Клиническая фармакодинамика

1. Южно-Казахстанская Государственная Фармацевтическая Академия

Презентация
На тему: Клиническая фармакодинамика
Выполнила: Керебекова Р
Проверила: Атанбекова Д.П
Группа – 603 ткб

2.

Клиническая фармакодинамика - раздел клинической
фармакологии, который изучает изменения определенных
функций организма в ответ на действие ЛС. Фармакодинамика
исследует
локализацию,
механизм
действия
и
фармакологические эффекты ЛС, силу и длительность их
действия, связываясь с клетками органов-мишеней, ЛС
модифицирует функции рецепторов, эффекторов, ферментов,
вторичных переносчиков, что в итоге и приводит к усилению,
ослаблению или стабилизации реакций организма.
Влияние ЛС на функции органа или ткани обусловлено прямым
или косвенным воздействием на биохимические субстраты, от
которых зависит та или иная функция. Прямое взаимодействие
с субстратом обычно осуществляется путем соединения ЛС со
специфическими рецепторами, которыми могут быть любые
функционально значимые макромолекулы или их фрагменты.

3.

Виды
взаимодействия
лекарственных
веществ с биосубстратом:
1. Рецепторы: мембранные и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
а) Цитоплазматические ионные каналы
б)
Неспецифические белки и липиды
цитоплазматической мембраны
в) Иммуноглобулиновые молекулы-мишени
г) Ферменты
д)
Неорганическое соединения (соляная
кислота, металлы и др.)
е) Чужеродные молекулы-мишени (структуры
микробной клетки)

4. Виды действия лекарственных средств:

Местное
Резорбтивное – действие ЛВ после его всасывания и поступления в кровь
комплекс эффектов, возникающих на месте применения
лекарственного вещества (ЛВ).
-
рефлекторное
прямое
Общее (неспецифическое) – ЛВ оказывает неспецифическое влияние на
большинство органов и тканей организма.
Избирательное (специфическое) – ЛВ оказывает специфическое действие на
какие-либо определённые структуры в органах.
Обратимое – функции клеток и тканей восстанавливаются через определённое
время.
Необратимое – восстановление функции и структуры клеток не происходит.

5. ОСНОВНОЕ (ГЛАВНОЕ) ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ПОЛЕЗНОЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ
ДЕЙСТВИЕ, КОТОРОЕ
ОПРЕДЕЛЯЕТ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА
ПОБОЧНОЕ (НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ) ДЕЙСТВИЕ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
• ЛЮБАЯ НЕПРЕДНАМЕРЕННАЯ
И ВРЕДНАЯ ДЛЯ
ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА РЕАКЦИЯ, КОТОРАЯ ВОЗНИКАЕТ
ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТА В ОБЫЧНЫХ ДОЗАХ
С ЦЕЛЬЮ ПРОФИЛАКТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

6. Физико-химическое взаимодействие (неэлектролитное действие)

Химическая природа веществ:
химически инертные углеводороды;
инертные газы (азот, ксенон);
простые эфиры;
спирты;
альдегиды;
барбитураты,
стероиды (некоторые);
газообразные наркотические средства.
Механизм действия
мембран.
-
обратимое
деструктурирование

7. Химические (молекулярно-биологические) механизмы действия ЛС

Слабые взаимодействия
(водородные, ионные, гидрофобные и др. связи);
Ковалентные связи.
Молекулярные мишени:
рецепторы
ферменты
ионные каналы
транспортные системы и гены

8. Концепция рецепторов - основа фармакологии

Рецептор - молекулярный компонент клетки или органа,
взаимодействующий с ЛС и инициирующий ряд
биохимических
событий,
ведущих
к
развитию
фармакологического эффекта.
Концепция рецепторов в фармакологии:
1.
Рецепторы
детерминируют
количественные
закономерности действия ЛС.
2.
Рецепторы ответственны за селективность и
закономерность действия ЛС.
3. Рецепторы - посредники биологического действия т.н.
антагонистов.
4. Концептуальная основа - целенаправленное применение
ЛС, влияющих на регуляцию биохимических процессов и
коммуникаций в организме.

9. Макромолекулярная природа рецепторов

А.
Рецепторы - регуляторные белки, посредники действия
различных химических сигналов (нейромедиаторов),
гормонов, аутокоидов (гистамин, серотонин и др.).
Б.
Рецепторы - ферменты и транспортные
(норадреналин, ацетилхолинэстераза, АТФ-азы).
В.
Структурные белки (тубулин - аппарат движения
лейкоцитов, макрофагов; белки цитоскелета, клеточной
поверхности).
Г. Ядерные белки и нуклеотиды, нуклеиновые кислоты.
белки

10. ПРИМЕРЫ ОСНОВНЫХ СИГНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ

Влияние на транскрипцию
тиреоидные гормоны).
ДНК
(стероидные
и
Прямое влияние на активность эффекторного фермента
(инсулиновые рецепторы).
Прямое влияние на ионные каналы (Н-холинорецепторы,
ГАМК-рецепторы).
Опосредованное
влияние
через
холинорецепторы, адренорецепторы).
G-белки
(М-

11.

