Иммунитет беременных и новорожденных

1. Иммунитет беременных и новорожденных

ИММУНИТЕТ БЕРЕМЕННЫХ И
НОВОРОЖДЕННЫХ
лекция

2.

Иммунологические изменения,
происходящие от начала беременностии
до 16 нед, направлены на создание
благоприятного иммунологического
фона для имплантации зародыша, роста
и созревания плаценты, а также
органогенеза плода.

3.

Существенной
особенностью
беременности млекопитающих
является
образование специализированного органа плаценты, ответственного за
физиологический обмен между
развивающимся плодом и его матерью
Децидуальная оболочка матки, в которую
имплантируется бластоциста, служит
источником питания, иммунорегуляторной
зоной и основой развития плаценты.
Она выполняет важную регуляторную роль
в первую половину беременности.

4. Клеточные компоненты плаценты

плодной части
фибробласты и МФ
соединительной ткани (5)
хориона
Цитотрофобласт (7) и
симпластотрофобласт (8)
эпителия хориона
материнской части
(Компоненты decidua basalis 15)
скопления децидуальных
клеток (14)
миофибробласты

5.

Децидуальные клетки
происхождение
функции
костномозговое
Вырабатывают гормон
релаксин
Обладают макрофагальной и
литической активностью
•Ограничивает рост ворсин хориона
• Резко возрастает перед родами и
способствует отторжению плаценты.
Подготавливает к родам
ткани и органы матери.

6. Три основные функции плаценты

Обменная функция
Барьерная функция
Синтетическая функция

7. Синтетическая функция плаценты

Симпато
трофо
бласт
ХГТ
Пролактин
Эстроген
Прогестерон
Трофо
бласт
Аналоги
АКТГ и СТГ
Релаксин
ДК

8. Степень метаболических изменений, направленных на создание оптимальных условий для развития плаценты и плода:

различна в разные периоды гестации
Осложненная беременность развивается:
на фоне дисбаланса в хорионе и плаценте факторов
роста и интерлейкинов
сдвига в соотношении вазодилататоров и
вазоконстрикторов, нарушающих процессы
метаболического обеспечения плацентации,
ангиогенеза и дальнейшего развития плаценты

9.

Защитная реакция плода от повреждающего
материнского иммунного ответа основана на сложном
механизме перестройки иммунного статуса
беременной женщины
Сообщение между различными шагами перестройки
осуществляется посредством цитокинов
активными продуцентами цитокинов, регулирующих
направленность иммунного ответа при беременности
(ИЛ1β, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФНγ) являются децидуальные
макрофаги и сами децидуальные клетки

10.

Факторы
системы иммунитета
ИЛ1β
ДК
ИЛ-6
ИЛ-12
ДМф
ИФНγ
Факторы нейрогуморальной системы
Сохранение и развитие плода и
регуляция практически всех
этапов гестационного процесса

11.

Россия вступила в XXI век с большой тревогой и
надеждой за состояние репродуктивного здоровья и
генофонда нации в целом
Социальноэкономические
стрессы
Неблагоприятная
экология
Значительный рост
иммунопатологий
Снижение репродуктивного
потенциала
Рост частоты бесплодия, осложнений беременности,
заболеваний новорожденных
Прогестерон
овая
недостаточн
ость
Ведущие факторы –
нарушения иммунноэндокринной регуляции
Дисбаланс
цитокинов

12.

Нейрорегуляция
Тропные
гормоны
гипофиза
Нейротрансмиттер
ы
Нейропептиды
Гонадолиберины
иммуномодулят
оры
гипоталамус
гипофиз
Эндокринная
регуляция
Половые
гормоны
Иммунорегуляция
цитокины
Cпецифические рецепторы к
нейромедиаторам, половым
стероидным гормонам и ГКГ
выявлены на Т- и В-лимфоцитах,
моноцитах, НГ (J.Martins,1989)
половые
гонады
тимус

13.

