Иммунопатология и аллергия
Формы иммуногенной реактивности
НАРУШЕНИЯ ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ
Иммунодефицитные состояния
Иммунодефициты
Основные звенья патогенеза ИДС
Наследуемые (первичные) ИДС, обусловленные нарушением созревания клеток иммунокомпетентной системы
Т-зависимые, общие вариабельные
В-зависимые
Комбинированные
Причины вторичных ИДС
СПИД
Последствия снижения Т-CD4 +
Физиологическая толерантность
Патологическая толерантность
Механизмы развития патологической толерантности
Реакция трансплантат против хозяина
Аллергия
Факторы риска развития аллергии
Виды аллергических реакций
Стадии развития аллергических реакций
Анафилактические реакции
Основные этапы развития анафилаксии
Основные этапы развития анафилаксии
Особенности цитолитических реакций
Основные этапы развития цитолитических реакций
Основные этапы развития иммунокомплексной патологии
Аллергия замедленного типа
Основные этапы развития аллергии замедленного типа
Этапы киллерного эффекта
4.12M
Категория: МедицинаМедицина

Иммунопатология и аллергия

1. Иммунопатология и аллергия

профессор кафедры патофизиологии
Первого МГМУ им. И.М. Сеченова
д.м.н. Морозова Ольга Леонидовна

2. Формы иммуногенной реактивности

Адекватная
• Иммунитет
Отсутствует
• ИДС
• Иммунная
толерантность
Избыточная
• Аллергия
• Аутоиммунная
патология

3. НАРУШЕНИЯ ИММУНОГЕННОЙ РЕАКТИВНОСТИ

ИДС
Патологическая
толерантность
Реакция
«трансплантат
против хозяина»
Аллергия
Аутоиммунная
агрессия

4. Иммунодефицитные состояния

типовые формы патологии системы
иммунобиологического надзора,
характеризующиеся снижением
эффективности
или неспособностью иммунной
системы организма
к осуществлению реакций
распознавания, деструкции и
элиминации чужеродного антигена

5. Иммунодефициты

Виды ИДС
Наследуемые
(первичные)
Физиологические
Приобретенные
(вторичные)
Иммунодефициты
В - зависимые
Т- зависимые
А - зависимые
Комбинированные

6. Основные звенья патогенеза ИДС

Гипорегенераторное
Дисрегуляторное
Деструктивное
Элиминационное

7. Наследуемые (первичные) ИДС, обусловленные нарушением созревания клеток иммунокомпетентной системы

1 — ретикулярная дисгенезия;
2 — «швейцарский» тип;
3 — синдром Ди Джорджи;
4 — синдром Вискотта-Олдрича;
5 — синдром Брутона;
6, 7, 8, 9 — селективный дефицит IgG, IgA, IgE, IgD;
10 — синдром Луи-Бар.

8. Т-зависимые, общие вариабельные

Синдром Ди-Джорджи:
гипо- или аплазия тимуса и паращитовидных желез
в 10% случаев - аутосомно-доминантное наследование
в 90% - спорадическая делеция 22q11
• ИДС
• судороги
• ВПР (аномалии аорты, тетрада Фалло, аномалии
развития носа и ушей)
Синдром Незелофа:
эмбриональный тимус
аутосомно-рецессивное наследование
• в тимусе - отсутствие кортикальных
лимфоцитов и телец Гассаля
• в лимфатических узлах - гипоплазия Т-зон

9. В-зависимые

Болезнь Брутона:
1952 г. - американский педиатр Огден Брутон
Х-сцепленное-рецессивное наследование Xq21.3—22.2
Дефектный белок – тирозинкиназа Брутона
• рецидивирующие бактериальные инфекции
• снижение IgG (в 10 раз), IgA, Ig М (в 100 раз)
• в лимфоузлах – отсутствие зародышевых центров
селективный дефицит IgG, IgA, IgE, IgD

10.

А-зависимые
М
МоБ
Клетки
А-системы
ГСК
МСК
Синдром Чедиака-Хигаси
Н
МиБ
(аутосомно-рецессивное наследование;
моноцитопения, нейтропения, альбинизм,
незавершенный фагоцитоз)
Хроническая гранулематозная болезнь
(аутосомно-рецессивное наследование;
дефект миелопероксидазы, незавершенный фагоцитоз)
Агранулоцитоз Костмана
(в 1956 г. в Швеции Kostmann
аутосомно-рецессивное наследование 6р21.3)
Б
Э

11. Комбинированные

Ретикулярная
дисгенезия
«Швейцарский
тип» ИДС
Синдром
Вискотта-Олдрича
Синдром Луи-Бар
• Аутосомно-рецессивное наследование
• Дефект СК, гипоплазия тимуса и лимфоидных
органов
• Аутосомно-рецессивное наследование
• Дефект ЛСК, снижение всех видов Л, моноцитов
• Х-сцепленное рецессивное наследование
• Подверженность инфекциям, кровоточивость,
экзема

12. Причины вторичных ИДС

Инфекции
Интоксикации
(эндо- и экзо)
Опухоли
Болезни обмена
(СД и др.)
Потери белка
Излучение
Нарушение
питания
Хронический
стресс
ЛС
(кортикостероиды,
цитостатики и др.)

