Противоаллергические средства. (Лекция 19)

1.

ЛЕКЦИЯ 19.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

2.

Противоаллергические средства (ПС)
предназначены для профилактики и лечения
аллергических заболеваний (АЗ).
Увеличение частоты АЗ связано с
• улучшением диагностики;
• расширением и углублением контакта с различными
химическими соединениями: лекарства, пища и пищевые
добавки, одежда, производственные выбросы, применение
химических веществ в сельском хозяйстве и т.д.
Аллергические реакции (АР) –
извращенные иммунологические реакции, направленные на
инактивацию аллергена в сенсибилизированном организме,
АР избыточна и вредна для организма.
В 1930 г. Сооке разделил АР на
АРНТ (ГЧНТ)
• анафилактический шок
• отек Квинке
• крапивница
• атопическая бронхиальная астма
• полинозы
• сывороточная болезнь
АРЗТ (ГЧЗТ) аутоиммунные заболевания
• ревматоидный артрит
• склеродермия
• системная красная волчанка
• реакция отторжения трансплантанта
• псориаз, нейродермит

3.

АРНТ - реакция гуморального иммунитета.
В развитии аллергической реакции выделяют 3 фазы:
1 фаза иммунологическая
АГ + Т-, В –ЛФ (иммунокомпетентными клетками) = образование АТ);
2 фаза патохимическая
(комплекс АГ – АТ + тучная клетка=выделение медиаторов АРНТ);
3 фаза патофизиологическая (воспалительный процесс, повреждение
тканей и другие соматические реакции).
Медиаторами АРНТ являются
• гистамин,
• медленно реагирующая субстанция анафилаксии,
• брадикинин,
• серотонин,
• Рg,
• фактор, активирующий пластинки (РАF), всего более 10.
Важнейшим из них является гистамин
• 1907 г – синтезирован Vogt из гистидина путем декарбоксилирования,
• 1910 г – выделен из крапивы,
• содержится в связанном состоянии в базофилах (10 %) и тучных клетках (90
%), расположенных по ходу сосудов и в покровных тканях.
• в тканях Г. находится в виде неактивных лабильных комплексов с белками,
гепарином, нуклеиновыми кислотами и др.
Гистамин освобождается из тучных клеток путем экзоцитоза.
Экзоцитоз Г. происходит под действием
• либераторов - ЛВ: морфин, арфонад, тубокурарин, М-ХМ, ą-АБ, никотиновой
кислоты;
- физических факторов: ионизирующая радиация, высокая и низкая t;
- патологических состояниях: ацидоз, гипоксии, ожог, шок, травма;
- пищевых продуктов;
• комплекса АГ – АТ .

4.

АГ + АТ
↓
↓АЦ-аза
↓
↓ц АМФ =↑Са² + → ↑тонуса бронхов
↑ц ГМФ
→ ↑выделение БАВ
↑
+
↑ ГЦ-аза
Н-Р
По концепции Сазерленда, удостоеного в 1960 году Нобелевской премии, выделение Г.
регулируется концентрацией и соотношением ц АМФ и цГМФ .
↑ГТ-азы
(связана с М-ХР) = ↑цГМФ = ↑вход Са в клетку = ↑протеинкиназы ЛЦМ =
↑
↑А+М+РО4=↑экзоцитоз Г + бронхоспазм
↑АД-азы
(связана с ß2-АР) = ↑цАМФ =Са удерживается в связанном состоянии
↑
=↓вход Са в клетку = ↓протеинкиназы ЛЦМ =↓А+М+РО4=↓экзоцитоз Г
(дегрануляция гистамина)+ дилатация бронхов

5.

