ЛФ упруго-вязко-пластичной консистенции. Суппозитории

1.

ЛФ
упруго-вязко-пластичной
консистенции
Суппозитории

2.

ПРОИЗВОДСТВО СУППОЗИТОРИЕВ В РОССИИ
Фармацевтическая отрасль России
представлена
180
предприятиями,
имеющими лицензию на производство
ЛП.
При этом на долю 20 наиболее
крупных фармацевтических предприятий
«Фармстандарт»,«Акрихин», «Верофарм»,
«Отечественные лекарства», «Нижфарм»
приходится более 50% выпускаемых ЛП.
Из них на суппозитории около 16%
российского
рынка
мягких
лекарственных средств (2% от общего
объема рынка ЛП»

3.

Номенклатура суппозиториев
• Бенатекс (Benatex) суппозитории вагинальные. Состав: бензалкония хлорид
18,9 мг, витепсола для получения суппозитория массой 1,75 г
(контрацептивное средство, НИЖФАРМ, Россия)
• Дикловит (Diclovitum) суппозитории ректальные Состав: диклофенак натрия
0,05 г, витепсола для получения суппозитория массой 1,26 г (НПВС,
НИЖФАРМ, Россия)
• Суппозитории ректальные с Гипорамином Состав: сухой очищенный
экстракт из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.) 0,05
г, твердый жир тип А для получения суппозитория массой 2,2–2,6
(противовирусное средство, Фармцентр ВИЛАР, Россия)
• Суппозитории вагинальные с Гипорамином® Состав: сухой очищенный
экстракт из листьев облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.) 0,05
г, масло вазелиновое; твердый жир тип А для получения суппозитория массой
2,2 – 2,6 г (противовирусное средство Фармцентр ВИЛАР, Россия)
• Ливарол (Livarol) суппозитории вагинальные Состав: кетоконазол 0,4 г.,
бутилоксианизол 0,0005 г., полиэтиленоксид 1500; полиэтиленоксид 400 для
получения суппозитория массой от 2,85 до 3,15 г (противогрибковое средство
Нижфарм, Россия) ФСП 42-0079-3744-02
• Метрогин (Metrovagin) суппозитории вагинальные Состав: метронидазол
0,5, твердый жир (антибактериальное средство Алтайвитамины, Россия) ФСП
42-0163-5992-04

4.

• Натальсид (Natalsidum) суппозитории ректальные Состав: натрия альгинат
0,25 г., витепсола до получения суппозитория массой 2,25 г (репаративное,
противовоспалительное средство, НИЖФАРМ, Россия) ФСП 42-1903-06
• Цефекон (Cefeconum) суппозитории ректальные Состав: парацитомол 0,05 г,
кофеин 0,1 г, салициламид 0,25 г., витепсол для получения суппозитория
массой от 1,25 г (НПВС, НИЖФАРМ, Россия) ФСП 42-1231-06
• Йодоксид (Iodoxidum) суппозитории вагинальные Состав: повидон-йод
(Povidone-iod) 0,2 г., полиэтиленоксид 1500; полиэтиленоксид 400
(антисептическое средство, НИЖФАРМ, Россия) ФСП 42-0079-1581-06
• Суппозитории с полиоксидонием (Polyoxidonium) Состав: полиоксидоний 6
мг., маннитол; повидон; бетакаротен до 9 мг, масло какао до получения
суппозитория массой 1,3 г (иммуностимулятор, Петровакс Фарм, Россия)
ФСП 42-0501-5258-04
• Суппозитории ректальные и вагинальные с эвкалимином 0,05 г Состав:
эвкалимин - очищенная сумма терпеноидных фенолальдегидов (эуглобалей) и
тритерпеноидов, получаемых из листьев или побегов эвкалипта прутовидного
0,05 (антисептическое средство Фармцентр ВИЛАР, Россия)
• Тыквеол® суппозитории ректальные (0,5 г на основе масла какао) комплекс биологически активных веществ из семян тыквы (каротиноиды,
токоферолы, фосфолипиды, стерины, флавоноиды, витамины B1, B2, C, PP,
жирные кислоты — пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линоленовая,
арахиновая) Гепатопротективное, регенерирующее, противовоспалительное,
желчегонное, антиатеросклеротическое средство, Европа-Биофарм, Россия).
ФСП 42-0228-0838-01

5.

• Симетрид (Simetride) Суппозитории ректальные Состав: флуоцинолона
ацетонид (синафлан) 0,0004 г, висмута субгаллат (дерматол) 0,04 г., ментол
рацемический 0,004 г., тримекаин 0,025 г., вода очищенная 0,025 г., витепсол;
моноглицериды дистиллированные до получения суппозитория массой от 1,19
до 1,31 г. (НПВС, НИЖФАРМ, Россия) ФСП 42-0079-2669-02
• Панавир (Panavir) Суппозитории ректальные Состав: очищенный экстракт
побегов растения Solanum tuberosum — гексозный гликозид, состоящий из
глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот
200 мкг, жир кондитерский твердый на основе пластифицированного саломаса
или твердый жир тип А, парафин — 5–10%; эмульгатор Т-2 — 5–10%.
(противовирусное средство, Ланафарм, Россия) ФСП 42-0203-0658-06
• Олестезин (Olestesinum) Суппозитории ректальные Состав: концентрат масла
облепихового 0,33 г., этазол-натрий 0,05 г., анестезин 0,1 г., ПЭО 2,23-2,47 г,
твин−80 - 0,04 г, вода очищенная - 0,05 г. (противогеморроидальное,
противовоспалительное, ранозаживляющее средство, Алтайвитамины, Россия)
ФСП 42-0163-1926-01
• Нигепан (Nigepanum) Суппозитории ректальные Состав: гепарин 0,0083 г.,
анестезин 0,05 г., твердый жир тип A или витепсол; моноглицериды
дистиллированные; вода очищенная (агнтикоагулянт, НИЖФАРМ, Россия)
ФСП 42-2871-07
• Лонгидаза (Longidaza) Суппозитории вагинальные и ректальные Состав:
лонгидаза с гиалуронидазной активностью, масло какао. Ферментативная
протеолитическая активность, иммуномодулирующие, антиоксидантные и
противовоспалительные с-ва, Петровакс Фарм, Россия) ФСП 42-0501-6583-05