13. СПИД

Группы риска
Беспорядочные
половые контакты
Частые гемотрансфузии
Наркоманы
СПИД у родителей
Пути передачи
Половой
Гемотрансфузионный
Шприцы «общего пользования»
Вертикальный (мать-плод)

14.

Влимфоциты
Клетки глии
Моноциты
Клеткимишени
Естественные
киллеры
Нейроны
Тлимфоциты
Тканевые
макрофаги

15. Последствия снижения Т-CD4 +

16. Физиологическая толерантность

Терпимость к собственным Аг
Клональная
селекция
Подавление
Тк - Тс
Изоляция
Клональная
делеция
Центральная
селекция
Клональная
анергия

17. Патологическая толерантность

типовое
иммунопатологическое
состояние,
характеризующееся снижением или отсутствием
реакций системы иммунобиологического надзора по
распознаванию, деструкции и элиминации носителя
чужеродного антигена

18. Механизмы развития патологической толерантности

ИДС
Закрытие Аг-детерминант
Антигенная перегрузка
Активация Л-супрессоров
Недостаточность костимуляции
Апоптоз Тк

19. Реакция трансплантат против хозяина

Условия развития:
• Генетическая чужеродность
• Иммунологическая активность трансплантата
• Иммунологическая пассивность реципиента
Проявления:
Гомологичная болезнь
Рант-болезнь

20. Аллергия

(от греч.allos - иной, ergon - действую)
- иммунопатологическая реакция, возникающая на фоне
повторного воздействия аллергена на организм с
качественно
измененной
реактивностью,
сопровождающийся повреждением собственных тканей
организма и развитием гиперергического воспаления

21. Факторы риска развития аллергии

• Дефекты иммунологической реактивности
• Патология печени
• Нарушения эндокринной системы
• Особенности ВНС
• Характер аллергена

22. Виды аллергических реакций

Немедленного типа
(гуморального)
I.
II.
III.
IV.
V.
Замедленного типа
(клеточного)
Анафилактические и атопические
Цитотоксические
Иммунокомплексная патология
Клеточно – опосредованная аллергия
Рецепторно – опосредованная аллергия

23. Стадии развития аллергических реакций

1. Иммунологическая
а) сенсибилизация
б) образование иммунных комплексов при повторном
контакте с АлГ
2. Патохимическая
продукция медиаторов аллергии
3. Патофизиологическая
развитие биологических эффектов медиаторов
аллергии и клинически проявлений

24. Анафилактические реакции

Генерализованные
(анафилактический шок)
Местные
(атопические)
сенная лихорадка
поллиноз
крапивница
отек Квинке,
бронхиальная астма
конъюнктивит
ринит

25. Основные этапы развития анафилаксии

I. Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация
CD4 +
MHC II
АПК
Th II
АГ
TcR
ИЛ 4, 5, 9, 10, 12, 13
ИЛ 1, 6
Вл
плазмобласт, проплазмоцит
Плазмоцит
Ig E, Ig G4

26. Основные этапы развития анафилаксии

АГ
I. Иммунологическая стадия
АГ
б) образование иммунных комплексов
II. Патохимическая стадия
Ig E
Ig E
оседание иммунных комплексов
АГ
III. Патофизиологическая стадия
биологические эффекты медиаторов
анафилаксии
Ig E
АГ
Ig E

27.

Клинические проявления

28.

Механизмы развития анафилактического шока
Биологические эффекты гистамина
ОЦК
экстравазация жидкости
проницаемости стенки сосуда
возбуждение
бронхоспазм
гиперсекреция
диссекреция
ГИПОКСИЯ
торможение
базального тонуса
АД
судороги
потеря сознания

29.

