Стромально-сосудистые дистрофии

1. Стромально-сосудистые дистрофии

2. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Стромально-сосудистые
(мезенхимальные)
дистрофии развиваются на территории
гистиона (отрезок микроциркуляторного русла
с
окружающими
его
элементами
соединительной ткани и нервными волокнами)
в
результате
нарушений
обмена
в
соединительной ткани и выявляются в строме
органов и стенках сосудов.

3. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Мукоидное набухание
Фибриноидное набухание
Гиалиноз
Амилоидоз

4. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Мукоидное
набухание
–
поверхностная
и
обратимая
дезорганизация соединительной
ткани
(син.
слизеподобное
набухание, хромотропный отек)

5. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Мукоидное
набухание
–
диагностируется при получении
метахроматического
окрашивания с красителем –
толуидиновым синим

6. Мукоидное набухание

7. Мукоидное набухание

8. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Причины мукоидного набухания:
- гипоксия
- инфекция
- реакции гиперчувствительности

9. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Мукоидное
набухание
развивается при повышении
сосудистой проницаемости и
высоком содержании жидкости в
основном
веществе
соединительной ткани

10. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Звенья
морфогенеза
набухания:
мукоидного
Накопление и перераспределение
гликозаминокликанов в основном веществе
соединительной ткани за счёт увеличения
содержания гиалуроновой кислоты.
Повышение сосудисто-тканевой
проницаемости.
Гидратация и набухание основного вещества и
коллагеновых волокон соединительной ткани.

11. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Исходы мукоидного набухания:
- полное восстановление ткани
- переход
в
фибриноидное
набухание

12. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Фибриноидное
набухание
–
накопление в основном веществе
соединительной ткани белковых
масс
(плазменных
белков,
содержащих
фибриноген)
фибриноида.
При
образовании
комплексов с коллагеном процесс
становится необратимым

13. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Звенья морфогенеза фибриноидного
набухания:
Резкое повышение сосудисто-тканевой
проницаемости.
Плазморрагия.
Выход грубодисперсных плазменных белков, в
первую очередь фибриногена.
Превращение фибриногена в фибрин.
Деструкция коллагена и основного вещества
соединительной ткани.
Образование фибриноида.

14. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Фибриноидное набухание может
перейти в фибриноидный некроз
Исходы – склероз, гиалиноз

15. Окраска азокармином

16. Окраска азокармином

Окраска на
эластические
волокна и по
Ван Гизон

17. Фибриноидный некроз

18. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Гиалиноз – отложение белковых
масс,
которое
при
макроскопическом исследовании
напоминает гиалиновый хрящ

19. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

В
зависимости
от
преимущественной локализации
выделяют:
– гиалиноз сосудов
– гиалиноз стромы (собственно
соединительной ткани)

20. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

По составу выделяют:
– простой гиалин
– сложный гиалин
– липогиалин

21. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Простой гиалин возникает в
результате пропитывания стенки
сосуда белками плазмы при
гипертонической
болезни
и
атеросклерозе

22. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Сложный гиалин состоит из
иммунных комплексов, фибрина
и
компонентов
сосудистой
стенки,
образуется
при
иммунопатологических
процессах

23. Белковые сосудисто-стромальные дистрофии

Исходы гиалиноза:
ослизнение ткани;
липоидоз;
обызвествление;
рассасывание гиалиновых масс.

24. Гиалиноз селезенки – «глазурная селезенка»

25. Склероз – рубцовая ткань

26. Окраска трихром по Массону

27.

28.

29.

30. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Нарушения обмена нейтральных
жиров
проявляются
в
увеличении или уменьшении их
запасов в жировой ткани, могут
иметь общий или местный
характер.

31. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Ожирение (тучность) –
увеличение количества
нейтральных жиров в жировых
депо, имеющее общий характер

32. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Локализация отложения жира:
подкожная жировая клетчатка
сальник
брыжейка
средостение
эпикард

33. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Классификация
ожирения
учитывает следующие признаки:
этиология
внешние проявления
степень превышения массы тела
морфологические изменения
жировой ткани

34. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

По механизму:
- Наследственное
- Алиментарное
- Эндокринное
- Церебральное
- Смешанное

35. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

По внешним проявлениям:
- симметричное
- верхнее
- среднее
- нижнее

36. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

По превышению массы тела:
- 1 степени (избыточная масса
составляет 20-29%)
- 2 степени (30-49%)
- 3 степени (50-99%)
- 4 степени (100% и более)

37.

38. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

По локализации:
- общее
- местное

39. Ожирение миокарда

40. Ожирение лимфатического узла

41. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

По морфологии:
- Гипертрофическое – увеличение
размеров
жировых
клеток
(липоцитов)
- Гиперпластическое – увеличение
количества клеток

42. Гиперплазия и гипертрофия липоцитов

43. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Липоматоз – диффузное или
множественное опухолевидное
разрастание жировой ткани в
организме.

44. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Вакатное ожирение – местное
увеличение количества жировой
ткани при атрофии органа
(жировое замещение).

45. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Истощение – снижение веса,
сопровождающееся сокращением
количества нейтральных жиров в
жировых депо, уменьшением объема
и массы органов с утратой
способности к выполнению
физиологических функций.
Кахексия – резко выраженное
истощение организма.

46. Жировые сосудисто-стромальные дистрофии (ожирение)

Регионарные липодистрофии
характеризуются очаговой
деструкцией жировой ткани и
распадом жиров, часто с
воспалительной реакцией и
образованием липогранулём.

47. Амилоидоз

Группа заболеваний,
характеризующихся отложением
гомогенных эозинофильных
нерастворимых белковых масс –
амилоида.
Амилоид окрашивается красителем
Конго рот в красный цвет и дает
двойное лучепреломление и
зеленое свечение в
поляризационном свете.

48. Амилоидоз

49. Амилоидоз

50.

51. Амилоидоз

Впервые описал
Карл Рокитанский –
«сальная болезнь»
Название предложил
Рудольф Вирхов –
«амилоид» – подобный
крахмалу

52. Амилоидоз

53. Амилоидоз

54. Амилоидоз

«Большая сальная почка» отложение амилоида
обнаруживается в клубочках, стенках
сосудов и строме
«Сальная селезенка» («ветчинная
селезенка») – диффузно в строме и
капсуле
«Саговая селезенка» преимущественно в проекции
лимфоидных фолликулов

55. Амилоидоз

Диагноз морфологический
Для постановки диагноза исследуют
биопсии:
- Подкожно-жировой клетчатки
- Слизистой оболочки прямой кишки
- Десны
- Синовиальной оболочки суставов
- Печени
- Почки

56. Амилоидоз

57. Амилоидоз

58. Амилоидоз

Актуальность:
- Журнал «Amyloid. The Journal of
Protein Folding Disoders» выходит с
1994 года
- Amyloidosis Support Network http://
www.amyloidosis.org
- Международные конгрессы и
симпозиумы по амилоидозу

59. Амилоидоз

Патогенез:
- Стимул
- Растворимый белок предшественник
- Образование нерастворимых
фибрилл амилоида

60. Амилоидоз

Причины отложения амилоида:
- Нарушения в структурной
организации белков
- Замены (мутации) в аминокислотной
последовательности белков

61. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ АМИЛОИДОЗА:

• ПО ВХОДЯЩЕМУ В СОСТАВ АМИЛОИДА БЕЛКУ
– на сегодняшний день выделено более 25 белков
• ПО РАСПРОСТРАНЕННОСТИ
– системный
– местный
• ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
– наследственный
– приобретенный
• ПО КЛИНИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ
– с преимущественным поражением тех или иных
органов и систем (почек, печени, ЖКТ и т.д.)

62.