6. Суппозитории

Суппозитории
применяют
для введения в
природные
или патологические
полости тела

7.

Классификация суппозиториев
СУППОЗИТОРИИ
По пути
введения
По технологии
приготовления
1. Суппозитории
ректальные
1. Суппозитории
гомеопатические
2. Суппозитории
уретральные
2. Суппозитории
лиофилизированные
3. Суппозитории
ушные
3. Суппозитории
вагинальные
Глобули
Овули
Пессарии
3. Суппозитории
двухслойные
4. Суппозитории
двуслойные
5. Суппозитории
покрытые
6. Суппозитории
шипучие
7. Суппозитории
таблетированные
По другим
признакам
1. Суппозитории
детские
2. Суппозитории с
модифицированным
высвобождением

8. Преимущества ректального пути введения ЛВ по сравнению:

С пероральным путем введения:
1. Быстрота наступления терапевтического
эффекта,
2. Возможность применения суппозиториев
тяжелобольным пациентам в бессознательном
состоянии, при сердечно-сосудистых
заболеваниях, заболеваниях ЖКТ, печени и
желчевыводящих путей, при нарушении акта
глотания, рвоте, токсикозах;
3. Предотвращение инактивации ЛВ
пищеварительными ферментами ЖКТ и печени
(антибиотики, витамины, ферменты);

9.

4. Отсутствие побочного действия в виде
тошноты, рвоты, горечи, изжоги;
5. Возможность назначения ЛВ, неприятных
на вкус и агрессивных по отношению
к слизистой оболочке ЖКТ;
6. Отсутствие аллергических реакций на
введенное ЛВ, уменьшение или полное
отсутствие побочного действия;
7. Усиление процесса всасывания некоторых
ЛВ (например, витамина В12, который плохо
всасывается при приеме per os)

10.

С инъекционным путем введения:
• Высокая скорость всасывания ЛВ, быстрая
доставка ЛВ, в случаях, угрожающих жизни
(снятие гипертонических кризов, спазм
коронарных сосудов, бронхов, быстрое
восстановление нарушенного сердечного
ритма и расстройства дыхания);
При сопоставимой быстроте действия ЛП не
требуется:
специальных инструментов и обученного
медицинского персонала
введение суппозиториев безболезненно
исключена опасность инфицирования

11.

Суппозитории - твердые при комнатной
температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся
при температуре тела, дозированные лекарственные
формы (ГФ XI, вып.2, стр.151 «Суппозитории»).
Суппозитории — дозированная ЛФ,
расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре
тела и предназначенная для введения в полости тела
(проект ФС)
Видовое свойство:
твердость
Преодоление
сопротивления
сфинктеров и
тканей
мягкость
Равномерное
распределение
ЛВ по
слизистой

12. Преимущества суппозиториев

1. Дозированная ЛФ, что позволяет назначать в
суппозиториях ЛВ списков А, Б, наркотические;
2. В состав суппозиториев можно ввести ЛВ
разных агрегатных состояний и консистенции;
вещества, несовместимые в порошках,
микстурах;
3. В суппозитории можно вводить ЛВ различных
фармакологических групп, обеспечивать
подготовку воздействия одного ЛВ другим; в
виде суппозиториев эффективно применение
снотворных веществ, диуретиков, сердечных
гликозидов и др.
4. Суппозитории удобны для применения в
педиатрии и гериатрии.

13. ЛВ в ректальных ЛФ

Локального действия
Для лечения геморроя
соли висмута, цинка,
алюминия; антисептики
(борная кислота,
соединения йода),
растительные экстракты
(ромашки, каштана,
лапчатки и др.), местно
обезболивающие
средства, гидрокортизон,
гепарин
Для быстрого
опорожнения кишечника
используют свечи с
бисакодилом,
глицерином и мылом.
Противогельминтозные
средства (фенотиазин,
гексахлорциклогексан)
Общего действия
• болеутоляющие,
• противовоспалительные,
• анальгизирующие, противоревматические
средства (диклофенак натрия,
пироксикам, парацетамол, производные
салициловой кислоты в сочетании с
ацетилсалициловой кислотой, фенацетин)
• спазмолитики (папаверина гидрохлорид и
его аналоги), экстракт красавки, эфирные
масла;
• гликозиды наперстянки, комбинации
гликозидов с эфедрином, гидрохлоридом
теофиллином;
• успокаивающие, снотворные средства,
транквилизаторы (диазепам);
• антибиотики (левомицетин, неомицин);
• сульфаниламиды,
• витамины (В2 В6, С, К)
• энзимы