Выделившийся Гистамин взаимодействует со специфическими
гистаминовыми рецепторами - Н-рецепторы (Histaminе).
Выделено 4 подтипа Н (1-4)-рецепторов.
При стимуляции Н 1-рецепторов
• увеличивается тонус гладкой мышц бронхов и кишечника;
• снижается тонус гладкой мускулатуры мелких артериол;
• повышается тонус гладкой мускулатуры вен;
• увеличивается проницаемость капилляров;
• уменьшается АВ-проводимость в сердце;
в ЦНС действие разнонаправлено.
Н 2 - рецепторов
• увеличивается желудочная секреция;
• снижается тонус гладкой мускулатуры артериол;
• снижается тонус миометрия;
• активируется липолиз;
• уменьшается дегрануляция из тучных клеток, хемотаксис и цитотоксическая
активность Т-ЛФ;
• увеличивается ЧСС и ССС;
• разнонаправленное действие на ЦНС.
Н3- рецепторы расположены в ЦНС, ЖКТ, ССС, ВДП
Н4 -рецепторы
обнаружены в кишечнике, селезенке, тимусе, Т-ЛФ, НФ, ЭФ
-

6.

Лечение АРНТ.
А. Этиотропное лечение
найти АГ и избавить больного от контакта с ним (не всегда
возможно): смена профессии, жилья, климата, удаление комнатных
растений, аквариумов, старых перин, подушек.
Б. Проведение гипосенсибилизации
• повышение иммунотолерантности к экзоаллергенам путем
выработки блокирующих антител, вступающих в контакт с АГ
(применяют специальные средства, содержащие аллерген,
который вводят постепенно малыми дозами);
• есть опасность запустить аллергический процесс;
• удаление иммунологических комплексов методом гемосорбции –
иммуносорбция.
В. Фармакологическое лечение.

7.

Фармакологические подходы к лечению АРНТ
1.Угнетение
Угнетение пролиферации В-ЛФ и уменьшение продукции
антител
Глюкокортикоиды (Преднизолон, Дексаметазон, Беклометазон)
2.Средства, препятствующие освобождение медиаторов АРНТ (гистамина и др.) из
сенсибилизированных тучных клеток и базофилов (они же бронходилататоры)
Глюкокортикоиды
Вещества с ß-адреномиметической активностью:
ą, ß – АМ (Адреналин, Эфедрин)
ß-1,2 – АМ (Изадрин, орципреналин)
ß-2 – АМ (Тербуталин, Салбутамол, Фенотерол, Формотерол, Салметерол)
М-холиноблокаторы (Атропин, Атровент)
Ксантины (Теофиллин, Эуфиллин, Теопек, Теодур, Эуфилонг)
Стабилизаторы клеточных мембран: Кромолин натрия (интал), Натрия недокромил, Кетотифен
3. Блокаторы Н1-рецепторов (гистаминолитики)
1 поколение:
2 поколение:
дифенгидрамин = димедрол,
астемизол,
прометазин = пипольфен = дипразин,
кларитидин = лоратидин,
мебгидролин = диазолин,
терфенадин = телдан,
клемастин = тавегил,
цетиризин = зиртек,
фенкарол,
азеластин = аллергодил,
хлорпирамин = супрастин
эбастин = кестин
4.Средства, уменьшающие повреждение тканей глюкокортикоиды
5. Средства, устраняющие системные проявления АРНТ (бронхоспазм, гипотонию)
адреномиметики, бронхолитики, глюкокортикоиды

8.

Основная направленность действия лекарственных
средств,
применяемых для лечения АРНТ
1.
Угнетение пролиферации В-ЛФ - ГК
2. Уменьшение продукции антител - ГК
3. Подавление высвобождения медиаторов АРНТ- ГК, ксантины, АМ, производные ХГК
4. Блокада гистаминовых рецепторов – блокаторы Н-рецепторов
5.
Устранение
симптоматических
проявлений
АРНТ
(артериальная
бронхоспазм) -ГК, ксантины, АМ. Уменьшение повреждения тканей – ГК.
гипотензия,

9.

