Нарушения фагоцитарной системы
Методы оценки клеточного иммунитета
Гуморальный иммунитет
Неспецифические факторы гуморального иммунитета
Методы оценки гуморального иммунитета
Иммунологические лабораторные тесты в диагностике аутоиммунных заболеваний
Иммунодефицитные состояния
Иммунодефицитные состояния
Методы диагностики
Иммунный статус (иммунограмма)
1.18M
Категория: МедицинаМедицина

Иммунитет. Виды иммунитета

1.

Иммунитет

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9. Нарушения фагоцитарной системы

НАРУШЕНИЯ ФАГОЦИТАРНОЙ
СИСТЕМЫ
Нарушение адгезивных свойств. Отсутствие специфического
мембранного гликопротеина может оказывать влияние на адгезию
нейтрофилов в сочетании с нарушением хемотаксиса. Первый
признак - это медленное заживление пуповины, далее
присоединяются рецидивирующие кожные инфекции, отиты,
периодонтиты и пневмонии.
Все нарушения, которые ингибируют активацию С3, снижают и
зависимый от температуры эффект опсонинов. Отсутствие
компонентов С1 и С2 может быть компенсировано путем
неспецифической активации. Это не представляется возможным
при классическом пути активации комплемента. С дефектом
системы пропердина связано снижение процесса опсонизации у
новорожденных, детей и взрослых, страдающих серповидноклеточной анемией. Дефицит потребления комплемента при ряде
заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит, цирроз печени,
гипокомплементарная форма нефрита), а также, врожденные
дефекты синтеза снижают опсонизирующий дефект и приводят к
частым инфекционным осложнениям. При синдроме
недостаточности антителообразования первично снижен
термостабильный эффект опсонинов, который вторично является
также комплементзависимым. Это обусловливает высокую степень
поражения бактериальными инфекциями.

10.

11. Методы оценки клеточного иммунитета

МЕТОДЫ
ОЦЕНКИ КЛЕТОЧНОГО
ИММУНИТЕТА
1. Методы оценки Т-системы.
А. Количественная оценка.
Определение количества Т-лимфоцитов. Метод Е-розеткообразования (Е-РОК).
Принцип метода: на первом этапе методом
центрифугирования в градиенте плотности из крови
выделяют лимфоциты. На втором этапе с помощью реакции
розеткообразоаания с эритроцитами барана определяют
процент Т-лимфоцитов от общего числа. Реакция
розеткообразования основана на наличии на поверхности Тлимфоцитов рецепторов, способных фиксировать эритроциты
барана. Поэтому при добавлении к суспензии лимфоцитов
эритроцитов барана последние адсорбируются Тлимфоцитами. Образующиеся при этом структуры
называются розетками. Розеткообразующей считается
клетка, окруженная тремя и более эритроцитами. Общее
количество лимфоцитов и количество розеток подсчитывают
под микроскопом.

12.

Б. Качественная (функциональная) оценка.
Б1. Оценка способности к пролиферации в реакции
бласт-ной трансформации лимфоцитов.
Принцип метода: Т-лимфоциты под воздействием
некоторых биостимуляторов, например,
фитогемагглютинина (ФГА) в культуре ю УЙГО
способны превращаться в большие бластрпо-добные
клетки с разрыхленным ядром и базофильной
цитоплазмой, активно синтезирующие ДНК.
Б2, Определение количества Т-супрессоров, Т-хелперов
и Т-киллеров в реакции иммунофлюоресценции (РИФ)
и ИФА.
Принцип РИФ: лимфоцитарная взвесь обрабатывается
моноклинальными антителами против отдельных
субпопуляций Т-лимфоцитов, а затем — меченой
флюорохромом антиглобу-линовой сывороткой. Подсчет
флюоресцирующих клеток проводят под
люминесцентным микроскопом (двухэтапная РИФ).

