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Neoplasias
1.
Prof. Dra. Denise A.2.
HOJE IREMOS VER...• NEOPLASIAS
3.
NEOPLASIAS4.
NEOPLASIAS1. Introdução
• proliferação local de clones celulares atípicos
• crescimento contínuo
• progressivo e ilimitado
• incoordenado, autônomo
• irreversível
• perda da diferenciação
Neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação
5.
2. Classificação e nomenclaturaNeoplasias benignas
• células-filhas semelhantes às células normais
• menor autonomia sobre os mecanismos reguladores
6.
Neoplasias malignascélulas-filhas atípicas
aquisição de novas funções e/ou perda de funções
originais
maior autonomia sobre os mecanismos reguladores
invasão sobre os tecidos normais adjacentes
metástase
Carcinoma (Galeno, 138-201 D.C.):
karkinos = caranguejo = câncer
7.
*Origem- epitelial, mesenquimal, embrionária
*Comportamento (benigno, maligno)
*Morfologia
1) parênquima
2) estroma de suporte
8.
Tumores de origem mesenquimalFibroma
Fibrossarcoma
Lipoma
Lipossarcoma
Condroma
Condrossarcoma
Osteoma
Osteossarcoma
Hemangioma
Hemangiossarcoma
Linfangioma
Linfangiossarcoma
Leiomioma
Leiomiossarcoma
Rabdomioma
Rabdomiossarcoma
Leucemias
Linfoma
9.
10.
http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html11.
Lipoma12.
Tumores de origem epitelialCarcinoma de células escamosas
Papiloma
Carcinoma basocelular
Adenoma
Adenocarcinoma
Cistadenoma
Cistadenocarcinoma
Melanoma
Hepatocarcinoma
Adenoma
hepáticas
de
células
13.
http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html14.
15.
16.
Tumores mistos (mesma camada germinativa)Fibroadenoma de mama
Teratomas (mais de uma camada germinativa)
- maduro
- imaturo
Tumores com nomes epônimos
Sarcoma
de
Ewing
(tumor
ósseo
derivado
neuroendócrinas)
Linfoma de Hodgkin
Sarcoma de kaposi (tumor de origem endotelial)
Linfoma de Burkitt (linfoma: vírus Epstein-Barr)
de
células
17.
http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html18.
19.
20.
21.
22.
Sarcoma de Ewing23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
3. Diferenças entre neoplasias benignas e malignas3.1 Autonomia de crescimento
3.2 Ritmo de crescimento
3.3 Diferenciação celular
32.
3.4 Capacidade de mobilização celularNeoplasias benignas
microtúbulos e microfilamentos
cálcio e expressão de moléculas de superfície
proteínas juncionais
• irregularidades da membrana
• liberação de enzimas proteolíticas
33.
3.5 Modo de crescimento• Neoplasia benigna: coesivo, bem delimitado, nãoinfiltrativo, compressivo
• Neoplasia maligna: infiltrativo, invasivo, destrutivo, mal
delimitado
34.
3.6 MetabolismoNeoplasia benigna: próximo ao normal
Neoplasia maligna: consumo de aminoácidos e glicose,
síntese protéica, glicólise anaeróbia
3.7 Arquitetura tecidual, dimensões celulares, nucleares e
nucleolares
Neoplasia benigna: próximo ao normal
35.
Neoplasia maligna:• arquitetura alterada
• células de vários tamanhos
• células multinucleadas
• núcleos de vários tamanhos e hipercromáticos
• mais de um nucléolo
• grande número de mitoses e mitoses atípicas
• anaplasia: grau máximo de desdiferenciação celular
36.
3.8 Estroma e vascularizaçãoNeoplasia benigna:
• desenvolvido, acompanha o crescimento do tumor
• formação de cápsula
• formação de pseudo-cápsula
37.
Neoplasia maligna:• bem desenvolvido, mas não acompanha o crescimento
tumoral
hipóxia e baixa oferta de nutrientes: necrose e ulcerações
• Imaturidade vascular e destruição de vasos: hemorragia
• Angiogênese bem desenvolvida: metástases
• Fatores angiogênicos: VEGF, FGF
38.
Angiogênese39.
Características1) Diferenciação e anaplasia
- grau de semelhança entre as células neoplásicas e as
células normais
- tumores bem diferenciados, pouco, indiferenciados
Neoplasias malignas: células indiferenciadas (anaplásicas)
40.
CaracterísticasAnaplasia: reversão da diferenciação celular
- pleomorfismo
- núcleos hipercromáticos (abundância de DNA)
- proporção núcleo:citoplasma aumentada
- figuras mitóticas bizarras
- crescimento desorganizado
41.
42.
43.
Invasão localInfiltração progressiva
Destruição tecidual
44.
45.
