Антисекреторные препараты (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов)

1. ФГБОУ ВПО «Северный Государственный Медицинский Университет». Кафедра клинической фармакологии. Заведующий кафедрой: д.м.н.,

профессор Воробьёва Надежда
Александровна.
Преподаватель: к.м.н., доцент кафедры Белякова Ирина Вячеславовна.
Презентация на тему:
«Антисекреторные препараты (ингибиторы протонной
помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов)»
Выполнила:
Студентка 6 курса
Педиатрического факультета
2 группы
Алексеева Ксения Андреевна.
Архангельск
2017

2. Антисекреторные препараты

—это группа препаратов, обеспечивающая снижение
желудочной секреции за счет торможения секреции
соляной кислоты обкладочными клетками.
К ним относятся:
• Ингибиторы протонной помпы (блокаторы Н, К+АТФазы);
• Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов;
• М-холиноблокаторы
– Селективные (М1-холинолитики),
– Неселективные.

3. Механизм регуляции продукции соляной кислоты и её ингибирования.

4. Ингибиторы протонной помпы.

• Представители: омепразол (Лосек),
пантопразол (Контролок), рабепразол
(Париет), лансопразол (Ланзап),
эзомепразол (Нексиум).
• Комбинированные: Пилобакт (омепразол +
кларитромицин + тинидазол), Зегерид
(омепразол + натрия бикарбонат).

5.

6. Фармакодинамика.

• После попадания в организм, являясь слабыми
основаниями, они накапливаются в кислой среде
секреторных канальцев париетальной клетки в
непосредственной близости к К+/Н'-АТФ-азе
(протонной помпе), которая обеспечивает обмен
протонов на ионы калия, находящиеся во
внеклеточном пространстве.
• Там ИПП, являющиеся бензимидазольными
производными, при рН < 3,0 протонируются и
превращаются в тетрациклический сульфенамид,
переходя из пролекарства в активную форму. При
более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот
процесс замедляется.

7. Фармакодинамика.

• Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого не
проникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри
секреторных канальцев париетальной клетки. Здесь он
необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно
связывается с сульфгидрильными группами К+/Н'-АТФ-азы, что
полностью блокирует ее работу.
• После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект
развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума
через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется
скоростью обновления протонных помп - примерно половина из
них обновляется за 30-48 ч. При первом приеме ИПП
антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не
все молекулы К +/Н'-АТФ-азы находятся в активном состоянии.
• ИПП характеризуются относительно медленным началом
действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для
терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги).
• Все ИПП снижают базальную и стимулированную желудочную
секрецию независимо от природы стимула.

8.

9. Фармакокинетика.

10. Показания к применению:

Ингибиторы протонной помпы – лекарственные
средства выбора при лечении
кислотоассоциированных заболеваний, таких как:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ,
рефлюкс-эзофагит, неэрозивная ГЭРБ),
язва желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК),
симптоматические язвы (синдром Золлингера–
Эллисона и др.),
функциональная диспепсия,
инфекция Helicobacter pylori.

11. Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы.

12. Побочные эффекты.

• Встречаемость и выраженность побочных эффектов,
вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3-5%), особенно при
коротких курсах лечения (до 3 месяцев).

13. Противопоказания к приему ИПП:

1. Повышенная чувствительность пациента к их
компонентам.
2. Детский возраст до 14 лет (так как у детей в это
время идет становление работы органов
внутренней секреции, и любое вмешательство
может привести к серьезному сбою).
3. У беременных ИПП применяют по строгим
показаниям (категория действия на плод – В),
4. Кормящим матерям на период лечения
рекомендовано прекратить грудное
вскармливание.

14. Н2-гистаминоблокаторы

I поколение:
• Циметидин (Тагамет).
II поколение:
• Ранитидин (Зантак).
• Низатидин (Аксид).
• Роксатидин (Роксан).
III поколение:
• Фамотидин (Квамател).
Комбинированные: Ранитидин-висмута цитрат
(Пилорид).

15. Фармакодинамика.