14. Требования, предъявляемые к суппозиториям:

• Одинаковая форма, размер и масса свечей,
• Однородность на продольном срезе,
• Достаточная твердость при комнатной температуре и в
момент введения, для преодоления упругости тканей и
сопротивления сфинктера,
Способность плавиться (или растворяться) при температуре
тела, для обеспечения максимального контакта между ЛВ и
слизистой оболочкой,
Способность переходить от твердого состояния к жидкому,
минуя стадию размягчения — «мазевидную» стадию,
Регламентированное фармакопеей время полной
деформации (не более 15 мин) или время полного
растворения (не более 1 ч);
Достаточная вязкость при плавлении или растворении
суппозитория при температуре тела с целью замедления
седиментации, равномерного распределения ЛВ по
слизистой оболочке прямой кишки или влагалища.

15.

Виды суппозиториев
ректальные (Suppositoria rectalia)
конические, цилиндрические с заостренным концом,
сигаровидные, торпедовидные.
Масса 1,1 — 4 г
Максимальный диаметр 1,5 см
вагинальные (Suppositoria vaginalia)
− шарики (globuli),
− овули (ovula) яйцевидной формы,
− пессарии (pessaria) в виде плоского
тела с закругленным концом—
форма язычка. Масса 1,5— 6 г
палочки (Вacilli)
цилиндр с заостренным концом (размер
указан в прописи рецепта).
Палочки вводят в мочеиспускательный
канал, канал шейки матки, свищевые ходы

16.

Суппозитории
состоят из одного или
нескольких ЛВ и ВВ, составляющих
рационально подобранную основу
(Basis seu Constituens).
Основа
так же, как и в случае мазей,
не является просто наполнителем носителем ЛВ, а выполняет активную
функцию обеспечения необходимого
фармакологического эффекта.

17. Влияние фармацевтических факторов на процесс всасывания ЛВ

• Растворимость веществ и их дисперсность;
• Природа и свойства носителя (температура
плавления, растворимость, реологические свойства)
Наличие активаторов всасывания в лекарственной
системе (ДМСО, гиалуронидаза и др.)
ПАВ могут как ускорять, так и замедлять
всасывание, что зависит от образования
комплексных соединений с определенными физикохимическими свойствами
Наличие загустителей (аэросила), который замедляет
диффузию лекарственных веществ из лекарственной
системы на поверхность всасывания
Вид лекарственной формы

18. Требования к основам

1. Обеспечивать необходимый
2.
3.
4.
5.
фармакологический эффект, локальное или
резорбтивное действие ЛВ на организм.
Включать в себя выписанные лекарственные
вещества и высвобождать их при применении.
Не изменяться под действием воздуха, света и
не реагировать с водимыми в них ЛВ.
Не быть токсичными, не вызывать
аллергических реакций, быть биологически
безвредными.
Обеспечивать геометрическую форму,
определенные структурно-механические и
физические свойства свечей

19. Классификации основ

• По методу получения:
—природные (масла, жиры, воски),
—продукты переработки природного сырья (коллаген,
гидрогенизированные жиры, желатиноглицериновые массы и т.д.),
—синтетические (полиэтиленоксиды) или
полусинтетические
По степени сродства к гидрофильным или
гидрофобным компонентам:
—гидрофильные (желатино-глицериновая основа и
т.д.)
—липофильные (жиры, продукты переработки жиров
и т.д.)
—дифильные (сплавы гидрогенизированных жиров с
эмульгаторами и т.д.)

20. Примеры основ

Липофильные
- Масло какао
- Твердые жир тип А представляет собой
гидрогенизаты хлопкового, соевого,
арахисового, подсолнечного и
пальмоядрового масел.
- Сплавы гидрогенизированных жиров с
углеводородами (Основа жировая для
суппозиториев, Бутирол)
Гидрофильные
- Желатино-глицериновая
желатин, глицерин, вода
- Мыльно-глицериновая
натрия карбонат, кислота
стеариновая, глицерин
- Полиэтиленоксидная
Примеры
основ
Дифильные
- Сплавы гидрофильных и
липофильных основ с ПАВ
- Продукты этерификации
глицерина или
высокомолекулярных спиртов
с высшими жирными
кислотами: Витепсол,
Лазупол, Масса эстаринум,
Новата, Ланолевая основа

21. Состав и характеристика суппозиторных основ

Основа
Масло
какао
Oleum
Cacao
Состав и характеристика
Примечание
Смесь природных триглицеридов сложных эфиров глицерина с
пальмитиновой, олеиновой,
лауриновой, стеариновой и др.
кислот. Густая однородная масса
желтоватого цвета с приятным
ароматным запахом.
Т пл. 30-340С
Кислотное число не более 2,25
Легко окисляется (белеет)
Пластично, трудно инкорпорирует
гидрофильные жидкости
(1 г ~ 1 кап)
Используется для метода ручного
формирования
При нагревании
выше 350С
образует четыре
полиморфные
структуры с
температурой
плавления 18-340С
Суппозитории с
водными
растворами быстро
плесневеют,
ЛВ разлагаются

22.

