Средства, влияющие на систему гемостаза

1.

СГУ 2016 Г.

2.

3.

ФОСФОЛИПИДЫ
фосфолипаза А2
АРАХИДОНОВАЯ К-ТА
циклооксигеназа
ЦИКЛОЭНДОПЕРОКСИДЫ
В ТРОМБОЦИТАХ
тромбоксансинтетаза
ТРОМБОКСАН
(вызывает агрегацию тромбоцитов
и вазоконстрикцию )
В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ
простациклинсинтетаза
ПРОСТАЦИКЛИН
(предупреждает агрегацию
тромбоцитов и вызывает
вазодилятацию)

4.

Механизм агрегации тромбоцитов
АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ
Активация тромбоцитов
Синтез и выделение
тромбоксана А2
Выделение АДФ
Стимуляция рецепторов на мембране тромбоцитов
Повышение уровня кальция в ЦП тромбоцитов
Изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIa мембран
тромбоцитов
Связывание гликопротеинов IIb/IIIa тромбоцитов с
фибриногеном
Агрегация тромбоцитов

5.

6.

Средства, снижающие агрегацию тромбоцитов
(антиагреганты)
Средства, влияющие на свертывание крови
- Средства, понижающие свертывание крови
(антикоагулянты)
- Средства, повышающие свертывание крови
Средства, влияющие на фибринолиз Фибринолитические (тромболитические)
средства
- Антифибринолитические (ингибиторы
фибринолиза) средства

7.

8.

Факторы, вызывающие
агрегацию тромбоцитов
Тромбоксан
Коллаген сосудистой стенки
Тромбин
АДФ
Серотонин
Катехоламины
ПГЕ2

9.

Механизм агрегации тромбоцитов
Синтез и высвобождение тромбоксана А2 из тромбоцитов
↓
Активирование тромбоксановых рецепторов тромбоцитов
↓
Активирование фермента ФЛС в тромбоцитах
↓
Увеличение концентрации ИТФ и ДАГ в тромбоцитах
↓
Увеличение концентрации Са++ в тромбоцитах
↓
Активирование гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов
↓
Агрегация тромбоцитов

10.

Факторы, препятствующие
агрегации тромбоцитов
Простациклин
ПГЕ1 и ПГД
Оксид азота
Гепарин
АМФ
Аденозин
Антагонисты серотонина, катехоламинов и др.

11.

ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
Ацетилсалициловая к-та
МОДУЛЯТОРЫ СИСТЕМЫ “АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА-цАМФ”
Дипиридамол
Эпопростенол
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ GP IIb/IIIa
Абциксимаб (Рео-Про)
Тирофибан
Эптифибатид
БЛОКАТОРЫ ПУРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Тиклопидин
Клопидогрел

12.

простациклин
МЕМБРАНА ТРОМБОЦИТА,
АТФ
+
Аденилатциклаза
ц АМФ
ДИПИРИДАМОЛ
Фосфодиэстераза
ФОСФОЛИПИДЫ
Фосолипаза А2
АРАХИДОНОВАЯ К-ТА
АМФ
АСПИРИН И
-
Циклооксигеназа
ДРУГИЕ НПВС
ТРОМБОКСАН А2
АДФ -
ТИКЛО

13.

Механизм действия антиагрегантов.
ЭК – эндотелиальная клетка
ФЛ – фосфолипиды клеточных
мембран
АК – арахидоновая кислота
ФЛА2 – фосфолипаза А2
ЦОГ – циклооксигеназа
AKC – фосфолипаза С
ТС - тромбоксансинтетаза
ПС - простациклинсинтетаза
ПГG2/H2 - простагландины
ТхА2 – тромбоксан А2
ПГI2 - простациклин
АЦ - аденилатциклаза
IP3 – инозитол-1,4,5 - трифосфат

14.

Кислота ацетилсалициловая
Дазоксибен
Ридогрел
Дальтробан
Кетансерин
Тиклопидин
Клопидогрел
Абциксимаб
Тирофибан
Эптифибатид

15.

