Современные принципы этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С

1. Современные принципы этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С

КАФЕДРА ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
АО «МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ АСТАНА»
СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ
ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Подготовила:
доцент, к.м.н. Имамбаева Г.Г.

2. Течение ВГС-инфекции

ТЕЧЕНИЕ ВГС-ИНФЕКЦИИ
Острый гепатит С
15
100
85%
Выздоровление
85
Хронизация
80%
68
20%
Хрон. гепатит
17
20%
4
Компенсир.
(H. Alter, 1998)
20 – 30 лет
15%
Цирроз
75%
13
Декомпенсир.

3.

ПЕРИОД ПОЛУЖИЗНИ
HCV - 2,7-7,2 Ч.
РНК
Капсула-капсид - белок-соr
Оболочка из липидов и белков
Е1,Е2 - обеспечивают
связывание вируса с клеткой и
проникновение в нее
Вирус может существовать в
организме в виде набора
близкородственных,но не
идентичных вирусных частиц -
квазивиды
6 генотипов, более 90 субтипов
6 неструктурных белков (N) и 3
структурных белка

4. Распространение генотипов вируса гепатита С

РАСПРОСТРАНЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА С
1a
1a, 1b, 2а, 3а
1a, 2a, 2b, 3а
1b,2a, 2b,3а
1b, 2a, 2b
1b, 3
1c
4
4
6
6
3
1b, 3
4
5

5. жизненный цикл вируса гепатита с

ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИРУСА ГЕПАТИТА С
DONEC QUIS NUNC

6.

ГЕНОМ ВИРУСА ГЕПАТИТА С
капсид
Поверхно
стные
белки
Протеаза/хеликаза
c22
33c
РНК-зависимая РНК полимераза
c-100
3’
5’
core E1
E2
NS2
гипервариабельный
регион
NS3
NS4
NS5
Алгоритм лабораторной диагностики:
1. Сумма антител к различным белкам
2. Спектр антител (антитела к отдельным белкам Core, NS3, NS4, NS5)
3. РНК вируса ГС

7.

8. КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С У ВЗРОСЛЫХ

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С У ВЗРОСЛЫХ
УТВЕРЖДЕНО НА ЭКСПЕРТНОЙ КОМИССИИ ПО ВОПРОСАМ РАЗВИТИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ПРОТОКОЛ N6 ОТ «05» МАЯ 2014 ГОДА
ЦЕЛИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ:
• Эрадикация ВГС с целью предотвращения развития цирроза
печени, ГЦК и смерти (рекомендация A1)
• У пациентов с циррозом печени – снижение частоты
декомпенсации и риска ГЦК (для данной группы пациентов
необходимо продолжать скрининг ГЦК) (рекомендация A1)
• Конечная точка терапии – устойчивый вирусологический ответ
(УВО) – неопределяемый уровень HCV RNA (<15 МЕ/мл) на 24
неделе после окончания терапии (рекомендация A1)

9.

Все пациенты с ХГС с компенсированным заболеванием печени
должны быть рассмотрены в качестве кандидатов для
назначения терапии (рекомендация А1)
Лечение пациентов со стадией фиброза F3-F4 по METAVIR
должно проводиться в первоочередном порядке (рекомендация
А1)
Лечение пациентов со стадией фиброза F2 по METAVIR
показано в плановом порядке
У пациентов с менее тяжелым заболеванием (F0-F1) проведение
терапии может быть рассмотрено в индивидуальном порядке
(рекомендация B1)

10. Противопоказания для начала ПВТ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЧАЛА ПВТ
Абсолютные
Неконтролируемая депрессии
Психоз
Эпилепсия
Неконтролируемые аутоиммунные
заболевания
ЦП (Чайлд-Пью B7 и выше)
Беременность и нежелание
соблюдения контрацепции
Тяжелые сопутствующие заболевания
− Сердечная недостаточность
− Плохо контролируемый СД
− Плохо контролируемая артериальная
гипертензия
− Хроническая обструктивная болезнь
легких (ХОБЛ)
Другие, указанные в инструкциях по
применению препаратов
Относительные
Гематологические изменения
• Hb<130 г/л (муж), 120 г/л (жен)
• Нейтрофилы <1500/мл
• Тромбоциты <90,000/мл
• Креатинин >1.5 мг/дл (132,6
мкмоль/л)
• Декомпенсированный ЦП
• Другие, указанные в инструкциях
по применению препаратов

11.