Название белка
Амилоида
БелокСистемный (S)
предшественник или локальный
(L)
Синдром или
пораженные ткани
и органы
AL
Immunoglobulin light
chain
S, L
AH
Immunoglobulin heavy
chain
S, L
ATTR
Transthyretin
S
L?
Primary
Myeloma-associated
Primary
Myeloma-associated
Familial
Senile systemic
Tenosynovium
S
L?
S
Hemodialysis
Joints
Secondary, reactive
Familial
Aortic
Familial
A 2M
2-microglobulin
AA
(Apo)serum AA
AApoAI
Apolipoprotein AI
AApoAII
Apolipoprotein AII
S
L
S
AGel
Gelsolin
S
Familial
ALys
Lysozyme
S
Familial
AFib
Fibrinogen -chain
S
Familial
ACys
Cystatin C
S
Familial
ABria
ABriPP
L, S?
Familial dementia, British
ADana
ADanPP
L
Familial dementia, Danish
A
A protein precursor (A PP) L
Alzheimer's disease, aging
APrP
Prion protein
L
Spongiform encephalopathies
ACal
(Pro)calcitonin
L
C-cell thyroid tumors
AIAPP
Islet amyloid polypeptide
L
AANF
Atrial natriuretic factor
L
Islets of Langerhans
Insulinomas
Cardiac atria
APro
Prolactin
L
Alns
Insulin
L
Aging pituitary
Prolactinomas
Iatrogenic
AMed
Lactadherin
L
Senile aortic, media
AKer
Kerato-epithelin
L
Cornea; familial
A(tbn)b
tbnb
L
Pindborg tumors
ALac
Lactoferrin
L
Cornea; familial

63. Амилоидоз

Наиболее клинически значимые
системные амилоидозы:
- Первичный
- Вторичный
- Наследственный
- Диализ-ассоциированный

64. Амилоидоз

Первичный
амилоидоз
AL
амилоидоз (в состав амилоида
входят
легкие
цепи
иммуноглобулинов)
Патогенез:
- Неизвестный стимул (канцероген?)
- Моноклональная пролиферация Влимфоцитов
- Секреция
плазматическими
клетками моноклональных L-цепей

65. Амилоидоз

Первичный амилоидоз (частота встречаемости
8 на 1000000 населения в год, остается стабильной в
течение 40 лет):
- Наблюдается при миеломной болезни
- При заболеваниях, сопровождающихся
избыточной продукцией моноклональных
иммуноглобулинов
- Идиопатический

66. Первичный амилоидоз

67. Амилоидоз

Вторичный (реактивный) амилоидоз - AА
амилоидоз (в состав амилоида входит
SAA-белок – сывороточный белок
предшственник)
Патогенез:
- Хроническое воспаление
- Активация макрофагов
- Продукция интерлейкинов ИЛ1 и ИЛ6
- Продукция гепатоцитами белка SAA
- Образование АА амилоида

68. Амилоидоз

Вторичный (реактивный) амилоидоз
наблюдается при:
- Туберкулез, лепра (до 17% больных)
- Анкилозирующий спондилит,
ревматоидный артрит, болезнь Крона
(0.5-13%)
- Хронический остеомиелит, хронический
абсцесс легкого, бронхоэктазы
- Периодическая болезнь

69. Амилоидоз

Наследственный амилоидоз:
- ATTR амилоидоз (транстиретин,
преальбумин – плазменный белок
связывающий и переносящий
тироксин и ретинол) обнаруживается
при семейных амилоидных
полинейропатиях и старческом
семейном амилоидозе

70. Амилоидоз

Диализ-ассоциированный
амилоидоз:
- Aβm амилоидоз (β2-микроглобулин
входит в состав главного комплекса
гистосовместимости 1 класса) и
определяется при длительном
гемодиализе

71.

72. Амилоидоз

73. Амилоидоз

74. Амилоидоз

Наиболее клинически значимые
локальные амилоидозы:
- Болезнь Альцгеймера
- Сердечный
- Инсулярный
- Опухолевый

75. Амилоидоз

Этиологические
формы
церебральный
амилоидоз
изолированный
амилоидоз
предсердий
амилоидоз островков
поджелудочной
железы
при медуллярной
карциноме
щитовидной железы
Предшественник
белка амилоида
трансмембранный
гликопротеид (АРР)
предсердный
натрийуретический
фактор (ANF)
Белок амилоида
A-β-2-протеин
AANF
амилин
IAPP
кальцитонин
ACal

76.