13. Гуморальный иммунитет

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
— один из механизмов реализации защитных
свойств организма в жидкостной среде. В отличие
от клеточного иммунитета, гуморальный защищает
внеклеточные пространства.
Деление на клеточный и гуморальный иммунитет
весьма условно, поскольку это взаимосвязанная
система.
Принцип действия гуморального иммунитета
Гуморальный иммунитет действует через
различные вещества, которые способны подавлять
размножение микробов.
Эти вещества, называемые гуморальными
факторами иммунитета, делятся на две большие
категории: специфические и неспецифические
факторы.

14.

15.

16. Неспецифические факторы гуморального иммунитета

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ГУМОРАЛЬНОГО
ИММУНИТЕТА
Неспецифические факторы — это такие вещества,
которые не имеют четкой специализации, а
действуют угнетающе на микробов в общем.
К ним относятся:
экстракты из тканей тела;
сыворотка крови и циркулирующие в ней белки
(интерфероны повышают сопротивляемость клеток
действию вирусов, С-реактивный белок вызывает
иммунные реакции, маркируя чужеродные объекты
для их последующего уничтожения, белки системы
комплемента активизируются под воздействием
участников иммунной реакции);
секреты желез могут ингибировать рост микробов;
лизоцим — фермент с антибактериальными
свойствами, который растворяет стенки
микроорганизмов.

17.

18. Методы оценки гуморального иммунитета

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
Реакции, основанные на феномене агглютинации. В отличие от реакции преципитации при
агглютинации антиген представлен в корпускулярной форме (прямая агглютинация эритроцитов
или бактерий) либо связан на частицах носителя (непрямой вариант, пассивная агглютинация).
Механизм агглютинации изучен еще не полностью. Согласно одной из теорий, главная роль
принадлежит специфической адсорбции антител на поверхности клеток, что приводит к снижению
поверхностного потенциала или повышению гидрофобных свойств мембраны. В пользу этой теории
свидетельствует тот факт, что агглютинация, как и преципитация, в значительной мере зависит от
присутствия микроколичеств электролитов. Согласно другой концепции, а это соответствует теории
«решетки» Marrack, агглютинация происходит при условии, если один активный центр
двухвалентного антитела соединяется с одной антигенной детерминантой, а второй активный центр
- с другой детерминантой. Избыток или недостаток антител приводит к торможению агглютинации.
Хотя такие свойства, как размеры частиц и структура Ig, вносят коррективы в интерпретацию
данных, тем не менее важные аргументы свидетельствуют в пользу этой теории.
Подобно преципитации данный метод используют как полуколичественный анализ, с помощью
которого определяют то максимальное разведение сыворотки, при котором еще возможна
агглютинация. Результаты можно оценивать макроскопически. Чувствительность агглютинации
значительно варьирует при использовании разных систем антиген-антитело. Кроме того,
агглютинация - это более чувствительный метод, чем реакция преципитации (почти в 103 раз). При
оптимальных условиях удалось выявить антитела с минимальной концентрацией да 0,05 мл. Ig
известных классов обладают разными агглютинационными свойствами. Так, способность к
агглютинации молекул IgM в 60-180 раз выше, чем молекул IgG.
Прямая реакция агглютинации происходит при условии, если антиген является элементом
клеточной мембраны или присутствует на поверхности других частиц (эритроцитов, бактерий,
частиц пыльцы). Постановка этой реакции осуществляется как в пробирках (тогда результаты
оценивают после седиментации), так и в лунках, расположенных на специальной пластине. В
частности, определение группы крови человека - это общепринятый экспресс-метод, также
основанный на феномене агглютинации. Для идентификации группы крови каплю суспензии
эритроцитов смешивают с каплей стандартной агглютинирующей сыворотки определенной
специфичности: при положительной реакции агглютинаты видны уже макроскопически, если
реакция отсутствует, то суспензия эритроцитов сохраняет гомогенность.

19.

