МИОРЕЛАКСАНТЫ
23 января 1942
Нервно-мышечный синапс
НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЙ СИНАПС
РЕЦЕПТОР КОНЦЕВОЙ ПЛАСТИНКИ
СВЯЗЬ АЦЕТИЛХОЛИНА С РЕЦЕПТОРОМ
Особенности недеполяризующего блока
МИОРЕЛАКСАНТЫ
Время подавления восстановления судорожного ответа
Химическая структура ацетилхолина и суксаметония
Почему используют сукцинилхолин?
СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВЫСОКИЙ РИСК ГИПЕРКАЛИЕМИИ, СВЯЗАННОЙ С СУКСАМЕТОНИЕМ
Использование сукцинилхолина в мире
ФАРМАКОЛОГИЯ НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ РЕЛАКСАНТОВ
ПИПЕКУРОНИЙ
АТРАКУРИЙ
ЦИСАТРАКУРИЙ
МИВАКУРИЙ
ВЕКУРОНИЙ
РОКУРОНИЙ
Сроки введения поддерживающих доз после индукционных
Сроки введения повторных поддерживающих доз
Преимущества мономиорелаксации
Актуальные вопросы мономиорелаксации
Евдокимов Е.А., Бутров А.В., Никифоров Ю.В., Тимербаев В.Х. Управляемая мономиорелаксация в анестезиологической практике
Казалось бы, проблема в целом решена: Миорелаксанты стали безопаснее, предсказуемее, управляемее… Что еще?
Индивидуальная вариабельность действия МР
Патологические состояния, влияющие на действие миорелаксанты
Препараты, потенцирующие эффекты недеполяризующих МР
Клиническая оценка остаточного НМБ
СТИМУЛЯЦИЯ ЛОКТЕВОГО НЕРВА
СТИМУЛЯЦИЯ КРУГОВЫХ МЫШЦ ГЛАЗА
Объективный мониторинг НМБ: виды стимуляции нерва
ВЫЗВАННЫЕ МЫШЕЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ СТИМУЛЯЦИЮ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БЛОКА
Неостигмин не может обеспечить быстрое восстановление из глубокого НМБ
Риск п/о легочных осложнений вследствие остаточной кураризации
Нарушения дыхания, связанные с остаточным НМБ
Прорыв в восстановлении нейромышечной проводимости БРАЙДАН® (сугаммадекс)
Объективный мониторинг нейромышечного блока и остаточного блока
Клинические тесты не заменяют объективный мониторинг
Свойства Циклодекстринов
Фармакокинетика сугаммадекса
У пациентов, получавших Брайдан®, TOF отношение достигало значения 0,9 раньше
7.88M
Категория: МедицинаМедицина

Миорелаксанты

1. МИОРЕЛАКСАНТЫ

Кузьмин В.В.

2. 23 января 1942

Harold R. Griffith
(1894-1985)

3.

4. Нервно-мышечный синапс

5.

6. НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЙ СИНАПС

7.

Эффекторная зона

8.

9. РЕЦЕПТОР КОНЦЕВОЙ ПЛАСТИНКИ

10. СВЯЗЬ АЦЕТИЛХОЛИНА С РЕЦЕПТОРОМ

11.

Миорелаксанты
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
1946 - d-тубокурарин (Тубарин)
1948 - галламин и декаметоний
1949 - синтез сукцинилхолина
1952-53 - суксаметоний (Листенон, Миорелаксин, Дитилин)
1968 - панкурония бромид (Павулон)
1976 - пипекурония бромид (Ардуан, Аперомид)
1982-83 - атракурия безилат (Тракриум)
1983 - векурония бромид (Норкурон)
1992 - мивакурия хлорид (Мивакрон)
1994 - рокурония бромид (Эсмерон)
1995-96 - цисатракурия безилат (Нимбекс)

12.

