Нейрофиброматоз I типа

1. Нейрофиброматоз I типа

Подготовил
студент 5 курса
лечебного факультета
Тимофеев Андрей

2.

• Генодерматоз
• Нейрокутанное,
нейрокожное заболевание
• Факоматоз
• Поражение нервной
системы, кожных покровов
и внутренних органов
• Neurofibromatosis type I
• Болезнь Реклингхаузена
(von Recklinghausen disease)

3.

• Нейрофиброматоз I типа - периферический
Нейрофиброматоз II типа- центральный
(билатеральная слуховая невринома)
• Абортивная форма болезни Реклингхаузена,
характеризующаяся лишь пигментными
пятнами, называется синдромом Лешке
• Самостоятельная форма НФ, проявляющаяся
симптомами НФ 1 типа в пределах одного
сегмента тела
• 6-7 форм нейрофиброматоза

4. История

Первые описания пациентов с
дермальными опухолями при НФ
появились в трактате «История монстров»
в 1642 г., но полное классическое описание
НФ дал в 1882 г. Фридрих фон
Реклингхаузен, и клинические критерии
этого заболевания остались с тех пор
неизменными.

5. Изображение больного, «Monstrorum Historia», 1642 г., «Homuncio»

6. Врачи-специалисты

• Пациенты обращаются в первую очередь к
дерматологам с жалобами на косметический
дефект в виде пигментных пятен и
нейрофибром.
• Наиболее часто больные нейрофиброматозом
I типа являются пациентами неврологов и
нейрохирургов.
• Требуются консультации множества
специалистов (и медико-генетическое
консультирование) и динамическое
наблюдение на протяжении всей жизни

7.

• Заболевание полисистемное ↔ плейотропное
действие гена (множественные эффекты гена
в разных органах)
• Наиболее тяжело поражается нервная система
• До 5 лет проявляется у всех детей
• Вначале появляются пятна “café au lait”
• Позже множественные пятна
• Затем нейрофибромы, костные изменения и
пр.

8. Патогенез

• Плохо изучен
• Могут быть вовлечены любые ткани, происходящие
из эктодермы, мезодермы и нервной трубки
• Фенотипические проявления сильно варьируют
даже у членов одной семьи
• Ключевая роль - шванновские клетки (леммоциты)
• Они в результате соматической мутации теряют
гетерозиготность
• Потери функции обоих аллелей не образуется
«белок-супрессор» опухолей- нейрофибромин
• Развитие опухолей и манифестация заболевания

9. Генетика нейрофиброматоза I типа 

Генетика нейрофиброматоза I типа
Генное заболевание
Аутосомно-доминантный тип наследования
Короткое плечо хромосомы 17
Ген- 350 000 пар оснований → много
мутаций, 59 экзонов
• Это ген-супрессор опухолей
• Более 500 мутаций
• Соматический мозаицизм

10. Генетика нейрофиброматоза I типа

• Распространенность - 1:3000-5000
новорожденных
• Одинакова у обоих полов, у всех рас и
этнических групп
• Доля спорадических случаев составляет 5070%
• Частота мутаций по этому гену высокая

11. Диагностика

Не менее двух признаков, которые не являются
симптомами другой болезни
• Нейрофиброма
• Светло-коричневые пигментные пятна («кофе с
молоком»)
• Множественные пигментные пятна
• Костные изменения
• Глиома зрительного нерва
• Узелки Лиша (два и более) на радужной оболочке
• Нейрофиброматоз I типа у родственника I степени
родства
У большинства диагноз очевиден уже к 3 годам.

12. Светло-коричневые пигментные пятна

• У детей: не менее 5 пятен по 5 мм в
диаметре
• У взрослых: не менее 6 пятен по 15 мм в
диаметре
• Появляются к 3 годам жизни
• Есть у 95% больных

13. Типичные светло-коричневые пятна у молодого мужчины с нейрофиброматозом I типа

Типичные светлокоричневые пятна у
молодого мужчины с
нейрофиброматозом
I типа

14. Нейрофиброматоз. Многочисленные пятна цвета «кофе с молоком»

15. Кожные пятна цвета «кофе с молоком»

16. Нейрофибромы

Решающий признак
Две и более нейрофибромы любого типа
Или одна плексиформная нейрофиброма
Возникают в любом участке тела
Захватывают кожные нервы
Часто располагаются по ходу нервных стволов
Могут захватывать крупные нервы и нервные
сплетения - плексиформные нейрофибромы

17. Многочисленные нейрофибромы разных размеров у мужчины с нейрофиброматозом I типа

18. Нейрофибромы

• Ощущение зуда, жжения и боли в месте
нейрофибром
• Число увеличивается с возрастом
• Особенно у женщин при беременности
• К 30 годам у 95% больных
• Мягкие лилово-розовые, куполообразно
возвышающиеся или сидящие на ножке округлые
диаметром от нескольких миллиметров до
нескольких сантиметров образования.
• От легкого надавливания многие опухоли
втягиваются в кожу (симптом «кнопки от звонка»).

