Нейрофиброматоз

1. Нейрофиброматоз

2.

Немецкий патолог F. D. von Recklinghausen
(Реклингхаузен) (1882) впервыеустановил связь между
дерматологической и неврологической симптоматикой и
предложил название ≪нейрофиброматоз≫ . Он же
выделил центральный и периферический варианты. В
1987 г. Конференцией Национального института
здоровья США (NIH) были сформулированы критерии
диагностики данного заболевания. В 1990-х открыты
гены, дефекты в которых вызывают патологию.

3. Виды нейрофиброматоза

Всего насчитывается 7 форм или типов болезни.
Основные типы нейрофиброматоза:
Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1), или периферическая форма –
классический тип заболевания, выявляемый у одного из 3–4 тыс.
новорожденных. В основе патологического процесса лежит поломка
гена, находящегося в 17-й хромосоме.
Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2), известный как центральная форма,
диагностируется в 10 раз реже, чем 1 тип, то есть у каждого 50 тыс.
новорожденного. За развитие заболевания отвечает аномалия гена,
картированного в 22-й хромосоме.
Среди других типов стоит отметить нейрофиброматозы 3 и 4 типа,
являющиеся редко встречающейся формой болезни,
характеризующейся формированием двухсторонних невром
слухового нерва, нейрофибромами на ладонях, пигментацией кожи в
виде относительно больших пятен, имеющих цвет кофе с молоком,
опухолями из арахноидального эндотелия, но без гамартом на
радужке.

4.

Нейрофиброматоз тип 1 самый частый
нейрокожным синдромом.
Частота от 1:2500 населения до 1:7800
Аутосомно-доминантное заболевание
Ген отличается высокой пенетрантностью.
Высокая частота возникновения новых мутаций,
определяется большими размерами гена. Темп
мутирования гена НФ1 является одним из наиболее
высоких из всех известных заболеваниях человека ,
а примерно 50% случаев заболевания представляют
собой мутации de novo.
Ген кодирует белок нейрофибромин, являющийся
супрессором опухолевого роста. Нейрофибромин
продуцируется в нервных клетках и
специализированных клетках нейроглии
(олигодендроцитах и Шванновских клетках).

5. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ

NF1 — аутосомно-доминантное заболевание с высокой
пенетрантностью и высокой частотой возникновения
новых мутаций
50 % случаев заболевания представляют собой мутации
de novo. Такая высокая частота спонтанных мутаций
может объясняться очень большими размерами гена или
определенными особенностями его внутренней
структуры. В 1990–1995 гг. была локализована мутация
на хромосоме 17q11.2

6.

Ген NF1 имеет длину около 350 кб, состоит из 60 экзонов и экспрессируется, помимо
нервной системы, в различных тканях.
Ген кодирует белок нейрофибромин, являющийся супрессором опухолевого роста.
Нейрофибромин продуцируется в нервных клетках и специализированных клетках
нейроглии (олигодендроцитах и Шванновских клетках).
Белок содержит в своем составе особый домен, общий для семейства белковактиваторов ГТФазы. Посредством этого домена нейрофибромин в норме
взаимодействует с продуктом проонкогена RAS, ингибируя его функцию и реализуя
свой супрессорный эффект в отношении клеточной пролиферации. У больных NF1
описано свыше 500 различных мутаций в гене на хромосоме 17q. Эти мутации
нарушают регулирующую роль гена NF1 в каскаде событий онкогенеза.
Характер мутаций весьма специфичен: более 80 % из них ведут к синтезу
нефункционального «усеченного» белка либо к полному отсутствию транскрипта
(нонсенс-мутации, мутации в сайтах сплайсинга, делеции и вставки со сдвигом
рамки, крупные делеции).
Остальные мутации представляют собой внутренние делеции без сдвига рамки и
минсенс-мутации, затрагивающие функционально важные участки нейрофибромина.
Мутации распределены в пределах кодирующей области NF1 достаточно. Описаны
также случаи NF1, обусловленного цитогенетическими перестройками,
затрагивающими критический хромосомный сегмент 17q11.2

7. НЕЙРОФИБРОМА

Нейрофиброма - представляет собой доброкачественную опухоль, формирующуюся
из нервных тканей как в центральной, так и в периферической нервной системе.
инкапсулированную нейрофиброму - характеризуется тем, что образуется в больших
невральных стволах, а капсулой формирования служит оболочка нервного пучка. На
фоне беспорядочного разрастания нейроволокон наблюдается трансформация нерва он становится веретенообразным. Наиболее часто местом локализации служит
средостение, забрюшинная полость и мягкие ткани. По внешнему виду представляет
собой плотный узел, имеющий чёткие очертания, однородное строение и сероватобелый оттенок. По объёму такая опухоль может достигать 4 сантиметра;
диффузную или плексиформную нейрофиброму - формирование осуществляется в
небольших нервах в виде множества мелких узелков, не имеющих чёткой границы.
Может локализоваться как подкожно, так и надкожно, крайне редко встречается в
подмышечном пространстве.
По своему гистологическому строению нейрофиброма бывает:
миксоидной - в состав опухоли входит большое количество муцина;
тактильной - основывается на структурах, похожих на тактильные тельца;
плексиформной - в основе лежит множество нервных пучков, состоящих из матрикса,
волокон коллагена, базофилов и муцина;
пигментной - выражается внешне и имеет вид дерматофибросаркомы.

8.

9. ПЯТНА КОФЕ С МОЛОКОМ

10.

11.

12.

13.

плексиформной - в основе лежит множество
нервных пучков, состоящих из матрикса, волокон
коллагена, базофилов и муцина