Особенности деполяризующего блока
быстрое развитие
короткая продолжительность
мышечные фасцикуляции
послеоперационные миалгии
ригидность жевательной мускулатуры
высвобождение калия и дизритмии
дефицит псевдохолинэстеразы продлевает НМБ
повышение внутриглазного давления
брадикардия
триггер «злокачественной гипертермии»

13. Особенности недеполяризующего блока

медленное развитие
большая продолжительность НМБ
отсутствие мышечных подергиваний
прекращение блока под влиянием холинэстераз
ганглионарная блокада, блокада n. vagus
зависимость НМП от функции печени и почек
кумулирование при повторных введениях МР
гемодинамические изменения
гистаминолиберация
остаточная кураризация

14. МИОРЕЛАКСАНТЫ

15.

Продолжительность действия МР
Ультракороткая
ин.
Короткая
м0
20
Средняя
30+
Атракурий
Большая
60
+120
Панкуроний
Суксаметоний
Векуроний
Рокуроний
Мивакурий
Цисатракурий
Пипекуроний
d-Тубокурарин

16. Время подавления восстановления судорожного ответа

17. Химическая структура ацетилхолина и суксаметония

Сукцинилхолин –
«палочка-выручалочка»
мировой
анестезиологии в
решении проблемы
НМБ короткой
продолжительности
и т.н. «трудной
интубации» трахеи.

18.

Использование сукцинилхолина для интубации трахеи
Отрицательные эффекты сукцинилхолина:
• Мышечные фасцикуляции
• Послеоперационная миалгия
• Гиперкалиемия
• Повышение ВГД, ВЧД и ВЖД
• Кардиоваскулярные расстройства
• Анафилактические реакции
• Злокачественная гипертермия

19. Почему используют сукцинилхолин?

• Быстрота наступления эффекта и кратковременность
действия
• Низкая цена
• Практика
• Привычка
• Боязнь продолжительного действия и побочных эффектов
недеполяризующих миорелаксантов в случае
невозможности проведения интубации

20. СОСТОЯНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ВЫСОКИЙ РИСК ГИПЕРКАЛИЕМИИ, СВЯЗАННОЙ С СУКСАМЕТОНИЕМ

21. Использование сукцинилхолина в мире

Миорелаксанты в сравнении с «идеальным»
Критерий
Эсмерон
Ардуан
Норкурон
Тракриум
Нимбекс
Недеполяризующий
Быстрое начало
действия
Дозозависимый эффект
Быстрое+предсказуемое
восстановление
Не кумулирует
Не высвобождает
гистамин
Стабильная
гемодинамика
Обратимость действия
«Низкая» цена
Листенон
Неактивные метаболиты
Нетоксичные
метаболиты
Стабильный раствор
Готовность к
применению

22.

ФАРМАКОЛОГИЯ НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ
РЕЛАКСАНТОВ

23. ФАРМАКОЛОГИЯ НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ РЕЛАКСАНТОВ

Ардуан
Преимущества:
гемодинамическая стабильность
отсутствие высвобождения гистамина
Недостатки:
выраженный кумулятивный эффект
длительная продолжительность действия
необходимость разведения

24.

ПИПЕКУРОНИЙ
Доза для
интубации
Доза для
интраоперационной
релаксации
Доза
поддерживающая
0,06-0,1 мг/кг
0,04-0,06 мг/кг
0,01 мг/кг

25. ПИПЕКУРОНИЙ

АТРАКУРИЙ
Доза для
Доза для
Доза
интубации интраопера- поддержиционной
вающая
релаксации
0,5 мг/кг
0,25 мг/кг
0,1 мг/кг
Доза для
инфузии
5-10
мг/(кг·мин)

26. АТРАКУРИЙ

ЦИСАТРАКУРИЙ
Доза для
интубации
Доза для
интраоперационной
релаксации
Доза для
инфузии
0,1-0,15 мг/кг
0,05 мг/кг
1-2 мкг/(кг·мин)

27. ЦИСАТРАКУРИЙ

МИВАКУРИЙ
Доза для
интубации
Доза для
интраоперационной
релаксации
Доза для
инфузии
0,15-0,2 мг/кг
0,1 мг/кг
4-10
мкг/(кг·мин)

28. МИВАКУРИЙ

ВЕКУРОНИЙ
Доза для
Доза для
Доза
интубации интраопера- поддержиционной
вающая
релаксации
Доза для
инфузии
0,04 мг/кг
1-2
мкг/(кг·мин)
0,08-0,12
мг/кг
0,01 мг/кг

29. ВЕКУРОНИЙ

РОКУРОНИЙ
Доза для
Доза для
Доза
интубации интраопера- поддержиционной
вающая
релаксации
Доза для
инфузии
0,4 мг/кг
5-12
мкг/(кг·мин)
0,45-0,6
мг/кг
0,15 мг/кг

30. РОКУРОНИЙ

Сроки введения поддерживающих доз
после индукционных
Дешко Ю.В. и соавт., 2007.

