Регулирование активации воспаления
Содержание
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Строение инфламмасомы
Молекулярные паттерны
Где образуются инфламмасомы?
Содержание
Содержание
Содержание
Инфламмасома-зависимые реакции
Различные стимулы-различные каспазы
2.95M
Категория: МедицинаМедицина

Иммуногенетика глазных воспалительных расстройств. Регулирование активации воспаления

1. Регулирование активации воспаления

ДОКЛАДЧИК
Дариенко Кристина
СТУДЕНТКА 6 КУРСА МБФ РНИМУ ИМ.Н.И.ПИРОГОВА

2. Содержание


Строение инфламмасомы
Система комплемента в ВМД. Роль генов.
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

3. Строение инфламмасомы

Инфламмасомы - мультимерные белковые
комплексы, которые образуются в клетке в качестве
механизма защиты хозяев от инфекционных
агентов.

4. Строение инфламмасомы

5. Строение инфламмасомы

• Каспаза 1 образуется в виде зимогена (прокаспаза 1), который
затем может быть расщеплён на субъединицы 20 кДа (р20) и 10
кДа (р10), в дальнейшем которые становятся частью активного
фермента. Активная каспаза 1 содержит два гетеродимера p20
и p10. Каспаза включает в себя каталитический домен с
активным сайтом, который охватывает как p20, так и p10
субъединицы[9], а также некаталитический домен активации
каспазы и рекрутирования (CARD). Она взаимодействует с
другими белками, содержащими CARD-домены, такими, как
апоптоз-ассоциированный Speck-подобный белок, содержащий
CARD (ASC) и Nod-подобный рецептор (NLR) NLRC4,
посредством взаимодействий доменов CARD-CARD при
образовании воспалительных заболеваний

6. Строение инфламмасомы

• Каспаза 1 (англ. Caspase-1, сокр. CASP1),
также интерлейкин-1 превращающий
фермент (сокр. ICE от англ. Interleukin-1 converting
enzyme) — представляет собой эволюционно
консервативный фермент, который
путём протеолиза расщепляет другие белки, такие
как предшественники воспалительных цитокинов —
интерлейкина 1β и интерлейкина 18.
• Каспаза 1 играет центральную роль в клеточном
иммунитете в качестве инициатора
воспалительного ответа.

7. Строение инфламмасомы

• NOD-подобный рецептор (NLR) —
класс цитоплазматических клеточных. Эти
сенсорные молекулы играют важную роль
во врожденном иммунитете. Подсемейство NOD
(NLRC) — рецепторы, содержащие CARD-домен
(домен, рекрутирующий каспазу)
• Молекула включает два CARD-домена, NACHTдомен, 9 LRR (лейцин-обогащённых)-повторов и
участок связывания АТФ.

8. Строение инфламмасомы

• PYCARD, или ASC (apoptosis-associated speck-like
protein containing a CARD) — цитозольный
адаптерный белок.
• Адаптерный белок включает два домена:
• PYD домен (пириновый) – связан с основанием
инфламмасомы
• CARD домен – активирующий и усиливающий
каспазу

9. Строение инфламмасомы

• рецепторы AIM-1 (отсутствующие в
меланоме)

10. Строение инфламмасомы

• CARD (Caspase activation and recruitment
domains) – домены, опосредующие
образование более крупных белковых
комплексов посредством прямого
взаимодействия между отдельными CARDсодержащими белками.

11. Строение инфламмасомы

• Активация CASP1 посредством NLRP (NODlike receptor protein) ц целом вызвана
стимуляцией PAMP и DAMP.

12. Строение инфламмасомы

Молекулярные паттерны
PAMP
DAMP
Бактериальные ЛПС
АТФ
Вирусные, грибковые инфекции
Мочевая кислота
БТШ

13.

Где образуются инфламмасомы?
• Макрофаги
• Нейтрофилы
• Моноциты

14. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины.
Система комплемента в ВМД. Роль генов.
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

15. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины
Система комплемента в ВМД. Роль генов
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

16. Строение инфламмасомы

Содержание
ВМД. Определение. Причины
Система комплемента в ВМД. Роль генов
VEGF в ВМД
Терапия ВМД

17. Молекулярные паттерны

Для высвобождения IL-1β из макрофагов
необходимы 2 сигнала:
• Активация TLR, приводящя к транскрипции и
трансляции про – IL-1β
• NLR – индуцирующие процессинг и
высвобождение активного IL-1β через CASP1 –
зависимый механизм.

18. Где образуются инфламмасомы?

19. Содержание

Активированная каспаза 1 протеолитически
расщепляет про-IL-1β и про-IL-18 в их
активные формы — IL-1β и IL-18. Активные
цитокины приводят к воспалительному
ответу

20. Содержание

21. Содержание

Инфламмасома-зависимые реакции

22.

23.

Различные стимулы-различные каспазы

24.

Экспрессия инфламмасом в тканях

25.

• NLRP3, или криопирин (англ. cryopyrin) —
цитозольный белок, Nod-подобный
рецептор семейства NALP, основной
компонент одноимённого
типа инфламмасом (NLRP3 инфламмасом)
• Известными лигандами этого рецептора
являются бактериальная и вирусная РНК,
кристаллы мочевой кислоты и др.

26. Инфламмасома-зависимые реакции

• NLRP1 — цитозольный белок, Nodподобный рецептор подсемейства NALP.
• Как компонент NLRP1инфламмасомы активирует провоспалитель
ную каспазы 1 и 5, что приводит к
внутриклеточному процессингу и
образованию зрелой активной формы и
высвобождению интерлейкинов 1
бета и 18.

27.

• Белок NLRP1 человека содержит Nконцевой пириновый домен (PYD), a
• нуклеотидсвязывающий домен (NBD),
богатый лейцином (LRR) домен, «функция
для поиска»,
• (FIIND), и C-терминальный сайт активации и
набора каспазы (CARD) (6).
English     Русский Правила