Твердый жир
типа А
Solides Adeps
Срок годности
2 года.
Твердый жир кондитерский 100%
(продукт гидрогенизации
хлопкового, подсолнечного,
соевого, пальмового масел).
Официнальная,
полусинтетическая основа.
Плотная масса белого с
кремовым оттенком цвета;
в расплавленном состоянии
– прозрачная жидкость.
Для приготовления
суппозиториев в
которые входят
липофильные
компоненты
(растительные масла,
масляные растворы)
и порошкообразные
ЛВ в количестве до
15%. Рекомендована
для изготовления
детских
суппозиториев.
Основа
Масло какао
30%
жировая
Жир кулинарный 49-60% ФС 42-836-73
Basis axungica Парафин нефтяной 21%
(Тпл. 38 ± 20С)

23.

Основа
Бутироль
Состав и характеристика
ГЖ (Т пл = 36 ºС)
- 50 г
ГЖ (Т пл = 49 ºС)
- 10 г
Парафин (Т пл =5 2 –56 ºС) -10 г
Масла какао
- 30 г
Твердость (относительно м. какао
- 66,5% , Т пл. = 37 0С)
Желатиноглицериновая
основа
Massa
gelatinosa
Желатин - 1 ч.
Вода
- 2 ч.
Глицерин - 5 ч.
Упругая, легко застывающая масса.
Рекомендована для вагинальных
свечей
Легко высвобождает ЛВ. Способна
к синерезису под действием
электролитов, пептизации,
микробной контаминации.
Примечание
сплавы
гидрогенизированных
жиров (ГЖ)
разного
состава
Соотношения
компонентов
изменяют в
зависимости
от цели
назначения

24.

ПЭО
основа
Мыльноглицериновая
Основы сплавы:
1 ) ПЭО-1500 - 95%
ПЭО-400 - 5%
2) ПЭО-6000 - 60%
ПЭО-4000 - 20%
ПЭО-1500 - 20%
Легко высвобождают ЛВ,
для изготовления суппозиториев с
водорастворимыми, стабильными
ЛВ. Стабильны при хранении, не
подвергаются микробной
контаминации.
Из расчета на 20 суппозиториев:
Глицерин
- 60,0
Натрия карбонат
- 2,6
Стеариновая кислота - 5,0
Могут
использоваться в
жарком климате
«-»
обезвоживают
слизистую
оболочку прямой
кишки, вызывают
дискомфорт
Фармакологически активна
Massa
sapoglycerinata

25.

ГХМ-5Т
ГАМ-3Т
Гидрогенизирован. хлопковое масло-95%
Эмульгатор Т2
- 5%
По структуре близок маслу какао, более
стабилен, легко инкорпорирует воду и
водные растворы ЛВ.
Гидрогенизирован. арахисовое масло - 97%
Эмульгатор Т-2
- 3%
или ПГ моностеарат
Имеет такие же свойства, как и ГХМ-5Т
Ланолевая Ланоль
- 60,0 (80,0)
Гидрожир - 20,0 (10,0)
Парафин - 20,0 (10,0)
Витепсол Триглицерид лауриновой или стеариновой
кислоты с эмульгатором – моноглицерид
(соответствующей кислоты)
Себувинол Фракция говяжьего жира с температурой
плавления 36-37°С, имеет твердость масла
какао
Ланоль смесь эфиров
фталиевой
кислоты с
высокомолекулярными
спиртами
кашалотового
жира
быстро
прогоркает,
мало
пластичная

26.

Основа для
Состав:
суппозиториев Жир кондитерский - 95 %
Эмульгатор Т-2 5%.
Т пл. 36,4 – 36,9 ºС,
Основа обладает высокой
инкорпорирующей
способностью, хорошо
высвобождает ЛВ.
Стоимость основы в
5 – 6 раз ниже
стоимости масла какао.
Срок годности 1 год.
Твердый жир Твердый жир
типа Б
кондитерский
Состав:
Моноглицерида
стеариновой к-ты - 95-99%
Эмульгатор №1 или Т-1
от 1% до 5%
Рекомендуется для
приготовления
суппозиториев с
нерастворимыми в
основе
порошкообразными ЛВ
и жидкими
экстрактами

27.

ВР 1.1 Санитарная
обработка производственных
помещений
ВР 1. Санитарная
подготовка производства
ВР 1.2.Санитарная
обработка оборудования
ВР2. Подготовка
сырья КтКм
ВР 1.3. Санитарная
подготовка технологической
одежды
ТП
Приготовление
суппозиторной основы
3.
ВР 2.1. Взвешивание или
отмеривание ЛВ и ВВ
Потери механические
ВР 1.4. Подготовка воздуха
ВР 1.5.
ТП 4. Получение
суппозиториев
Кт Км
Получение воды
очищенной
Потери механические
УМО. 5.1. Фасовка ЛП
Кх Км
ТП 4.1. Введение ЛВ в
основу
ТП 4.2. Смешивание
УМО 5.Фасовка и
упаковка
УМО. 5.2. Упаковка ЛП
ТП 4.3. Формирование
свечей
Потери механические
Готовый продукт
Карантинное хранение
На склад
Технологическая схема получения суппозиториев

28.

ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ВАРИАНТА
ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ С УЧЕТОМ:
возможности физико-химического или химического
взаимодействия между ЛВ и ВВ;
характера кристаллов ЛВ;
способности растворяться в различных средах (воде
очищенной, жирах, этаноле, глицерине, спирто-водноглицериновой смеси и др.);
состава основы, ее природы (Тпл., Тзатв., вязкости,
способности смешиваться с водой),
свойств ВВ (растворяющие, диспергирующие,
эмульгирующие свойства);
наличия в составе ПАВ, которые изменяют скорость
всасывания ЛВ.

29. Метод ручного формирования

• Подготовка основы
• Формирование суппоз. массы
Измельчение или растворение ЛВ
Смешивание ЛВ с основой
• Дозирование суппоз. массы
– Формирование бруска
– Дозирование бруска
• Формирование суппозиториев
• Упаковка
• Оформление (маркировка)

30. Метод выливания в формы

Подготовка
основы
(расплавление)
Введение ЛВ в
основу
Измельчение ЛВ
Растворение в
основе
Дозирование и
формирование
суппозиториев
Упаковка
Оформление
(маркировка)
Металлическая
форма
для
выливания
суппозиториев
Суппозиторный
пресс с набором
матриц
Метод прессования

31.

Схема
устройства
автоматической
линии
по
производству
суппозиториев

32. Подготовка основ

Метод выливания в формы
Твердый жир типа А, твердый жир типа В, жировая
основа, «Основа для суппозиториев» и т.д.
предварительно расплавляют на водяной бане, начиная с
веществ, имеющих более высокую Тпл.
Желатино-глицериновая основа — изготавливают с
предварительным набуханием желатина в воде с частью
глицерина, и последующего растворения на водяной
бане в присутствии остального количества глицерина.
Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной
бане с учетом Тпл.

33.

• ЛВ легко растворимые в воде и выписываемые в малом
количестве, растворяют в нескольких каплях воды
независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей
способности и НДО.
Введение водорастворимых ЛВ:
• в гидрофильные основы (ЛВ растворяют в части воды или
глицерине и добавляют к жидкой основе непосредственно
перед разливом в формы.
• в липофильные и дифильные основы (ЛВ образуют
эмульсионные композиции, например, основа масло какаоланолин)
• По типу суспензии вводят:
ЛВ, не растворимые в основе, малорастворимых в воде
(висмута нитрат основной, ZnO, осарсол, дерматол,
ксероформ, фурациллин, этакридина лактат и др.);
ЛВ, для растворения которых потребуется объем воды,
превышающий водопоглощающую способность основы
(сульфаниламиды, борная к-та и др.)
ЛВ, инактивирующиеся в присутствии воды (антибиотики,
вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), вводят в состав
суппозиториев по типу суспензии.

34.

Коэффициенты замещения лекарственных веществ
Вещество
Амидопирин
Ампициллин
Анестезин
Анальгин
Антипирин
Барбитал-натрий
Висмут нитрат основной
Глюкоза
Дерматол
Железо лактат
Ихтиол
Кальций глюконат
Кальций лактат
Камфора
Квасцы алюмокалиевые
Кислота аскорбиновая
Кислота борная
Кислота лимонная
Ксероформ
Коэффициенты замещения
Прямой (Еж), г
1,15
1,69
1,33
1,27
1,25
1,81
4,80
1,23
2,60
1,59
1,10
2,01
1,53
0,98
1,8
1,73
1,60
1,27
4,80
Обратный (1/ Еж), г
0,87
0,59
0,75
0,79 .
0,80
0,55
0,21
0,81
0,38
0,63
0,91
0,50
0,65
1,02
0,56
0,58
0,625
0,79
0,63

35.

Левомицетин
Ментол
Натрий бромид
Натрий гидрокарбонат
Новокаин
Оксациллин
Папаверин гидрохлорид
Протаргол
Резорцин
Сера осажденная
Стрептомицин сульфат
Сульфатиазол
Танин
Теофиллин
Тримекаин
Фуразолидон
Хинин гидрохлорид
Хлоралгидрат
Цинк оксид
Цинксульфат
Эуфиллин
1,59
1,09
2.22
2,12
1,40
2,01
1,59
1,40
1,41
1,41
1,25
1,61
0,90
1,23
1,1
1,81
1,20
1,50
4,00
2,00
1,25
0,63
0,92
0,45
0,47
0,71
0,50
0,63
0,71
0,71
0,71
0,80
0,62
1,10
0,81
0,91
0,85
0,83
0,67
0,25
0,50
0,80

36. Подготовка основ

1. Метод ручного формования - масло какао измельчают
после охлаждения (до 10-12°С) с использованием
приспособления для измельчения жировых основ.
2. Метод выливания в формы
Твердый жир типа А, твердый жир типа В, жировая
основа, «Основа для суппозиториев» и т.д.
предварительно расплавляют на водяной бане, начиная с
веществ, имеющих более высокую Тпл.
Желатино-глицериновая основа — изготавливают с
предварительным набуханием желатина в воде с частью
глицерина, и последующего растворения на водяной
бане в присутствии остального количества глицерина.
Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной
бане с учетом Тпл.