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С
Генотипирование
HCV
Генотипы 2, 3
Генотипы 1 (4, 5, 6)
24 недели
48 недель
NIH Consensus Development Conference Statement:
Management of Hepatitis C. Hepatology 2002;36:S3-S20.

12. Интерфероны

ИНТЕРФЕРОНЫ
стандартные (обычные)
пегилированные
Самые первые применялись
для лечения гепатита С
ПЕГИНТРОН первый из ПЕГ
ПЕГАСИС
– последний
•Подавляют репликацию вирусов гепатита В, С, D
•Повышают чувствительность клеток мишеней к
собственному интерферону
•Стимулируют продукцию эндогенного интерферона
•Обладают иммуномодулирующим свойством

13. механизм действия интерферонов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ

14.

Противопоказания к препаратам ИФН
Абсолютные
Относительные
1.Гиперчувствительность к ИФН
2.Тяжелые психические заболевания
1.Нетропения менее 1*109/л
(психозы, тяжелая депрессия), эписиндром
2.Тромбоцитопения менее
на момент обследования или в анамнезе
75*109/л
3.Наркотическая или алкогольная
3.Декомпенсированный
зависимость (лечение может быть начато
сахарный диабет
через 6 месяцев абстиненции)
4.Аутоиммунные заболевания:
4.Тяжелые сердечные заболевания
–Ревматоидный артрит
(хроническая сердечная недостаточность IIБ,
–Системная красная
III стадии, инфаркт миокарда)
волчанка
5.Декомпенсированный цирроз и опухоли
–Псориаз
печени
6.Беременность, кормление грудью
7.Отсутствие контролируемой контрацепции
–Аутоиммунный гепатит
–Аутоиммунный тиреоидит

15. Рибавирин (ребетол): Механизм действия

РИБАВИРИН (РЕБЕТОЛ):
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Ребетол включается во внутриклеточный процесс
фосфорилирования нуклеотидов
Снижение синтеза нуклеиновых кислот
Блокирование внутриклеточного деления вируса

16.

Противопоказания к рибавирину
Абсолютные
1.Гиперчувствительность к
рибавирину
2.Беременность, кормление
грудью
3.Отсутствие контролируемой
контрацепции
4.Почечная недостаточность
(клиренс креатинина <50
мл/мин), гемодиализ
5.Анемия (Hb < 100 г/л)
6.Гемоглобинопатия
(талассемия, серповидноклеточная анемия)
7.тиротоксикоз
Относительные
Заболевания, при
которых анемия
может усугубить их
тяжесть, особенно
сердечно-сосудистые
и
цереброваскулярные

17. Вирусологический ответ

ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ
Исходно
Период лечения
24 или 48 недель
6 месяцев
РНК HCV
Без ответа
Частичный
ответ
Рецидив
Предел определения
Устойчивый
ответ(излечение)
Неопределяемый
уровень РНК HCV
Время
Zeuzem et al. N Engl J Med. 2000.

18. Вирусологический ответ

ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ
Быстрый Вирусологический ответ (RVR- rapid virological response)
Ранний вирусологический ответ (EVR – early virological response)
Снижение вирусной нагрузки более, чем на 2log от исходной или
неопределяемый уровень РНК HCV на 12 неделе лечения
Ответ по окончании лечения (End-of-treatment response)
Неопределяемый уровень РНК HCV после окончания лечения
(24 недели для генотипа HCV 2/3, 48 недель для HCV генотип 1)
Устойчивый вирусологический ответ (SVR- sustained virological
response
Неопределяемый уровень РНК HCV через 24 недели (6 месяцев) после
окончания лечения
Неответчики – Non-response
Выявляемый уровень РНК HCV после окончания лечения
Рецидив - Relapse
Неопределяемый уровень РНК HCV после окончания лечения, но становится
определяемым в течение 6 месяцев после окончания лечения
Zeuzem et al. N Engl J Med. 2000.