Кислота ацетилсалициловая
Необратимо блокирует циклооксигеназы.
Снижает
образование
тромбоксана
А2
в
тромбоцитах, который является проагрегантом.
Снижает агрегацию тромбоцитов и образование
тромба в месте повреждения сосуда.
Применяется для профилактики тромбоза –
внутрисосудистого свертывания крови.
Вводят внутрь. Всасывается в ЖКТ.
Кроме того, используется как НПВС.

16.

Клопидогрел (Плавикс)
производное тиенопиридина, ингибирует агрегацию тромбоцитов,
вызываемую АДФ.
необратимо и селективно нарушает взаимодействие АДФ с рецепторами
в мембране тромбоцитов. Это приводит к устранению стимулирующего
действия АДФ на тромбоциты и снижению в них концентрации
цитоплазматического Са2+ В результате не изменяется конформация
гликопротеинов IIЬ/IIIа в мембране тромбоцитов и нарушается их
связывание с фибриногеном.
Пролекарство: метаболизируется в печени с образованием активного
метаболита.
Значимое ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается со второго
дня лечения, максимальный эффект достигается через 4-7 дней. После
отмены препарата действие его сохраняется в течение 7-10 дней.
суточная доза 75 мг внутрь 1 раз в день независимо от приема пищи.
побочные эффекты: диарея - 4,5%, сыпь -6%. нейтропения (0,1%).

17.

Тикагрелор (Брилинта)
Селективный и обратимый антагонист P2Y12-рецептора к АДФ ,
может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и
агрегацию тромбоцитов.
Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ,
но его взаимодействие с P2Y12-рецептором тромбоцитов
к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов.
Тикагрелор характеризуется более быстрым началом
терапевтического действия и обеспечивает более выраженное и
стойкое ингибирование активации тромбоцитов по сравнению с
клопидогрелом. В то же время восстановление функции
тромбоцитов после отмены тикагрелора происходит быстрее по
сравнению с клопидогрелом.
преимущества тикагрелора перед клопидогрелем:
Большие кровотечения - одинаково часто.
Число случаев тромбоза стента было достоверно ниже в группе
тикагрелора,

18.

19.

20.

Дипиридамол (курантил)
Ингибирует ФДЭ в тромбоцитах и других тканях,
способствует
накоплению
цАМФ,
снижает
содержание Са++ в тромбоцитах и ГМК, подавляет
агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.
Применение:
Для снижения агрегации тромбоцитов при угрозе
развития тромбоза
Dipyridamol - Curantyl
Таблетки 25 и 75 мг
Вводят внутрь 4 раза в день за 1 час до еды.

21. Клопидогрел (Плавикс)

Фарм-е д-е: антитромботическое, антиангинальное.
Мех-м д-я: неконкурентно блокирует и конформационно
изменяет гликопротеиновые рецепторы, нарушая фиксацию
фибриногена, ф-ра Виллебранда и др адгезивных молекул с
активированным гликопротеиновым комплексом GPIIb/IIIa.
Показания: Тромбофилические состояния, в т.ч. Острый
инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, после
ангиопластики коронарных артерий. (в/в одномоментно или
капельно).
Побочные эффекты: внутренние кровотечения, брадикардия,
гипотензия, тромбоцитопения, аллергические реакции,
диспепсия и др.

22. Тикагрелор (Брилинта)

Эптифибатид (Интегрилин)
конкурентно вытесняет фибриноген из связи с рецепторами и
таким образом нарушает агрегацию тромбоцитов.
вводят внутривенно в виде инфузии;
антиагрегантный эффект наступает в течение 5 мин и исчезает
через 4-6 ч после прекращения инфузии.
Для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной
стенокардии, при чрескожной коронарной ангиопластике.
Осложнения: кровотечения, возможна тромбоцитопения.

23.

24.

МОДЕЛЬ СИСТЕМЫ КОАГУЛЯЦИИ
КРОВИ

25.

ВНУТРЕННИЙ ПУТЬ
ВНЕШНИЙ ПУТЬ
АКТИВАЦИЯ
ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ
АКТИВАЦИЯ
ТКАНЕВОГО ТРОМБОПЛАСТИНА
Фибриноген ( I )
Протромбин ( )
Тромбин ( а)
Фибрин - мономер
а
Фибрин - полимер

26.