Антенатальная аутоэкология –
наука изучающая механизмы внутриутробного
взаимодействия двух организмов одного вида в динамике
развития беременности
Иммунологический феномен
беременности
Материнская иммунная система должна
обладать способностью формирования
баланса, поддерживающего сохранение
собственной иммунореактивности и
плода от патогенных м\о, а также для
создания иммунологической
толерантности к аллоантигенам отца
Плод может выступать в качестве
мишени для локальной иммунной
клеточной реакции, кульминацией
которой является прерывание
беременности
Гармоничное развитие беременности становится возможным
только в условиях компромисса между иммунологической
защитой матери и плода от инфекционных агентов и
иммунологической защиты плода от агрессии ИС матери –
развитие «иммунологической привилегированности матки» во
время беременности, которая возникает в результате тонкого
взаимодействия клеточных, гуморальных, пара- и аутокринных
факторов на уровне плаценты.

14.

Физиологическая
беременность
Th2
стимуляция ИС матери антигенами
трофобласта предполагает наличие
механизмов, ограничивающих
адаптивный иммунный ответ,
обеспечивающих иммунопротекцию
зародыша, среди которых
«механизм цитокинового сдвига»:
после оплодотворения устойчивое смещение равновесия
Th1/Th2 в сторону
противовоспалительного Th2.
Th1
IL4
IL5
TG
Fb
IL1
0
Невынашивание
IL2
IL1
8
IL6
IL1
2
Th1
Th2
IL4
IL5
TG
Fb
IL1
IL2
IL1
8
IL6
IL1
2
IFN

15.

Регулирующая роль цитокинов, контролирующих
практически все этапы гестационного процесса:
[Н.Ю.Сотникова, 2005; Д.И.Соколов,2007; E.Dimitriadis, C.A.White, R.L.Jones et all., 2005;
S.K.Smith, 2001; R.J.Lim, O.A.Odukoya et.al.,2000; W.Brian, F.Enrique, M.A.Klebanoff et al.,
2008].
Недостаточно
сть
продукции
Сниженная
ИЛ10
продукция
ИФНγ,
ИЛ2,ИЛ8,
ФНОа
неэффективность
защиты плода от
ИС матери
нарушение
ангиогенеза
плаценты
механизм родового
процесса
Имплантац
ия
бластоцист
ы
апоптоз
клеток
ЦИТОКИ
НЫ
рост плаценты
и плода
продукция
гормонов
плацентой
Гиперпродук
ция ИФНγ
неблагоприятное
действие на плод
созревание шейки
матки
И.А.Газиева, И.И.Ремизова, М.Н.Тарасова,2012; Сотникова Н.Ю., 2005;
Е.В.Колесникова,2013

16.

Ремоделирова
ние тканей ДО
и инвазия
эмбриона
Элиминация
активированн
ых Тлимфоцитов
Ремоделирован
ие
репродуктивны
х тканей
(МЖ,Я,Э)
РОЛЬ
АПОПТОЗА
ПРИ
БЕРЕМЕННО
СТИ
Формировани
е
синтиотрофоб
ласта
Сотникова Н.Ю., 2005
Контроль
апоптоза
трофобласта
При
недостаточн
ой инвазии
трофобласта
– усиление
апоптоза
(преэклампс
ия,
нарушение
роста плода)
В норме подавление
избыточного апоптоза посредством усиления
продукции ТФРβ на
поздних сроках

17.

