Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях органов пищеварения

1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

Кафедра фармакологии и
клинической фармакологии
дмн, профессор, Сафроненко А.В.

2.

3.

Схема анатомии ЖКТ
Верхние отделы ЖКТ:
полость рта, глотка,
пищевод
Средние отделы ЖКТ:
желудок, 12-перстная
кишка, печень,
поджелудочная железа,
тонкий кишечник
Нижние отделы ЖКТ:
толстый кишечник.

4.

Гистология ЖКТ
мышцы
Снаружи –
продольные мышцы,
внутри –
циркулярные мышцы
железы
Слизистые
бокаловидные клетки
Париетальные – HCl,
бикарбонат,
вн.фак. Касла
Главные –
пепсиноген

5.

Регуляция ЖКТ
Иннервация
Функции
1. Внешняя иннервация:
А) Холинергическая (n. vagus)
тонуса мышц
Б) Норадренергическая
тонуса сфинктеров
2. Внутренняя (автономная):
А) Подслизистое сплетение
секрецию желез
(между мышцами и слизистой
Б) Внутреннее мышечное
перистальтику
сплетение (между мышцами)
Гуморальные факторы
Простагландин Е2
Гастрин (продуцент G-клеток)
Гистамин (продуцент лаброцитов)
Соматостатин
Функции
секрецию слизи
секрецию HCl
секрецию HCl
секрецию HCl

6.

Патоморфология ЖКТ
1. Воспаление слизистой оболочки
стоматит, гастрит, колит.
2. Эрозия слизистой оболочки –
заживает бесследно
3. Язва слизистой и подслизистой
оболочки – заживает рубцом (стеноз)
или разрыв (кровотечение) или
пенетрация
4. Рак

7.

1.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
Пищевые центры
АППЕТИТ
гипоталамуса:
центр голода, и
центр насыщения
НА, ДА, 5-ГТ системы
Гуморальная
регуляция:
Нервная
регуляция:
уровень
глюкозы в
крови
рефлексы со
слизистых
ХЭ - система

8. 1.1 стимуляторы аппетита

Горечи (настойка полыни, сок
Инсулин – увеличивает градиент
подорожника), стимулирующие рецепторы
слизистых оболочек полости рта и
возбуждающие чувство аппетита.
концентрации сахара в крови, чем и
стимулирует специальные рецепторы в
гипоталамусе и вторично повышает чувство
голода.

9. ПОКАЗАНИЯ

1. Состояния сниженной желудочной
секреции
2. Снижение аппетита, связанное с
заболеваниями нервной системы.
Принимают 2-4 раза в день за 20-30 минут
до еды с небольшим количеством воды.
Противопоказания:
повышенная желудочная секреция
язвенная болезнь

10. 1.2 Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства)

Стимуляторы ЦНС (через катехоламинэргические системы):
Производные фенилалкиламинов
(фенамин, амфепрамон, фепранон)
Производные индола (мазиндол)
Угнетающие ЦНС (через серотонинэргические системы):
Производные фенилалкиламинов
(фенфлурамин, сибутрамин)

11.

Применяются при лечении алиментарного ожирения.
Механизм действия:
Производные фенилалкиламинов
(фенамин, амфепрамон, фепранон)
стимулируют центр насыщения и угнетают центр голода.
Производные фенилалкиламинов
(фенфлурамин, сибутрамин)
Оказывают седативный эффект.
Влияют на тканевой обмен: усвоение глюкозы
периферическими тканями, всасывание ТГ из
ЖКТ, мобилизует липиды из депо, синтез ТГ.
Побочные эффекты:
Стимуляторы ЦНС : Раздражительность,
бессонница, АД, тахикардия, может развиваться
привыкание,
Угнетающие ЦНС : сонливость, диспепсия, эйфория

12. 2.Средства, влияющие на функцию слюнных желез.

