Возбудители туберкулеза

1. Возбудители туберкулеза

2. Глобальная статистика по туберкулезу (ВОЗ, 2008)

1,6 миллионов
погибших от
туберкулеза в год;
каждый третий человек
в мире инфицирован
микобактерией
туберкулеза;
5 -10 % зараженных
заболеют когда-нибудь
туберкулезом.

3. Глобальная статистика по туберкулезу (ВОЗ, 2008)

4.

Известные людей, умершие от
туберкулеза:
актеры Виктор Авилов и Вивьен Ли,
художники Мария Башкирцева и
Амадео Модильяни, писатели Илья
Ильф и Владислав Ходасевич,
литературный критик Виссарион
Григорьевич Белинский, композитор
Антон Аренский, врач Михаил
Николаевич Попов, один из лидеров
анархистского движения в годы
гражданской войны Нестор Махно.

5. Возбудители туберкулеза M.tuberculosis, M.bovis

Туберкулез – (от лат.
tuberculum – бугорок)
инфекционное заболевание
человека и животных,
характеризующееся
образованием специфических
воспалительных изменений
(гранулем), с
преимущественной
локализацией в легких и
лимфатических узлах
Возбудитель
открыт в 1882 г.
R. Koch

6. Таксономическое положение

Family. Mycobacteriaceae
Genus. Mycobacterium
Species. M.tuberculosis, M.bovis,
M.avium, M.africanum;
M.leprae

7. Морфология

Полиморфные
палочки;
неподвижные, не образуют спор;
образуют микрокапсулу;
кислотоустойчивые (Циля-Нильсена).

8.

Клеточная стенка микобактерий
Липиды,
полисахариды
туберкулопротеиды.
Структурный
скелет:
миколат
арабиногалактазана и
пептидогликан

9. Клеточная стенка

Свойства:
устойчивость к кислотам,
спиртам и щелочам,
гидрофобность,
устойчивость к
фагоцитозу,
способность нарушать
проницаемость лизосом,
вызывать развитие
специфических гранулем,
разрушать митохондрии
клеток,
свойства адъювантов.
Тинкториальные
свойства:
грамположительные;
кислотоустойчивые (ЦиляНильсена).

10. Культивирование

Аэробы;
медленный рост;
требовательны к
питательным средам;
M.tuberculosis
глицеринзависима;
Левенштейна-Йенсена,
Сотона и Финна II.

11. Культивирование

Корд-фактор (от англ.
сord – жгут, веревка).
Проявляется у
вирулентных штаммов
при внутриклеточном
развитии или при росте
на жидких средах
(метод микрокультур
Прайса).

12. Ферментативныесвойства

Ферментативные
свойства
Высокая каталазная
(68 0C) и пероксидазная
активность;
M.tuberculosis
синтезирует ниацин
(никотиновая кислота) –
ниациновый тест.
восстановление
нитрита из нитрата
(нитратредуктазный
тест).
+
M.tuberculosis
+
M.tuberculosis
+/-
-
M.africanum
M.bovis
M.bovis

13. Патогенность

липиды (фосфатиды, воск
Д, мурамилдипептид,
фтионовые кислоты);
корд-фактор – гликолипид
→ разрушает митохондрии
клеток → нарушает
клеточное дыхание;
туберкулопротеины
(туберкулин) → ГЗТ →
специфические гранулемы;
полисахариды – АГ.

14. Патогенез

Источник инфекции – человек (больной),
животное (КРС).
Механизмы передачи
Пути передачи
аспирационный
воздушно-капельный;
воздушно-пылевой
алиментарный
пищевой, контактнобытовой
контактный
прямой и непрямой
контакт
вертикальный
трансплацентарный

15.

Основной путь передачи – воздушно-капельный
Капельные ядра до 5 мкм
попадают в легкие, оседают в
альвеолах и поглощаются
альвеолярными макрофагами.
1 больной с туберкулезом
органов дыхания (скопия +)
инфицирует от 10 до 40 человек.
Риск инфицирования зависит от:
массивности бактериовыделения
(до 7 млрд. в сутки);
времени контакта с больным;
близости контакта и объема
помещения.
Источники передачи
– не те больные,
которых мы знаем, а
те, которые нам не
известны.

16.

Первич
ная
инфекц
Первичны
йия
очаг
Первичный
туберкулезный
комплекс: очаг
+ лимфангаит +
лимфаденит
Абортивная
инфекция
Латентная
инфек
ция
Активная
инфекция

17.

