Современные аспекты лечения хронического гепатита С
Гепатит С: определение
Гепатит С: естественное течение
Факторы риска ХГС
Этиология ХГС
Жизненный цикл HCV
Механизмы прямого поражения печени HCV
Течение ХГС
Диагностика ХГС
Эволюция эффективности противовирусных схем
Предикторы ответа
Предикторы ответа
Режимы противовирусной терапии хронического гепатита С
3DAA – комбинация трех препаратов прямого действия
816.51K
Категория: МедицинаМедицина

Современные аспекты лечения хронического гепатита С

1. Современные аспекты лечения хронического гепатита С

Бородкина Ольга Дмитриевна
Главный областной специалист по инфекционным болезням,
кандидат медицинских наук

2. Гепатит С: определение

Гепатит С – это болезнь печени, вызываемая
вирусом гепатита С, которая может варьировать
по степени тяжести от легкого заболевания,
продолжающегося несколько недель, до
серьезного пожизненного состояния, которое
может приводить к развитию цирроза печени и
рака печени (ВОЗ)

3.

Эпидемиология ХГС в РФ
Около 5 млн больных ХГС
Более 40 тыс. новых случаев ХГС ежегодно
73,7% в структуре хронических вирусных
гепатитов
1. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. И др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора //
Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2012. - № 3. – С. 4-9.

4.

КО: заболеваемость ОГС и ХГС
(2003 – 2017)
острый гепатит С
заболеваемость на 100 тыс. населения
50
44,7
45
43,9
хронический гепатит С
42,7
39,55
41,7
42,9
44,8
41,7
38,8
40
34,7
35
29,5
30
25
44,7
22,2
20,9
21,1
20
16,7
15
12,9
10
7,1
5,2
4,8
5
4,5
4,1
3,6
2,8
2,24
2,13
2013
2014
2015
1,83
1,52
0
2003
2004
2005
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2016
2017

5. Гепатит С: естественное течение

Острый гепатит С
Спонтанное
выздоровление
(10-50%)
Хронизация (ХГС)
(10-90%)
1. Wasley A, Grytdal S, Gallagher K; Centers for Disease Control and Pre¬vention. Surveillance for acute viral hepatitis—United States, 2006. MMWR Surveill Summ. 2008;57(2):1-24.
2. Koff RS, Muir A. Hepatitis C. In: PIER [online database]. Philadelphia, Pa.: American College of Physicians; 2008. Accessed December 1, 2008.
3. World Health Organization. Hepatitis C. Fact sheet N°164. Revised October 2000. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Accessed March 5, 2009.
4. Adriaan J. van der Meer, Raoel Maan, Robert J. de Knegt et al. Natural History of HCV-induced Liver Disease. Curr Hepatitis Rep (2013) 12:251–260

6. Факторы риска ХГС

Внутривенное введение наркотических средств
Незащищенные половые контакты
Передача от матери ребенку
Медицинские манипуляции с нарушением правил
инфекционной безопасности
1. Kaur S, Rybicki L, Bacon BR, Gollan JL, Rustgi VK, Carey WD. Perfor¬mance characteristics and results of a large-scale screening program for viral hepatitis and risk factors associated with
exposure to viral hepatitis B and C: results of the National Hepatitis Screening Survey. National Hepatitis Surveillance Group. Hepatology. 1996;24(5):979-986.

7. Этиология ХГС

Вирус гепатита С (HCV)
Семейство Flaviviridae
d=50-60 нм
Одноцепочечная РНК
8 генотипов

8. Жизненный цикл HCV

30 января 2014 г.
30 января 2014 г.
1. Связывание HCV с рецепторами
7. Освобождение
вирусных частиц
2. Эндоцитоз
6. Сборка вирионов
4. Трансляция и синтез
полипротеина
3. Раздевание РНК
5. Репликация РНК
Эндоплазматическая сеть
1. Ploss A, et al. Gut 2012;61(Suppl 1):i25-i35

9. Механизмы прямого поражения печени HCV

Вирусные белки
30 января 2014 г.
ПОЛ
↑ NF-ҠВ
↑ Свободные
кислородные
радикалы
ВОСПАЛЕНИЕ
↑ TGF-β
Повреждение
митохондрий
СИНТЕЗ
КОЛЛАГЕНА ЗК
1. Schuppan D et al. (2003) Hepatitis C and liver fibrosis. Cell Death Differ 10 (Suppl 1): S59–S67.