Троф
о
бласт
Хемокин
ы - МСР-1
М
он
ПК
ИФН
γ
Усилен
ие
продук
ции
NK
Y.Huang
A.Shakhawat
В.А.Михайлова
2012
e.a.,2008;
e.a.,2010;
и соавт.,
Активац
ия
Троф
о
бласт
Tre
g
Дециду
ал.
макроф
аги
Троф
о
бласт
(20-35% )
Подавление
продукции
Усиление продукции
ИЛ10, ТФРβ
Иммунологиче
ская
толерантность
Зона фетально-материнского
взаимодействия
Децидуальн
ые
стромальны
е клетки
Мезенхимал
ьные
стромальны
е клетки
Дендритные
клетки
Плацентарн
ые
макрофаги
ФНОа,
ИЛ1β,
ГМ-КСФ
Контроль
инвазии
трофобласта и
целостности
Munoz-Suano A.,Hamilton A.B.,
Betz A.G.,2011;
Сельков С.А., Павлов О.В.,
Соколов Д.И., 2011

18. Подавление адаптивного иммунитета на фоне активации врожденного иммунитета при беременности

Прогестер
он,
эстрогены,
ХГ,
плацентар
ный
лактоген и
др. Врожденный
Плацента
иммунитет
Активация фагоцитоза
Угнетение апоптоза
фагоцитов
Угнетение выработки
провоспалительных
цитокинов
Усиление продукции
Локальные
медиаторы действия
стероидов - ростовые
факторы и цитокины
Адаптивный
иммунитет
Инволюция тимуса
Угнетение
пролиферации Тклеток
Формирования Тх2фенотипа
Увеличение Т-рег

19.

ФБ
L
*
CD95абс
250
НГ%
200
*
*
200
50
50
0
КМ(СЦИ)
CD11b%
ФБ
0
контроль
* ИП
%ФПКст
100
50
ФБ
0
* CD25абс
150
ФАН абс *
100
НГабс *
100
%ФПКсп
150
* ИППА
150
* CD95%
*
ФАН%
200
контроль
контроль
ФЧ
* КМ(ФПК)
* CD25%
CD11bабс *
* CD16абс
ИФНγ\ИЛ-4
СЦИсп
CD16%
ИЛ-4
350 *
300
250
200
150
100
50
* 0
ФИ *
%П
250
СЦИст
*
ФБ
ФБ
контроль
контроль
*
60
40
150
ФБ
НБ
20
CD3(-)CD16(+)CD56(+),абс
100
*
*
ИФНγ
*
80
200
* ИЛ-10
лф%
100
лф, абс
0
*
50
0
C3
Некоторая иммуносупрессия
адаптивного иммунитета матери
компенсируется мощной
активацией врожденного
иммунитета, которая сохраняется
вплоть до поздних сроков
гестации
C4
C5
C3a
C5a
C1-инг.
CD3(-)CD16(+)CD56(+),%
*
Клеточные и гуморальные факторы
врожденного иммунитета в поздние сроки
физиологической беременности
Колесникова Е.В., 2013

20.

Беременность женщины
предъявляет к организму
повышенные требования и
сопровождается
напряжением
адаптационных
механизмов
150 женщин репродуктивного
возраста с неразвивающейся
беременностью
85% - хронические заболевания органов
репродуктивной системы
хронический
сальпингооф
орит
вагинит,
цервицит
фоновые
заболевания
шейки матки
Наличие хронических очагов инфекции, нарушения в
системе гемостаза ведут к нарушению
морфологического и функционального состояния
эндометрия и плацентарной ткани
Необходимость разработки
современных методов
прогнозирования течения
беременности и адекватной
предгравидарной подготовки женщин
Попова Е.М., Ящук,
А.Г., 2005

21.