Фармакологическая регуляция высвобождение медиаторов АРНТ из
сенсибилизированных тучных клеток и базофилов
(бронходилататоры)
↓фосфодиэстераза
↑АЦ-аза ← ß2-АР ↑
↓
↑ц АМФ =↓Са²+ → ↓тонуса бронхов
↓ц ГМФ
↓выделение БАВ
↑
↓ ГЦ-аза
↓выделение БАВ
← М-ХР↓
• ↑ß2-АР = ↑АД-аза = ↑цАМФ удерживает Са²+
Са²+ в связанном состоянии, закрывает МКК =↓Са²+
↓Са²+
= ↓экзоцитоз Г. + бронходилатация
• Ц АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой,
↓ФД = ↑цАМФ удерживает Са²+
Са²+ в связанном состоянии =↓Са²+
=↓Са²+ = ↓экзоцитоз Г. + бронходилатация
• ↓ М-ХР =↓
↓цГМФ удерживает Са²+
Са²+ в связанном состояни =↓Са²+
=↓Са²+ = ↓экзоцитоз Г. + бронходилатация
В тесной связи с циклазной системой находятся РgЕ снижают высвобождение гистамина. Рg F2
оказывает противоположный эффект.

10.

Глюкокортикоиды - гидрокортизон, преднизолон,
беклометазон
Механизм противоаллергического действия:
дексаметазон,
ПФР. Взаимодействуют с цитозольными рецепторами, образовавшийся комплекс
перемещается в ядро, где влияет на биосинтез матричных РНК и подавляют синтез
белка.
уменьшают пролиферацию В- ЛФ и синтез антител;
ограничивают либерацию гистамина:
- стабилизируют клеточные мембраны, уменьшают выход Г. из тучной
клетки;
- ингибируют ФД-азу и увеличивают количество ц АМФ;
восстанавливают чувствительность ß- АР и потенцируют эффекты
катехоламинов;
усиливают гистаминопексию, активирует гистаминазу и разрушение Г.
устраняют системные проявления аллергии немедленного типа (бронхоспазм и
гипотензию);
оказывает противовоспалительное действие и уменьшают повреждение
тканей;
ПОКАЗАНИЯ к применению
Купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, в том числе
ингаляционными ГК (беклометазон дипропионат, триамцинолон ацетат,
будесонид, флунизолид=ингакорт, флютиказона пропионат=фликсотид) ,
лечение тяжелой бронхиальной астмы, резистентной к АМ,
анафилактический шок
местно для лечения АРНТ с проявлениями на коже и слизистых
оболочках (беконаз - при аллергических ринитах).
ГК являются большими иммуннодепрессантами и применяют при АРЗТ.

11.

Адреномиметики
↑ß2-АР = ↑АД-аза = ↑цАМФ
удерживает Са²+
Са²+ в связанном состоянии, закрывает МКК =↓Са²+
↓Са²+в тучные клетки
и мышцы бронхов = ↓экзоцитоз Г. + бронходилатация
оказывает проивоаллергическое и бронхолитическое действие.
Адреналина гидрохлорид (гидротартрат) –
синтетический аналог гормона мозгового вещества надпочечников;
прямо возбуждают ą, ß – АР;
эффект возникает через 5-10 минут, продолжается 30-60 минут, вводят
парэнтерально (оптимально-в/м) и местно.
Нежелательные побочные эффекты
Недостатком А., как бронхолитического средства, является часто возникающая
резистентность:
- при увеличении дозы возбуждаются ą-АР преальвеолярного жома и
возникает спазм бронхиол (парадоксальный эффект).
- метаболиты А. обладают ß -АБл активностью, вызывают нарастание
бронхиальной обструкции,
- синдром «замыкания» легких (увеличение отека подслизистого слоя из-за
расширения сосудов);
- синдром «немого» легкого (заполнение мелких бронхов вязким секретом транссудатом из плазмы крови).
увеличение ЧСС и ССС, повышение потребности миокарда в кислороде,
прессорное действие,
аритмогенное действие,
возбуждение ЦНС (тревога, нарушение сна, головная боль, беспокойство,
бледность),
гипергликемия.
Показания к применению:
купирование приступов бронхиальной астмы
анафилактический шок
местно при аллергических конъюнктивитах, ринитах.

12.

Эфедрина гидрохлорид – препарат эфедры, применяется более 2000 лет, часто
используют в комбинации (теофедрин, солутан, антасман).
непрямой адреномиметик (усиливает выброс НА в синапс, нарушает ОНЗ,
ингибирует КОМТ, сенсибилизирует АР);
по эффектам совпадает с А., уступает по активности,
Эффект через 30-40 минут, действует более длительно- 4 - 5 часов.
Вводят внутрь, ингаляционно, в/м.
оказывает
бронхолитическое,
прессорное,
кардиотоническое,
аритмогенное действие,
больше влияет на ЦНС,
мало влияет на величину зрачка.
При повторном применении – тахифилаксия (истощение запасов НА).
Применение:
для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы,
местно при аллергических рините и конъюнктивите

13.