Основные трансмембранные сигнальные
механизмы
1
лекарство
2
3
4
внеклеточная
среда
мембрана
внутриклеточная
среда
G
А
В
X
Y

12. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА.

А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R)
обратимо.
Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и
независимы (их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов
(RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и
связанном с рецептором.
Уравнение Кларка:
R + L RL эффект
Кд
Ке
[C]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]

13.

КОНЦЕНТРАЦИЯ - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
л
е
к.
(Е)
Е мах
1,0
Связ.
с
рец.
0,5
лекво
(В)
ЕС50
Концентрация лекарства (С)
В мах
1,0
0,5
КD
Концентрация лекарства (С)

14.

ДОЗА - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
а
0,5
г
о
н
и
с
т
а
А
Б
В
Г
Д
ЕС50(А)
ЕС50(Б)
ЕС50(В) ЕС50(Г,Д)= КD
Концентрация агониста (С) (логарифмическая шкала)

15.

ИЗБЫТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

16. АГОНИСТЫ

Агонист - вещество, лиганд, связывающийся с рецептором и
вызывающий
биологическую
реакцию
срабатывания
биологической
системы.
Агонисты
стимулируют,
активируют, возбуждают рецепторы.
Полный агонист - вещество, вызывающее максимальную
реакцию системы при активации ее рецепторов.
Частичный агонист - лиганд, вызывающий неполную
(меньше 100%) реакцию системы при оккупации ее
рецептором.

17. АНТАГОНИСТЫ

Антагонист - лиганд, занимающий рецепторы или
изменяющий их таким образом, что они утрачивают
способность взаимодействовать с другими лигандами, но
сами не вызывают биологической реакции; блокируют
действие агонистов.
Антагонизм фармакологический:
а) конкурентный (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет
сродство рецептора к агонисту).
Антагонизм физиологический - результат действия на 2
разных
рецептора,
вызывающих
противоположные
физиологические реакции (М-холинорецепторы и бета -1
адренорецепторы сердца).
Антагонизм химический - результат прямого химического
взаимодействия веществ (активированный уголь).

18.

КОНКУРЕНТНЫЙ И НЕКОНКУРЕНТНЫЙ
АНТАГОНИЗМ
э
ф
ф
е
к
т
а
г
о
н
и
с
т
а
агонист
агонист
агонист +
конкурентный антагонист
С
С=С(1+[I]/КI)
агонист +
антагонист необратимого
действия
ЕС50
(Е)
КОНЦЕНТРАЦИЯ АГОНИСТА
(С)

19.

ДОЗЫ
пороговая
средняя
высшая
доза
тер. доза
тер. доза
токсические
дозы
смертельная доза

20. ДОЗЫ

Доза – количество вещества, предназначенное на один приём
(разовая доза)
Пороговая (минимальная действующая доза) – доза, в
которой ЛС вызывает начальный биологический эффект
Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения
Токсическая доза – доза в которой Лс вызывает опасные для
организма токсические эффекты
Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход

21. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Терапевтический индекс - отношение
между
дозами,
вызывающими
терапевтический
эффект
данной
направленности и летальной дозой.
LD50
Терапевтический индекс = ED50

22. Взаимодействие лекарственных средств

фармакологическое
взаимодействие
• фармакодинамический тип
взаимодействия
• фармакокинетический тип
взаимодействия
• химическое и физико-химическое
взаимодействие
фармацевтическое
взаимодействие
(взаимодействие ЛС вне
организма)

23. Фармакодинамический тип взаимодействия

(результат прямого или косвенного взаимодействия
веществ на уровне рецепторов, клеток, ферментов,
органов или физиологических систем)
СИНЕРГИЗМ
АНТАГОНИЗМ
одновременное действие
в одном направлении двух
или нескольких ЛС
взаимодействие ЛС,
при котором наступает
полное устранение или
ослабление
фармакологического
эффекта
одного препарата другим
усиление конечного эффекта

24.

Синергизм
Суммированный – общий фармакологический эффект равен сумме
эффектов двух компонентов
АВ = А + В
Потенцированный - общий фармакологический эффект двух препаратов
превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает (потенцирует )
действие другого
АВ > А + В
Прямой – оба соединения действуют на один субстрат
Косвенный – разная локализация действия препаратов
Антагонизм
Конкурентный - между ЛС происходит борьба за связь с рецептором
Неконкурентный
Прямой
Косвенный

25.

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛС
СВОЙСТВА
ЛЕКАРСТВА
1. Химическое
строение,
стереоизомерия,
структурная
комплементарность
2. Доза и
концентрация
ВНУТРЕННИЕ
ФАКТОРЫ
ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ
(СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА)
1. Возраст и пол
2. Генетические
факторы
3. Состояние
организма, органов
и систем,
обеспечивающих
гомеостаз
4. Биологические
ритмы организма
1.Метеорологические
факторы
2.Разные виды
лучистой энергии
3.Социальные
факторы

26.