Необходимость иммунологической предгравидарной подготовки
супружеской пары при планировании беременности
• преимущества иммуноцитотерапии в предгравидарной подготовке на традиционными
методами лечения АФС (Посисеева Л.В. И соавт.,2010)
• предгравидарная коррекция цитокинового баланса у женщин с ПНБ (Кулешов В.М.,
Трунов А.Н. и соавт.,2008: Белоусов Д.Н.,2007)
• предгравидарная подготовка женщин с гиперпластическими процессами
репродуктивной системы (Лукач А.А. и соавт., 2008; Колесникова Н.В., Куценко
И.И. и соавт., 2010,2008,2009; Ю.С.Сафронова, Н.В.Колесникова и соавт.,2013)
• комплекс предгравидарной подготовки женщин с «синдромом потери плода» и
последующего ведения беременности должен включать диагностические маркеры в
зависимости от вида вирусной инфекции и типа иммунного ответа с последующей
их коррекцией, что позволяет индивидуализировать подходы к обследованию и
лечению, а, следовательно, снизить количество репродуктивных потерь
(Владимирова Н.Ю.,2007; Соснова Е.А.,2011)
• предгравидарная подготовка у пациенток с инфекционным фактором невынашивания
должна быть комплексной, основываться на патогенетических принципах развития
воспалительного процесса в матке и иметь методологическую направленность на
нормализацию структуры и функции эндометрия и улучшение его рецептивности

22. Алгоритмы обследования при иммунологических проблемах репродукции (иммунное бесплодие, невынашивание беременности)

Показатель Диагностическая значимость
Репродуктивный иммунофенотип
CD3,
CD4,CD8,CD19,
CD56
Резкое увеличение – невынашивание беременности
Определение
активности NK
определяют цитотоксическую активность NK in vitro при их помещении в пробирку с
клетками эмбриона: высчитывается процент погибших эмбриональных клеток. Затем в
пробирку добавляют гамма-глобулин, чтобы определить, остановит ли он активность
киллеров, и какое его количество потребуется для прекращения цитотоксической
реакции. Затем гамма-глобулин назначают женщинам перед зачатием, чтоб убедиться,
что в их организме он работает с таким же эффектом, что и in vitro.
CD19+CD5+
Высокий уровень их прямо коррелирует с увеличение продукции АТ к эстрогенам,
прогестерону, ХГЧ, серотонину и эндорфинам. По уровню АТ к гормонам судят о
необходимости икоррекции гормонального статуса.
TJ6- протеин
Продукция этого белка клетками эндометрия стимулируется прогестероном. Белок
блокирует ДНК киллерных клеток, останавливая их развитие. У женщин с повторными
неудачными попытками ЭКО и с привычным невынашиванием, получавших терапию
иммуноцитотерапию, лечение аспирином, гепарином, преднизолоном и
иммуноглобулином, находили в крови киллерные клетки с фиксированным на их
поверхности ТJ6 протеином.
Антинуклеарные антитела
АТ к ДНК и
При их наличии – отторжение эмбриона (при неоднородном паттерне)

23. В этой связи, интерес представляет:

• оценка различных звеньев врожденного
иммунитета у женщин с генитальной и
экстрагенитальной патологией,
планирующих беременность,
• исследование патогенетической
значимости иммунных нарушений при
осложненном течении гестационного
процесса при наступлении
беременности,
• обоснование целесообразности
предгравидарной иммунокоррекции и
иммунопрофилактики.

24. Для снижения роли инфекционно-воспалительных факторов невынашивания проводится лечение на прегравидарном этапе:

Для снижения роли инфекционновоспалительных факторов невынашивания
проводится лечение на прегравидарном этапе:
1) антибактериальная терапия во время
менструации (строго на основании
антибиотикограммы);
2) антимикотики;
3) системная энзимотерапия (Вобэнзим,
Флогэнзим);
4) иммуномодуляторы с учетом показателей
иммунного статуса;
5) восстановление нормального биоценоза.
6) противовирусные препараты (ацикловир,
валацикловир, фамцикловир) в лечебном и
супрессивном режиме (при часто
рецидивирующей вирусной инфекции
назначается Валтрекс по 500 мг с сутки
длительно от 4–6 месяцев до 1–2 лет ; при
бессимптомном
течении
герпетической
[Караулов
А.В., Юдина Е.А., Конопля
А.А.,2008, Фазлутдинова
А.Ф., 2007В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская,
2007; Beer A.и
E. et
al.,1999; В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская,
В. Е.Радзинский, 2007;]
инфекции
вирусовыделении
в период

25.

