Прокальцитонин – новый маркер в диагностике генерализованной инфекции

1. Прокальцитонин – новый маркер в диагностике генерализованной инфекции

Бейсембаева Ш.А.
Кафедра лабораторной
диагностики и молекулярной
медицины КазНМУ

2.

Основные проблемы, которые приходится
решать врачам палат интенсивной
терапии состоит:
в необходимости диагностики сепсиса
на раннем этапе.
дифференцировать
бактериальную
или вирусную инфекцию
Начать адекватную антимикробную
терапию

3.

Такие признаки, как лейкоцитоз,
одышка, тахикардия, повышение
температуры тела, предложенные как
критерии ССВО, встречаются не только
при сепсисе, но и при неинфекционной
патологии (системные васкулиты,
коллагенозы, ранние стадии
панкреонекроза и ожоговой болезни,
тяжелые травматические повреждения,
обширные операции и др )

4.

•Сепсис
–
генерализованная
инфекция в
сочетании с CСВО
(синдром системного
воспалительного
ответа.
•Тяжелый
сепсис –
сепсис, в сочетании с
множественной
органной
дисфункцией (СМДО),
другое название –
полиорганная
недостаточность
Септический шок
Для диагностики и
погнозирвания сеписа
рекомендуется
определять:
Лейкоцитоз
СОЭ
С-реактивный белок
Интерлейкин-6
ПРОКАЛЬЦИТОНИН

5.

Первая статья об обнаружении высокого уровня PCT в
сыворотке пациентов с сепсисом и бактериальной
инфекцией была опубликована в журнале «Ланцет» в
1993 г. по данным исследований, проведенных
группой под руководством профессора Claude Bohuon
при кафедре биохимии Института им. Гюстава Русси и
профессора Dominique Gendrel при педиатрическом
отделении Больницы Сен-Винсент-деПоль, Париж, Франция .

6. Прокальцитонин (ПКТ)

Определяется
в крови
(сыворотке, плазме) как
один из новейших
биомаркеров ССВО при
бактериальной инфекции

7.

ПКТ представляет собой пропептид
гормона кальцитонина, имеет
молекулярную массу 12,795 кДа,
состоит из 116 аминокислотных
остатков

8.

Время полувыведения ПКТ
равно 36-48 часам , что
позволяет ему длительно
находиться в кровотоке
В связи с этим ПКТ
предоставляет врачу около
суток для возможности
контроля интенсивности
системного воспаления,
эффективности терапии и
прогноза исхода сепсиса.

9. Цитокиновый « шторм» (cytokine storm).

При цитокиновом шторме повышаются уровни более
150 соединений, являющихся медиаторами
воспаления. Среди них:
а) цитокины, б) свободные кислородные радикалы,
в) факторы коагуляции и др.
Начинаться цитокиновый шторм может как при
не инфекционных, так при и инфекционных
заболеваниях, к которым относятся: сепсис, , ССВО,
оспа, множественный склероз, острый панкреатит,
отторжение пересаженных органов, травма и др.

10.

11.

12.

Стимуляторы ПКТ:
бактериальные
липополисахариды
провоспалительные
цитокины ИЛ1b, ИЛ2,
ИЛ6, ФНО-альфа

13.

Наиболее мощным стимулятором
выработки и выброса в кровь ПКТ
являются бактериальные тела,
эндотоксин грамотрицательных
бактерий, экзотоксины и продукты
жизнедеятельности грамположительных
бактерий.
При этом стимулирующая роль
грамотрицательных бактерий примерно
в девять раз превосходит таковую у
грамположительных микроорганизмов

14.

15.

ПКТ является универсальным сигнальным
пептидом, который способен синтезироваться
во многих тканях и органах, действуя в
пределах целого организма
ПКТ синтезируется щитовидой железой ,
также установлено, что источником
экстратиреоидного синтеза ПКТ могут быть
нейтрофилы , моноциты , лимфоциты
Согласно другим данным он может
вырабатываться в нейроэндокринных клетках
печени, легких, кишечника и других тканях .
ВСЕ ТЕЛО ЧЕЛОВЕКА СТАНОВИТСЯ
ЭНДОКРИННЫМ ОРГАНОМ

16.