19. Нейрофиброматоз. Нейрофибромы

20. плексиформные нейрофибромы

• Диффузные опухолевидные разрастания по ходу
нервных стволов, которые часто подвергаются
озлокачествлению с развитием нейрофибросаркомы.
Имеют вид мешковидно свисающих, массивных
дольчатых опухолей, нередко гиперпигментированных
В глубине пальпируются утолщенные извилистые
нервные стволы.
• Вдоль периферических нервов могут пальпироваться
мягкие фиброзные узелки
• У 5–10% больных папиломатозные опухоли образуются
на внутренней поверхности щек, языке, губах.

21. Нейрофиброматоз. Плексиформные нейрофибромы

22. Нейрофибромы

23. Множественные пигментные пятна

В подмышечной ямке
Паховой области
На других участках тела со складками
Обычно возникают в детстве
Обнаруживаются у 80% больных.

24. Мелкие пигментные пятна и одно крупное пятно в подмышечной области у женщины с нейрофиброматозом I типа. Видны также

нейрофибромы на
шее и грудной клетке

25. Нейрофиброматоз. Веснушчатые высыпания в подмышечных впадинах

26. Мелкие гиперпигментированные пятна в виде веснушек

27. Костные изменения

• Дисплазия крыла клиновидной кости
• Врожденное искривление или утончение
длинных трубчатых костей
• Ложный сустав

28. Плексиформная орбитальная нейрофиброма у ребенка Дисплазия глазницы сочетается с плексиформной нейрофибромой глазницы

29. Костные нарушения НФ-I: а - внешний вид; б -рентгенограмма

Костные нарушения НФ-I: а - внешний
вид; б -рентгенограмма

30. Глиома зрительного нерва

Утолщение зрительного нерва
Обнаруживается с помощью КТ и МРТ
Обычно протекает бессимптомно
Иногда может вызывать ухудшение зрения,
косоглазие, зрачковые аномалии, проптоз и
гипоталамическую дисфункцию.

31. Глиома зрительного нерва (МРТ головного мозга)

32. Узелки Лиша

Два и более
На радужной оболочке
Гамартомные новообразования
Не влияют на зрение
Наблюдаются практически у всех больных
(после полового созревания)
• Для обнаружения узелков глаза
осматривают с помощью щелевой лампы.

33. Узелки Лиша при НФ-I

34. Гамартомы радужки (узелки Лиша)

35. Нейрофиброматоз I типа у родственника I степени

• Критерии приведены выше
• Родитель, сибс, потомок
• По причине полной пенетрантности и
аутосомно-доминантного типа
наследования

36. Дополнительные методы диагностики

Пренатальная диагностика НФ-1 возможна
при семейных случаях с помощью метода
генетического сцепления
• Магнитно-резонансная томография (лучше,
чем КТ)
• Неотъемлемым компонентом
нейрорадиологической диагностики НФ-I
являются динамические исследования с
применением контрастирования.

37. Течение заболевания

• Течение заболевания прогрессирующее
• Клиническая картина сильно варьируетполиморфизм
• У 20-30% детей когнитивные нарушения
• Наиболее опасны опухоли:
злокачественные/неблагоприятное
расположение
• Неблагоприятное течение у 30% больных.

38. Осложнения

Низкий рост у 25-35% пациентов
Плексиформные нейрофибромы у 20%
Сколиоз у 10%
Головные боли у 20%
Нейрофиброматоз 1-ассоциированные
злокачественные футлярные опухоли
периферических нервов у 7-12%
• Глиома зрительного нерва у 7%
• Неврологические симптомы неспецифичны и
разнообразны

39. Вопросы коморбидности

Ассоциация с феохромоцитомами
Повышение риска инсульта
Повышение риска рака
Умственная отсталость
Эпилепсия
Мигренозные головные боли, абдоминальные
боли, обмороки, а также головокружения,
непереносимость транспорта, боли в
конечностях и парасомнии у 80 % пациентов

40. T2-взвешенное МРТ в аксиальной плоскости, демонстрирующее множественные фокусы гиперинтенсивности, предположительно, гамартомы

41. Дифференциальная диагностика

С:
- пигментными врожденными невусами,
- поствоспалительной гиперпигментацией,
- дерматофибромой и другими опухолями.

42. Смертность

• Основная причина смерти злокачественные опухоли
(нейрофибросаркомы)
• Частота возникновения злокачественных
новообразований при НФ-1 колеблется от 3
до 13%
• Риск малигнизации повышается с
возрастом.

43. Лечение

• Ежегодное наблюдение у врачей
• Симптоматическое
• Выжидательная тактика, так как возможно
усиленное рецидивирование опухолей
• Хирургическое- иссечение тканей (болевой
синдром, значительный неврологический
или косметический дефект, подозрение на
малигнизацию опухоли), ампутация
конечностей

44.

БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ!