серое окрашивание желтого
пятна. Продолжительность этой стадии несколько месяцев.
Для III стадии характерны тетраплегия, мышечная
дистония, симптомы бульбарного и псевдобульбарного
паралича, тяжелый психический дефект.
При IV стадии отмечаются исчезновение реакции на
окружающее, развитие слепоты, ребенок перестает
говорить, есть (кормление осуществляется через зонд или
гастростому). Продолжительность этой стадии от
нескольких месяцев до нескольких лет (при хорошем
уходе). Больные погибают в детском возрасте.

16.

Ювенильная
форма метахроматической
лейкодистрофии проявляется между 3
и 10 годами снижением интеллекта,
изменением поведения, нарушением
походки, атаксией. Часты судороги.
Вначале симптомы могут быть
выражены нерезко. Причиной
обращения к врачу в этих случаях
служит плохая успеваемость в школе
из-за эмоциональной лабильности,
Прогрессирование процесса может
быть медленным. Больные погибают в
возрасте от 5 до 12 лет.

17.

Взрослая форма сходна по клинической
картине с ювенильной. На первый план
выступают нарушения психики (симптомы
депрессии, шизофреноподобного психоза,
хронического алкоголизма). Заболевание
начинается после пубертатного периода. В
некоторых случаях заболевание проявляется
первоначально периферической нейропатией.
Прогрессирование медленное. На последних
стадиях больные не ориентируются в
окружающем, слепы, прикованы к постели.
Смерть наступает в 40-50 лет.

18. Диагностика Метахроматической лейкодистрофии:

Диагноз подтверждается при выявлении :
-дефицита цереброзидсульфатазы
(арилсульфатазы),
-увеличении содержания белка и наличии клеточнобелковой диссоциации в цереброспинальной
жидкости,
-повышении уровня сульфатидов в крови и моче.
-увеличивается время проведения импульса при
электромиографии.
-на компьютерной томограмме головного мозга
определяются симметричное диффузное
снижение плотности белого вещества, умеренное
расширение желудочков.

19. Лейкодистрофия Александера.

Александера болезнь - передающееся по
аутосомно-рецессивному типу наследования
заболевание преимущественно детей раннего
возраста.
Симптомокомплекс расстройства образуют
следующие основные признаки:
высокая температура;
судорожные припадки;
задержка умственного развития;
прогрессирующая гидроцефалия;
мышечная гипотония;
пирамидные знаки.

20.

Клинические проявления:
На сегодняшний день различают
три формы заболевания:
-младенческую
-юношескую
-взрослую

21.

Младенческая форма средний возраст 6
месяцев, основными симптомами
заболевания являются патологический
прирост головы, нарушения вскармливания
(трудности глотания, рвоты, задержка
физического развития) и неврологические
расстройства (грубая задержка
психомоторного развития, постепенно
развивается спастический тетрапарез,
появляются экстрапирамидные расстройства
и интеллектуальные нарушения). В
некоторых случаях, отмечается нистагм и
непроизвольные движения глазных яблок.
Иногда у пациентов наблюдаются приступы
апноэ. Средняя продолжительность жизни
до 2-3 лет от появления первых симптомов
болезни.

22.

Юношеская форма болезни Александеравозраст от 4 до 14 лет в среднем в возрасте 9
лет.
До 2-х лет больные дети наблюдаются с
задержкой психомоторного развития,
наблюдаются эпилептические приступы и
постепенно формируется спастический
тетрапарез, бульбарные и псевдобульбарные
расстройства, учащаются приступы апноэ. У
многих пациентов выявляется макроцефалия.
Часто у больных наблюдаются необъяснимые
рвоты, особенно в утренние часы. С течение
времени нарастают пирамидные нарушения,
мозжечковая атаксия, судороги и
поведенческие расстройства.
Интеллектуальные функции, как правило, не
страдают. Продолжительность жизни больных
около 8 лет от начала заболевания.

23.

Взрослая форма болезни
Александера очень разнообразна по
своим клиническим проявлениям.
Первые симптомы болезни начинаются
со второй до седьмой декады жизни. У
таких пациентов постепенно
развиваются симптомы,
свидетельствующие о вовлечении в
патологический процесс
кортикоспинальных трактов, мозжечка
и ствола головного мозга. Редко
наблюдаются нарушения когнитивных
функций, нистагм.

24. Диагностика:

При инфантильной форме болезни Александера при МРТ
головного мозга визуализируют симметричные зоны,
хорошо очерченные зоны демиелинизации
преимущественно лобных областей с постепенным
распространением на теменно-височные области,
наружное бедро внутренней капсулы. В некоторых
случаях, наблюдается поражение белого вещества, или
развивается гидроцефалия в результате сужения сильвиева
водопровода. При МРТ головного мозга при юношеской
форме наблюдается демиелинизация преимущественно в
лобных областях. Накопление контраста в пораженных
областях встречается реже, чем при инфантильной форме
болезни.
При взрослых формах при КТ/МРТ головного мозга
демиелинизация располагается преимущественно в
области мозжечка и ствола головного мозга.

25. Глобоидно-клеточные лейкодистрофии

Болезнь Краббе обычно начинает проявляться в 3-6
месяцев жизни. Первыми симптомами бывают
немотивированное повышение температуры тела,
гипервозбудимость, нарушения вскармливания,
ригидность конечностей, судороги, рвота,
отставание в психомоторном развитии. В
дальнейшем мышечный тонус нарастает до
опистотонуса, происходит прогрессирующее
снижение интеллекта и зрения. Поздние формы
заболевания (ювенильная и взрослая)
характеризуются более медленным
прогрессированием.
Новорождённые с болезнью Краббе погибают обычно
в течение 2-х лет. При поздних формах
заболевания с медленным прогрессированием
продолжительность жизни значительно больше.

26. МРТ:

Наблюдается диффузное
снижение плотности,
кистозные изменения
белого вещества,
наиболее выраженные в
лобных отделах и
перивентрикулярно;
отмечается расширение
боковых желудочков.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

Метахроматическая
лейкодистрофия.

33.

34.

В детстве
Взрослые

35.

36.

37.

38.

39.

СПАСИБО !!!