3.9 Capacidade de originar metástases- implantes tumorais
- invasão e penetração nos vasos sanguíneos,
linfáticos e cavidades corpóreas – disseminação de
células neoplásicas
46.
47.
48.
49.
Metástase- mudança de lugar, transferência
- formação de uma nova lesão
tumoral a partir da primeira, mas
sem continuidade entre as duas
50.
Metástase*Desprendimento da massa neoplásica primária invasão
vascular crescimento secundário em local distante
Etapas:
a) Invasão da matriz extracelular
MEC: membrana basal e tecido conjuntivo intersticial
-
colágeno, glicoproteínas e proteoglicanos
*Descolamento (separação) das células neoplásicas umas
das outras
51.
* Ligação aos componentes da matriz*Degradação da MEC
- enzimas proteolíticas (metaloproteinases, catepsinas D,
ativador de plasminogênio)
52.
b) Disseminação vascular e direcionamento das célulastumorais
*Destruição
das
células
neoplásicas
sangüínea
- agregação: massas neoplásicas
- adesão ao endotélio
- degradação da matriz extracelular
na
circulação
53.
54.
55.
Etapas:1. Destacamento
- redução da adesão celular
56.
Etapas:2. Fixação à componentes da matriz
57.
Etapas:3. Degradação da matriz
- metaloproteases
- membrana basal: colagenases do tipo IV
- estroma conjuntivo: colagenases dos tipos I e III
58.
Etapas:4. Migração das células tumorais
59.
Etapas:5. Invasão dos vasos sanguíneos ou linfáticos
60.
Evasão dos mecanismos de defesa inato e adaptativo61.
- aderência das células cancerosas- transmigração ou diapedese
- crescimento secundário
- angiogênese
62.
Genes para metástase- favorecem ou suprimem metástases
63.
Vias de disseminação1. Implantação direta em cavidades naturais eu em
superfícies
peritôneo (carcinomas de ovário e apêndice)
pericárdio
pleura
espaço articular
64.
2. Disseminação linfáticavia mais comum para os carcinomas
linfonodo satélite: 1º sítio de metástase
destino: destruição, metástase, outro linfonodo, corrente
sanguínea
65.
3. Disseminação hematogênicasarcomas
destruição de 99% das células que atingem a circulação
(sistema imune e choque mecânico)
66.
Sítios de metástases67.
68.
69.
70.
71.
72.
Morfologia:Macro:
Nódulos múltiplos e bem delimitados
Micro: características do tumor primário ou anaplasia
73.
74.
75.
76.
Carcionogênese- alterações no DNA
- clones de células transformadas
- dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores de
crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose
77.
78.
CarcinogêneseAgentes
que
causam
lesão
adquirida
do
DNA
• substâncias
químicas,
radiação, vírus
célula normal
Incapacidade de
reparo do DNA
lesão do DNA
mutação no
genoma das
células
somáticas
Mutações herdadas
em:
• genes que afetam o
reparo do DNA
• genes que afetam o
crescimento ou
apoptose celular
79.
Ativação deoncogenes que
promovem o
crescimento
Alterações de
genes que
regulam a
apoptose
Inativação dos genes
supressores do
câncer
Expressão de produtos gênicos
alterados e perda de produtos
gênicos reguladores
Expansão clonal
Mutações adicionais (progressão)
Neoplasia
maligna
80.
81.
Bases moleculares do câncer• dano genético não-letal
Genes críticos das neoplasias
• protooncogenes: crescimento e diferenciação de células normais
• oncogenes: relacionado ao surgimento de neoplasias
• antioncogenes (genes supressores de tumores): regulação do
crescimento
• genes para apoptose: regulação
• genes de reparo do DNA
82.
Oncogenes: protooncogenes ativadosAlterações na estrutura do genes
Alterações na regulação da expressão gênica
V-onc: oncogene viral
Parte do genoma do hospedeiro que foi incorporado e alterado pelo vírus
C-onc: oncogene celular
Protooncogene: alterações na própria célula (vírus, substâncias químicas
ou radiações)
Produtos dos oncogenenes (oncoproteínas)
favorecem o crescimento
receptores para fatores de crescimento
83.
Carcinogênese química1. Classificação dos carcinógenos quanto ao mecanismo de ação
2.1 DNA-reativos
ligações covalentes com o DNA
proliferação celular
Exemplos:
ciclofosfamida, busulfan: leucemias, linfomas
hidrocarbonetos policíclicos aromáticos: produtos da combustão
incompleta do carbono (tabaco, defumados, fuligem): câncer de
pele, cavidade oral, laringe, esôfago, laringe, pulmão, bexiga
nitrosaminas: corantes e conservantes de carne – esôfago e
estômago
84.
azocompostos: corantes de alimentos (amarelo-manteiga, vermelho
escarlate): câncer de bexiga
Aflatoxinas: Aspergillus flavus (grãos e amendoins contaminados)
Asbesto: carcinoma broncogênico, mesotelioma, câncer do TGI
2.2 Epigenéticos (paragenéticos)
não reativos com o DNA
Exemplos:
adoçantes: sacarina, ciclamatos: câncer de bexiga
ciclosporina (imunossupressor): leucemia
85.
