Иммунофизиология и иммунопатология репродукции
Иммунологически привилегированные органы (органы, при трансплантации в которые чужеродных тканей не происходит их отторжения)
Особенности иммунологически привилегированных органов
Особенности иммунологически привилегированных органов (продолжение)
История открытия мужских половых клеток
Зрелый сперматозоид имеет длину до 50—60 мкм, состоит из головки, шейки и хвостовой части.
Антигены сперматозоидов и семенной плазмы
Характеристика МА-1 антигена сперматозоида
Яйцеклетка – женская половая клетка, округлой формы, диаметром примерно 130 мкм
Антигены яйцеклетки:
Биологические функции прозрачной зоны яйцеклетки
СИСТЕМА МЕСТНОЙ ЗАЩИТЫ СЛИЗИСТЫХ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА
Плацента
Функции плаценты (обеспечение иммунологического равновесия между матерью и плодом)
Функции плаценты (продолжение)
Функции плаценты (продолжение)
Иммунные механизмы, обеспечивающие выживание и нормальное развитие плода (полуаллогенного трансплантата)
Механизмы толерантности матери к плоду
Факторы иммуносупрессии при беременности:
Факторы иммуносупрессии при беременности (продолжение)
Супрессорный иммунитет при беременности обеспечивается:
Бесплодие и привычное невынашивание беременности
Иммунологические критерии невынашивания беременности
Значение иммунологических факторов в развитии бесплодия
Лечение невынашивания беременности
Трансплантация кожного лоскута от мужа
Внутрикожная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа
1.20M
Категория: МедицинаМедицина

Иммунофизиология и иммунопатология репродукции

1. Иммунофизиология и иммунопатология репродукции

2 курс, лечебный факультет

2. Иммунологически привилегированные органы (органы, при трансплантации в которые чужеродных тканей не происходит их отторжения)

• Классические иммунологически
привилегированные органы:
- внутренние камеры глаза
- головной мозг
- семенники
- яичники
- волосяные фолликулы
- беременная матка
Существование в организме иммунологически
привилегированных зон связано с необходимостью
предотвращения воспалительной реакции, обусловленной
иммунными механизмами повреждающими органы сильнее
патогенов.

3. Особенности иммунологически привилегированных органов

1. Изоляция (на локальном уровне):
- тканевой барьер (образован эндотелиальными,
мезотелиальными или эпителиальными клетками)
- отсутствие лимфооттока (в иммунную систему не
2.
поступает информация об антигенном составе этих
органов)
Иммуносупрессия (на локальном уровне):
- дефицит АПК
- наличие локальных иммуносупрессорных
факторов
гуморальных: ЦК – ТРФβ, ИЛ-10; гормоны и нейропептиды
соматостатин, кальцитонин, АКТГ, меланоцитстимулирующий
гормон; система комплемента
клеточных: большое число Тreg, низкое содержание АПК,
экспрессирующих молекулм МНС 2 класса

4. Особенности иммунологически привилегированных органов (продолжение)

3. Иммунорегуляция (на системном уровне):
- системная толерантность
- регуляторные Т-лимфоциты
- экспрессия на клетках тканевых
барьеров FasL - молекул, индуцирующих
апоптоз – (при образовании и проникновении
ЦТЛ в момент преодоления тканевого барьера
они через FasL получают сигнал к апоптозу)

5.

В настоящее время понятие «иммунологически
привилегированных зон» расширено, в них включены:
- слизистая оболочка кишечника (иммунный
ответ запускается избирательно против
патогенов, но не против комменсалов и
антигенов пищи)
- опухоли (иммунный ответ на антигены
опухоли блокируется сложными механизмами)
- развивающийся плод (аутотрансплантат) –
генетические различия матери и плода
благоприятствуют нормальному течению
беременности

6.

Оплодотворение- иммунный процесс,
представляющий специфическое взаимное
распознавание поверхностных детерминант на
яйцеклетке и сперматозоиде.
«Феномен оплодотворения есть реакция
антиген-антитело» (F.Lillie, 1912)

7. История открытия мужских половых клеток

• Сперматозоиды были открыты в 1678 г.
микроскопистами А. Ван Левенгуком и Н.
Хартсекером.
• Левенгук первоначально считал их
«паразитическими животными», живущими в
сперме (отсюда происходит название
сперматозоиды (sperma – семя, зерно; zoos –
животные)
• Позднее оба автора пришли к мысли, что
каждый спермий содержит преформированное
животное, а самка только предоставляет
«питательную почву» для его развития.
• Роль, выполняемая спермием в процессе
оплодотворения, была выяснена только в XIX
столетии.

8.

1826 г. - открытие
яйцеклетки
млекопитающих русским
эмбриологом Карлом Бэром

9. Зрелый сперматозоид имеет длину до 50—60 мкм, состоит из головки, шейки и хвостовой части.

Головка сперматозоида, имеющая овальную форму,
содержит ядро, окруженное тонким слоем
протоплазмы.
В результате колебательных движений хвостовой
части сперматозоиды способны совершать
самостоятельные движения со скоростью 2-3
мм/мин.
Способность к движениям сперматозоиды получают
после их контакта с секретом семенных пузырьков
и предстательной железы - семенной жидкости.