Ключевые звенья неотложной терапии
анафилактического шока
Препарат
Точки приложения
Вазоконстрикция (α-адренорецепторы сосудов)
АДРЕНАЛИН
Инотропное действие (β1-адренорецепторы
миокарда)
Бронходилатация (β2-адренорецепторы
бронхов)
Торможение дегрануляции (активация 3,5цАМФ в тучных клетках и базофилах)
Торможение дегрануляции
ГЛЮКО
КОРТИКОИДЫ
Мембраностабилизация
Повышение АД
Бронходилатация

30. Особенности цитолитических реакций

Аг
Аг
Возникают
при гемотрансфузионном шоке,
резус – конфликте матери и плода,
аутоиммунных анемиях, лейкопениях,
тромбоцитопениях
АГ – структурный компонент клеточной стенки
АТ – агрессоры Ig G1-3 , Ig M

31. Основные этапы развития цитолитических реакций

I. Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация
CD4 +
MHC II
АПК
Th I
АГ
TcR
ИЛ 2, ФНО, ϒ - интерферон
ИЛ 1, 6
Вл
плазмобласт, проплазмоцит
Плазмоцит
Ig М, Ig G1-3

32.

Основные этапы развития
цитолитических реакций
I. Иммунологическая стадия
б) накопление комплементсвязывающих АТ и
образование иммунных комплексов
II. Патохимическая стадия
активация системы комплемента по классическому и
альтернативному пути

33.

Основные этапы развития
цитолитических реакций
III. Патофизиологическая стадия
а) комплемент- зависимый
цитолиз
NK
МФ
б) АТ – зависимый цитолиз
в) АТ – зависимый фагоцитоз
С5 – С9
Перфорины

34. Основные этапы развития иммунокомплексной патологии

I. Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация
CD4 +
MHC II
АПК
Th I
АГ
TcR
ИЛ 2, ФНО, ϒ - интерферон
ИЛ 1, 6
Вл
плазмобласт, проплазмоцит
Плазмоцит
Ig М, Ig G1-3

35.

Основные этапы развития иммунокомплексной
патологии
I. Иммунологическая стадия
б)повторный контакт с Алг и образование ИК с высокой ММ
II. Патохимическая стадия
оседание ИК на поверхности и повреждение эндотелия сосудов
III. Патофизиологическая стадия
сывороточная болезнь, васкулит, мембранозный
гломерулонефрит, альвеолит, феномен Артюса -Сахарова
АГ
Активация 4 систем
Системы
фибринолиза
Активация XII фактора Хагемана
Проницаемости сосудистой стенки
Разрыхление базальной мембраны
Выделение медиаторов воспаления
Эмиграция клеток МФС
Системы
свертывания
крови
Калликреинкининовой
системы
Системы
комплемента

36. Аллергия замедленного типа

Инфекционная аллергия
(инфекционная бронхиальная астма,
туберкулёз, бруцеллёз проба)
Контактные дерматиты

37. Основные этапы развития аллергии замедленного типа

I. Иммунологическая стадия
а) сенсибилизация
CD4 +
MHC II
АПК
МНС I
Th I
АГ
ИЛ 2, ФНО, ϒ - интерферон
TcR
АГ
TcR
CD8 +

Tэф
Tпр

38.

Основные этапы развития аллергии
замедленного типа
I. Иммунологическая стадия
б) повторный контакт с АлГ и образование ИК
II. Патохимическая стадия
продукция лимфокинов
III. Патофизиологическая стадия
цитолиз под влияние цитокинов и
сенсибилизированных Т-киллеров

39. Этапы киллерного эффекта

1.
2.
3.
Распознавание клетки – мишени
Летальный удар
Осмотический лизис клетки - мишени
CD8
TсR
АГ
Перфорины
ГКГС (МНС)- I класса

40.

Отличия аллергии немедленного и замедленного типов
Признаки
АНТ
АЗТ
Время развития
от нескольких секунд
до 5-6 часов
от 5-6 часов
до 72 часов
Антигены
растворимые
сильные
(чаще белки)
корпускулярные
слабые
(чаще клетки)
Медиаторы
медиаторы
классического
воспаления
лимфокины
Пассивная
сенсибилизация
путем введения АТ
трансплантация
лимфоидной ткани,
лимфоцитов,
введение фактора
переноса Лоуренса
Гипосенсибилизация
специфическая
неспецифическая
неспецифическая

41.

Гипосенсибилизация
АНТ
АЗТ
Специфическая:
разобщение контакта с Алг
введение субпороговых доз Алг
введение АТ к собственным Ig
Неспецифическая:
Мембраностабилизаторы
Антимедиаторные препараты
(блокаторы Н-1гистаминовых Rc,
ингибиторы биосинтеза лейкотриенов,
калликреин-кининовой системы,
протеинкиназ,
антагонисты серотонина
Подавление афферентного звена
(АПК-клеток)
Подавление центральной фазы
(клеточной кооперации)
Подавление эфферентного звена
English     Русский Правила