усиливающие секрецию
(м-холиномиметики: пилокарпин, карбохолин, прозерин)
ослабляющие секрецию
(м-холиноблокаторы: группа атропина)
Практическое значение имеет последняя группа
препаратов. Их применяют при гиперсаливации при
паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлениями
солями тяжелых металлов.
Побочный эффект : сухость в полости рта.

13. 3. Средства, влияющие на секреторную функцию желудка:

3.1. средства, усиливающие секрецию желез
желудка:
диагностические средства
(гастрин, пентагастрин, гистамин)
лечебные средства
(углекислые минеральные воды)
средства заместительной терапии
(желудочный сок, HCl разведенная, пепсин)

14.

3.2. средства, понижающие секрецию
желез желудка:
блокторы гистаминовых Н2 –
рецепторов
ингибиторы протонового насоса
М – холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы
(пирилен, бензогексоний)
Простагландины (мизопростол)
3.3. антацидные средства:
Системные (всасываются в ЖКТ)
несистемные (не всасываются в ЖКТ)

15. 3.2. средства, понижающие секрецию желез желудка:

Блокаторы Н2 – гистаминовых рецепторов -
подавляют гистаминовую стимуляцию секреции
париетальных клеток желудка, снижают базальную и
ночную секрецию HCl на 70-90%, тормозят выработку
пепсина.
Циметидин – препарат I поколения, обладает
цитопротекторным действием при обострении язвы
12-перстной кишки.
Принимается 3 раза в день и на ночь (4-8 недель).
Побочные эффекты: галакторея (у женщин),
импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея,
нарушения функции печени и почек.

16. Ранитидин - препарат II поколения, в 3-4 раза эффективнее циметидина, действует 10-12 часов, поэтому принимается 2 раза в день.

Быстро всасывается в желудке, максимальная
концентрация в плазме крови создается через 15 мин
после введения. Т1/2 - 2-3 часа.
Показания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, опухоль секретирующих клеток желудка (синдром
Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния.
Противопоказания: гиперчувствительность; острая
порфирия.

17. Фамотидин, Низатидин – препараты III поколения, в 9 раз эффективнее ранитидина по антисекреторному действию. При обострении

язвенной болезни могут
назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40
мг. Противопоказаны при беременности,
лактации, в детском возрасте.
Роксатидин - блокатор Н2-гистаминовых
рецепторов IV поколения – практически лишен
побочных эффектов, кроме того, стимулирует
выработку защитной слизи, нормализует
моторную функцию ЖКТ

18. Блокаторы Н+К+-АТФ-азы (протоновой помпы, протонового насоса) секреторных канальцев обкладочных клеток желудка. Ингибируют

конечную фазу синтеза и экскреции
соляной кислоты.
Эта группа средств на 100% подавляют как
базальную, так и стимулированную пищей
секрецию соляной кислоты.
Омепразол – производное бензимидазола,
однократный прием которого в дозе 80 мг
приводит к угнетению секреции на 24 часа.

19. М-холиноблокаторы – снижают секрецию соляной кислоты и тонус гладких мышц. Неселективные М-холиноблокаторы (производные

атропина) оказывают непродолжительный
антисекреторный эффект. Они имеют
ограниченное применение - только в период
обострения язвы 12-перстной кишки и обычно
используются в комбинации с антацидами.
Селективные М1-холиноблокаторы (пирензепин) быстро подавляют секрецию пепсина и соляной
кислоты, уменьшают изжогу и боль при
обострении язвы 12-перстной кишки. Плохо
проникают в мозг и практически лишены
побочных эффектов (возможна сухость во рту).