10. Антигены сперматозоидов и семенной плазмы

• групп крови - АВО
• тканевой совместимости - HLA I и II
класса
• дифференцировочные - T/t антигены
• рецепторы к Fc IgG
• оболочный SCA (Spermatozoa Coatiug
Antigen)
• Антиген МА-1

11. Характеристика МА-1 антигена сперматозоида

МА-1 Аг взаимодействует со
специфическим рецептором
блестящей оболочки яйцеклетки
Выраженность экспрессии рецептора к
МА-1 не постоянна и зависит от
многих факторов:
• Блокада рецептора эндогенными
белками
• Удаление рецептора различными
ферментами
• Подавление экспрессии рецептора
стрессовыми факторами

12. Яйцеклетка – женская половая клетка, округлой формы, диаметром примерно 130 мкм

• В цитоплазме яйцеклетки (ооплазме)
содержатся совокупность питательных
веществ — желток.
• Снаружи яйцеклетка покрыта
непроницаемой для макромолекул и
лимфоцитов блестящей оболочкой
• Яйцеклетки образуются в результате
оогенеза под контролем гонадотропных
гормонов (ФСГ, ЛГ), стероидных гормонов
(эстрогенов, андрогенов, прогестерона)

13. Антигены яйцеклетки:

• антигены HLA
• дифференцировочные T/t антигены
• специфические
• антигены прозрачной зоны

14. Биологические функции прозрачной зоны яйцеклетки

• защита фолликулярных ооцитов
• связывание сперматозоидов в начальной стадии
фертилизации
• предупреждение полиспермии
• осмотическая регуляция яйцеклетки и
развивающегося эмбриона
• ограничение и защита яйцеклетки и эмбриона в
яйцеводе и матке
• участие в начальных стадиях имплантации

15. СИСТЕМА МЕСТНОЙ ЗАЩИТЫ СЛИЗИСТЫХ РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА

Гистогематические барьеры слизистых оболочек:
«Экологические ниши»: - плоский влагалищный эпителий
- цилиндрический эпителий шейки матки
- цервикальные железы
Нормальная микрофлора влагалища и шейки матки
(лактобактерии, бифидобактерии и другие).
ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ:
Иммуноглобулины
(IgM, IgG, IgA, sIgA)
Цитокины (ИФН)
Комплемент
Лизоцим, β-лизины
Лактоферрин
Трансферрин
Фибронектин
Альбумины
КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ:
Лимфоциты (T, B, NK)
Макрофаги
Нейтрофилы
Эпителиальные клетки

16. Плацента

обеспечивает:
• обмен веществ между матерью и плодом
• защищает плод от инфекционных агентов и
от иммунной системы матери
• гормональную подготовку к родам и
последующей лактации.
• гормоны плаценты, ее растворимые и
фиксированные иммуносупрессорные факторы,
почти полная механическая непроницаемость
для лимфоцитов и материнских антител
делают ее уникальным иммунорегуляторным
барьером.

17.

18. Функции плаценты (обеспечение иммунологического равновесия между матерью и плодом)

1. Обменная (транспортная) функция
• транспорт IgG к плоду
• доставка в кровь матери продуцируемого
плодом α-фетопротеина, эстрогенов и
ГКС, синтезируемых надпочечниками
плода, клеток трофобласта, лейкоцитов
и эритроцитов

19. Функции плаценты (продолжение)

2. Барьерная функция (предохранение эмбриона от
вредных воздействий со стороны организма матери)
• Сорбция анти-HLA-антител, направленных
против отцовских HLA-антигенов
(анти-HLA-антитела не проявляют
цитотоксической активности по отношению к
трофобласту за счет инактивации С3конвертазы системы комплемента)

20. Функции плаценты (продолжение)

3. Иммунорегуляторная функция
(осуществляется путем синтеза гормонов с
иммуносупрессивной активностью, необходимых для
поддержания иммунологического равновесия в
системе мать-плод)
Цитокины (ИЛ-10, ГМ-КСФ)
Простогландин Е2 (ингибирует активность
рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах)
Хорионический гонадотропин (ингибирует
процессинг и презентацию Аг макрофагами)
Трофобластический бета1-гликопротеин
Плацентарный лактоген
Прогестерон индуцированный фактор
Альфа-фетопротеин

21. Иммунные механизмы, обеспечивающие выживание и нормальное развитие плода (полуаллогенного трансплантата)

• отсутствие на клетках трофобласта
классических Аг HLA I и II классов
• сдвиг функционального баланса Т-хелперов в
сторону клеток 2 типа (Тх2)
• иммунорегуляторная роль плаценты,
обеспечивающая иммуносупрессивный фон в
организме матери

22. Механизмы толерантности матери к плоду

1. анти-HLA-антитела (не оказывают
цитотоксического эффекта на плацентарную
ткань за счет присутствия на поверхности
трофобласта факторов, инактивирующих С3конвертазу→не активируется комплемент→ не
реализуется цитотоксическое действие антиHLA-антител
2. Особенностями трофобласта (экспрессия на его
клетках молекул «неклассического» HLA-G локуса,
ингибирующих рецепторы ЕК-клеток, их
киллинговый эффект по отношению к
трофобласту
3. Синтез IgG антител (блокирующих антител) в
организме беременной против специфических
антигенов трофобласта, предохраняющих его от
иммунных реакций матери