19. Лечение гепатита С: достижения Устойчивый вирусологический ответ

ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА С: ДОСТИЖЕНИЯ
УСТОЙЧИВЫЙ ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ
80%
72%
61%
60%
54%
41%
40%
20%
16%
6%
0%
ИФН -2b
3 млн.МЕ
6 мес.
ИФН - 2b
3 млн.МЕ
12 мес
Интрон А
+ Ребетол
ПегИнтрон
+ Ребетол
(800 мг/сут)
ПегИнтрон
+ Ребетол
( мг/кг/сут)
ПегИнтрон
+ Ребетол
(80/80/80)

20. Индивидуализация лечения ХГС

ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС
24 недели
Генотип 2/3
Генотип 1
48 недель
Пегасис 180мкг 1 раз/нед +
рибавирин 800 мг
Пегасис 180мкг 1 раз/нед + рибавирин 1000-1200 мг
Генотип HCV
Масса тела
Доза в сутки
2и3
независимо
800 мг
1
< 40 кг
600 мг
40-64 кг
800 мг
65-85 кг
1000 мг
86 – 105 кг
1200 мг
> 105 кг
1400 мг

21. Вирусологический контроль

ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ
Начало
лечения
Конец
лечения
12 неделя
6 мес после
лечения
До лечения
диагноз
ИФА (+)
ПЦР (HCV)
качественный
ПЦР генотипирование
ПЦР количественный –
исходная вирусная
нагрузка
наблюдение
лечение
ПЦР (HCV)
качественный
ПЦР количественный –
вирусная нагрузка
Результат:
вирус не
определяется или
снижение вирусной Есть
нагрузки более, чем РВО
на 2log от исходного
Результат:
снижение
вирусной нагрузки
менее, чем на 2log
от исходного
Нет
РВО
Завершается полный курс
лечения
ПЦР (HCV)
качественный
УВО
Прекращение
лечения

22.

Факторы, влияющие на течение
и прогноз ХГС
Кофакторы
Алкоголь
Убедительно доказано
Коинфекция HBV
Влияние доказано
Коинфекция ВИЧ
Влияние доказано
Коинфекция другими гепато- и
лимфотропными вирусами
Влияние HGV, TTV не
доказано, других вирусов нуждается в изучении
Гемосидероз
Влияние вероятно
Ожирение, стеатоз печени
Влияние вероятно
Курение
Влияние не исключено
(недостаточно изучено)
Внешняя среда и характер
питания
Влияние не исключено
(недостаточно изучено)
Академическая группа Серова В.В., Рос.журнал гастроэнтерологии,
гепатологии и
колопроктологии, 2002

23. Наблюдение за больными во время лечения

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА БОЛЬНЫМИ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ
Общий анализ крови с подсчетом
тромбоцитов
1 раз в неделю
АЛТ
Билирубин
Тимоловая проба
Коагулограмма
1 раз в месяц
Щелочная фосфатаза ГГТП(при
наличии холестаза)
Протеинограмма
1 раз в 2 месяца
Т3, Т4, ТТГ, антитела к ТТГ
1 раз в 3 месяца

24. Поражение НС на фоне использования препаратов ИФН

Тяжесть
ПОРАЖЕНИЕ НС НА ФОНЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ ИФН
Cлабость
Гриппоподобный
синдром
синдром
депрессии/тревоги
0
2
4
6
ИФН (недели)
8
10
12

25. Коррекция доз Пег/интерферонов и рибавирина при лечении ХГС

КОРРЕКЦИЯ ДОЗ ПЕГ/ИНТЕРФЕРОНОВ И
РИБАВИРИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХГС
Гематологические
показатели
Уменьшение дозы на
50%
Прекращение лечения
< 100 г/л
(только рибавирин)
< 85 г/л
Лейкоциты
< 1500 /мкл
(Пег/интерферон)
< 1000 /мкл
Нейтрофилы
< 750 /мкл
(Пег/интерферон)
< 500 /мкл
Тромбоциты
< 50.000 /мкл
(Пег/интерферон)
< 25.000 /мкл
Уровень
гемоглобина

26. НЕЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ комбинацией пегинтерферона и рибавирина

НЕЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ КОМБИНАЦИЕЙ
ПЕГИНТЕРФЕРОНА И РИБАВИРИНА
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) при лечении
пациентов в Европе и Северной Америке генотипом 1 ВГС
не превышает 40–50 %.
Плохо переносится пациентами
Необходимость проведения длительных курсов лечения
(24–48 недель)
Развитие резистентности у возбудителя
В связи с непереносимостью интерферона или наличием
противопоказаний к его применению эту комбинацию не
может получать значительная часть больных
Zeng Q.L., Zhang J.Y., Zhang Z., et al. Sofosbuvir and ABT-450: terminator of hepatitis C virus? World J Gastroenterol. 2013 Jun 7;19(21):3199–206.