37. Введение ЛВ в основу

Ведение липофильных ЛВ: камфора, ментол, тимол,
хлоралгидрат, анестезин (в концентрации не более 2 %),
жирорастворимые гормоны и витамины
Введение ЛВ в основу
Метод выливания в формы
на основах «Суппорин – М»,
«Твердый жир типов А, В»,
жировая основа, «Основа для
суппозиториев» и т.д.
Основы расплавляют в
выпарительной чашке
ЛВ растворяют в части или во
всем количестве
расплавленной основы.
Методом ручного формования
Осуществляется в фарфоровых
ступках.
ЛВ тщательно диспергируют и
смешивают с маслом какао.
Формирование суппозиторной
массы до образования
однородной упругопластичной консистенции.
Непосредственно смешивают с липофильной основой нефть
нафталанскую, ихтиол, винилин в концентрациях,
не превышающих предел смешиваемости.
В гидрофильные основы гидрофобные ЛВ, как правило, не
вводятся.

38.

• ЛВ легко растворимые в воде и выписываемые в малом
количестве, растворяют в нескольких каплях воды
независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей
способности и НДО.
Введение водорастворимых ЛВ:
• в гидрофильные основы (ЛВ растворяют в части воды или
глицерине и добавляют к жидкой основе непосредственно
перед разливом в формы.
• в липофильные и дифильные основы (ЛВ образуют
эмульсионные композиции, например, основа масло какаоланолин)
• По типу суспензии вводят:
ЛВ, не растворимые в основе, малорастворимых в воде
(висмута нитрат основной, ZnO, осарсол, дерматол,
ксероформ, фурациллин, этакридина лактат и др.);
ЛВ, для растворения которых потребуется объем воды,
превышающий водопоглощающую способность основы
(сульфаниламиды, борная к-та и др.)
ЛВ, инактивирующиеся в присутствии воды (антибиотики,
вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), вводят в состав
суппозиториев по типу суспензии.

39.

Несовместимости в суппозиториях
обусловлены:
взаимодействием ЛВ и ВВ между собой,
(AgNO3 с органическими веществами основы окислительно-восстановительный процесс)
снижением температуры плавления основы
под воздействием ЛВ
(хлоралгидрат, эфирные масла, фенол)
синерезисом основ под действием электролитов
(бромидов, йодидов, салицилатов) и солей
тяжелых металлов (серебра, висмута)
несмешиваемостью основ с жидкими ЛВ или
растворами ЛВ (раствор адреналина г/хл 1:1000)

40.

Количества ЛВ в суппозиториях
могут быть выписаны:
Разделительным
способом
Rp.: Extracti Belladonnae
0,015
Furacilini 0,02
Olei Cacao quantum satis
Misce fiat globulus
Da tales doses N.10
Signa. По 1 шарику 2 раза в
день.
Распределительным
способом
Rp.: Extracti Belladonnae
0,15
Furacilini 0,2
Olei Cacao q.s.
Misce fiant globuli N.10
Da. Signa. По 1 шарику
2 раза в день.

41. Расчет количества основы методом выливания (содержание ЛВ вводимых по типу суспензии на одну дозу составляет  5%)

Расчет количества основы методом
выливания
(содержание ЛВ вводимых по типу суспензии
на одну дозу составляет 5%)
Расчет производим по формуле:
M = n х (V х d + 0,05)
• М – количество (масса) суппозиторной основы в
граммах для изготовления n суппозиториев;
• n – количество суппозиториев;
• V – фактическая вместимость одной ячейки
суппозиторной формы, см3
• d – плотность суппозиторной основы в г/см3 (для
твердого жира тип А или В – 0,95)
• 0,05 – средняя величина потерь суппозиторной
массы в г, установленная экспериментально.

42.

Расчет количества основы методом
выливания
(содержание ЛВ вводимых по типу суспензии
на одну дозу составляет 5%)
• Для проведения точных расчетов количеств
липофильной или дифильной основы
используют заместительный коэффициент
(Еж) и обратный заместительный
коэффициент (1/ Еж)
• Заместительным коэффициентом (Еж)
называется количество ЛВ, которое замещает
1г основы с плотностью 0,95 г/см3 (жировой
основы)

43. Расчет проводим по формуле:

M = n х [ (V х d) – (m х 1/Еж) + 0,05]
• М – количество (масса) суппозиторной основы в г,
для изготовления n суппозиториев;
• n – количество суппозиториев;
• V – фактическая вместимость одной ячейки
суппозиторной формы, см3;
• d – плотность суппозиторной основы (0,95 г/см3);
• m – масса лекарственного вещества в г на один
суппозиторий;
• 1/Е – обратный коэффициент замещения для
данного лекарственного вещества;
• 0,05 – средняя величина потерь суппозиторной
массы в г, установленная экспериментально.

44. Если в состав суппозиториев входят ЛВ списков «А» и «Б», то на них распространяются правила проверки высших доз,

Rр.:Ichthyoli 0,1
Massae gelatinosae q.s.
Misce fiat pessarium
Da tales doses N. 5
Signa: По 1 пессарию на
ночь.
ЛФ – вагинальные
суппозитории на
гидрофильной основе
(желатиноглицериновой).
Метод – выливания в
формы
Суппозитории
для детей готовят на
основе твердого жира
типа А,
в состав которого не
входит эмульгаторы (!)
Если в состав
суппозиториев входят
ЛВ списков «А» и «Б»,
то на них
распространяются
правила проверки
высших доз,
предусмотренные для
ЛФ внутреннего
применения

45.