20. 3.3. антацидные средства:

– это лекарственные средства,
нейтрализующие соляную кислоту в желудке,
не влияя на ее продукцию.
Системные
(натрия гидрокарбонат, натрия цитрат)
Несистемные
(кальция карбонат, магния оксид, магния
карбонат, кальция фосфат,
алгедрат,алюминия гидроксид, алмагель,
алмагель А, маалокс, магния трисиликат)

21. 4. Гастропротекторы

- это ЛС, повышающие резистентность слизистой
оболочки желудка и 12ПК к воздействию агрессивных
факторов.
Фармакологические механизмы защиты:
устойчивости клеток желудка и 12ПК к воздействию
агрессивных факторов (истинная цитопротекция)
секреции слизи и ее устойчивости к кислотно –
пептической агрессии
Стимуляция секреции клетками слизистой оболочки
бикарбонатов
устойчивости капилляров к неблагоприятным
воздействиям и нормализация МЦ в слизистой
оболочке желудка и 12ПК
Стимуляция регенерации клеток слизистой оболочки
желудка и 12ПК
Механическая защита дефектов слизистой оболочки

22. Выделяют 5 групп гастропротекторов:

пленкообразующие – препараты коллоидного висмута
(висута трикалия дицитрат, Де-нол), сукральфат
(вентер, ульцермин,улькогант
адсорбирующие и обволакивающие – сималдрат
цитопротективные – мизопростол
(цитотек)
стимуляторы регенерации – метилурацил, пентоксил,
этаден, метандиенон, калия оротат, препараты ,
содержащие АТФ, биогенные стимуляторы ( алоэ, сок
каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло шиповника
коричневого, солкосерил
стимуляторы образования слизи – препараты корня
солодки голой (карбеноксолон), сок капусты
белокачанной

23.

Показания:
- профилактика и лечение эрозий и язв желудка и 12ПК
- рефлюксэзофагит
- гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (препараты
висмута)
- гиперфосфатемия у больных с уремией, находящихся на
гемодиализе (сукралфат)
Противопоказания:
- беременность и лактация
- выраженные нарушения функции почек, печени
- повышенная чувствительность к Пг
Побочные эффекты:
- головная боль
- тошнота, рвота
- нарушение стула
- меноррагии, метроррагии (мизопрастол)

24. 5. Прокинетики

-
это препараты, нормализующие двигательную активность
пищевода, желудка и кишечника.
Показания:
Дискинезия пищевода
Рефлюксэзофагит
Функциональные расстройства желудка
Неязвенная (функциональная) диспепсия
СРК
п/о нарушения моторики желудка и кишечника
органические заболевания органов пищеварительной системы с
нарушениями моторной функции желудка и кишечника
к ним относятся:
метоклопрамид
домперидон
тегасерод

25.

сравнительная характеристика
основных прокинетических препаратов
показатели
метоклопрамид
домперидон
тегасерод
Хеморецепторы
триггерной
зоны
рвотного
центра.
Начальные отделы
ЖКТ.
Хеморецепторы
триггерной
зоны
рвотного
центра.
Начальные
отделы
ЖКТ.
Периферическое
действие на ЖКТ
через межмышечные
нервные сплетения
Механизм
действия
Блокатор
дофаминовых
рецепторов
Блокатор
дофаминовых
рецепторов
Селективный агонист
5-НТ4-рецепторов
серотонина
Побочные
эффекты
Сонливость,
повышенная
утомляемость,
экстрапирамидные
нарушения,
повышение
секреции
пролактина
Повышение секреции
пролактина
Локализация
действия
___

26. 6. Рвотные и противорвотные средства

Рвотные средства – это
лекарственные средства,
вызывающие рвоту.
Рвота – это защитный акт,
направленный на освобождение
желудка от раздражающих и
токсических веществ.

27. Вещества, вызывающие рвоту. Апоморфина гидрохлорид – воздействует на дофаминовые рецепторы пусковой зоны IV желудочка мозга.

Фармакодинамика Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы триггерной
зоны рвотного центра, что приводит к возникновению
рвоты.
Фармакокинетика Вводится подкожно.
Рвотный эффект развивается через 5-10 минут.
Метаболизируется в печени, выводится почками и с
грудным молоком.
Препараты термопсиса и ипекакуаны – возбуждают
рвотный центр рефлекторно.
Алкалоиды вератрума вызывают рвоту, стимулируя
узловые ганглии афферентных волокон блуждающих
нервов.