Антиглобулиновый тест (реакция Кумбса).
Антиглобулиновый тест служит для доказательства
присутствия в сыворотке неагглютинирующих или
«неполных» антител. Наиболее часто этот метод используют
при диагностике болезней крови, обусловленных иммунным
гемолизом. Первоначально исследователи применяли
антиглобулиновую сыворотку (против глобулина человека),
однако позднее было установлено, что она реагирует с
компонентами комплемента. В настоящее время вместо нее
интенсивно внедряют моноспецифические антисыворотки
против определенных классов Ig (моноклональные антитела).
Прямой вариант теста служит для обнаружения связанных с
клеткой «неполных» антител; при непрямом варианте
выявляют циркулирующие антитела: исследуемую сыворотку
предварительно инкубируют с эритроцитами, а затем
воспроизводят прямой тест. Разработана постановка
антиглобулинового теста в комбинации с пассивной
гемагглютинацией для выявления как неагглютинирующих
аутоантител, так и реагинов. И, наконец, непрямая техника
флюоресценции - это также одна из модификаций
антиглобулинового теста.

20.

Реакция иммунного гемолиза и цитотоксический
тест. Иммунный гемолиз может служить
доказательством, с одной стороны, активности
комплемента, с другой - цитотоксического эффекта
антител к эритроцитам, поэтому указанные реакции
важны для иммуногематологической диагностики.
Пассивную гемагглютинацию можно преобразовать в
реакцию пассивного гемолиза, при этом смесь реагентов
должна состоять из антител, эритроцитов, нагруженных
соответствующим антигеном, и комплемента.
Цитологический тест информативен при изучении
патогенетических механизмов. Тем не менее
возможности его использования довольно ограничены,
учитывая сложность методов клеточного
культивирования. Цитотоксические реакции могут быть
опосредованы антителами (активация комплемента),
клетками-киллерами и сенсибилизированными Тлимфоцитами.

21. Иммунологические лабораторные тесты в диагностике аутоиммунных заболеваний

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТЫ В
ДИАГНОСТИКЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Антитела к протромбину (aP).
Антитела к нуклеосомам.
Антитела к нуклеосомам – появляются в результате
клеточного апоптоза лимфоцитов крови,
эндотелиальных клеток, кератоцитов. Эндонуклеазы
разрезают комплекс гистон-ДНК, и
нуклеосомы поступают в кровоток. Нуклеосомы
стимулируют иммунный ответ Т- и В-лимфоцитов.
Образующиеся нуклеосомы высокоаффинны
к гепаринсульфату базальной мембраны клубочков
почки, и способны откладываться на ней, приводя к
развитию гломерулонефрита. Антитела
высокоспецифичны у больных системной красной
волчанки (СКВ) с нефритом, их высокий
уровень коррелирует с активностью процесса. Следует
отметить, что антитела к нуклеосомам при СКВ
появляются раньше чем антитела к двуспиральной
ДНК.

22. Иммунодефицитные состояния

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ
СОСТОЯНИЯ
Существует 4 типа патологии иммунной
системы
Иммунологическая недостаточность вследствие
дефектов развития или действия
повреждающих факторов (иммунодефициты);
Гиперчувствительность, или извращенная
реактивность, основной формой которой
является аллергия;
Иммунопатология, обусловленная
аутоагрессией;
Опухоли иммунной системы.