31. Сроки введения поддерживающих доз после индукционных

Сроки введения повторных
поддерживающих доз
Дешко Ю.В. и соавт., 2007.

32. Сроки введения повторных поддерживающих доз

Мономиорелаксация – это использование
одного миорелаксанта для интубации
и поддержания миоплегии на всем протяжении
анестезии

33.

Преимущества мономиорелаксации
1.
Меньшая медикаментозная нагрузка
2.
Меньший риск взаимодействия с другими
препаратами и перекрестной аллергии
3.
Более простой режим назначения
4.
Более управляемая миорелаксация
5.
Экономичность

34. Преимущества мономиорелаксации

Актуальные вопросы мономиорелаксации
Ситуация в настоящее время
Комбинированная миоплегия:
1.
2.
3.
Мономиоплегия:
Недеполяризующий
миорелаксант –
прекураризация малыми
дозами
Сукцинилхолин – для
интубации трахеи
Недеполяризующий
миорелаксант – для
поддержания миоплегии
Недеполяризующий
миорелаксант –
для интубации трахеи и
поддержания миоплегии
Быстрая индукция миоплегии
Короткая продолжительность
действия сукцинилхолина
Отрицательные эффекты
сукцинилхолина
«Медленная» индукция
миоплегии
Продолжительная
миоплегия
Отсутствие отрицательных
эффектов сукцинилхолина

35. Актуальные вопросы мономиорелаксации

Оптимальные сроки ИТ
при эквивалентных дозах МР
4
3,5
Время (мин)
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
ЭСМЕРОН атракурий векуроний мивакурий
цис0,6мг/кг
0,5мг/кг
0,8мг/кг
0,15мг/кг атракурий
0,1мг/кг
Bartkowski, Anesth. Analg. 1993; 77: 574-578
Caroll MT et al. Anaesthesia 1998; 53: 1169-1173

36.

мин
Начало и продолжительность действия
рокурония бромида
80
73
78
90
сек
80
70
60
60
50
70
53
60
48
37
40
42
50
40
30
22
20
30
20
10
10
0
0
0,45
0,6
0,9
1,2
Рекомендуемые дозы Рокурония (Эсмерона®), мг/кг
Продолжительность
действия, мин
Время интубации, сек

37. Евдокимов Е.А., Бутров А.В., Никифоров Ю.В., Тимербаев В.Х. Управляемая мономиорелаксация в анестезиологической практике

В силу этого обстоятельства Рокуроний
позиционирован как альтернатива суксаметонию
для быстрой последовательной индукции и
интубации трахеи.

38.

Казалось бы, проблема в целом
решена:
Миорелаксанты стали безопаснее,
предсказуемее, управляемее…
Что еще?

39.

Безопасность пациента
на операционном столе –
высший смысл деятельности
анестезиолога!

40. Казалось бы, проблема в целом решена: Миорелаксанты стали безопаснее, предсказуемее, управляемее… Что еще?

Анестезиологическая летальность
сегодня оценивается как 1 на 100000
анестезий.
Частота анестезиологических осложнений
оценивается примерно как 1 на 300
анестезий.

41.

ПРОБЛЕМА ОСТАТОЧНОГО НМБ
(ОСТАТОЧНОЙ КУРАРИЗАЦИИ)
Основная причина – индивидуальная
вариабельность действия
миорелаксантов

42.

Индивидуальная
вариабельность действия МР
Фармакологические характеристики миорелаксантов:
средней - длительной продолжительности действия
Особенности пациентов: состояние печени, почек,
возраст, пол, нейромышечные заболевания, строение
тела
Метод анестезии
Взаимодействие с другими препаратами: антибиотики,
ингаляционные анестетики

43.