Изопреналин = Изадрин- ß-1,2-АМ
при ингаляционном пути введения оказывает быстрый (в течение 1 минуты) и
ощутимый бронхолитический эффект, который длится 1-1,5 час.
Применяют для купирования приступов бронхиальной астмы.
Сублингвальные таблетки и в/в введение чаще используют для лечения АВблокады.
Типичные побочные эффекты:
тахикардия,
аритмии,
тремор,
метаболиты И. обладают ß-АБл активностью, поэтому при использовании
редко может возникать бронхоспазм.
Орципреналин – ß1, 2 –АМ
в 10-40 раз менее активен, чем И,
действует медленнее и дольше, до 4-6 часов,
лучше всасывается,
не образует метаболитов с ß-Абл активностью.
Селективные ß2 -адреномиметики
Тербуталин (бриканил) – действует 3 – 5часов.
Сальбутамол (вентолин)
вводят внутрь и ингаляционно,
действует через 4-5 мин в течение 4 – 6 часов,
лучше переносится больными.
Фенотерол (Беротек)
аэрозольный В2-АМ,
имеет большую эффективность, меньшую
переносимость, чем С.,
малотоксичен,
продолжительность действия 7 – 8 часов;
Применяют для купирования бронхоспазма.
селективность,
худшую

14.

Селективные ß2-АМ имеют преимущества перед неселективными препаратами,
реже вызывают тахикардию,
нарушения ритма,
тремор и головную боль,
NB!!! при избыточной терапии может быть
блокада ß-АР
эффект «запирания» легкого, из-за вазодилатации и отека подслизистого
слоя бронхов и нарушения проходимости бронхиального дерева (для
ликвидации этого эффекта целесообразно комбинировать бета-АМ с
эфедрином).
Салметерол, формотерол – ß2-АМ пролонгированного действия
эффект сохраняется до 12 часов,
вводят внутрь и ингаляционно 2 раза в сутки
используют с целью предупреждения ночных приступов и обострений.
Имеют высокую селективность и хорошо переносятся больными.
NB!!! При ингаляционном пути введения важна техника ингаляции
(в противном
случае 80-90 % препарата оседает в ротовой полости и попадает в желудок):
мундштук на расстоянии 2-4 см от широко раскрытого рта,
после глубокого выдоха нажать на клапан и синхронно сделать глубокий
вдох,
выдох через 10-20 сек.
Дышать лучше через спейсер (емкость между ингалятором и ртом).
Количество доз за 1 прием не более 2-х с интервалом 5 мин.
Дети младшего возраста не умеют правильно дышать, им вводят
препараты путем принудительной ингаляции через маску.

15.

М-холинолитики – атропин, метацин, атровент
↓М-ХР =↓ГЦ-аза
↓ГЦ-аза =↓цГМФ = вход ↓Са²+
Г.
↓Са²+ в клетку =↓протеинкиназы ЛЦМ = ↓А+М+РО4=↓экзоцитоз
↓А+М+РО4=
+ бронходилатация
реже, чем при использовании бета-АМ, развивается привыкание.
блокируют М-ХР секреторных клеток и уменьшают секрецию слизи.
Недостаток атропина – сгущение мокроты и нарушение ее эвакуации.
Атровент (ипратропия бромид), тровентол, окситропия бромид, репратропия
бромид, совентол
не влияют на объем и вязкость мокроты, двигательную активность
мерцательного эпителия,
имеют более сильное и продолжительное бронхолитическое действие,
слабый антигистаминный и антисеротониновый эффект.
Применяются
для лечения бронхиальной астмы при признаках ваготонии,
астме физического напряжения,
холодовой астме,
эффект возникает через 20-30 минут, продолжается 4 –8 часов.

16.

СХЕМА БРОНХОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
адреномиметиков и М-холинолитиков

17.