Проверка совместимости ингредиентов пропись мануальная несовместимостей не
выявлено.
Проверка доз не проводится, веществ списка
А и Б нет.
Физико-химические свойства ЛВ:
• Ichthyolum (Ихтиол)
Аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла;
почти черная, сиропообразная жидкость, резкого
запаха. Растворим в воде, глицерине.
• Основа желатин-глицериновая для
вагинальных суппозиториев
Состав:
желатина
1 часть
воды очищенной 2 части
глицерина
5 частей

46.

Расчеты
% содержание ихтиола (1,7 х 0,95 х 1,21) г. – 0,1 г. ЛВ
V=1,7 см3 d = 0,95
100,0 г. – х
Х = 5,13 %
1/Eж(ихтиола)=0,91
М основы = n х [(V х d) - (m х 1/Eж)+0,05]
М основы = 5 х [(1,7 х 0,95) – (0,1 х 0,91)+0,05] = 7,87
Соотношение плотностей
жировой и желатиноглицериновой основы 1,21
(1,15/ 0,95)
М основы = 7,87 х 1,21 = 9,52 г
Учитываем кол-во ингредиентов
основы
Желатина 1,2
Глицерина 1,2 х 2=2,4
Воды
1,2 х 5=6,0
М общ. = 9,52+0,5 = 10,02
m1 песс. = 10,02:5 ≈2,0
Лицевая сторона ППК
Дата
ППК №1
Gelatinae
1,2
Aquae purificatae 2,4
Glycerini
6,0
Ichthyoli
0,5
пессарии N 5
М общ. = 10,02
m1 супп. ≈ 2,0
Подписи:

47. Технология изготовления

1. Изготовление основы. В выпарительную чашку помещают
1,2 г желатина и 2,4 г воды очищенной, оставляют набухать на
45 мин.
Добавляют 6,0 г глицерина и нагревают на водяной бане до
растворения желатина.
2. Смешивание. К основе прибавляют 0,5 ихтиола,
перемешивают.
3. Дозирование. Полученную смесь выливают в формы
смазанные парафином жидким (вазелиновым маслом) и
помещают в прохладное место.
4. Упаковка суппозиториев и оформление к отпуску
• Ректальные суппозитории на гидрофильных основах
заворачивают в вощеные капсулы, разрезанные по диагонали
(в виде «косыночки») или сложенные в виде «гармошки».
• Вагинальные суппозитории упаковывают в гофрированные
колпачки из вощеной или парафинированной бумаги.
• Оформляют, суппозитории этикеткой «Наружное»,
предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте»
(во избежание микробной контаминации).

48.

Контроль при отпуске:
1. Анализ документации: номера препарата, рецепта и
ППК соответствуют; расчеты сделаны верно, ППК
выписан правильно;
2. Оформление: этикетка и предупредительные надписи
выбраны верно;
3.Упаковка: соответствует физико-химическим свойствам
входящих в состав препарата ингредиентов;
4. Органолептический контроль: все пессарии имеют
правильную геометрическую форму, соответственно их
назначению; упругие при комнатной температуре; срез
пессария и поверхность без вкраплений; механических
примесей нет, количество 5 в соответствии с рецептом;
5. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых
отклонений (по ГФ ХI + 5% - 18 из 20; 2 + 7,5%).
2,0 – 100% Х ≈0,1
2,0+0,1
Х – 5%
[1,9; 2,1]
6. Время растворения не более 1 часа.

49.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
Внешний вид, цвет и запах суппозиториев должны
соответствовать введенным в их состав ЛВ ВВ,
Однородность смешивания. Суппозиторная масса однородная, без вкраплений ЛВ. Для суппозиториев
однородность еще раз проверяется на продольном срезе,
При дозировании суппозиториев, изготовленных способом
ручного формирования, контролируют пластичность массы,
которая должна отделяться от стенок ступки и собираться
на пестике,
Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и
дифильных основах, 1 раз в квартал контрольноаналитическая лаборатория проверяет Т плавления
(не выше 37 0С) и время полной деформации
суппозиториев (не более 15 минут),
Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой
оболочки, определяют растворимость. Они должны
растворяться при 37 0± 1 0С в течение 1 часа.
Срок хранения суппозиториев, приготовленных в аптеке,
составляет не более 10 суток.

50.

Аппарат для формовки,
охлаждения и
упаковки
суппозиториев
DOTT. BONAPACE
Назначение
• Система, состоящая из
дозатора для
суппозиториев, машины
для охлаждения,
машины для запайки и
нарезки суппозиториев.
• Предназначена для
полного цикла создания
лекарственных форм в
виде суппозиториев в
условиях лабораторного
и промышленного
мелкосерийного
производства.

51.

Однородность
• Для суппозиториев однородность еще раз проверяется на
продольном срезе
Т плавления, время полной деформации, растворимость
• Для суппозиториев, изготовленных на липофильных и
дифильных основах, 1 раз в квартал контрольноаналитическая лаборатория проверяет Т плавления
(не выше 37 0С) и время полной деформации
суппозиториев (не более 15 минут),
• Для суппозиториев, растворяющихся в секретах слизистой
оболочки, определяют растворимость. Они должны
растворяться при 37 0± 1 0С в течение 1 часа.

52.