Патологические состояния,
влияющие на действие миорелаксанты
миастения
миотония:
миотоническая дистрофия (атрофия,
б-нь Штейнерта)
·
·
·
врожденная миотония (б-нь Томсена)
врожденная парамиотония
мышечная дистрофия
повреждение моторных нейронов ЦНС

44. Индивидуальная вариабельность действия МР

Препараты, потенцирующие эффекты
недеполяризующих МР
ингаляционные анестетики
местные анестетики
b-блокаторы
блокаторы кальциевых канальцев
аминогликозиды
полимиксины
линкосамиды
барбитураты
бензодиазепины (в высоких дозах)
триметафан
иммуносупрессоры
дантролен
магнезия

45. Патологические состояния, влияющие на действие миорелаксанты

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
Антихолинэстеразный препарат
Увеличение содержания ацетилхолина
Конкуренция с недеполяризующим МР за
связывание с рецептором
Ацетилхолин выигрывает
НМП восстанавливается

46. Препараты, потенцирующие эффекты недеполяризующих МР

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
Гиперсаливация
Брадикардия
НЕОСТИГМИН
(ПРОЗЕРИН)
ГАЛАНТАМИН
(НИВАЛИН)
Бронхоконстрикция
Усиление перистальтики
Повышение ВЧД и ВГД
Тошнота и рвота

47.

Клиническая оценка остаточного НМБ
Адекватная минутная
вентиляция
5-секундное сжатие руки
Максимальная сила вдоха
>30 см H2O
Поднятие головы >5 сек.
Поднятие головы >10 сек.
Повышение
чувствительности
Murphy GS. Minerva Anestesiol. 2006;72:97-109.

48.

49. Клиническая оценка остаточного НМБ

СТИМУЛЯЦИЯ ЛОКТЕВОГО НЕРВА

50.

СТИМУЛЯЦИЯ КРУГОВЫХ МЫШЦ ГЛАЗА

51. СТИМУЛЯЦИЯ ЛОКТЕВОГО НЕРВА

Объективный мониторинг НМБ:
виды стимуляции нерва
Тип
Описание
Комментарий
Single twitch
Супрамаксимальный стимул
подается в течение 0,1 – 0,3
мсек
Амплитуда ответа мышцы
сравнивается с исходным
значением
Train-of-four
Четыре супрамаксимальных
стимула подаются с частотой 2
Гц каждые 2-сек
Наиболее частый вид
стимуляции в
периоперационных условиях
Posttetanic count
Стимуляция двигательных
нервов с частотой >30 Гц
Double-burst
stimulation
Два коротких пакета импульсов
тетанической стимуляции (50
Гц) с интервалом 750 мсек
Болезненная стимуляция (не для
применения у больных в
сознании); часто применяется в
исследованиях
Используется для оценки
неглубокого НМБ с помощью
визуальных/тактильных данных
Murphy GS et al. Minerva Anestesiol. 2006;72:97-109.
Pollard BJ. Curr Anaesth Crit Care. 2004;15:383-391.
Viby-Mogensen J et al. Anesthesiology. 1979;50:539-541.

52. СТИМУЛЯЦИЯ КРУГОВЫХ МЫШЦ ГЛАЗА

ВЫЗВАННЫЕ МЫШЕЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА
ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ СТИМУЛЯЦИЮ, В
ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БЛОКА

53. Объективный мониторинг НМБ: виды стимуляции нерва

54. ВЫЗВАННЫЕ МЫШЕЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ СТИМУЛЯЦИЮ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА БЛОКА

Классический НМБ (TOF)
НДП МР
Глубокий НМБ
или
«безответный период»
(TOF=0, PTC=0)
Умеренный
или
хирургический
НМБ
Восстановление
НМП

55.