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Натрия цитрат
Гепарин
Кальципарин
Низкомолекулярные
гепарины:
НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Производные кумарина
Варфарин
Неодикумарин
Аценокумарол (синкумар)
Производные индандиона
Фениндион (Фенилин)
Надропарин кальций
(Фраксипарин)
Новые антикоагулянты
Дельтепарин
Эноксипарин (клексан)
Фондапаринукс
дабигатран (продакса)
Ривароксабан (ксарелто)
Апиксабан (Эликвис)

27. Эптифибатид (Интегрилин)

Антикоагулянтный эффект.
Антиагрегационное действие.
Антисклеротическое действие (активирует
липопротеинлипазу, триглицеридов).
Антитоксическое действие.
Сосудорасширяющий эффект (сердце, почки, легкие,
мозг).
Улучшение легочной вентиляции.
Иммунодепрессивное действие (блокирует
продукцию антител).
Антигистаминное действие (блокирут выброс
гистамина).

28.

Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы - очень высокое.
Биотрансформация в печени при участии гепариназы.
Элиминация через почки, чаще в виде метаболитов.
Период полувыведения (Т1/2) - 1 - 6 часов.
Основные показания
Острая ТЭЛА (лечение);
нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда;
тромбоз глубоких вен нижних конечностей (профилактика и
лечение);
балонная коронарная ангиопластика и экстаркорпоральное
кровообращение при операциях на сердце (профилактика);
другие артериальные и венозные тромбозы (лечение и
профилактика) и т.д.

29.

Побочные эффекты
Кровотечения из ЖКТ и МПТ;
гиперчувствительность; остеопороз; алопеция,
тромбоцитопения, снижение устойчивости к
инфекциям.
Противопоказания
Острое внутреннее кровотечение; недавнее (в
течение 10 дней) серьезное кровотечение из ЖКТ
и МПТ; геморрагический инсульт; недавняя
травма ЦНС и операции на головном мозге (в
течение 2 мес.).
Способ введения и дозы
в/в боллюс по 5 -10000 ЕД, затем в/в кап. по
10000 ЕД/ч в теч. суток.
в/в струйно по 5 - 10000 ЕД 4 раза/сут.
п/к в обл. живота 5 - 7000 ЕД 2 раза в сут.

30.

◦ Отсутствие достоверной прямой связи между
величиной дозы и выраженностью эффекта.
◦ Необходимость частых повторных определений
показателей гемостаза.
◦ Отсутствие клинически значимого действия на
тромбин, связанный с тромбом.
◦ Зависимость эффекта от активности антитромбина
III в плазме крови.
◦ Возможность развития послеоперационных
кровотечений.
◦ Реакции повышенной чувствительности, в которых
гепарин играет роль аллергена.

31.

Антагонист гепарина
Протамина сульфат
Protamini sulfas
Ампулы 5% - 5 мл
Вводят в/в

32.

РАЗЛИЧИЯ
ХАРАКТЕРИСТИКИ
Молекулярная масса
Антикоагулянтный
профиль
Отношение активности
против фактора Ха и Па
КОММЕНТАРИИ
НФГ
НМГ
15 000
5 000
1:1
2:1 - 4:1
НМГ в меньшей степени инактивируют
тромбин, меньше влияют на сосудистую
проницаемость, что снижает риск
кровотечений.
Связывание
с белками плазмы
с тромбоцитами
с клетками эндотелия
Биодоступность, %
Период полувыведения, ч
Осложнения
нет или
минимально
е
нет или
минимально
значительное
25-30
90-95
е
умеренное
1,5-2
3-4
Взаимодействие с тромбоцитами и клетками
эндотелия способствует возникновению
кровотечения.
Белки плазмы
снижают антитромботическую
Высокая
биодоступность
позволяет назначать
активность
гепаринов.
НМГ п/к для лечения и профилактики.
Благодаря значительной продолжительности
действия НМГ назначают 1-2 раза в день.
Син. отмены,
В первые дни гепаринотерапии ежедневно
Тромбоцитоп
т-цитопения,
определяют число Тц и Эц. Лечение
ения
остеопороз
прекращают при снижении Тц > 100 000/1мм3.