Тестер для определения времени
полной
деформации
суппозиториев
Erweka «PM 30»
Назначение
• Определение времени полной
деформации суппозиториев.
Тестер соответствует
требованиям Европейской и
Российской фармакопеи для
четких воспроизводимых
измерений время смягчения
суппозиториев при заранее
установленной температуре.
• Принцип определения визуальный. Прибор имеет
три тестирующие станции,
расположенные в водяной
бане, термостат и ртутный
термометр.

53.

Тестер для
определения точки
плавления
суппозиториев
Erweka «SSP»
Назначение
Определение
температуры
плавления
суппозиториев в
соответствии с
требованиями
фармакопейных
тестов

54.

Тестер определения
прочности
суппозиториев
Erweka «SBT-2»
Назначение
• Определение
прочности
суппозиториев.
Используется в
производственном
контроле качества
суппозиториев и при
отработке технологии
производства
суппозиториев.

55. ФСП «Суппозитории»

1. Название препарата на русском языке
2. МНН на русском языке
3. Состав
4. Описание
5. Подлинность
6. Средняя масса и однородность по массе
7. Температура плавления, или Время полной деформации, или
Время растворения
8. Посторонние примеси (родственные соединения)
9. Микробиологическая чистота
10. Однородность дозирования
11. Количественное определение
12. Упаковка
13. Маркировка
14. Транспортирование
15. Хранение
16. Срок годности
17. Фармакологическая группа

56. Совершенствование ректальных лекарственных форм

• Расширение ассортимента основ
(носителей).
• Совершенствование технологии
суппозиториев и разработка новых
ректальных лекарственных форм.
• Совершенствование метода оценки
их качества.

57.

ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЕ СУППОЗИТОРИИ
имеют пористую структуру и большую внутреннюю
поверхность, быстро распадаются в незначительном
количестве секрета слизистой прямой кишки и
высвобождают содержащиеся в них ЛВ.
Приготавливают их из водных суспензий или эмульсий
вспомогательных и лекарственных веществ, которые
после выливания в формы, подвергают глубокому
замораживанию (лиофилизации).
ПОРИСТЫЕ СУППОЗИТОРИИ
Для увеличения поверхности контакта слизистой
прямой кишки с вводимыми суппозиториями и
облегчением высвобождения ЛВ предложены пористые
суппозитории, которые готовят путем выливания
расплавленной массы в формы с последующим
вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст.

58.

ПОЛЫЕ СУППОЗИТОРИИ, заполняемые эмульсиями,
суспензиями или растворами ЛВ способствуют также
более быстрому высвобождению ЛВ.
МНОГОСЛОЙНЫЕ СУППОЗИТОРИИ. Оболочку таких
суппозиториев изготавливают из основы с менее
высокой Тпл., содержащей ЛВ местного действия
(анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят
вещества, оказывающие резорбтивное действие на
организм. Для стержня используют основу, имеющую
более высокую температуру плавления.
СУППОЗИТОРИИ С ПЛЕНОЧНЫМИ ПОКРЫТИЯМИ.
Контролируемая доставка ЛВ. В суппозиториях с
пленочными покрытиями замедляется диффузия ЛВ.
ОКРАШЕННЫЕ СУППОЗИТОРИИ.
Предназначенные не столько для визуальной
идентификации различных фарм.групп веществ,
сколько для защиты суппозиториев от воздействия
определенного спектра лучей, вызывающих окисление,
деструкцию входящих компонентов.

59.

РЕКТАЛЬНЫЕ КАПСУЛЫ l=2,5 см, d= 1см, V = 0,6-1,8 мл
Желатиновые ректокапсулы (желатин -70%, глицерин-30%)
Ректальные капсулы имеют форму «вытянутой» капли и
состоят из тонкого слоя желатина, наполненные
одноразовой дозой ЛВ.
Ректо-капсулы, устойчивы к условиям повышенных
температур (45—50 С), значительно быстрее
высвобождают ЛВ, не оказывая раздражающего действия на
слизистую кишечника.
Желатиновая оболочка предохраняет ЛВ от воздействия
факторов внешней среды и имеет преимущества перед
суппозиториями, т.к. в ней могут капсулироваться вещества
в виде линимента, мази, эмульсии, суспензии или раствора.
Высвобождение ЛВ происходит быстрее и легче, чем у
суппозиториев, т.к. под влиянием слабощелочной среды
(рН 7,3-7,6) содержимого прямой кишки, желатиновая
оболочка набухает и в таком состоянии даже слабая
перистальтика стенки прямой кишки достаточна для ее
разрыва по месту шва и высвобождения содержимого.

60.

РЕКТАЛЬНАЯ КЛИЗМА «РЕКТИОЛА»
Имеют вид маленькой клизмы и состоят из твердого
наконечника и емкость из эластичной пластмассы, где
находится необходимая доза ЛВ в жидком состоянии. При
легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается
через отверстие в наконечнике.
«+» могут храниться длительное время без соблюдения
строгого температурного режима, более гигиеничная ЛФ, ЛВ
оказывают более быстрое действие.
РЕКТАЛЬНЫЕ МАЗИ - дозированная ЛФ, выпускаемая в
шприц-тюбиках с апликатором.
РЕКТО – ТАМПОН - пластмассовый стержень, обернутый
ватой с адсорбированными на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт
тонким слоем альгината. Перед применением тампон на время
погружают в воду, вследствие чего оболочка из альгината
набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ.
Тампон вводят в прямую кишку на 2 ч. Применяют главным
образом для лечения геморроя.