Диметилксантины
теофиллин, эуфиллин
аминофиллин
(80%Т. и 20% этилендиамина,
который повышает растворимость и оказывает спазмолитическое действие), дипрофиллин.
(лучше растворим, чем Т.),
Механизм действия и эффекты.
ДМК ингибируют высокомолекулярную фракцию ФДЭ-зы (описано 7 семейств этого фермента, в отличие от НМФ –
уменьшают разрушение цАМФ, концентрация цАМФ
увеличивается, уменьшается уровень Са в клетке = уменьшение дегрануляции Г. и расширение
бронхов.
активность ВМФ повышена во время приступа БА),
увеличивают синтез и выделение НА;
связывается с Р- рецепторами, устраняет спазмогенное действие аденозина на бронхи;
уменьшают клеточную инфильтрацию дыхательных путей;
стимулируют сокращение диафрагмы и межреберных мышц, увеличивает вентиляцию легких;
расширяет сосуды почек, легких, скелетных мышц;
слабое мочегонное действие;
кардиотоническое действие, повышает потребность в О2;
снижает агрегацию тромбоцитов.
Показания к применению
купирование астматического статуса при рефрактерности к ß2-АМ
(содержимое ампулы разводят в изотоническом растворе NaCl, но не глюкозы, которая замедляет
биотрансформацию Т.)
профилактика бронхоспазма, назначают внутрь и парэнтерально,
действуют в течениие 1 часа (коротко), не предупреждает ночные приступы.
Для длительного эффекта лучше использовать дюрантные препараты:
1 поколение (до 8 – 12 часов, назначают 2 раза в сутки) теопек, теодур, дурофиллин, ретафиллин
2 поколение (действует в течение 24 часов, назначают 1 раз в сутки) эуфилонг, Тео-24, унифил,
филоконтин, дилатран.
Побочные эффекты:
диспепсические расстройства,
тахикардия, аритмия,
возбуждение ЦНС (беспокойство, нарушение сна).
NB!!! при увеличении дозы в тяжелых случаях – аритмии, тахикардия, галлюцинации, судороги,
мелена, диарея, рвота.
NB!!! Ксантины имеют малую ШТД и требуют проведения терапевтического

18.

19.

Основная направленность действия лекарственных средств,
применяемых для лечения АРЗТ
1,2.Угнетение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2 - ГК, циклоспорин
3. Угнетение экспрессии рецепторов ИЛ-2 – циклоспорин
4. Угнетение пролиферации Т-ЛФ - ГК, циклоспорин, азатиоприн
5. Угнетение дифференцировки Т-ЛФ - ГК, циклоспорин
6. Угнетение продукции БАВ (цитокинов) - ГК
7. Снижение активности цитотоксических Т-ЛФ – ГК
8. Противовоспалительное действие -ГК, НПВС

20.

21.

Основная
СРЕДСТВ
направленность
действия
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ

22.

23.

24.

25.

Селезенка ( )
Сокращение капсулы
Радиальная мышца глаза ( )
Сокращение
Бронхи (ГМ,БЖ) ( 2)
–
преальвеолярный жом ( )
Сокращение
ГМ ЖКТ: АР АР
сфинктеры АР
Расслабление
Повышение тонуса
Расслабление
Матка ( 2 и АР)
Повышение тонуса
(беременная)
Снижение тонуса
Сокращение
(треугольник и сфинктер)
Сокращение
Расслабление (мышцы дна)
Мочевой пузырь (
)
и
Уретра, мочеточники ( )
Почки ( )
Поджелудочная железа
клетки островков
( )
печень
жировая ткань 3-АР,
основной обмен
Скелетные мышцы ( 2)
Тучные клетки ( 2АР)
Повышение
уменьшение секреции
инсулина
снижение тонуса ГМ и
секреции желез
–
Повышение
–
увеличение секреции
инсулина
гликогенолиз, глюконеогенез
усиление липолиза.
Повышение температуры тела
гликогенолиз,
повышение
тонуса,
уменьшение дегрануляции
гистамина

26.