33.

Характеристика низкомолекулярных
гепаринов:
эноксапарин и надропарин (фраксипарин)
1) Выраженная антикоагулянтная и
антиагрегантная активность
2) В отличие от гепарина не влияют на
тромбин
3) Большая биологическая доступность
при подкожном введении
4) Длительность действия до 18 часов
5) Редко развиваются нежелательные
побочные эффекты.
6) Антагонист - протамин-сульфат.

34.

Эноксапарин
Низкомолекулярная фракция гепарина.
Вводят п/к по 20-40 мг 1 раз в день для профилактики
тромбозов.
Отличие от обычного гепарина:
1. Инактивирует только Xа фактор свертывания крови, но не
тромбин
2. Хорошо всасывается при п/к введении
3. Действие более длительное
Enoxaparin sodium Clexane
Ампулы 20 и 40 мг Вводят п/к

35.

Прямые ингибиторы тромбина - Гирудин,
Бивалирудин, Лепирудин (рефлудан)
Инактивируют тромбин без участия антитромбина III.
Гирудин – экстракт пьявок.
Лепирудин, Бивалирудин - Рекомбинантный белок пиявок.
Прямой необратимый
антитромбина III
ингибитор
тромбина
без
участия
Не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов – нет Тц-пении
Применяется для профилактики тромбозов.
Используют при тромбоцитопении, вызванной гепарином.
Вводят в/в.
Метаболизируется в почках , выводится с мочой.

36.

Состав:
Ф. эффекты:
экстракт из слизистой оболочки тонкого к-ка свиней,
содержит 80% гепариноида.
антиадгезивное д-е (усиливает синтез простациклина);
антикоагулянтное (подавляет активность ф-ра Ха и нарушает переход
протромбина в тромбин, снижает уровень фибриногена в плазма);
стимулирует фибринолиз (повышает уровень тканевого активатора
плазминогена, снижает уровень его ингибитора);
ангиопротекторное (восстанавливает функцию эндотелиальных клеток);
снижает вязкость крови
Показания:
ангиопатии с повышенным риском
тромбообразования
Побочные эффекты: диспептические явления, боль в
эпигастрии, аллергические реакции, гематомы на месте
введения.
Способ применения и дозы: внутрь, в/в, в/м, ежедневно
по 650 ЛЕ

37.

Новые антикоагулянты
Новые антикоагулянты
дабигатран (продакса)
Ривароксабан (ксарелто)
Апиксабан (Эликвис)

38.

Дабигатрана эксилат (Прадакса)
Прямой обратимый ингибитор тромбина
(свободного и связанного с тромбом).
Пролекарство (дабигатран образуется путем
гидролиза).
Б=6,5%. Смакс 2-3 часа.
Связь с белк – 25-30%
Примен: профилактика ТЭ при ФП, эндопрот
суставов, ТГВ и ТЭЛА
Капс. 0,075, 0,110 , 0,150 *2 раза в день.

39.

Ривароксабан (ксарелто)
Селективный Прямой ингибитор Ха фактора
Б=80-100%
Макс конц – ч/з 2-4 часа, Т1/2= 5-9 час.
Не требует определения свертывания крови
Показания:
- ТЭЛА, - ФП, ТГВ, эндопрот. суставов
Принимают внутрь 1 раз в сутки
15 мг*2р- 3 нед, затем 20 мг*1р/д

40.

Апиксабан (Эликвис)
Прямой ингибитор Ха фактора, не требует
антитромбина III.
Не влияет на агрегацию Тц
Меньше кровотечений, чем при варфарине.
Б-50%
С макс 3-4 часа, увелич у пожилых
Пища не влияет на всасывание
2,5 мг и 5 мг *2 раза в день
Показ: ФП, ТГВ, эндопрот суст, инсульт, ТЭЛА.

41.

