Менструальный цикл. Схема нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы

1.

2. Схема нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы

Схема
нейроэндокринной
регуляции
репродуктивной
Задающий генератор
системы
Аркуатные ядра гипоталамуса
Нейротрансмиттеры
Урпавляющий сигнал
ГнРГ
Гонадотропины
аденогипофиза
Обратная связь
половые гормоны
Прямая связь
Яичники
Объект управления
Модулятор
Нейроны
гипоталамуса
Внешние и
внутренние
факторы

3. Регуляция секреции ГнРГ нейротрансмиттерами

Регуляция
секреции ГнРГ
нейротрансмитт
ерами
Норадреналин
стимулирует секрецию
ГнРГ
Дофамин
Серотонин
ингибируют
Вазопресин
секрецию
Окситоцин

4.

Гипоталамус
Гипоталамус расположен в основании
мозга. В нем образуются "рилизинггормоны, в частности ГнРГ.
Функция гипоталамуса
контролируется нейропептидами ЦНС
Кора
Теменная доля
Гипоталамус
Таламус
Лобная доля
3ий желудочек
и Эстрадиолом и Прогестероном.
Рилизинг-гормоны стимулируют
синтез гонадотропных гормонов
гипофиза.
Затылочная доля
Зрительный
перекрест
Гипоталамо-гипофизарная система:
гибрид нервной и эндокринных
систем, обеспечивающих контроль
овариальной функции по механизмам
Гипофиз
Мозжечок
Височная доля
Ствол мозга
Спинной мозг
отр. и положит. обратной связи.
17
Гаврилова Наталия 2004

5.

Гипоталамо-гипофизарная портальная
система
Гипоталамус
GnRH
GnRH
GnRH
Порталь
ная
система
Кровенос
ные
сосуды
Ворот
ные
вены
Аденогипофиз
Ножка гипофиза
GnRH
Нейрогипофиз
• ГнРГ из нейросекреторных
ядер гипоталамуса
поступает в кровь
портальной системы очень
быстро (2-5 мин.)
• Возможность тока крови в
обе стороны как к
гипоталамусу, так и к
гипофизу обеспечивает
механизм обратной связи.
18
Гаврилова Наталия 2004

6.

Роль гонадотропных гормонов
ЛГ - лютеинизирующий гормон
синтез А в тека клетках
синтез Е2 в доминантном фолликуле
овуляция совместно с ФСГ
лютеинизация клеток гранулезы
Регуляция
овариальной функции
(фолликуло-стероидогенеза)
синтез прогестерона (Е2)
ФСГ - фолликулостимулирующий
гормон
рост фолликулов
пролиферация клеток гранулезы
синтез ароматаз, метаболизирующих А в Э
синтез рецепторов ЛГи ФСГ на клетках гранулезы
синтез активина, ингибина, ИФР
продукция эстрадиола (Е2)
Химическая структура гонадотропинов белки (гликопротеиды)
Соотношение ЛГ/ФСГ = 1: 1
13
Гаврилова Наталия 2004

7.

Яичник с фолликулами на разных стадиях
созревания
4
3
Антральный фолликул
Вторичный
фолликул
Яйцеклетка
Зрелый
(граафов)
фолликул
Яйцеклетка
2
1
Первичный
фолликул
1 Примордиаль-
ный фолликул
10 Рубец или белое
тело
Формирование
желтого тела
6
Потерявший
яйцеклетку
7
Желтое
тело
Дегенерация желтого тела
5
8
9
10
Гаврилова Наталия 2004

8.

Стадии роста фолликулов
I – формирование пула растущих
фолликулов рост и дифференцировка
примордиальных фолликулов до
преантральных (около 120 дней)
Негормонозависимый
рост
II – базальный рост преантральных
фолликулов до антральных диаметром
1-2 мм (около 65 дней)
III – выбор когорты малых антральных
фолликулов, их рост, селекция и
созревание доминантного фолликула
(около 20 дней)
Гормональнозависимый рост

9.

Овариальный резерв определяет функциональное
состояние РС, полноценность которой обеспечивает
рост, созревание фолликула, ооцита, овуляцию
и оплодотворение полноценной яйцеклетки
Методы определения овариального резерва
Анамнез: возраст, перенесенные оперативные вмешательства на
яичниках, укорочение длительности цикла, химио- и лучевая терапия.
Уровень ФСГ на 2-3 день цикла менее 10 МЕ/л
Объем яичников на 2-3 день цикла не менее 5 мл
Количество фолликулов в яичнике на 2-3 день цикла не менее 5
Уровень Ингибина B обратно пропорционален уровню ФСГ
АМГ
синтезируется
в
преантральных
и
малых
антральных
фолликулах (диаметром менее 4 мм) и не зависит от других
показателей и дня цикла

10.

Овариальный резерв
Уровни АМГ:
низкий – 0,01-0,9 нг/мл;
средний – 1,0-2,5 нг/мл;
высокий - >2,5 нг/мл
снижение резервов
фертильности
У 25 % женщин 35-40 лет низкий уровень АМГ – ФСГ норма у всех
У 38 % женщин 41-44 лет низкий уровень АМГ - высокий ФСГ – 13%
У всех женщин после 45 лет низкий уровень АМГ – высокий ФСГ – 28%
Назаренко Т.А. и др 2005
У пациенток с СПКЯ репродуктивный паспорт (овариальный резерв)
на 10 лет «моложе» их нормально овулирующих свертниц
J.S. Laven et al 2004

11.