• Нейтрофильные гранулоциты (НГ) мультифункциональные клетки врожденного
иммунитета, поверхностная
цитоплазматическая мембрана которых
богата разнообразными рецепторами,
определяющими фенотипические
особенности клеток и чутко реагирующих на
окружение, в т.ч. на различные активационные
стимулы
• Для физиологического протекания
беременности важна адекватность
функционирования НГ в каскаде
развивающихся иммунологических реакций.
• В связи с этим, изучение функциональных
характеристик НГ у женщин репродуктивного
возраста, планирующих беременность, перед
проведением предгравидарной подготовки и

26.

82 женщины репродуктивного возраста,
планирующие беременность*
Группа 1
32 женщины с
экстрагенитальной
патологией – ЭГП
(инфекционновоспалительные
заболевания
дыхательной,
мочевыводящей
системы),
Подгруп
па 1а
ТТ+ИТ
Подгруп
па 1б
ТТ
Группа 2
30 женщин с
генитальной
патологией – ГП
(воспалительные
заболевания
органов малого
таза )
Группа 3
20 здоровых
женщин
репродуктивног
о возраста,
обратившихся в
клинику с
целью
установки ВМС.
ГП
Подгруп
па 2а
ТТ+ИТ
Подгруп
па 2б
ТТ
30
* критерии исключения – привычная
невынашиваемость беременности,
бесплодие.
ХЗ РТ и ЛОРорганов
70
ХЗ ЖКТ
ЭГП

27.

Гестационная иммуносупрессия
ФБ

28.

Патологическая гестация,
прерывание беременности
Физиологическая
иммуносупрессия
ПБ
IFNγ, IL-8, IL12, IL-6, TNF
ФБ
Течение
беременности
IL-4, IL-10,
TFRβ
Тh-1\Th2
Тh-1
Romero-Adrian Т.e.a.,2002; Saito S.
e.a.,1999; Yoneyama Y. e.a., 2002;
Радзинский В. Е. и соавт.,2005
Th-2
Raghupathy R. e.a.,2000; Rinehart B.K.
e.a.,1999; Roberts J.M.,2000; RomeroAdrian Т. E.a.,2002

29. Роль цитокинов в развитии беременности

имплантация бластоцисты
рост плаценты и плода
продукция гормонов плацентой
апоптоз клеток
созревание шейки матки
механизм родового процесса

30.

Th1
IL-2, IFNγ, TNFα
активация клеточного звена
иммунитета
нарушение развития
эмбриона и роста
трофобласта
развитие реакции
отторжения плода

31.

влияние на процесс созревания
дендритных клеток, изменяя
их морфологию и
функциональные свойства
ДК
IFNγ
ЦТБ
(6-11 нед)
Мон
ПК
IL-4 и IL-10
IL-2 и TNFγ
Ю.В.Талаев и соавт.
2009
Th2
Th1
Физиологическая
иммуносупрессия

32.

ФБ
повышение продукции ИЛ и
ФНО-α (максимально - к 1920 неделе)
в последующем степень
продукции этих цитокинов
снижается,но остается выше
начальных величин (в 6-10
недель).
ФПН
усиление продукции
провоспалительных
цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β,
ИЛ-6, ИЛ-12)
снижение
противовоспалительного
ИЛ-10.
Между уровнем цитокинов в амниотической жидкости и оболочках плода
обнаружена прямая корреляционная связь
Важный источник цитокинов околоплодных вод
– плодные оболочки

33. Содержание цитокинов (нг/г ткани) в плаценте женщин в разные сроки неосложненной беременности

Показатели
Сроки беременности (в нед.)
6-10 недель
19-20 недель 39-40 недель
ФНО- .
9,68 0,80
21,8 1,64*
12,0 0,59 /**
ИЛ-1
92,3 4,62
109,4 10,09
88,3 3,7
ИЛ-6
12,7 1,5
19,9 2,17*
13,9 0,89
ИЛ-12
247,8 18,9
335,8 25,3*
289,3 13,8
ИЛ-10
20,05 2,3
44,7 5,2*
39,3 3,58

34.