TOF < 0,4 – пациент не может поднять голову или руку:
ДО может быть нормальным, но ЖЕЛ и ФВ снижены
TOF < 0,6 – пациент может удерживать голову 3 сек, широко открывать
глаза, высовывать язык, но ЖЕЛ и ФВ ещё снижены
TOF = 0,7-0,75 – пациент может кашлять и удерживать голову 5 сек, но
сила рукопожатия ≈ 60% от контрольной, невозможно удерживать зубы
сжатыми и трудно говорить
TOF > 0,8 – ЖЕЛ и ФВ нормальны, но могут сохраняться диплопия и
визуальные расстройства и слабость лицевых мышц
Kopman A.F., Yee P.S., Neuman G.G. Relationship of the train-of-four fade ratio to clinical
signs and symptoms of the residual paralysis in awake volunteers. Anesthesiology
1997; 86: 765-771.

56.

Неостигмин не может обеспечить быстрое
восстановление из глубокого НМБ
После введения неостигмина может потребоваться около часа для восстановления
нейромышечной проводимости до TOF отношения 0.9 из глубокого* блока и до 17 минут
для восстановления из неглубокого† блока.
* 1-2 посттетанических ответа [PTC]
† повторное появление второго ответа (T2)
Data on file, Schering Corporation.
Jones RK, et al Anesthesiology. 2008;109(5):816–824.

57.

СТАТИСТИКА ЗНАЕТ ВСЕ!
И.Ильф, Е. Петров, 1928
ЗНАЕМ ЛИ МЫ СТАТИСТИКУ
ОСТАТОЧНОГО НМБ?
И ЕСТЬ ЛИ ОНА У НАС ВООБЩЕ?!

58. Неостигмин не может обеспечить быстрое восстановление из глубокого НМБ

Частота неполного восстановления НМП
в разных странах
МР средней
длительности действия
Канада
Скандинавия
5–10%
5–10%
Применяются протоколы
мониторинга НМБ и
реверсирования
Франция
Великобритания
США
Не применяются
33–42%
39–64%
>45%

59.

Риск п/о легочных осложнений
вследствие остаточной кураризации
POPC - послеоперационные легочные осложнения
Berg, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 1997;41:1095–1103

60.

Нарушения дыхания, связанные
с остаточным НМБ
Относительная частота (%)
ОНД, наиболее часто встречающиеся в ОРИТ
(N=61)
70
60
59,0
50
40
34,4
30
34,4
19,7
20
10
0
Тяжелая
гипоксемия
Обструкция
верхних
дыхательных
путей
Легкая гипоксемия Множественные
ОНД
Murphy GS, et al. Anesth Analg. 2008;107:130-137

61. Риск п/о легочных осложнений вследствие остаточной кураризации

Неполное восстановление НМП
при TOF <0,9 приводит:
нарушению механизмов регуляции на фоне
гипоксии
фарингеальной дисфункции
повышению риска аспирации и обструкции
дыхательных путей
легочным осложнениям, включая пневмонию
увеличению сроков госпитализации и
связанных с этим затрат

62. Нарушения дыхания, связанные с остаточным НМБ

Прорыв в восстановлении
нейромышечной проводимости
БРАЙДАН® (сугаммадекс)

63.

Недостатки ингибиторов холинэстеразы
• Относительно медленное восстановление
нейромышечной проводимости
• Ограниченная способность восстановления
нейромышечной проводимости при глубоком блоке
• Эффективность зависит от метода анестезии
• Хорошо известные побочные эффекты
• Требуют сочетанного применения
антихолинергических препаратов
Bartkowski RR. Anesth Analg. 1987;66:594-598.
Kim KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.
Kopman AF et al. J Clin Anesth. 2005;17:30-35.

64. Прорыв в восстановлении нейромышечной проводимости БРАЙДАН® (сугаммадекс)

Среднее Время восстановления (мин)
TOF отношения до 0,9
Значительная вариабельность во времени восстановлении
НМП в зависимости от применяемого анестетика*
50
ПРОП (n = 20)
СЕВО (n = 20)
40

28,6
30

22,6
20
10
8,6
7,5
0
T1
*Рокуроний 0,1 мг/кг + неостигмин 70 μг/кг.
†P <0,0001.
ПРОП, пропофол; СЕВО, севофлюран; TOF, четырехразрядная стимуляция, НМП
– нейромышечная проводимость
T2
Kim KS et al. Anesth Analg. 2004;99:1080-1085.

