Вирус гриппа

1. Вирус гриппа

Илья Чернявский

2. Вирус гриппа

• РНК-вирус
• Заражает птиц, млекопитающих
• Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ)
• Разновидности: A, B, C
• Подтипы:
• H1N1 («Испанка», 1918; свиной грипп, 2009)
• H2N2 (Asian Flu, 1957)
• H3N2 (Hong Kong Flu, 1968)
• H5N1 (птичий грипп, 2004) и др.
• «Испанка», пандемия гриппа (январь 1918 – декабрь 1920). По
разным оценкам погибло от 20 до 50 млн. людей (3% всего населения),
около 500 млн. были заражены (27% населения)

3. Структура вируса

4. РНК вируса

5. Вирусные белки

• PA, PB1, PB2 – полимераза
• HA, NA – гемагглютинин, нейраминидаза
• M1 – структурный белок
• M2 – ионный канал
• PB1-F2 – отвечает за патогенность
• NP – нуклеопротеин
• NS1 – препятствует синтезу интерферона
• NEP/NS2 – отвечает за ядерный транспорт

6. PB1-F2

7. Разновидности

• A и B – во многом схожи, B имеет большую специфичность и не
вызывает пандемий
• C:

8. Проникновение в клетку

• Гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой

9. Сиаловая кислота

• (2,3)-связь между сиаловой кислотой и галактозой:
• (2,3) – эпителиальные клетки птиц – птичий грипп
• (2,6) – эпителиальные клетки человека – человеческий грипп
• Эпителиальные клетки трахеи свиньи – (2,3) и (2,6)-связи

10. Проникновение в клетку

• Эндоцитоз, слияние мембран, высвобождение РНК
• Amantadine – блокирует M2 канал

11. Синтез РНК

• Синтез мРНК и репликация вирусной РНК
• RNA-dependent RNA-polymerase (PA+PB1+PB2)

12. Синтез РНК

• Синтез подвержен ошибкам:
ДНК-полимеразы: 1 на 10^7-10^9
Вирусные РНК-полимеразы: 1 на 10^3-10^5
• Нет proofreading
• Типичный геном РНК-вируса: 10 kbp
• Одна и более мутаций в каждой новой вирусной частице
• Крайне быстрая приспособляемость вирусов и появление новых видов

13. Квази-виды

• Концепция квази-видов:

14. Сборка вирусных частиц

• Tamiflu, Relenza – ингибиторы нейраминидазы

15. Сборка вирусных частиц

• 8 RNAs (7 RNAs)
• Random and selective packaging

16. Изменчивость вируса

17. Изменчивость вируса

18. Изучение вируса

• Использование куриных яиц

19. Изучение вируса

•Hemagglutination inhibition assay

20. Изучение вируса

• Plaque assay

21. Передача вируса

• Прямой контакт
• Зараженные вещи
• Воздушно-капельный путь

22. Респираторный тракт

23. Респираторный тракт

24. Антивирусная защита

• Innate immune system
RIG-I, cytokines (IFN, TNF)
• Adaptive immune system

25. Источники

• http://www.virology.ws/virology-101/
• http://www.virology.ws/influenza-101/

26.

Спасибо за внимание!
Q&A