Скорость наступления эффекта зависит
от:
скорости, способа введения и дозы ЛС, вступающего во взаимодействие
с рецептором.
Состояния функциональных систем, скорость и последовательность
включения звеньев реакций, определяющих желаемый эффект.
Взаимодействие ЛС.
Минимальная терапевтическая концентрация ЛС - величина
концентрации ЛС в крови, вызывающая эффект, равный 50 %
максимального;
Терапевтический диапазон - интервал концентраций от минимальной
терапевтической до вызывающей появление первых признаков
побочного действия;
Терапевтическая
широта
отношение
верхней
границы
терапевтического диапазона к его нижней границе, промежуточное
значение терапевтического диапазона - средняя терапевтическая
концентрация.

27. Особые реакции на лекарства

Гиперреактивность – повышенная чувствительность
организма к вводимому ЛС.
Гиперчувствительность – (аллергия).
Идиосинкразия
–
индивидуальная
чрезмерная
чувствительность (непереносимость) к данному ЛС. Она
может быть обусловлена генетически отсутствием
ферментов, метаболизирующих данное ЛС.
Толерантность
–
снижение
чувствительности
к
применяемому ЛС (например при длительном приеме в2адреномиметиков).
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность.
Пристрастие (лекарственная зависимость) неукротимое,
болезненное влечение к ЛС.
ВЫДЕЛЯЮТ: латентный период действия, время максимального
действия, периоды удержания эффекта и последействия.

28.

Побочные
реакции
(определение
ВОЗ)вредные,
опасные
для
организма
реакции,
развивающиеся при приеме лекарств в дозах, используемых у
человека для профилактики, диагностики и/или лечения
заболеваний, а также для коррекции и модификации
физиологических функций. Частота 18-40 %. Зависят от
индивидуальных особенностей пациента, пола и возраста,
тяжести
основного
и
сопутствующего
заболеваний,
фармакодинамических и фармакокинетических характеристик
ЛС, его дозы, длительности применения, пути введения, а
также лекарственных взаимодействий.
Нерациональное и необоснованное применения комбинаций
ЛС (в 13-14 % оправдано, в 23 % - сомнительно, в 63-64 % нецелесообразно).

29. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

По прогнозируемости:
• прогнозируемые
• непрогнозируемые
По характеру возникновения:
• прямые
• опосредованные
По течению:
• острые - в первые 60 мин после приема ЛС
• подострые - через 1-24 часа (аллергические васкулиты, диарея)
• латентные - через 2 суток
По тяжести:
легкая степень
средней степени тяжести
тяжелая степень

30. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Связанные
с
фармакологическими
свойствами
лекарственных средств;
2.
Токсические осложнения вследствие передозировки
лекарств;
3.
Вторичные
эффекты
из-за
нарушения
иммунобиологических свойств организма (дисбактериоз,
кандидоз и др);
4.
Аллергические реакции;
5.
Синдром отмены (после прекращения приема лекарства).
Клиническая классификация: общие реакции (отек Квинке,
АШ);
поражения кожи и слизистых (синдром Лайелла;
поражение органов дыхания (бронхиальная астма, пневмония,
отек легких);
поражения сердца (нарушения проводимости, токсический
миокардит).
1.

31.

Клиническая классификация:
Тип А- прогнозируемые эффекты:
первично токсические реакции или передозировка (парацетамол печеночная недостаточность)
собственно побочные эффекты (седативный эффект антигистаминных)
вторичные - дисбактериоз при антибакт. Терапии)
лекарственное взаимодействие (токсическое действие теофиллина с
эритромицином)
Тип В- непрогнозируемые эффекты:
индивидуальная непереносимость (шум в ушах при приеме аспирина)
идиосинкразия (гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6фосфатдегидрогеназы при приеме антиоксидантов)
гиперчувствительность, или аллергия (анафилаксия при приеме
антибиотиков)
псевдоаллергические реакции -не имеющие иммунного характера (на
введение рентгенконтрастных веществ)

32. Классификация побочных эффектов

Тип С - реакции при длительном применении ЛС (нефропатия
при приеме анальгина)
Тип D - отсроченные эффекты (тератогеннность,
канцерогенность)
Тип Е - непредсказуемая неэффективность лечения
Профилактика побочных эффектов
• Никогда не назначать ЛС без четких показаний
• Как можно меньше лекарств
• Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо
известные препараты
• Новые ЛС - возможна неописанная НЛР
• Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе
• Риск лекарственных взаимодействий
• Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы
• Четкие инструкции пациентам

33. Литературы

Клиническая фармакология. Учебник /под ред.В.Г. Кукеса/
«Гэотар - Медицина», 2003, 517 с.
Клиническая фармакология. Учебник /под ред.В.Г. Кукеса/
«Гэотар - Медицина», 2004, 917 с.
Клиническая фармакология и фармакотерапия (руководство
для врачей) / Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин/
М. «Универсум», 2006, 920 с.
Клиническая фармакология в практике врача-терапевта:
учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.:
Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.
Клиническая фармакология. Национальное руководство.
Под редакцией Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина,
В.И. Петрова-М: «ГЭОТАР –Медиа», 2009-965с.
google.ru