65.

Побочные эффекты ингибиторов
холиэстеразы
Ингибиторы ХЭ при восстановлении нейромышечной проводимости могут
вызывать
- Брадикардию
- Гиперсаливацию
- Бронхоспазм
- Повышенную бронхиальную секрецию
- Учащенное мочеиспускание
- Тошноту и рвоту
Сочетанное применение антимускариновых препаратов помогает
предупредить холинергические эффекты, но это может привести к*
- Тахикардии
- Сухости слизистой рта и носа
- Мидриазу
- Задержке мочеиспускания
*Атропин вызывает дозозависимые побочные эффекты.
ХЭ - холинэстераза.
Неостигмина Метилсульфат Инъекции [инструкция]; 2002.
Атропина Сульфат Инъекции [инструкция]; 2003.
Гликопирролат Инъекции [инструкция]; 2006.

66.

Объективный мониторинг нейромышечного
блока и остаточного блока
• До недавнего времени остаточный нейромышечный
блок определялся как TOF отношение ≤0,7
Этот показатель оказался недостаточным, ввиду того, что
клинические признаки остаточного блока наблюдаются также
при TOF отношении ≥ 0,7=0,9*
• По этой причине TOF отношение ≥0,9 в настоящее
время принято новым стандартом адекватного
восстановления НМП
НМБ — нейромышечный блок;
ПТС — посттетанический счет; TOF, четырехразрядная
стимуляция.
*Murphy GS. Minerva Anestesiol. 2006;72:97-109.
Murphy GS, Szokol JW. Int Anesthesiol Clin. 2004;42:25-40.

67.

Клинические тесты не заменяют
объективный мониторинг
Высовывание языка
0,52
Сжатие руки, 5 с
0,51
,Поднятие головы
с5
0,51
Общая слабость
0,51
Поднятие ноги, 5 с
0,5
,Улыбка, глотание
речь
0,47
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
Положительная прогностическая ценность для выявления TOF
отношения <90%
Cammu G et al. Anesth Analg. 2006;102:426-429.

68. Объективный мониторинг нейромышечного блока и остаточного блока

Свойства Циклодекстринов
α-CD
β-CD
Циклодекстрины –это
циклические олигосахариды
Циклодекстрины определяют по
числу глюкопиранозидных
цепочек, которые они содержат
– шесть - α
– семь - β
– восемь - γ
Циклодекстрины обладают
следующими свойствами:
– Липофильная полость
– Гидрофильная поверхность
γ-CD
CD, циклодекстрин.
Эти свойства позволяют
циклодекстринам образовывать
водорастворимые комплексы
Davis ME et al. Nat Rev Drug Discov. 2004;12:1023-1035.

69. Клинические тесты не заменяют объективный мониторинг

Рисунок 1
Ацетилхолин
Холинэстераза

70. Свойства Циклодекстринов

Рисунок 2
Ацетилхолин
Холинэстераза
Рокуроний

71.

Рисунок 3
Ацетилхолин
Холинэстераза
Рокуроний
Ингибитор
холинэстеразы

72.

Рисунок 4
Ацетилхолин
Холинэстераза
Рокуроний
Брайдан

73.

Фармакокинетика сугаммадекса
• Объем распределения Vss: 11 - 14 л
• Период полувыведения T½ : 1,8 часов
• Клиренс ~88 мл/мин
• Основной путь выведения: почечный, более 90%
выводится в течение 24 часов
– 96% дозы выводится с мочой, из которых 95% состоит из
неизменного сугаммадекса
• Введение сугаммадекса влияет на элиминацию
рокурония (повышается выведение с почками)
Vss, объем распределения в стадильном состоянии
Bridion® [summary of product characteristics]. Organon, Europe; 2008.

74.