23. Иммунодефицитные состояния

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Первичные
иммунодефициты (ПИД)
представляют собой заболевания человека, в
основе\которых имеется наследственно
обусловленный дефект иммунной системы.
Это редко встречающиеся нарушения.
Происходит сбой отдельных компонентов
иммунитета: клеточного (синдром ДиДжоржио, синдром Вискотта-Олдрича),
гуморального, комплиментарного и
фагоцитного (хронический гранулематоз).
Такие заболевания сопровождают человека
на протяжении всей его жизни. Как правило,
люди, страдающие первичными
иммунодефицитами, погибают от различных
инфекций в первые три года. Однако, бывают
случаи, не угрожающие жизни и вполне
компенсируемы другими составляющими
иммунной системы, например, селективная
недостаточность иммуноглобулина класса А
Вторичные
иммунодефициты (ВИД)
представляют собой нарушения
иммунной системы, которые развиваются
в позднем постнатальном периоде или у
взрослых. Считается, что они не
являются результатом какого-то
генетического дефекта. Клинически они
проявляются часто рецидивирующими
бактериальными, грибковыми,
вирусными инфекциями, которые плохо
поддаются традиционным методам
лечения.
Такой вид иммунодефицитных
состояний возникает как следствие
различных воздействий внешней среды
на организм человека: радиации,
иммуносупрессивной химиотерапии, а
также при таких инфекциях, как ВИЧ.
По сравнению с первичными,
вторичные встречаются намного чаще,
диагностировать их гораздо легче.

24. Методы диагностики

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
Гемограмма. Для получения правильных результатов
анализа гемограммы следует (как и при анализе
иммунограммы) использовать абсолютные показатели
числа форменных элементов лейкоцитарной формулы.
Этот вид исследования позволяет получить самые
первые представления о состоянии иммунной системы.
Так, первичным гематологическим признаком многих НДС
является лейкопения. Ее сочетание с эритроцитопенией,
тромбоцитопенией (панмиелофтиз) свидетельствует об
угнетении костномозгового кроветворения, что может
наблюдаться при воздействии ионизирующего излучения,
тяжелых металлов, лекарственных средств. Однако более
часто встречается гранулоцитопения. Транзиторная
гранулоцитопения - характерный признак многих острых
вирусных и некоторых бактериальных (тифопаратифозные инфекции, бруцеллез и др.) и протозойных
инфекций.

25.

Вялотекущие гнойные инфекции, рецидивы
фурункулеза, пневмонии и т. п., сопровождающиеся
нейтропенией, свидетельствуют об ИДС (недостаточность
гранулоцитарных и других неспецифических факторов
иммунитета). Тяжелое течение гнойных инфекций при
наличии нейтропении позволяет предположить наличие
тяжелого ИДС. Особенно прогностически неблагоприятна
в таких случаях моноцитопения (< 300 клеток в 1 мкл).
Наличие лейкопении за счет лимфоцитопении (< 1800
клеток в 1 мкл) свидетельствует о дефекте клеточного
звена иммунитета, более того, чаще о Т-клеточном ИД
(так как 70-80% периферических лимфоцитов - Т-клетки).
На существование В-клеточного ИД могут указывать:
выраженная лимфоцитопения, гипогаммаглобулинемия и
низкая СОЭ. В пользу активации В-клеточного звена (при
аутоиммунных процессах) свидетельствуют высокие
значения вышеуказанных показателей (лимфоцитоз,
гипергаммаглобулинемия и высокая СОЭ).

26. Иммунный статус (иммунограмма)

ИММУННЫЙ СТАТУС
(ИММУНОГРАММА)
- это анализ крови, в котором исследуются компоненты
иммунной системы. В нем учитывается количество клеток (Т и
В-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов), их процентное
соотношение и функциональная активность, а также
"вещества", которые эти клетки вырабатывают иммуноглобулины (Ig) классов A, M, G, E, компоненты
системы комплемента. Иногда в иммунограмме определяют
"патологические антитела" - антинуклеарный фактор,
ревматоидный фактор, антитела к фосфолипидам и другие.
Иммунограмма позволяет более точно оценить
функциональное состояние и характер патологических
изменений со стороны иммунной системы. Анализ
осуществляется при одновременном исследовании
гемограммы, так как расчет производят по общему числу
периферических лимфоцитов. Также, как и гемограмма,
«процентная» характеристика «клеточной части»
иммунограммы неинформативна. Каждая иммунологическая
лаборатория указывает в анализах «свою» норму.
English     Русский Правила