Непрямые антикоагулянты

42. Новые антикоагулянты

Непрямые антикоагулянты
К ним относят лекарственные средства, которые
угнетают
процесс
карбоксилирования
предшественников II, VII, IX и X факторов
свертывания в печени, блокируя превращение
эпоксидной
формы
витамина
К
в
ею
восстановленную.
Действие непрямых антикоагулянтов развивается
медленно в течение 2-3 дней. Это обусловлено
скоростью снижения содержания протромбина в
крови, период полужизни которого около 50 часов.

43. Дабигатрана эксилат (Прадакса)

Антикоагулянты непрямого
действия
Показания:
Долговременная профилактика тромбозов и
тромбоэмболий.
Нежелательные побочные действия:
1) Геморрагические диатезы (склонность к
кровотечениям)
2) Нарушения функции печени и почек
3) Диспепсия
Противопоказания:
1) Состояния, связанные с опасностью кровотечения
2) Выраженная недостаточность функций печени и
почек
3) Беременность (тератогенное действие)

44. Ривароксабан (ксарелто)

Основные
фармакодинамические
эффекты
Антикоагулянтный
эффект за счет
блокады синтеза
витамин -К зависимых факторов
свертывания крови в
печени (II, VII, IX, X).
Эффект развивается
через 0,5 - 3 дня,
длительность
антикоагулянтного
действия - 2 - 5 дня.

45. Апиксабан (Эликвис)

Варфарин Фармакокинетика
Связ. с белками 99%.
Биотранформация в печени в неактивные
метаболиты.
Элиминация - почками экскретируются метаболиты;
неизмененный препарат элиминируется через
печень с последующей энтеропеченочной
циркуляцией.
Период полувыведения (Т1/2) - 50 часов.

46. Непрямые антикоагулянты

Варфарин Показания к применению
Профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей и
ТЭЛА; профилактика артериальных и венозных эмболий
кардиогенного происхождения.
Побочные эффекты
Аллергические и анафилактические реакции; диспептические
расстройства; кровотечения; тератогенное действие
("варфариновый" синдром).
Противопоказания
Острое внутреннее кровотечение; недавнее (10 дней) кровотеч из
ЖКТ и МПТ; геморраг инсульт; недавняя операция или травма ЦНС
(посл. 2 мес.); беременность.
Способ приема и дозы Внутрь по 5-10 мг/сут в течение 2 - 4 дней,
затем по 2 - 10 мг/сут под контролем МНО.
Таб. 1; 2; 2.5; 4; 5 мг. По 2 - 10 мг/сут под контр. МНО. Ампулы 50
мг сухого в-ва.

47.

Антагонист непрямых
антикоагулянтов
Фитоменодион – витамин К
Phytomenadionum
Форма выпуска
Капсулы 10 мг, внутрь
Ампулы 1% - 1 мл в/в

48.

Фенилин Phenylinum Таб 30 мг
При лечении «старыми» непрямыми антикоагулянтами
определяют протромбиновый индекс и производят анализ
мочи.
Подавление в моче эритроцитов (микрогематурия) и
снижение
содержания
протромбина
ниже
50%
свидетельствует о передозировке. Антикоагулянты при этом
состоянии временно отменяют. При необходимости вводят
препараты витамина К.

49.

Натрия цитрат
1) Образует хелатные комплексы с ионами
кальция, за счет этого блокирует
свертывание крови (на уровне перехода
протромбина в тромбин).
2) Применяется для консервации
донорской крови.
3) Переливание цитратстабилизированной крови может вызвать
"цитратный шок" за счет
внутрисосудистого связывания кальция.

50. Варфарин Фармакокинетика

Тромболитики

51. Варфарин Показания к применению

Механизм действия фибринолитических
средств и ингибиторов фибринолиза
ТАП - тканево активатор плазминогена
ПДФ - продукты деградации фибриногена
ЭК - эндотелиальная клетка
+ - активация
- - лизис

52.

ПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
Плазмин
(фибринолизин)
НЕПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
Стрептокиназа
Стрептодеказа
Урокиназа
Проурокиназа
Альтеплаза
Тенектеплаза

53.

54.