Брайдан® продемонстрировал
выраженную зависимость эффекта от
дозы
Нижний Предел 95% ДИ
90
глубокий блок
75
восстановление 1-2 PTCs
60
45
30
15
0
0
1
2
3
4
5
Доза (мг/кг)
6
7
8
Верхний предел 95% ДИ
Время восстановления
TOF отношения до 0,9 (мин)
Время восстановления
TOF отношения до 0,9 (мин)
Предполагаемое время
до TOF 0,9
Фактическое время
до TOF 0,9
неглубокий блок
40
восстановление T2
30
20
10
0
0
1
2
Доза (мг/кг)
3
4
С увеличением дозы Брайдана эффект наступает
быстрее, возможно устранение глубокого блока
*Нейромышечный блок рокуронием 0,6 мг/кг.
ПТС – посттетанический счет; TOF - четырехразрядная
стимуляция.
Sorgenfrei IF et al. Anesthesiology. 2006;104:667-674.
Groudine SB et al. Anesth Analg. 2007;104:555-562.

75. Фармакокинетика сугаммадекса

У пациентов, получавших Брайдан®, TOF
отношение достигало значения 0,9 раньше
Пациенты у которых TOF отношение
Восстановилось до 0,9 (%)
Восстановление НМП при введении Брайдана или неостигмина
на уровне T2 после введения рокурония 0,6 мг/кг
100
80
Брайдан® 2 мг/кг (n = 48)
60
НЕО 50 µг/кг (n = 48)
40
20
0
0
30
НЕО - неостигмин; TOF - четырехразрядная стимуляция.
60
90
Время (мин)
120
150
Данные из исследования Aurora.

76.

Более быстрое восстановление НМП из неглубокого блока
после введения БРАЙДАНА® (сугаммадекса) по сравнению с
неостигмином
Рокуроний 0,6 мг/кг
20
17,6
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
1,4
Брайдан® 2 мг/кг
n = 48
95% ДИ (1,2–1,5 мин)
НЕО 50 µг/кг
n = 48
Среднее Время до Восстановления (мин)
Среднее Время до Восстановления (мин)
Восстановление TOF отношения до 0,9
95% ДИ (12,7–26,4 мин)
ДИ – доверительный интервал, НЕО - неостигмин; TOF - четырехразрядная
стимуляция.
Векуроний 0,1 мг/кг
20
18,9
18
16
14
12
10
8
6
4
2,13
2
0
Брайдан® 2 мг/кг
n = 48
НЕО 50 µг/кг
n = 45
95% ДИ (1,9–3,0 мин)
95% ДИ (12,2–25,5 мин)
Данные из исследования Aurora.

77. У пациентов, получавших Брайдан®, TOF отношение достигало значения 0,9 раньше

Брайдан® дает возможность управлять
нейромышечным блоком, восстанавливая НМП из
блока любой глубины
Стандартное восстановление НМП
- Брайдан® в дозе 4 мг/кг рекомендуется если восстановление НМП
достигло 1-2 ПТС (глубокий блок) после миорелаксации рокуронием
или векуронием
- Брайдан® в дозе 2 мг/кг рекомендуется если спонтанное
восстановление НМП достигло восстановления T2 (неглубокий
блок) после миорелаксации рокуронием или векуронием
Немедленное восстановление НМП*
- При клинической необходимости в немедленном восстановлении
нейромышечной проводимости рекомендуется вводить Брайдан® в
дозе16 мг/кг через 3 минуты после введения рокурония
*Рекомендуется только после введения рокурония
ПТС - посттетанический счет.
Bridion® [summary of product characteristics]. Organon; 2008.

78.

Взаимодействия по типу связывания с
гормональными контрацептивами
• Введение болюсной дозы Брайдана® (сугаммадекса)
рассматривается как эквивалентное одной пропущенной
суточной дозе стероидных пероральных контрацептивов
(комбинированных или содержащих только прогестоген)
• Пациенты, получающие Брайдан®, должны
– обратиться к разделу инструкции по применению пероральных
контрацептивов, описывающему порядок действий при пропуске
дозы
– в случае применения не пероральных гормональных
контрацептивов, использовать дополнительный негормональный
контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и
обратиться за информацией к инструкции по применению данного
контрацептива
Bridion® [summary of product characteristics]. Organon, Europe; 2008.

79.

Проблема
PostOperative
Residual
Curarization
реально существует,
а потому
есть необходимость
в улучшении
контроля и
регулирования НМБ.
СПАСИБО!
English     Русский Правила