Значительное
выделение ПКТ
происходит только при
системной реакции организма
на инфекцию.
Локальные воспалительные
процессы, вызванные
бактериальной флорой, не
обусловливают
значительного выброса ПКТ в
кровь.

17.

Таким
образом,
ПКТ является
высокоспецифичным
маркером на попадание в
системный кровоток
структурных элементов
бактерий, и в меньшей
степени грибов и
простейших

18.

В норме , у здоровых людей,
концентрация ПКТ в плазме
крови ниже 0,1 нг/мл .
При
тяжелых бактериальных
инфекциях концентрация ПКТ
может повышаться до 100
нг/мл и более

19.

Количество
выделяемого ПКТ при
инфекции соответствует
степени активности
воспалительной реакции

20.

При сепсисе бактериальной, грибковой или
протозойной этиологии происходит
повышение концентрации ПКТ до 10 нг/мл и
более в зависимости от тяжести септического
процесса спустя 3-4 часа после начала
воспалительного процесса и сохранение её на
высоких цифрах в течение 24-48 часов..
При этом уровень ПКТ коррелирует с
динамикой течения болезни, быстро реагируя
на купирование процесса снижением
концентрации или оставаясь неизменным или
даже повышаясь при прогрессировании
заболевания

21.

22.

Уровень
ПКТ плазмы крови у
здоровых людей достаточно
низкий (<0,5 нг/мл) [2], и он
повышается при различных
клинических ситуациях

23.

С помощью мониторинга уровня ПКТ
возможно с большой точностью оценивать те
лечебные мероприятия, которые были
предприняты ранее.
Его уровень падает при удачно выполненной
хирургической санации инфекционного очага,
при адекватном назначении
антибактериальных препаратов в течение 1-2
суток.
Повышенный уровень ПКТ в течение
продолжительного времени свидетельствует
о неблагоприятном течении заболевания и
чаще всего объясняется неэффективной
терапией.

24.

НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ
ПРОКАЛЬЦИТОНИНА
первые 2-3 дня после обширной травмы, ожогов,
обширных операций (через 24-48 часов после операции
наблюдается максимальный уровень ПКТ и, обычно, не
превышает 2-3 нг/мл; только в отдельных случаях может быть
5-10 нг/мл)
• первые дни терапии иммуносупрессантами и другими
препаратами, вызывающими высвобождение
провоспалительных цитокинов
• первые 2 дня жизни после рождения
• длительный или тяжелый кардиогенный шок
тяжелые и продолжительные нарушения
микроциркуляции
медуллярная карцинома C-клеток щитовидной железы,
• мелкоклеточный рак легких

25. У здоровых людей концентрация ПКТ в плазме < 0,046 нг/мл

У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
КОНЦЕНТРАЦИЯ ПКТ
В ПЛАЗМЕ <
0,046 НГ/МЛ

26. Интерпретация результатов измерения концентрации прокальцитонина

Уровень
прокальцитонина, нг/мл
Менее 0,5
0,5-2
2-10
Более 10
Возможная причина
вероятно наличие
локализованной инфекции,
сепсис
исключается.
Локализованная инфекция
с высокой вероятностью
генерализации,
начинающийся сепсис.
Сепсис
Тяжелый сепсис,
септический шок.

27. Клиническое значение определения уровня ПКТ в крови

ранняя диагностика сепсиса, тяжелых бактериальных
инфекций
ранняя диагностика инфекционных осложнений у пациентов
хирургических отделений, ОРИТ
при остром панкреатите дифференциальная диагностика
стерильного и инфицированного панкреонекроза, оценка
риска СПОН
мониторинг состояния, эффективности лечения, оценка
прогноза у пациентов с тяжелым сепсисом, тяжелыми
бактериальными инфекциями
дифференциальная диагностика этиологии лихорадки неясного
генеза.
Вирусные инфекции, локальные бактериальные инфекции, аутоиммунные
заболевания, неоплазии, аллергические заболевания обычно не
приводят к заметному росту уровня прокальцитонина
(значения менее 0,5 нг/мл).

28.