Адренергические средства - вещества, влияющие на передачу
возбуждения в адренергических синапсах.
• Вещества, непосредственно возбуждающие АР, называют
адреномиметиками (АМ) прямого днйствия, или прямыми АМ.
• Вещества, стимулирующие АР путем увеличения пула
медиатора (усиление синтеза, выброса) и/или повышения
чувствительности АР, носят название непрямых АМ или
симпатомиметиков.
• Вещества, уменьшающие адренергическую передачу путем
непосредственного угнетения АР (антагонистического влияния на
них), называют адреноблокаторами (АБ).
•Вещества, ослабляющие передачу в адренергических синапсах
путем уменьшения пула медиатора, влияния на его обмен в
пресинаптическом аппарате, называют симпатолитиками.

27.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ адренергических средств

28.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ
Адреномиметики прямого действия
, адреном
иметики
адрено
миметики
адрено
миметики
адреналин
1,2, 1,2АМ
мезатон
1АМ
изадрин
орципреналин
1,2АМ
норадренали
н
нафтизин
галазолин
2 АМ
салбутамол
тербуталин
фенотерол
2 АМ
клофелин
2 АМ
добутамин
1 АМ
1,2, 1 АМ
Симпатомиметики
(пресинаптического,
непрямого действия)
эфедрин
фенамин
тирамин

29.

АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ
Адреноблокаторы
адреноблокаторы
Симпатолитики
адрено
блокаторы
адрено
блокатор
Тропафен
Фентоламин
дигидроэрготоксин
1,2АБ
анаприлин
окспренолол
1,2-АБ
лабетало
л
Празозин
1АБ
метопролол
талинолол
атенолол
1АБ
йохимбин
2-АБ
бутоксамин
2АБ
, АБ
обладают
пресинаптическим
действием
Резерпин
октадин
орнид
метилдофа

30.

АДРЕНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА.
, АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Фармакодинамика Адреналина гидрохлорида 1,2, 1,2АМ прямого действия
ЭФФЕКТЫ
СЕРДЦЕ:
Увеличение ЧСС, ССС
Повышение проводимости, автоматизма,
возбудимости
Возможно появление экстрасистол,
аритмогенное действие
Увеличение потребления миокардом
кислорода (злокачественное
кардиотоническое действие)
СОСУДЫ:
кожи, слизистых оболочек, кишечника,
почек – сужение.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Прямое стимулирующее действие на 1-АР
(усиление симпатических влияний на
миокард)
Возбуждение -АР, которые преобладают
в этих сосудистых бассейнах
Сердца, легких, головного мозга,
Возбуждение 2-АР, преобладающих в этих
скелетных мышц, печени – расширение.
органах
Таким образом происходит централизация
кровообращения и улучшение
кровоснабжения жизненно важных органов

31.

АД:
-систолическое давление повышается
- Увеличение МОС
-диастолическое давление понижается - Уменьшение ОПСС (в высоких дозах ОПСС
-среднее
давление
повышается повышается за счет преобладающего
сосудосуживающего действия через -АР)
NB!!! Кратковременный прессорный - Стимуляция 2-АР сосудов, приводящая
к их расширению, более длительна, чем
эффект сменяется гипотензией
стимуляции
-АР,
ведущая
к
сосудосуживающему эффекту
Возбуждение 2АР гладкой мускулатуры
бронхов
Сокращение преальвеолярного жома, Возбуждение -АР (количество -АР в жоме
нарушение поступления воздуха в у больных бронхиальной астмой увеличено)
альвеолы (нежелательно)
БРОНХИ – расширение
ЖКТ – снижение перистальтики и Прямое стимулирующее действие на - и
повышение
тонуса
сфинктеров, -АР ЖКТ
увеличение секреции густой слюны,
ЦНС – возбуждение, страх,тремор Прямое действие на АР в ЦНС
головная боль, нарушения сна,
ПОЧКИ – уменьшение экскреции натрия Стимуляция 1-АР и усиление выброса
и
воды,
задержка
жидкости
в ренина. Снижение СКФ и усиление
сосудистом русле
канальцевой реабсорбции
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Активация аденилатциклазы, накопление
при реакциях немедленного типа
цАМФ, уменьшение поступления кальция
и выделения гистамина из тучных клеток.
Сужение
сосудов кожи и слизистых
оболочек, уменьшение отека тканей

32.