В целом Th1/Th2-модель цитокиновой
секреции во время гестации объясняет
специфический иммунный статус
беременности, как особо возросшую
чувствительность к инфекциям, требующую
Th1-тип иммунногореагирования для
защиты и вызванного беременностью
системного смещения в сторону продукции
антител с конкурентным снижением
гиперчувствительности замедленного типа
и реактивности NK-клеток.

35. При этом анализе определяют следующие типы клеток:

CD3 (норма 63-86)
CD4 (норма 31-53)
CD8 (норма 17-35)
У 12% женщин с привычным
невынашиванием беременности и
у 25% с тремя и более неудачами
ЭКО отмечен повышенный
уровень натуральных киллеров
высокая их цитотоксичность
относительно клеток плаценты in
vitro.
CD19 (норма 3-8)
CD56 (норма 3-12) (натуральные киллеры)
CD3/IL2-R (норма 0-5)
CD19/CD5 (норма 0-10).
высокий уровень нарушает
выработку необходимых для
беременности гормонов.
Чем выше их уровень, тем больше
продукция АТ к эстрадиолу,
прогестерону, ХГЧ, а также к
серотонину и эндорфинам

36. Антитела к фосфолипидам (антифосфолипидные антитела)

При положительных результатах этого
анализа нарушается свертываемость крови
у матери, образуются микротромбы,
которые нарушают снабжение кровью
ребенка.
Также эти антитела являются причиной
плохого прикрепления эмбриона в матке.

37. Новые способы ранней диагностики угрозы прерывания беременности при урогенитальной инфекции в I триместре

Цервикальная слизь
IL-12 (>102,0 пг/мл)
IL-6 (>35,1 пг/мл)
Периферическая кровь
IL-6 (>21,5 пг/мл)
IL-8/IL-10 (>20,4)
высокий риск развития угрозы
прерывания беременности
Левкович М.А. ,2009

38. Репродуктивный иммунофенотип

Этот анализ проводят для определения
уровня есественных киллеров. В большинстве
случаев наличие естественных киллерных
клеток – хороший признак, поскольку они
защищают организм от раковых опухолей.
Однако бывают ситуации, когда их
количество резко возрастает и убивает
эмбрион или нарушает работу эндокринной
системы, делая невозможным вынашивание
беерменности.

39. Особенности формирования органов иммунной системы в онтогенезе:

а)
ранняя закладка органов иммунной системы в
эмбриогенезе;
б)
морфофункциональную основу паренхимы органов
составляет лимфоидная ткань;
в)
к моменту рождения основные органы достигают
достаточной для развития адекватного адаптивного
иммунного ответа зрелости;
г)
интенсивное увеличение их массы в детском и
подростковом возрасте (особенно вторичных) ;
д)
выраженная вариабельность (в 2–3 раза) массы
лимфоидной ткани и количественного содержания клеток
иммунной системы (полиморфно- и мононуклеарных
фагоцитов, лимфоцитов) в популяции детей и взрослых;
е)
ранняя возрастная инволюция (старение) лимфоидной
ткани, особенно тимуса, замещение ее соединительной и
жировой тканью.