Болезнь Альцгеймера

77.

Болезнь Альцгеймера

78.

Болезнь Альцгеймера

79. Сердечный Амилоидоз

80. Эндокринный Амилоидоз

81. Опухолевый Амилоидоз

82. Опухолевый Амилоидоз

83. СОСТАВ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ:

• КЛЕТКИ
–
–
–
–
фибробласты
жировые клетки (адипозоциты)
недифференцированные мезенхимальные клетки
клетки гемопоэтичесой ткани
• ВОЛОКНА ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА
– коллагеновые волокна
– ретикулиновые волокна
– эластические волокна
• ОСНОВНОЕ ВЕЩЕСТВО
– протеогликаны
– гиалуроновая кислота
• ТКАНЕВАЯ ЖИДКОСТЬ

84. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ:

Синдром Элерса-Данлоса
(Ehlers-Danlos syndrome (EDS))
• Хондродисплазия
(chondrodysplasias (CDs))
• Синдром Марфана (Marfan
syndrome (MFS))

85. ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ:

• Мукополисахаридозы
–
группа
заболеваний, обусловленных генетическим
дефектом
ферментного
расщепления
углеводной
части
молекулы
мукополисахаридов (гликозоаминогликанов),
при этом в тканях (преимущественно в
фибробластах и мезенхимальных клетках)
накапливаются
хондроитинсульфат
В
и/или гепаранмоносульфат

86. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:

• Мукополисахаридоз I типа – обусловлен
дефицитом альфа-L-идуронидазы, которая
является лизосомальной гидролазой – главным
ферментом катаболизма мукополисахаридов.
Дефицит идуронидазы приводит к аккумуляции
гепарансульфата и дерматансульфата.
Выделяют три фенотипа болезни:
синдром Гурлера (мукополисахаридоз I H –
Hurler)
синдром Шейе (мукополисахаридоз I S –
Scheie)
синдром Гурлера-Шейе (мукополисахаридоз I
H/S – Hurler-Scheie).

87. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:

Мукополисахаридоз II типа (синдром
Хантера) cвязан с дефицитом фермента,
альфа-L-идуроносульфатсульфатазы .
Синдром описан в 1917 году Hunter. Он
встречается реже, чем мукополисахаридоз I
типа, составляя приблизительно 14—15 %
от всех форм мукополисахаридозов.

88. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:

• Мукополисахаридоз III типа (синдром
Санфилиппо) обусловлен дефицитом трех
разных ферментов, но во всех случаях в
лизосомах накапливается один тип
гликозаминогликанов – гепарансульфат:
болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента
гепарансульфатазы),
болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента Nацетил-а-D-глюкозаминидазы),
болезнь
Санфилиппо
С
(дефицит
аглюкозаминидазы).
Синдром описан в 1963 г. S. Sanfilippo с соавт.

89. Углеводные сосудисто-стромальные дистрофии

Углеводные сосудистостромальные дистрофии
Стромально-сосудистые
углеводные дистрофии могут
быть связаны с нарушением
баланса
гликопротеидов
и
гликозаминогликанов

90. Углеводные сосудисто-стромальные дистрофии

Углеводные сосудистостромальные дистрофии
Ослизнение тканей – стромальнососудистая дистрофия, связанная с
нарушением обмена гликопротеидов,
при которой хромотропные вещества
высвобождаются из связей с белками и
накапливаются в межуточном веществе
соединительной ткани.

91. Углеводные сосудисто-стромальные дистрофии

Углеводные сосудистостромальные дистрофии
Основные причины ослизнения
тканей:
истощение, кахексия любого
генеза;
дисфункция эндокринных желез.

92. Углеводные сосудисто-стромальные дистрофии

Углеводные сосудистостромальные дистрофии
Наследственные нарушения обмена
гликозаминогликанов
(мукополисахаридов) представлены
большой группой болезней накопления
– мукополисахаридозами.

93. Спасибо за внимание!!!