Высокий овариальный резерв:
•Возраст женщины менее 30 лет;
•Уровень ФСГ менее 8 МЕ/л;
•Количество фолликулов более 10;
•Объем яичников более 8 мл.
риск СГЯ
Низкий овариальный резерв :
•Возраст женщины старше 35 лет;
•Уровень ФСГ более 10 МЕ/л;
•Количество фолликулов менее 5;
•Объем яичников менее 5 мл.
плохой ответ
на стимуляцию
Резко сниженный овариальный резерв :
•Возраст женщины старше 40 лет;
•Уровень ФСГ более 15 МЕ/л;
•Количество фолликулов менее 5;
•Объем яичников менее 2-3 мл.
донация
яйцеклетки
в программе ЭКО

12.

Формирование доминантного фолликула
(ФСГ – окно или ФСГ – ворота)
2-3 день цикла
Уровень ФСГ
отражает резервы
фертильности
Окончательное формирование
доминантного фолликула
ИФР, СЭФР и др
5-6 день цикла
Дом.
фолликул
РЦ ФСГ
и ЛГ
эстрадиол
ингибин
Отр. обратная
связь
ФСГ
Атрезия 95 %
фолликулов
А в атретичных
фолликулах
апоптоз

13.

Формирование доминантного фолликула
Рост
когорты
фолликулов
под
влиянием
↑ ФСГ
ЛГ зависимый
рост дом фол
2-3 день цикла
Уровень ФСГ
(овариальный
Резерв)
Пик эстрадиола
в
преовуляторно
м фолликуле
18 мм
Окончательное
формирование
доминантного
фолликула
↑ эстрадиол
25-й день
предыдущего
цикла
1 2 3 4 5 6
↑ андрогены
12 – 13
дни цикла

14. Формирование желтого тела

Предовуляторный пик ЛГ
лютеинизация клеток гранулезы
Синтез Прогестерона
Активация протеолитических
ферментов, участвующих в
деструкции стенки фолликула
Через 28 – 36 часов после пика ЛГ овуляция
Через 6-7 дней
после овуляции
пик активности
Желтое тело
(П, Е2 , А, И)
Регресс ЖТ
Расцвет ЖТ
при беременности
под влиянием ХГ
2 МЦ
Белое тело
ЛГ
Причины НЛФ:
РЦ к ЛГ
Эстрадиол
Пролактин
Гипердиагностика
эндометриоза

15.

БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДОВ В ЯИЧНИКАХ
ЛГ
ХОЛЕСТЕРОЛ
ПРЕГНЕНОЛОН
ТЕКА КЛЕТКИ
ПРОГЕСТЕРОН
17- гидроксилаза
17- ГИДРОКСИ- ПРЕГНЕНОЛОН
17- гидроксилаза
17 - ГИДРОКСИ- ПРОГЕСТЕРОН
17, 20 - лиаза
17, 20 -лиаза
ДГЭА
АНДРОСТЕНДИОН
17-β HSD
ТЕСТОСТЕРОН
КЛЕТКИ ГРАНУЛЕЗЫ
ФСГ
ароматаза
ЭСТРОН
5-α редуктаза
ДИГИДРОТЕСТ.
17-β HSD
ЭСТРАДИОЛ
P 450c17 активирует 17-α гидроксилазу, 17, 20 лиазу
P 450 arom атикивирует ароматазу

16.

БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ
холестерол
прогестерон
17-ОН прегнненолон
17-ОН прогестерон
ДЭА
тестикулы
Андростендион
Тестостерон
Р450 ароматаза
Р450С21
гидроксилаза
эстрон
дезоксикортикостерон
дезоксикортизол
Р450С11
-гидроксилаза
кортикостерон
кортизол
Альдостерон
кора
надпочечеников
эстрадиол
яичники

17.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЭСТРОГЕНОВ
ВОЛОСЫ
ЦЕНТРАЛЬНАЯ
НЕРВНАЯ
СИСТЕМА
КОЖА И
СЛИЗИСТЫЕ
МАТКА
ВЛАГАЛИЩЕ
ВОДНО-СОЛЕВОЙ
ОБМЕН
ЭСТРОГЕНЫ
МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНЫЙ КАНАЛ,
МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ
МОЛОЧНЫЕ
ЖЕЛЕЗЫ
ОБМЕН
ЛИПИДОВ
КОСТИ
СЕРДЦЕ И
СОСУДЫ
БРОНХОЛЕГОЧНОЕ
ДЕРЕВО

18.

Роль прогестерона
регулирует активность протеолитических
ферментов, участвующих в деструкции
базальной мембраны овул. фолликула
секреторная трансформация эндометрия
миорелаксирующий эффект
стимулирует развитие альвеолярного
эпителия молочных желез
антиминералокортикоидное действие
антиэстрогенное действие
16
Гаврилова Наталия 2004