28. Противорвотные средства. Угнетают рвотный центр (или триггерную зону рвотного центра), т.е. оказывают центральное действие. Их

можно разделить на следующие группы:
-- препараты, блокирующие серотониновые
рецепторы (гранисетрон, ондансетрон,
трописетрон)
-- препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы (домперидон, метоклопрамид,
сульпирид)
-- препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы и холинорецепторы
(тиэтилперазин)

29. Показания:

Препараты, блокирующие серотониновые
рецепторы, применяют в основном при
тошноте и рвоте, вызванной
химиотерапевтическими
противоопухолевыми средствами, а также
при тошноте и рвоте в п/о период.
Препараты, блокирующие дофаминовые
рецепторы, применяют в основном при
тошноте и рвоте, на фоне токсемии, лучевой
терапии, нарушений диеты, приема ЛС и тд

30. 7. Слабительные и противодиарейные (обстипационные) средства

Показания:
лечение запора (хроническая задержка
опорожнения кишечника более чем на 48
часов) у пожилых людей при сниженной
моторной функции кишечника и
заболеваниях ректальной области (геморрой,
анальные трещины).
также они могут быть использованы для
опорожнения кишечника перед хирургической
операцией, и при пищевых отравлениях.

31. Классификация слабительных средств I. Средства, тормозящие абсорбцию жидкости из кишечника и стимулирующие секрецию 1. Солевые

слабит. – сильные, не всасыв., во всех отделах, водянистый стул
через 1-3 часа.
Натрия сульфат, Натрия фосфат, Магния сульфат (и цитрат).
2. Синтетические ср-ва (слабее, всасываются в тонком, работают в только толстом)
Бисакодил (дифенилметан) – средней силы (полужидкий стул через 6-8 час)
Фенолфталеин («эталон», кумулирует, раздражает почки), Гутталакс
3. Слабительные средства растительного происхождения
Касторовое масло – сильный эффект, на всем протяжении,
но - через 5-6 часов.
Сенаде (отщепляет эмодин и хризофановую кислоту, раздражающую
хеморецепторы толстого кишечника – средняя сила - полужидкий стул через 6-8 час)
Препараты ревеня, крушины (раздражают кишечник)
II. Средства, способствующие увеличению объема кишечного
содержимого
Морская капуста, Лактулоза – слабые, нормальный стул через 1-3 сут.
III. Средства, смазывающие слизистую кишечника и размягчающие
каловые массы
Масло вазелиновое, Масло миндальное
IV. Ветрогонные средства - Укроп пахучий, Фенхель, Симетикон

32. Слабительные средства противопоказаны при кишечной непроходимости. Они не используются при неврогенных, алиментарных и

эндокринных запорах.
При длительном употреблении любых
слабительных средств могут развиться
следующие побочные эффекты:
лекарственная диарея, атония кишечника,
аллергические реакции, синдром
мальабсорбции (нарушения всасывания).

33. Антидиарейные средства

--- ЛС, останавливающие понос – избыточное
(более 200 мл/сут. у взрослого), выделение жидкости с калом.
Кодеин – усиливает спастическую моторику кишечника, тормозит
пропульсивные сокращения, повышает тонус кишечника и его
сфинктеров, тормозит секрецию воды и солей.
Имеет ограниченное применение в связи с возможным развитием
лекарственной зависимости
Рацекадотрил – ингибитор энкефалиназ – непрямой стимулятор
мю-, и дельта-рецепторов, не замедляет пассаж пищи.
Лоперамид (Суперилоп), Нуфеноксол – синтетические агонисты
опиоидных рецепторов (не проникает в ЦНС - нет привыкания и
лекарственной зависимости).
Антидиаррейный эффект в 40-50 раз сильнее, чем у морфина –
сразу и на 6 часов.
Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение.
Использовать не более 48 часов при неэффективности лечения.

34. 8. Гепатотропные средства

Выделяют 3 группы препаратов:
Желчегонные средства
Гепатопротекторные средства
Холелитолитические средства

35.