10. Течение ХГС

11. Диагностика ХГС

Лабораторные тесты:
anti-HCV (ИФА)
РНК (ПЦР), генотип вируса
Генотип пациента (ИЛ28)
Морфологическая диагностика:
Биопсия печени
Эластометрия
ФиброТест, ФиброМетр
РОПИП, 2013

12.

ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХГС
в
Кемеровской
области
100
75
51,9%
50
40,5%
25
7,6%
0
генотип 1
Средний возраст
38,7
генотип 2
40,8
генотип 3
32,8
р < 0,0001
По данным Регистра больных заболеваниями печени в Московской области

13. Эволюция эффективности противовирусных схем

ПППД±РБВ
(2-6 мес)
ИП+ПЭГ-ИФН/РБВ
(6-12 мес)[8,9, 10]
ПЭГ-ИФН/РБВ
70-75
(6-12 мес)[6,7]
100
УВО (%)
80
ИФН/РБВ
(6-12 мес)[3,4]
60
40
ИФН
(6 мес)[1]
20
8-12
0
1991
ИФН
(12-18 мес)[2,3]
80-100
50-60
38-43
15-20
1995
1998
2001
2011
2018
1. Carithers RL Jr., et al. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):83S-88S. 2. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 3. Poynard T, et al. Lancet.
1998;352:1426-1432. 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 5. Lindsay KL, et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 6. Fried MW, et al. N Engl J
Med. 2002;347:975-982. 7. Manns MP, et al. Lancet. 2001;358:958-965. 8. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 9. Jacobson IM, et al. N Engl J
Med. 2011;364:2405-2416. 10. Sherman KE, et al. N Engl J Med. 2011;365:1014-1024.

14. Предикторы ответа

Пол
Возраст
Раса
ИМТ
ИЛ 28В
Ко - инфекция ВИЧ
Ответ на предыдущую
ПВТ
Генотип
Тяжелый фиброз
N Engl J Med. 2009 Aug 6;361(6):580-93

15. Предикторы ответа

Больше не являются
предикторами:
Пол
Возраст
Раса
ИМТ
ИЛ 28В
Ко - инфекция ВИЧ
Ответ на предыдущую ПВТ
Генотип - возможно
Предиктор ??? :
Тяжелый
фиброз
N Engl J Med. 2009 Aug 6;361(6):580-93

16. Режимы противовирусной терапии хронического гепатита С

1. Пег-ИНФ + рибавирин (по массе тела)
- 48 недель (генотип 2-6)
2. Пег-ИНФ + симепревир /нарлапревир + рибавирин (по
массе тела)
- 24/48 недель (генотип 1)
3. Паритапревир/ритонавир + омбитасвир х 1 раз/сутки +
дасабувир х 2 раза/сутки +/- рибавирин (по массе тела)
- 8/12 /24недель
4. Даклатасвир 60 мг/сутки + софосбувир 400 мг/сутки + /рибавирин 15мг/кг/сутки
- 12 недель

17. 3DAA – комбинация трех препаратов прямого действия

Ингибитор
протеазы
Ингибитор
NS5A
Паритапревир
ABT-450/r
Омбитасвир ABT267
Дасабувир
ABT-333
Ингибитор полимеразы

18.

Суточный режим приема препаратов в схеме
Утро
Вечер
Дасабувир
1 таблетка х 2 раза в сутки
Паритапревир/r +
+ Омбитасвир
2 таблетки х 1 раз в сутки
Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, 150мг/100мг/25мг; dasabuvir, 250 mg BID

19.

Спасибо
за внимание!
English     Русский Правила