23. Факторы иммуносупрессии при беременности:

1Фактор . ранней беременности (ФРБ) – появляется сразу
после оплодотворения яйцеклетки, тормозит
распознавание лимфоцитами оплодотворенной яйцеклетки.
ФРБ-α (продуцируется на яйцеводах и фиксируется на
лимфоцитах)
ФРБ-β (синтезируется желтым телом)
2. Антиген TLX (трофобласт-лимфоцитперекрестный
антиген), сенсибилизация к которому создает необходимый
фон для развития механизмов супрессии.
3. Отсутствие на трофобласте классических антигенов HLA I
класса (препятствуют созреванию трофобластических Ткиллеров)
4. Наличие на трофобласте антигенов HLA-G локуса
(способствуют созреванию Т-супрессоров, подавлению функции
ЕК-клеток)
5. Супрессия функции макрофагов

24. Факторы иммуносупрессии при беременности (продолжение)

6. Барьерная функция плаценты
7. Роль плаценты, как сорбента HLA-антител
8. Иммунорегуляторная роль плаценты, приводящая к
локальной иммуносупрессии за счет ХГТ, плацентарного
лактогена, прогестерониндуцированного фактора (подавляет
функцию ЕК-клеток, ФНО-α; усиливает функцию Тх-2,
продукцию ГКС, ТРФ-β, ПГЕ-2)
9. Онкофетальный α-фетопротеин, обладающий мощным
иммуносупрессивным потенциалом
10. Усиление функции Тх-2 – повышение продукции ИЛ-4,
ИЛ-10, блокирующих антител (IgG1)
11.Снижение функции Тх-1 – уменьшение продукции ИЛ-2,
ИФН-γ, ФНО-α, цитотоксических IgG2, оказывающих
цитопатогенный эффект на клетки трофобласта.

25. Супрессорный иммунитет при беременности обеспечивается:

увеличением популяции клеток - супрессоров
(специфических - действующих против МНС антигенов плода отцовского происхождения;
неспецифических - гормонозависимых)
продукцией супрессорных факторов
местной иммуносупрессией

26. Бесплодие и привычное невынашивание беременности

27. Иммунологические критерии невынашивания беременности

наличие не менее 3-х самопроизвольных
выкидышей в анамнезе без установленной
этиологии, отсутствие детей в данном браке
совпадение (гомозиготность) супругов не
менее чем по двум HLA-антигенам
ослабленный иммунный ответ лимфоцитов
беременной на аллоантигены мужа и плода
высокий титр противоспермальных антител
наличие аутоиммунных реакций, направленных
против антигенов прозрачной зоны яйцеклетки.
снижение супрессорной активности сыворотки
беременной.

28. Значение иммунологических факторов в развитии бесплодия

Бесплодие в браке может быть обусловлено
следующими иммунными факторами:
• Вторичным иммунодефицитом у жены (инфекция
→воспаление→нарушение эндокринно-иммунных
взаимодействий →ВИД)
• Антиспермальным - антигаметным иммунным
конфликтом (воспаление →активация местного
иммунитета →снижение иммуносупрессивных
свойств семенной плазмы); генетическая
предрасположенность иммунной системы женщины
к усиленному антителосинтезу
• Повышенной степенью гистосовместимости
между супругами (относительное бесплодие)

29. Лечение невынашивания беременности

- трансплантация кожного
лоскута от мужа
- предварительная внутрикожная
иммунизация взвесью
лимфоцитов мужа

30. Трансплантация кожного лоскута от мужа

• Подсадка кожного лоскута осуществляется как
перед планируемой беременностью, так и в сроки
до 6—8 недель беременности и повторно до 14—
15недель.
• Техника выполнения: на плече беременной
рассекается кожа до подкожной клетчатки,
формируется карман величиной 1 х 1,5 см; в карман
подшивается лоскут кожи.
• Приживание кожного лоскута наблюдается в
течение 2-3 недель, затем он отторгается.
• В данном случае положительный эффект
достигается благодаря дополнительной
изосенсибилизации жены HLA – антигенами мужа
как I, так и II класса, которые экспрессированы на
клетках эпителия кожного лоскута.

31. Внутрикожная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа

• Проводится сразу же после окончания менструации.
• Принцип метода: лимфоциты периферической крови мужа
(не менее 200 млн), вводятся женщине внутрикожно в 10—15
точек на плече либо в межлопаточной области.
• Иммунизацию проводят в течение 2-3 циклов перед
планируемой беременностью.
• В случае привычного невынашивания повторяют на 6-й и 12
неделях беременности.
• Иммунизация способствует повышению степени
сенсибилизации к HLA-гаплотипу мужа и формированию
супрессорного механизма, защищающего зиготу (плодное
яйцо) от цитотоксических антител матери.
English     Русский Правила