8.1 Желчегонные средства
– это ЛС, повышающие секрецию желчи и/или способствующие
ее выходу в 12-перстную кишку.
КЛАССИФИКАЦИЯ
8.1.1 Препараты, стимулирующие желчеобразовательную
функцию печени (холеретики)
1. Препараты, содержащие желчные кислоты
Холензим, Аллохол, Лиобил, Панзинорм, Фестал, Дигестал,
Энзистал
2. Синтетические холеретики
Гидроксиметилникотинамид (Никодин), Циквалон, Осалмид
(Оксафенамид)
3. Холеретики растительного происхождения
Цветки бессмертника (Фламин), Кукурузные рыльца, Мята
перечная, Холосас, Лив-52
4. Препараты, увеличивающие секрецию водного
компонента желчи (гидрохолеретики)
Валерианы корневища с корнями Минеральные воды (Na, Mg SO4)

36.

1. Желчесодержащие холеретики:
•Усиливают секреторную функцию печени +
•Стимулируют рецепторы слизистой оболочки
тонкого кишечника.
Любые средства этой группы
противопоказаны при нарушениях
проходимости желчевыводящих путей
(обтурационной желтухе).

37.

Холензим – таблетки = сухая желчь + высушенные ткани
поджелудочной железы + слизистая тонких кишок
(т.е. содержит ферменты, трипсин, амилазу и
+ оказывает желчегонное действие).
ПОКАЗАНИЯ - хронические заболевания печени и
желчевыводящих путей.
Аллохол - таблетки = желчь + экстрактом чеснока + экстракт
крапивы + угль активированный.
1. Желчегонное (холекинетическое+холеретическое) +
2. Угнетает брожение в кишечнике.

38.

Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит,
атонический запор.
Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих
путей (обтурационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Побочные действия: диарея, аллергические реакции.
Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в
5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол.
Применяется по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 34 недель.

39.

2. Синтетические желчегонные средства:
• Обладают противовоспалительным и
антимикробным действием,
• Подавляют процессы брожения и гниения в
кишечнике
(особенно гидроксиметил-никотинамид).
3. Растительные холеретики –
содержат эфирные масла, смолы, флавоны и
фитостерины.

40.

4. Гидрохолеретики увеличивают количество желчи за счет
ограничения обратного всасывания воды и
электролитов в желчевыводящих путях, повышают
коллоидную устойчивости и текучесть желчи.
Минеральные воды: "Ессентуки" №17 и №4,
"Ижевская", "Смирновская", "Славяновская" содержат сульфат-анионы, связанные с катионами
натрия (желчегонное действие) и магния
(холекинетическое действие).
Принимают за 20-30 минут до еды по 1/2 стакана
3-4 раза в день.

41.

8.1.2. Препараты, стимулирующие
желчевыведение
1. Холекинетики - повышают тонус желчного
пузыря и снижающие тонус желчных путей
Ксилит, Сорбит, Магния сульфат,
Карловарская соль, Берберин, Пижмы
цветки
2. Холеспазмолитики (холелитики) – расслабляют
тонуса желчных путей.
Олиметин

42.

1. Холекинетики - раздражают рецепторы
слизистой оболочки 12-перстной кишки, что
вызывает выделение холецистокинина,
способствующего сокращению желчного пузыря
и расслаблению желчевыводящих путей
(расслабляется сфинктер Одди).
2. Холеспазмолитики – ЛС, расслабляющие тонус
желчевыводящих путей
(М-холинолитики, нитроглицерин, эуфиллин).
• Облегчают отхождение желчи
• Устраняют гиперкинетические дискинезии
желчевыводящих путей

43.

8.2. Гепатопротекторные средства –
ЛС, предохраняющие от повреждения
паренхиматозную ткань печени за счет
стабилизации мембран гепатоцитов и увеличения
содержания в них фосфолипидов, структурных
белков и субстратов тканевого дыхания.
Легалон, Эссенциале,Фосфоглиф, Хофитол итд

44.