Зрелая гранулема
2
6
4
1
3
1
2
5
3
6
1
6
5
1
1
3
2
1
3
4
5
1 – Микобактерии
2 – фибробласты
3 – эпителиоидные
клетки
4 – моноциты
5 – макрофаги
6 – лимфоциты

18.

Формирование гранулемы
N-f-met
пептиды
бактерий

19.

Экзогенна
я
реинфекци
я
Латен
тная
инфекция
Адекватный
иммунитет →
гранулема
(сдерживани
е)
Актив
ная
инфекция
Слабый
иммунитет →
обострение →
распростране
туберкулез
ние болезни
Подавлен Вторичный
ие
иммунитет

20. Патогенез

Туберкулез: первичный, диссеминированный
и вторичный.
Диссеминация микробов может происходить
бронхо-, лимфо- и гематогенно.
Противотуберкулезный иммунитет
нестерильный инфекционный, обусловлен
наличием в организме L-форм микобактерий.
Исход болезни определяется активностью
клеточных факторов иммунитета.

21.

Человек – высокая
устойчивость к
возбудителю
туберкулеза.
К 40-летнему возрасту
70-90% людей в
России инфицированы,
но лишь у 10%
развивается
туберкулез.

22. Микробиологическая диагностика

1. Бактериоскопический
метод:
Микроскопия мазков,
окрашенных по ЦилюНильсену или аурамином.
Прямая микроскопия – в 1
мл мокроты не менее 100
тыс. – 1 млн. микобактерий.
Методы обогащения
мокроты:
а) седиментация;
б) флотация.
Выявление L-форм – (РИФ).

23. Микробиологическая диагностика

2. Бактериологический метод.
Среда ЛевенштейнаЙенсена – 370С, в течение 3
месяцев. Выделенные
культуры идентифицируют и
определяют их
чувствительность к
химиотерапевтическим
препаратам.
Ускоренная диагностика –
метод микрокультур Прайса
(кордфактор).

24. Микробиологическая диагностика

3. Биологический метод.
Туберкулез почек – заражение
морских свинок с
последующим выделением
чистой культуры. Через 2-2,5
месяца делают
цитохимическое исследование,
красят нейтральротом,
готовят мазки и
микроскопируют. При рН 7,0 –
цвет красный, при рН 9,0 –
патогенные – красные, а
непатогенные – желтые.
Для выделения L-форм
проводят множественные
пассажи на морских свинках.

25. Микробиологическая диагностика

4. Серологический метод.
Для массового
обследования населения,
раннего выявления
активных форм
туберкулеза,
для контроля лечения.
ИФА, обнаружение
специфических АТ.
Нарастание титра АТ
имеет прогностическое
значение, говорит об
обострении и некрозе.

26. Микробиологическая диагностика

5. Аллергический метод.
Туберкулинодиагностика –
определение повышенной
чувствительности организма к
туберкулину.
Внутрикожная проба Манту:
с целью выявления
инфицированных лиц;
для оценки течения туберкулезного
процесса у больных;
для отслеживания контактов
пациентов с активным
туберкулезом;
для контроля эффективности
вакцинации и отбора лиц для
ревакцинации BCG.

27. Микробиологическая диагностика

Экспресс-диагностика туберкулеза:
РИФ;
ПЦР (позволяет не только определить
наличие микобактерии туберкулеза в
материале, но и наличие у данной
микобактерии резистентности к
определенным антибиотикам.

28.

Противотуберкулезная химиотерапия
1944: Ваксман – стрептомицин:
„революция в лечении
заболевания
туберкулезом“
монотерапия,
резистентность, неудача
1950: Изониазид, пиразинамид:
комбинированная
терапия „возможность
полного
искоренения
туберкулеза“
1993: ВОЗ объявляет
туберкулез глобальной

29.

Персистенция M. tuberculosis in vivo
Активный
туберкулезный очаг
Интактная грануле
Медленно растет,
Быстро растет, активный
метаболизм
неактивный
метаболизм
Развитие
Толерантность к
резистентности
Искоренение
антимикробной
терапии
нево

30. Профилактика

Специфическая
профилактика – BCG
(Bacille Calmette-Guerin),
Вакцинируются все
новорожденные
внутрикожно на 2-5 день
после рождения.
Ревакцинацию проводят
лицам с отрицательной
туберкулиновой пробой в
7 и 14 лет.
Создается инфекционный
иммунитет с
гиперчувствительностью
замедленного типа.
На
месте введения –
инфильтрат 5-10 мм
диаметром с небольшим
узелком в центре с
образованием корочки по
типу оспенной.