• Н2-гистаминоблокаторы (Н2-ГБ) конкурентно ингибируют действие
гистамина на Н2-гистаминовые рецепторы обкладочных и главных
клеток, подавляя базальную и стимулированную секрецию.
• При этом происходит снижение продукции НС1 и пепсиногена без
сопутствующего уменьшения образования слизи и бикарбонатов.
• Продукция гастрина подавляется незначительно, выраженное
угнетение возможно только при высоких дозах и длительном
лечении.
• Под влиянием некоторых Н2-ГБ (ранитидина, фамотидина)
увеличивается образование простагландина (Pg) Е2 в слизистой
оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что опосредует их
цитопротекторный и непрямой репаративный эффект.
• Кроме того, показана способность ранитидина повышать тонус
нижнего пищеводного сфинктера, что особенно важно для устранения
изжоги.
• Представители всех трех поколений Н2-ГБ обладают прямым
антиоксидантным действием как за счет блокады образования
гипохлорной кислоты и гидроксильного радикала, так и за счет
увеличения активности супероксиддисмутазы - важнейшего
антиоксидантного фермента.

16. Основные различия между поколениями Н2-ГБ

17. Фармакокинетика.

18. Показания к применению Н2-гистаминоблокаторов:

Показания к применению Н2гистаминоблокаторов:
язвенные поражения слизистой пищевода;
желудочно-пищеводный рефлюкс с эзофагитом и без него;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
симптоматические и лекарственные, острые и хронические язвы
желудка и двенадцатиперстной кишки;
хроническая диспепсия с эпигастральными и загрудинными болями;
синдром Золлингера-Эллисона;
системный мастоцитоз;
синдром Мендельсона;
профилактика стрессовых язв;
профилактика аспирационных пневмоний;
кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
панкреатиты.

19. Противопоказания: 

Противопоказания:
• гиперчувствительность к препаратам этой
группы;
• цирроз печени с портосистемной
энцефалопатией в анамнезе;
• нарушения функции печени и почек;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст (до 14 лет).

20. Побочные эффекты.

Побочные эффекты, связанные с относительной селективностью блокады Н2гистаминовых рецепторов и/или воздействием на Н2-гистаминовые рецепторы
других органов:
• Со стороны ЦНС: головная боль, головокружения, спутанность сознания.
• Со стороны ССС: нарушение ритма, проводимости, гипотензия (возникают редко, но
риск значительно возрастает у лиц преклонного возраста и с заболеваниями ССС).
• Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (наиболее часто вызывается
циметидином).
• Со стороны иммунной системы: аутоиммунный интерстициальный нефрит (наиболее
часто вызывается циметидином).
• Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия,
панцитопения.
Побочные эффекты, связанные с конкуренцией за места связывания и метаболизм
половых гормонов(наиболее часто вызывается циметидином): обратимая
гинекомастия, импотенция
Побочные эффекты, связанные с воздействием на ЖКТ:
• Со стороны кишечника: диарея, запоры (эффекты дозозависимые).
• Со стороны печени: повышение трансаминаз, гепатиты (развиваются примерно через
месяц, чаще у больных старше 50 лет. Наиболее часто вызываются ранитидином,
циметидином).
Побочные эффекты, обусловленные длительным приемом препаратов:
• Синдром отдачи (для профилактики дозу препарата при отмене сначала уменьшают в
2 раза за неделю и только потом отменяют полностью).
• Синдром «ускользания» рецепторов (требует смены антисекреторного препарата или
увеличения дозы).

21. Основные фармакокинетические взаимодействия Н2-гистаминоблокаторов

Основные фармакокинетические взаимодействия Н2гистаминоблокаторов

22.

• Одним из лучших Н2-ГБ может быть назван
фамотидин, обладающий целым рядом
преимуществ по сравнению с другими
препаратами этой группы:
– Наиболее высокой активностью.
– Достаточно длительным действием.
– Минимальным количеством побочных эффектов и
наибольшей безопасностью при длительном
применении.
– Отсутствием взаимодействия с системой
цитохрома Р-450.
– Наличием лекарственных форм для перорального
и парентерального применения.
– Относительно низкой стоимостью.

23. Список использованной литературы

• Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г.
Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
• Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый,
В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009. - 608 с.
• Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия:
руководство для врачей. - 2-е изд., стереотипное / Ю. Б.
Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М.: Универсум
Паблишинг, 2000. - 539 с.
• Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. Харкевич Д. А. 2010. - 752 с.
• Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и
применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М.:
Академкнига, 2001. - 304 с.
• Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от
фармакологических свойств к клинической практике / Т. П.
Лапина // Фарматека. - 2002. - С. 3-8.
• Хомерики С. Г. Скрытые аспекты клинического применения Н2блокаторов / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики // Фарматека. 2002. - С. 9-15.