8.3. Холелитолитические средства
ЛС для растворения камней в желчном пузыре.
Растворению поддаются только недавно образовавшиеся
(до 2-3 лет) холестериновые камни размером до 15-20 мм
(с большим отношением площадь/объем) – это 70% всех
камней желчного пузыря. Эффективность 40-60%.
Полное растворение – в 20-30% случаев.
Курс – 3 месяца – 2 года
Нельзя растворять камни, находятся в желчевыводящих
путях - движения таких камней могут привести к
закупорке протока (желчная колика).

45.

Применяются (в капсулах по 250 мг):
1. Хенодезоксихолевая кислота (только первый эффект),
2. Урсодезоксихолевая кислота (1 и 2 эффекты, реже НЯ)
Эффекты:
1. Угнетают всасывания холестерина в кишечнике, тормозят синтез
холестерина в печени (за счет угнетения фермента 3-гидрокси-3метилглутаpил-KоA-редуктазы), уменьшают поступление
холестерина в желчь - препятствует образованию новых камней.
3. Образуют с холестерином жидкие кристаллы – растворяют
имеющиеся желчные камни.

46. 9.Ферментные препараты

Применяют, как правило, с заместительной целью в
достаточной дозе (в низких дозах они
малоэффективны) и длительно.
Лечение ферментными препаратами не исключает
назначения ЛС других групп.
Все ферментные ЛС различают по активности
ферментов, их составу и лекарственной форме.
Препараты, содержащие ферменты слизистой
оболочки желудка
Пепсин – препарат, содержащий протеолитические
ферменты. Его получают из слизистой оболочки
желудка свиней.
Пепсидил – экстракт слизистой оболочки свиней.
Абомин – получают из слизистой оболочки телят и
ягнят молочного возраста.
Препараты, содержащие ферменты поджелудочной
железы

47.

Состав ферментных препаратов
Название препарата
Набор ферментов и их активность
Креон
Панкреатин 150 мг, амилаза 8000 ЕД, липаза 10000 ЕД, протеаза 600
ЕД
Ацидин – пепсин
Пепсин, бетаин, выделяющий HCI в желудке
Дигестал
200мг панкреатина,
гемицеллюлозы
Мезим форте
4200 ЕД амилазы, 3500 ЕД липазы, 250 ЕД протеаз
Ораза
Амилаза, мальтаза, протеаза, липаза
Панзинорм форте
6000 МЕ липазы, 450 МЕ трипсина, 1500 МЕ химотрипсина, 7500 МЕ
амилазы, аминокислоты, HCI
Панкреатин
Трипсин, амилаза, липаза
Фестал
По 10 ЕД амилазы и липазы, 17 ЕД протеазы, 25мг
компонентов желчи, 50мг гемицеллюлозы
Солизим
Липолитический фермент из культуры Penicillium solitum
Сомилаза
Солизим, амилаза
Нигедаза
Липолитический фермент из растительного сырья
Панкурмен
1050 ЕД амилаза, 875 ЕД липаза, 63 ЕД протеаза, 8,5мг экстракт
куркумы
25мг
экстракта
желчи,
50мг

48. 10. Ингибиторы протеаз

ЛС, подавляющие активность ферментов поджелудочной
железы
Пантрипин, Контрикал, Гордокс, Ингитрил -ингибиторы
активности трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и
других протеаз.
Показания - нарушения проходимости протоков поджелудочной
железы («самопереваривание»):
Панкреатит, Травма или рак поджелудочной железы, Отек стенки
12-перстной кишки (алкоголь)
Механизм действия – подавляет активность трипсина, плазмина
и других протеаз, что приводит к активности фактора
Хагемана и блокированию перехода калликреиногена в
калликреин.
Следствие действия антиферментных препаратов – замедление
образования кининов (брадикинина в плазме крови и
калликреина в тканях), вызывающих нарушения МЦ,
вазодилатацию, проницаемости сосудов.
Наибольшей активностью обладает апротинин, получаемый из
легких крупного рогатого скота.

49. Благодарю за внимание!