В педиатрической практике ПКТ – это ранняя
дифференциальная диагностика
бактериальных и вирусных менингитов,
которая позволяет вовремя начать
антибактериальную терапию уже на ранней
стадии болезни.
При бактериальных менингитах уровни ПКТ
достигали значения 25,5 нг/мл и выше, а при
вирусных инфекциях – 0,5-0,8 нг/мл.
При вирусной инфекции, как и в случае
диффузных заболеваний соединительной
ткани, ПКТ повышается, если присоединилась
суперинфекция.
Это принципиально отличает ПКТ от других
диагностических маркеров воспалительного
процесса

29.

Контрольные диапазоны содержания
прокальцитонина ПКТ
для новорожденных в возрасте 0-48 часов
Возраст в часах
Содержание
Прокальцитонина, нг/мл
0–6
6–12
12–18
18–30
30–36
36–42
42–48
2
8
15
21
15
8
2
• C 3 дня жизни для новорожденных контрольные значения содержания ПКТ
такие же, как и для взрослых.
• Выходящие за вышеописанные пределы уровни ПКТ указывают на ранний
неонатальный сепсис.
• Уровень прокальцитонина повышается при малярии, системных грибковых
инфекциях.

30. Прокальцитонин и тяжелые бактериальные инфекции

Менингиты.
При ожогах
Определение ПКТ в
сыворотке крови наиболее
чувствительный
метод для
дифференциации
вирусных и
бактериальных
менингитов у
взрослых и детей.
уровень ПКТ повышался
только у больных с
присоединившейся
системной инфекцией,
при этом его
концентрация имела
прямую зависимость от
тяжести инфекции

31.

Уровень ПКТ в
сыворотке крови
возрастает в
течение 6-12 часов
после генерализации
инфекции.
Тест
на прокальцитонин –
хороший критерий
контроля
эффективности лечения
сепсиса, а так же прогностический
маркер.
после успешного
оперативного лечения
или антибиотикотерапии
уровень прокальцитонин
а в крови быстро
снижается (на 30-50% за
сутки).
Постоянно
повышающиеся
показатели ПКТ свиде
тельствуют о плохом
прогнозе
заболевания.

32.

Прокальцитонин может быть маркером пневмонии,
связанной с ИВЛ (чувствительность ~78%,
специфичность ~97%): уровень ПКТ >=0,5 нг/мл
свидетельствует о бактериальной инфекции и
необходимости антибактериальной терапии.
При уровне ПКТ >=0,25 и <0,5нг/мл бактериальная
инфекция возможна. Вопрос о назначении
антибиотиков следует решать индивидуально.
При инфекции нижних отделов дыхательных путей
мониторирование уровня прокальцитонина может
оптимизировать продолжительность
антибактериальной терапии: при
уровнеПКТ <0,25 нг/мл лечение антибиотиками
должно быть прекращено.

33. Тест на РСТ

обладает высоким диагностическим потенциалом и
рекомендуется к использованию для:
• диагностики и дифференциальной диагностики
бактериальных инфекций различной локализации и
сепсиса
• оптимизации антибиотикотерапии у больных с
гнойно-септическими заболеваниями
• раннего выявления больных с высоким риском
развития инфекционных осложнений после операций
• объективного определения показаний к
заместительной иммунотерапии препаратами
иммуноглобулинов
• мониторинга больных с синдромом полиорганной
недостаточности и др.

34. Количественный метод

Содержание прокальцитонина в
плазме больных определяли
иммунохемилюминесцентным
методом на аппарате Ciba-Corning
MagicR Lite II, Bayer с
использованием диагностического
набора «ПрокальцитонинЛюмиТест®» производства
компании «БРАМС АГ», Германия.
Концентрацию ПКТ в сыворотке
крови определяли количественным
электрохемилюминесцентным
методом на анализаторе ELECSYS
2010 (Roshe, Швейцария).
набор BRAHMS PCT®-Q предназначен
для бесприборного
полуколичественного определения
прокальцитонина в образцах
сыворотки или плазмы
иммунохроматографическим методом
для диагностики и контроля лечения
тяжелых бактериальных инфекций и
сепсиса. Чувствительность теста : 9092%. Специфичность теста : 92-98%.
Диапазон измерения: 0 - 10 нг/мл.