Тенектеплаза
Рекомбинантное производное естественного
тканевого активатора проФЛ
Т1/2 = 20 мин
Более специфич к фибрину

55. Тромболитики

Альтеплаза
Генноинженерный продукт тканевого активатора
плазминогена человека.
Вводят в/в.
Активирует плазминоген только в тромбе, который
связан с фибрином, поэтому действует как
избирательный фибринолитик.
Высокая стоимость.
Применяют при тромбозах и тромбоэмболии.
Alteplase (Actilyse) Флаконы 20 и 50 мг Вводят в/в

56.

Стрептокиназа
Белок β-гемолитического стрептококка.
Вводят в/в. В крови и тромбе соединяется с
плазминогеном и активирует его способность
разрушать фибрин, что приводит к лизису тромба и
восстановлению кровотока в сосуде.
Применяют при тромбозах и тромбоэмболии.
Побочный эффект
(чужеродный белок).
–
аллергические
реакции

57.

Стрептокиназа
Показания:
- "свежие" артериальные и венозные тромбы
Нежелательные побочные действия:
1) Аллергия (во избежание аллергических реакций
повторное введение стрептокиназы
допустимо не ранее, чем через 6 месяцев)
2) Кровотечения
3) Пирогенные реакции
Противопоказания:
1) Беременность
2) Состояния, связанные с риском кровотечения

58.

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА:
Апротинин (контрикал)
Показания:
Идентичны показаниям для
аминокапроновой кислоты, используется
также для терапии острого панкреатита.
Нежелательные побочные эффекты:
- аллергия.
Противопоказания:
1) Тромбозы
2) Указания на гиперчувствительность к
контрикалу в анамнезе

59. Тенектеплаза

Урокиназа
Получают из культуры ткани почек
человека.
Ферментативно активирует плазминоген
в тромбе.
Вызывает разрушение только свежих
тромбов.
Вводят в/в.
Применяют
при
тромбозах
и
тромбоэмболии.

60.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ПОКАЗАТЕЛЬ
СТРЕПТОКИНАЗА
УРОКИНАЗА
АНИСТРЕПЛАЗА
АЛЬТЕПЛАЗА
15 - 25
15 - 20
70 - 120
4–8
НЕПРЯМОЕ
ПРЯМОЕ
НЕПРЯМОЕ
ПРЯМОЕ
МИНИМАЛЬНАЯ
УМЕРЕННАЯ
МИНИМАЛЬНАЯ
УМЕРЕННАЯ
АНТИГЕННЫЕ
СВОЙСТВА
ДА
НЕТ
ДА
НЕТ
РИСК РАЗВИТИЯ
ГИПОТОНИИ
ДА
ДА
ДА
ДА
КРОВОТЕЧЕНИЕ
КАК ПОБОЧНЫЙ
ЭФФЕКТ
ДА
ДА
ДА
ДА
Т1/2, МИН.
СВЯЗЫВАНИЕ С
ПЛАЗМИНОГЕНОМ
ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ В
ОТНОШЕ-НИИ
ФИБРИНА

61.

ДИАГНОСТИКА ПЕРЕДОЗИРОВКИ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И
ЭКСТРЕННАЯ ТЕРАПИЯ
Группа
Лабораторные тесты
Терапия
Антиагреганты
Увеличение времени кровотечения •Отмена препарата.
(норма 4 мин.), отсутствие •В/в или в/м 250-1000 мг этамзилата.
агрегации тромбоцитов.
•В тяжелых случаях переливание
тромбоцитарной массы.
Прямые
антикоагулянты
Время свертывания крови не
определяется (норма 5-10 мин),
резкое увеличение тромбинового
времени (норма 14-16 сек).
Непрямые
антикоагулянты
Протромбиновый
(норма 80-100%).
Тромболитики
индекс
•Отмена
•В/в или
препарата.
в/в 50-100 мг 5% р-ра
протамина сульфата.
<25% •Отмена препарата.
•В/в или в/м 10-50 мг витамина К1.
•В тяжелых случаях переливание
свежезамороженной плазмы.
Резкое увеличение тромбинового
времени,
снижение
уровня
фибриногена < 100 мг% (норма 200400 мг%).
•Отмена препарата.
•В/в капельно 1-3 г -
аминокапроновой кислоты 3-4
раза/дн. или 1-1,5 г транексамовой
кислоты 3 раза/дн.
•В/в капельно 1-2 г фибриногена.