27. Тройная терапия интерферонами и ингибиторами протеаз

ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ИНТЕРФЕРОНАМИ И
ИНГИБИТОРАМИ ПРОТЕАЗ
2011 г. - препараты прямого действия (избирательно
ингибирующие репликацию вируса) группы ингибиторов
протеазы NS3/4A: боцепревир и телапревир
Применение боцепревира и телапревира в составе тройной
терапии (с рибавирином и пегинтерфероном) позволило
повысить эффективность лечения пациентов,
инфицированных генотипом 1 ВГС.
Тройная терапия была одобрена в качестве нового стандарта
лечения больных генотипом 1 ВГС в США, Европе и Японии.
Heim M.H. 25 years of interferon-based treatment of chronic hepatitis C: an epoch coming to an end. Nat Rev Immunol. 2013;13:535–42.

28.

ГЕНОМ ВИРУСА ГЕПАТИТА С
капсид
Поверхно
стные
белки
Протеаза/хеликаза
c22
33c
РНК-зависимая РНК полимераза
c-100
3’
5’
core E1
E2
NS2
гипервариабельный
регион
NS3
NS4
NS5
Алгоритм лабораторной диагностики:
1. Сумма антител к различным белкам
2. Спектр антител (антитела к отдельным белкам Core, NS3, NS4, NS5)
3. РНК вируса ГС

29. Тройная терапия ингибиторами протеаз

ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТЕАЗ
Недостатки
1. Наилучший терапевтический эффект наблюдается у ранее не леченных
пациентов, при инфекции, вызванной генотипом ВСГ 1b, у больных с
генотипом IL28B CC и в отсутствие выраженного фиброза или цирроза
печени
2. Телапревир и боцепревир провоцируют развитие резистентности вирусов,
что может приводить к неэффективности лечения
3. Оба препарата имеют короткий период полувыведения, вызывающий
необходимость трехкратного приема в сутки, снижающий приверженность к
лечению
4. Препараты оказывают ингибирующее действие на цитохром P4503A4 множественные клинически значимые лекарственные взаимодействия.
5. Препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты - анемия,
утомляемость, сыпь, зуд, тошнота
Park C., Jiang S., Lawson K.A .Efficacy and safety of telaprevir and boceprevir in patients with hepatitis C genotype 1: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2013 Nov 16. [Epub ahead of print]

30. Тройная терапия ингибиторами протеаз

ТРОЙНАЯ ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРАМИ ПРОТЕАЗ
Недостатки
Частота серьезных нежелательных реакций со стороны больных
циррозом печени - 48,6 % при применении телапревира и 38 % –
боцепревира, связанная с ними летальность – 2 %
Тяжелые реакции гиперчувствительности - поражения кожи, с
летальными исходами при применении телапревира
Прямые затраты на достижение 1 случая УВО составляют
примерно 189 тыс. долл.
Компания Merck в 2015 году прекращает производство и
дистрибуцию в США препарата от гепатита С «Victrelis
(Боцепревир)"
Backus L.I., Belperio P.S., Shahoumaian T.A., Cheung R., Mole L.A. Comparative effectiveness of the hepatitis C virus protease inhibitors boceprevir and telaprevir in
a large US cohort. Aliment Pharmacol. Ther. 2014;39:93–103.

31. Симепревир

СИМЕПРЕВИР
В конце ноября 2013 г. в США был одобрен к медицинскому применению
Ингибитор протеазы NS3/4A
1 раз в сутки 12 недель в сочетании с 24- или 48-недельным курсами приема пегинтерферона и
рибавирина
Показания - генотип 1 ВГС, у пациентов с компенсированным заболеванием печени, ранее не
леченных или в отношении которых оказалась неэффективной предшествующая терапия
УВО при применении симепревира в составе тройной терапии - 93–96 % больных, ранее не
получавших лечение
УВО - в 68–79 % случаев среди больных, не ответивших на предыдущую противовирусную терапию
Эффективность симепревира существенно ниже у пациентов с полиморфизмом NS3 Q80K,
инфицированных генотипом 1а ВГC
Побочные эффекты - кожные сыпи, зуд, тошнота, реакции фотосенсибилизации
Объявленная производителем (Янссен) цена симепревира – 22 120 долл. за упаковку, содержащую 28
капсул по 150 мг и рассчитанную в среднем на месяц лечения
Стоимость 3-месячного курса составит 66 360 долл.