40. Этапы развития центральных и периферических органов иммунной системы детского организма

Орган, структура
Закладка органа
(лимфоидного
образования),
недели
эмбриогенеза
Появление
Появление центров
лимфоидных узелков, размножения в
недели эмбриогенеза лимфоидных узелках
Костный мозг
4–5
—
—
Тимус
4–5
—
—
Небные миндалины
9–12
18–22
1–2 год жизни
Глоточная миндалина
12–14
После рождения
1–2 год жизни
Язычная миндалина
24–25
32–34
1–2 год жизни
Трубные миндалины
28–32
После рождения
1–2 год жизни
Лимфоидные бляшки
14–16
16–20
3 месяца после
рождения
Лимфоидные узелки в слизистой
оболочке внутренних органов
16–18
20–22
Новорожденные
Аппендикс
14–16
16–20
2 недели после
рождения
Лимфатические узлы
5–6 и позже
20–22 и позже
1 год жизни
Селезенка
5–6
16–20
1 год жизни

41. Иммунитет новорожденного

Иммунологический статус новорожденного
является результатом изменений, которым
подвергался плод в процессе формирования и
созревания иммунной системы на протяжении
внутриутробного развития.
Роды представляют собой радикальный сдвиг и в
иммунологическом отношении: внезапно
прекращается обеспечиваемая маткой изоляция,
мгновенно наступает поток экзогенных антигенов
(преимущественно микроорганизмов),
оказывающих с этого момента резкое влияние на
постнатальное развитие иммунной системы

42.

Хемотаксис НГ
Хемотаксины
сыворотки
Снижены
относительно взрослых
•физиологическая незрелость лейкоцитов новорожденных
•тормозящее действие различных иммуносупрессивных факторов,
переносимых из крови матери
• расстройство синтеза хемотаксинов связано со сниженным уровнем
некоторых компонентов системы комплемента
Фагоцитоз НГ
Снижен, особенно в
отношении бактерий
Причина -сниженный уровень опсонинов по отношению к различным частицам,
главным образом бактериям, обусловленный сниженным уровнем С3, IgM и
дефицитом дальнейших неспецифических сывороточных опсонинов, например
альфа-2-глобулина.

43.

Бактерицидная активность лейкоцитов
новорожденных к различным
микроорганизмам по сравнению с таковой у
лейкоцитов взрослых является нормальной
или даже повышенной.
Повышен лизоцим сыворотки
Дефекты продукции ИФН

44.

Т-лимфоциты периферической крови
новорожденных
Снижен %Т-лимфоцитов, но не их абсолютное содержание
(лимфоцитоз новорожденных)
Увеличено содержание нулевых лимфоцитов (NK)
Спонтанная и индуцированная антигенами и митогенами
реактивность (трансформация) лимфоцитов
новорожденных является нормальной или даже
повышенной.
лимфоциты новорожденных обладают способностью
продуцировать и высвобождать активные субстанции —
лимфокины
Неспецифическая цитотоксичность лимфоцитов
новорожденных по отношению к клеткам-мишеням,
индуцированная ФГА, либо вообще не подлежит
определению, либо резко снижена —
это наиболее ярко выраженное отличие в функциональной
активности клеточного иммунитета у новорожденных
относительно взрослых.

45.

Новорожденные склонны давать
иммунный ответ преимущественно Th2типа, при котором снижена продукция γинтерферона, интерлейкина 2 и
иммуноглобулина G

46. Продукция антител и синтез иммуноглобулинов

снижение уровня полученного материнского IgG
уровень сывороточных иммуноглобулинов
в первые месяцы постнатальной жизни
постепенное нарастание синтеза собственных
иммуноглобулинов

47. Динамика материнских и собственных иммуноглобулинов сыворотки крови плода и новорожденного

Рис

48.

Средний уровень IgM в сыворотке новорожденных
колеблется в пределах 0,05—0,015 г/л (5,8—15,8 мг/100
мл);
Уровень, превышающий 0,2 г/л (20 мг/100 мл),
считается дефектным и может быть вызван, например,
внутриматочной инфекцией плода.
С функциональной точки зрения
гипогамаглобулинемия IgM, характерная для
новорожденных, считается важнейшим фактором,
оказывающим решающее влияние на снижение
антиинфекционной резистентности новорожденных
Агглютинирующие антитела против капсулярных
антигенов различных штаммов стафилококка
определяются в пуповинной сыворотке нерегулярно и
в титрах более низких, чем в сыворотке матери

49.