62.

Средства, усиливающие
свертывание крови

63.

СТИМУЛЯТОРЫ
АГРЕГАЦИИ
ТРОМБОЦИТОВ
Соли кальция:
Кальция добезилат
Кальция хлорид
Этамзилат
Карбазохром (Адроксон)
Серотонина адипинат
КОАГУЛЯНТЫ
Прямого действия
Тромбин
Фибриноген
Непрямого действия
Фитоменадион
Викасол
Антагонист гепарина
Протамина сульфат
ИНГИБИТОРЫ
ФИБРИНОЛИЗА
Апротинин (Трасилол,
контрикал)
Аминокапроновая
кислота
Аминометилбензойная
кислота (амбен)
Транексамовая кислота

64.

Соли кальция:
Кальция добезилат
Кальция хлорид
Этамзилат
Карбазохром (Адроксон)
Серотонина адипинат

65.

Коагулянты
Лекарственные
средства,
способствующие свертыванию
крови
и
остановке
кровотечения

66.

ПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
Тромбин
Фибриноген
Губка
желатиновая
и др.
НЕПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
Витамин К1
Викасол
Фитоменадион

67. Средства, усиливающие свертывание крови

Гемостатики прямого действия
ТРОМБИН, ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ
Являются препаратами белков крови, содержат
факторы свертывания крови.
Применяются для локальной остановки
кровотечений при хирургических
вмешательствах, в стоматологии, а также при
кровоточащих ранах.
Thrombinum Ампулы 125 ЕА Применяют местно
ФИБРИНОГЕН
Является белковым препаратом из плазмы
крови. Восполняет дефицит фибриногена.
Применяется при кровотечениях, связанных с
дефицитом фибриногена.
Fibrinogenum Флаконы 1000 мг 2000 мг Вводят в/в

68.

Гемостатики непрямого действия
МЕНАДИОН НАТРИЯ БИСУЛЬФИТ (ВИКАСОЛ)
Механизм действия: инактивирует ферментные
системы печени, осуществляющие синтез факторов
II, VII, IX, X.
Показания:
- лечение кровотечений, связанных с дефицитом
протромбина.
Нежелательные побочные действия:
- склонность к тромбозам и тромбоэмболиям.
Противопоказания:
1) Склонность к тромбозам
2) Гемолитическая болезнь новорожденных
Phytomenadionum (Vitaminum K) Капсулы 10 мг, Ампулы 1% - 1 мл, в/в
Vikasolum Синт Vit K, растворимый в воде Таб. 15 мг, Ампулы 1% - 1 мл, в/м.

69.

Ингибиторы фибринолиза
Это лекарственные средства,
которые снижают активность
фибринолизина (плазмина) и
способствуют
образованию
тромба
при
повышенном
фибринолизе.

70.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ –
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Апротинин (трассилол, контрикал, гордокс)
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Аминокапроновая к-та
Аминометилбензойная к-та (амбен)
Транексамовая к-та

71.

Контрикал
Полипептидный ингибитор протеаз. Получают из
легких животных.
Блокирует активный центр плазмина. В итоге
прекращается разрушение фибрина, формируется
тромб и останавливается кровотечение.
Применение:
1. Как ингибитор фибринолиза
2. При остром панкреатите (снижает активность
трипсина и его повреждающее действие на ткани
поджелудочной железы)
Contrykal (Aprotinin) Флаконы 10000 ЕД Вводят в/в

72.

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА:
Аминокапроновая кислота
Блокирует активный центр плазмина, снижает фибринолиз.
Показания:
1) Кровотечения, связанные с повышенной
фибринолитической активностью (травмы, опер.)
2) Передозировка фибринолитических средств
Нежелательные побочные действия:
1) Головокружение 2) Тошнота 3) Диарея
Противопоказания:
1) Склонность к тромбозам
2)
Почечная
недостаточность
материальная кумуляция)
Acidum aminocapronicum Порошок вводят внутрь
Флаконы 5% - 100 мл в/в.
(возможна

73.

Аскорбиновая к-та
Рутин
Фитопрепараты

74.

Благодарю за
внимание!