Влияние адреналина на ГЛАЗ:
расширение зрачка (мидриаз) сокращение радиальной мышцы
радужной оболочки в результате
возбуждения 1-АР
ухудшение
оттока
повышение ВГД
ВГЖ
и
уменьшение продукции ВГЖ и
снижение ВГД - сужение сосудов в
цилиарном теле, уменьшение их
проницаемости

33.

Влияние средств, стимулирующих бета-АР,
на энергетический обмен.
Усиление липолиза и увеличение количества свободных жирных кислот в
крови в результате активации -АР и аденилатциклазы ведет к накоплению
цАМФ, который в свою очередь активирует триглицеридлипазу.
Усиление гликогенолиза, снижение синтеза гликогена, увеличение
концентрации глюкозы в крови в следствии стимуляции 2-АР мышц и
печени, активации аденилатциклазы и к накопления цАМФ.
В результате активируются протеинкиназа и фосфорилаза, которые
катализируют переход гликогена в глюкозо-1-фосфат.

34.

ПОКАЗАНИЯ
к применению
АДРЕНАЛИН
● Остановка сердца
● АВ-блокада
● Острый конъюнктивит, ринит
(местно)
● С местными анестетиками для
усиления их действия
● Острая гипотензи
● Анафилактический шок
● Купирование бронхоспазма при
СБО и анафилактическом шоке
● Открытоугольная глаукома
● Гипогликемия при передозировке
инсулина
● Анафилактический шок
(внутривенно), аллергический
ринит, конъюнктивит (местно)
НОРАДРЕНАЛИН- острая гипотензия
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
к применению
АДРЕНАЛИН
● Аритмии
● ХСН
● ИБС
● Фторотановый и
циклопропановый наркоз
(сенсибилизация миокарда к
адреналину – опасность аритмий)
Атеросклероз
Артериальная гипертензия
● Закрытоугольная форма
глаукомы
● Сахарный диабет
НОРАДРЕНАЛИН
● Кардиогенный,
геморрагический шок,
атеросклероз
ИБС,
● хроническая сердечная
недостаточность,
● фторотановый и
циклопропановый наркоз
(увеличивается опасность
аритмогенного действия)

35.

ПЕРЕДОЗИРОВКА АМ прямого действия.
СИМПТОМЫ:
Повышение АД,
рефлекторная брадикардия,
экстрасистолия, боли в сердце,
возбуждение ЦНС, беспокойство,
головная боль, тремор рук,
мидриаз, гипергликемия.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ
-АБ (фентоламин),
-АБ (анаприлин),
блокаторы кальциевых каналов (верапамил).

36.

ФАРМАКОДИНАМИКА -АДРЕНОМИМЕТИКОВ
Препараты: Мезатон – 1-АМ
Нафтизин, галазолин – 2-АМ
Клофелин 2-АМ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ. Прямо стимулирует преимущественно
-АР, незначительно увеличивает выделение норадреналина.
1
ЭФФЕКТЫ мезатона
СОСУДЫ – сужение артериол, повышение ОПСС в результате
возбуждения 1-АР сосудов;
АД – повышение;
NB!!! Прессорный эффект менее сильный, но более продолжительный
(около 50 мин), чем у адреналина;
СЕРДЦЕ – рефлекторная брадикардия (с механорецепторов сосудов
в ответ на быструю гипертензию);
ГЛАЗ:
мидриаз (расширение зрачка) Возбуждение 1-АР сокращениие
радиальной мышцы радужной оболочки;
Повышение ВГД из-за затруднения оттока ВГЖ;
NB!!! Уменьшение продукции ВГЖ и снижение ВГД вследствие
сужения сосудов глаза и уменьшение их проницаемости.

37.

Ос

38.

39.

Фа
С

40.

41.

42.

43.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АМ
СМ стимулируют все АР путем
•увеличения пула медиатора (усиление выброса),
•ингибируют КОМТ и МАО,
•повышают чувствительность АР,
•оказывают прямое действие.

44.

ПОК
ПР

45.

ОТ

46.

Б