32. Международный конгресс по заболеваниям печени

МЕЖДУНАРОДНЫЙ КОНГРЕСС ПО
ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПЕЧЕНИ
50 ежегодная встреча
Европейской ассоциации исследователей заболеваний
печени (EASL)
22-26 апреля 2015 г.
Вена (Австрия)

33. Рекомендации EASL

РЕКОМЕНДАЦИИ EASL
Приоритетное лечение пациентов с высоким риском прогрессирования
печёночной недостаточности:
Выраженный фиброз
Цирроз печени (стадия F3-F4 по шкале Metavir)
Декомпенсированный цирроз
ВИЧ/ВГС
ВГВ/ВГС
Ожидающие или прошедшие трансплантацию печени
С клинически-значимыми внепеченочными проявлениями инфекции
С дебилитирующей усталостью
Высокий риск будет оставаться реальностью для пациентов во многих
европейских странах до тех пор, пока не будут снижены цены на
противовирусные препараты.
Рекомендуются - безинтерфероновые режимы терапии.

34. Софосбувир «Совалди» (Gilead)

СОФОСБУВИР
«СОВАЛДИ» (GILEAD)
Одобрен к медицинскому применению в США в декабре 2013 г.
В конце ноября 2013 г. рекомендован к регистрации в Евросоюзе Европейским комитетом по
лекарственным препаратам для человека
Ингибитор белка NS5B (вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы) - ключевая роль в
процессе репликации ВГС
Пролекарство превращается в фармакологически активный метаболит GS-461203 в
результате внутриклеточной трансформации
Период полувыведения GS-461203 терапевтические концентрации в крови 27 часов однократный прием в сутки
4 клинических исследований III фазы (FISSION, POSITRON, FUSION и NEUTRINO) достижение УВО через 12 недель после окончания терапии
Asselah T. Sofosbuvir for the treatment of hepatitis C virus. Expert Opin Pharmacother. 2014 Jan;15(1):121 –30

35.

36. Безинтерфероновые схемы терапии

БЕЗИНТЕРФЕРОНОВЫЕ СХЕМЫ ТЕРАПИИ
Софосбувир + рибавирин: генотипы 2 и 3
Софосбувир / ледипасвир (HARVONI «Gilead Sciences,
Inc») +/- рибавирин: генотипы 1, 4, 5 и 6
Паритапревир / ритонавир / омбитасвир + дасабувир +/рибавирин: генотип 1
Софосбувир + симепревир +/- рибавирин: генотип 1 и 4
Софосбувир + даклатасвир +/- рибавирин: любые
генотипы
Паритапревир / ритонавир / омбитасвир +/- рибавирин:
генотип 4

37. Продолжительность безинтерфероновых курсов

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ БЕЗИНТЕРФЕРОНОВЫХ КУРСОВ
12 недель
Пациенты с генотипом 1 и без признаков цирроза
печени - «софосбувир / ледипасвир» (HARVONI
«Gilead Sciences, Inc») 8 недель и без рибавирина
Пациенты с ВГС генотип 1 и с признаками цирроза добавить рибавирин к терапии 24 недели.
ВГС генотип 1b - рекомендации по лечению не
отличаются.

38. Интерферон-содержащие схемы терапии

ИНТЕРФЕРОН-СОДЕРЖАЩИЕ СХЕМЫ ТЕРАПИИ
Пегилированный интерферон альфа-2а +
рибавирин + софосбувир: любые генотипы
Пегилированный интерферон альфа-2а +
рибавирин + симепревир: генотипы 1 и 4

39. Лечение декомпенсированного цирроза печени

ЛЕЧЕНИЕ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОГО
ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
софосбувир + рибавирин (генотип 2 и 3)
софосбувир + ледипасвир (генотипы 1, 4, 5, и 6)
софосбувир + даклатасвир (любые генотипы)
Тематические ссылки:
New EASL guidelines prioritise interferon-free hepatitis C treatment
Download the guidelines from the EASL website

40. Софосбувир

СОФОСБУВИР
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Софосбувир
12-недельный курс лечения софосбувиром
в сочетании с рибавирином и
пегинтерфероном - 2 %
Пегинтерферон
22,5
18
18
12-недельный курс лечения софосбувиром
в сочетании с рибавирином – 1 %
24-недельный курс рибавирина с
пегинтерфероном - 11 %
Серьезные и тяжелые нежелательные
реакции во всех исследованиях
софосбувира наблюдались очень редко
Наиболее частые побочные эффекты утомляемость, головная боль, тошнота и
бессонница
13,5
14
12
9
9
7
4,5
3
0
Нежелательные явления (FISSION) %