Общее относительное и абсолютное число В
лимфоцитов у новорожденных выше, чем у взрослых
преобладание уровня В-лимфоцитов с наличием IgG на
поверхности мембраны
наивысшая концентрация IgM-содержащих клеток.
исключительно высокий процент лимфоцитов, несущих
на своей поверхности IgD (IgD может быть типом
первоначального иммуноглобулина - аналогия
фетального гемоглобина).
Т.о. у новорожденных не отмечается количественный
дефицит В-клеточной линии, но в этот период не
произошла еще достаточная дифференциация этих
клеток в плазматические клетки, продуцирующие
антитела

50. Цитокины новорожденных

фетальные моноциты и макрофаги обладают
способностью к секреции провоспалительных
цитокинов уже в конце первого триместра
беременности
В суспензии клеток цельной пуповинной крови
уровни индуцированной липополисахаридом
(ЛПС) продукции TNF-a , IL-8, IL-6 сопоставимы
с таковыми в периферической крови взрослых

51.

Cпособность моноцитов к продукции
провоспалительных цитокинов в физиологических
условиях не зависит от гестационного возраста
Функциональное состояние лимфоцитов
новорожденных и продукция ими
противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, TGF-b 1
зависят от степени зрелости и гестационного возраста
ребенка:
у недоношенных детей снижены сывороточные
концентрации противовоспалительного IL-10 [Seghaye
M.-C. et all., ,1998],
Снижена продукция ИЛ-4 - Степень снижения - прямо
пропорциональна гестационному возрасту.

52. Т.О. для новорожденных характерна:

предшествующая рождению активация клеток
моноцитарно-макрофагального ряда
преобладание влияния провоспалительных
цитокинов и сниженный потенциал действия
противовоспалительных цитокинов в пуповинной
крови здоровых доношенных новорожденных по
сравнению со взрослыми донорами
физиологический лейкоцитоз и нейтрофилез в
пуповинной крови.

53. Причины сниженной резистентности новорожденных к некоторым инфекциям

Естественный
иммунитет
Клеточный
иммунитет
Гуморальный
иммунитет
• сниженная воспалительная реакция и
миграция лейкоцитов,
• недостаток сывороточных опсонинов и
хемотаксических факторов в силу
сниженного уровня комплемента
дефект некоторых эффекторных
функций Т-лимфоцитов
(цитотоксичность),
• резко сниженный уровень IgM
• недостаток таких антител, которые не
относятся к типу IgG и ввиду этого
трансплацентарно не переносятся.

54. Иммунологическое значение материнского молока

Молозиво и молоко женщины содержат все основные классы
Ig - наиболее важным в количественном и функциональном
отношении является секреторный IgA.
Наивысшая концентрация IgA имеется в молозиве в первые
дни лактации
Сфера действия IgA локально ограничена на просвет кишки
(не в кровь)
В высокой концентрации присутствует лизоцим, лактоферрин
С3 и С4 - в низком титре, и их функциональное значение в
молоке пока не выяснено

55.

Иммунитет новорожденных, в большей
степени – гуморальный, - ущемлен и находится
в прямой зависимости от материнского
иммунитета
Приобретенный от матери пассивный
иммунитет приводится в действие прежде
всего при защите от бактериальных агентов и
токсинов (уровни стафилококкового
антитоксина в пуповинной крови
соответствуют в большинстве случаев их
концентрации в материнской крови

56.

Перинатальные нарушения иммунитета, в
том числе у недоношенных и детей с низкой
массой тела при рождении могут играть
ключевую роль в формировании группы
часто болеющих детей (ЧБД), страдающих
ежегодно рецидивирующими инфекциями,
особенно после начала посещения ими
детских дошкольных учреждений

57.

Спасибо за внимание!