Vírus do Papiloma Humano (HPV)tropismo por epitélio escamoso da pele e mucosas
lesões proliferativas de diferente potencial de malignidade
86.
Carcinogênese viral1.
Papilomavírus
humano
(HPV):
verrugas, displasias, carcinomas
de mucosas escamosas (cérvice
e região anogenital)
2.
Vírus Epstein-Barr (EBV): linfoma
de Burkitt
3.
Vírus
da
hepatite
B
(HBV):
carcinoma hepatocelular
4.
Herpesvírus
humano
sarcoma de Kaposi
(HHV-8):
87.
Exame de Papanicolau88.
Condiloma- lesão verrucosa, com superfície granulosa, eritematosa ou
hiperpigmentada, aspecto de "couve-flor"
89.
Carcinogênese por radiações1. Raios ultravioleta
UVA = 320-400 nm: câncer em animais
UVB = 280-320 nm: carcinoma escamoso, melanoma e carcinoma
basocelular
UVC = 200-280 nm: mutagênico, mas é filtrado pela camada de ozônio
2. Radiação ionizante
Raios X, gama, prótons, neutrons
Medula óssea, tireóide, mama, glândulas salivares, pele e pulmões
Mais sensíveis: fetos, recém-nascidos e crianças
90.
91.
92.
Lesões e doenças pré-neoplásicasDisplasia do colo uterino, brônquios, estômago
Hiperplasia do endométrio
Pólipos adenomatosos intestinais
Gastrite crônica
Colite crônica
Cirrose hepática
Tireoidite auto-imune
93.
94.
Lesões e doenças pré-neplásicas- alterações no DNA
- clones de células transformadas
- dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores
de
crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose
95.
Imunologia dos tumores96.
Antígenos tumorais1. Antígenos específicos de tumores (TSA): exclusivos de
células tumorais
- expressos via MHC-1 (HLA): reconhecimento via LTc
97.
Marcadores tumorais98.
http://luizmeira.com99.
http://luizmeira.com100.
101.
2. Antígenos específicos de tecidos: expressos emcélulas tumorais e normais
Exemplo: tirosinase (melanócitos)
102.
3. Antígenos mutantes: mutações de protooncogenes eantioncogenes
LTc altamente específicos
103.
4.Antígenos
hiperexpressos:
amplificação
Exemplo: c-erb-b2: ovário e mama
genes
normais
104.
5. Antígenos viraisExemplo: antígeno E7 do HPV-16 câncer de colo uterino
105.
Mecanismos imunológicos anti-tumoraisCitotoxicidade mediada por:
- LT
- NK: atividade tumoricida
- macrófagos
- complemento
106.
107.
AB
108.
Mecanismos de evasão das células tumoraisVariação dos antígenos: baixa imunogenicidade
109.
Mecanismos de evasão das células tumoraisLiberação de antígenos que bloqueiam sítios nos linfócitos ou que formam imunocomplexos
110.
Efeitos locais e sistêmicos das Neoplasias1. Locais
sede e dimensões
obstruções
compressão e deslocamento de órgãos ou estruturas
ulcerações, hemorragias
111.
2. Sistêmicos2.1 Produção de hormônios
glândulas endócrinas
adenoma de células beta das ilhotas pancreáticas:
hipoglicemia
adenoma da tireóide
carcinomas da adrenal
112.
2.2 CaquexiaConsunção
progressiva,
fraqueza
generalizada,
anemia e emagrecimento acentuado
TNF : ação catabólica sobre as células, redução do
apetite
113.
2.3 Síndromes paraneoplásicasa) Manifestações endócrinas
- produção ectópica de hormônios
Exemplos:
- carcinoma de pequenas células do pulmão ACTH
- carcinoma de células escamosas do pulmão
substâncias químicas semelhantes ao paratormônio
114.
b) Alterações hematológicas- hepatocarcinoma, leiomioma uterino eritropoetina
- anemia
- hipercoagulabilidade células neoplásicas produzem
fatores pró-coagulantes
c) Manifestações neuromusculares
-
degeneração
periférica
cerebelar,
demência,
neuropatia
115.
Gradações e estágios das neoplasias• grau de diferenciação das células neoplásicas, número
de mitoses, agressividade
• graus I a IV
• TNM:
- tamanho da lesão primária (T0-T4)
- extensão para linfonodos regionais (N0-N3)
- presença ou ausência de metástases (M0 E M1)