41. Софосбувир

СОФОСБУВИР
В США оптовая цена упаковки (28 таблеток) - 28 тыс. долл.
Курс лечения одного пациента - более 80 тыс. дол.
Цена 1 таблетки препарата в рамках программы сострадательного
доступа во Франции – 666 евро
3-месячный курс лечения, содержащего интерферон - 59 195 евро
6-месячный курс безинтерфероновой двойной терапии – 113 890
евро
12-недельный курс софосбувира в суточной дозе 400 мг - 68–136
долл. (исследования VALENCE)
Asselah T. Sofosbuvir for the treatment of hepatitis C virus. Expert Opin Pharmacother. 2014 Jan;15(1):121 –30

42. Ранее нелеченные пациенты

РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННЫЕ ПАЦИЕНТЫ
Результаты клинического исследования «C-EDGE» показали,
что 12-недельный курс терапии с использованием комбинации
«гразопревир + элбасвир» позволял вылечить 95% ранее
нелеченных пациентов с ВГС генотип 1, 4 или 6.
Комбинированный таблетированный препарат
«гразопревир/элбасвир» вскоре пройдёт лицензирование в
Соединённых Штатах Америки, Европе и некоторых других
странах и возможно будет одобрен для применения к концу
2015 года.
Препарат станет третьим комбинированным препаратом,
используемым в безинтерфероновых схемах терапии и
выпускаемый одной и той же компанией.
Тематические ссылки:
Grazoprevir / elbasvir highly effective in previously untreated hepatitis C

43. Декомпенсированный цирроз, запущенный цирроз и пациенты после трансплантации печени

Результаты исследования «ALLY-1» - пациенты с любыми генотипами ВГС (1 6), с выраженным нарушением функции печени в результате цирроза печени
или прошедшие трансплантацию печени:
12-недельный безинтерфероновый курс терапии по схеме «софосбувир +
даклатасвир + рибавирин»
Стойкий вирусологический ответ
83% пациентов с гепатитом С и тяжёлыми проявлениями цирроза печени
94% пациентов, прошедших трансплантацию печени
пациенты с трудно поддающимся лечению ВГС генотип 3

44. Безинтерфероновые схемы лечения «AbbVie»

БЕЗИНТЕРФЕРОНОВЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ «ABBVIE»
6 клинических исследований III фазы с участием более
2300 пациентов с хроническим ВГ С 1-го генотипа в 25 странах.
Сочетание трех различных механизмов действия прерывает
процесс репликации вируса гепатита С - устойчивый
вирусологический ответ у пациентов разных групп
Исследуемая схема
ABT-450/ритонавира (150/100 мг) в сочетании с омбитасвиром
(АВТ-267) в дозе 25 мг, 1 раз в сутки
дасабувира (АВТ-333) 250 мг, в комбинации с рибавирином
(дозируется по массе тела) или без него, 2 раза в сутки.

45. Безинтерфероновые схемы лечения «AbbVie»

БЕЗИНТЕРФЕРОНОВЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ «ABBVIE»
Положительное заключение Комитета по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства по
лекарственным средствам: VIEKIRAX для перорального приема без применения интерферона
(омбитасвир/паритапревир/ритонавир) + EXVIERA (дасабувир) в сочетании с рибавирином или без него генотипы 1 и 4.
VIEKIRAX – 150 мг паритапревира, ингибитора протеазы NS3/4A и 100 мг ритонавира с 25 мг омбитасвира,
ингибитора NS5A (1 раз в день)
EXVIERA - 250 мг дасабувира, ненуклеозидного ингибитора полимеразы NS5B (2 раза в день) без рибавирина
или с рибавирином.
Новая схема AbbVie содержит три антивирусных препарата прямого действия, каждый из которых блокирует
конкретный белок, задействованный в процессе репликации вируса гепатита С.
Генотип 4 - паритапревир/ритонавир (150 мг/100 мг) и омбитасвир (25 мг) 1 раз в день с рибавирином (2 раза
в день)
Положительное заключение основано на результатах шести клинических исследований фазы 3 (SAPPHIRE -I,
SAPPHIRE-II, PEARL-II, PEARL-III, PEARL-IV и TURQUOISE-II), в которых приняли участие более 2300
пациентов в 25 странах, а также исследовании фазы 2 (PEARL-I), проведенного среди пациентов с генотипом
4 без цирроза, также как и предварительных данных исследования ТURQUOISE -I для пациентов с генотипом
1 и ко-инфицированных пациентов с ВИЧ-1 и исследования CORAL-I среди пациентов с трансплантацией
печени.

46. Спасибо за внимание!

СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!