Предотвращение образование язвы желудка у больных, принимающих аспирин путем приема антисекреторных препаратов

1.

Западно-Казахстанский Государственный Университет
им. М.Оспанова
Предотвращение образование язвы
желудка у больных принимающих
аспирин путем приема
антисекреторных препаратов
Выполнила:Сарсенова Айнагуль 101
Проверила: Кошмаганбетова Г.К.

2.

Простагландин Е
(PGE) - медиатор

3. Определение

4. Актуальность

• НПВП широко используемые в клинической
практике , вызывают тяжелые повреждения
слизистой оболочки . Повреждение слизистой
желудка и кишечника при длительном
применении НПВП является одной из наиболее
серьезных проблем безопасности лечения
больных ревматическими болезнями ,
заболеваниями соединительной ткани и
опорно-двигательного аппарата. В качестве
профилактике антитробического лечения
больных ИБС, постинфаркным
кардиоскрерозом которые вынуждены
принимать эти препараты годами .

5.

• Частота побочных реакций со стороны ЖКТ при
длительном применении : 30-40%
• 10-20% развивается язва
• 2-5% кровотечение и перфорация язвы
• 5-10% смертность от НПВС связанных
кровотечений (4 раза выше чем от
кровотечений вызванных другими причинами)

6. Цель

• Оценить эффективность антисекреторных
препаратов в ПРЕДОТВРАЩЕНИИ образованиЯ
язвы желудка у больных длительно
получающих аспирин

7. Задачи

Произвести литературный обзор .
Определение групп пациентов генеральной
совокупности для формирования выборки.
Путем рандомизации распределить пациентов
на 2 группы : получающие антисекреторные
препараты и группа плацебо.

8. Дизаин

• РКИ : Закрытое двойное слепое

9. Выборка

• Простая случайная
• Исследование проводилось на базе 3
гастроэнтерологических исследовательских центров
Казахстана – Астаны, Алматы и Актобе.
• Сначала все пациенты, состоящие на учете были
пронумерованы от 1 до 1015, затем при помощи
генератора случайных чисел в компьютере были
отобраны 430 пациентов в возрасте 18-55 лет.
• И создали 2 группы(1:1)
• 1 группа: получала антисекреторный препарат
• 2 группа: получала плацебо

10.

Международная классификация ВОЗ язвенной болезни
I. Общая характеристика болезни (номенклатура ВОЗ)
1. Язвенная болезнь желудка (531)
2. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (532)
3. Язвенная болезнь неуточненной локализации (533)
4. Пептическая гастроеюнальная язва после резекции желудка (534)
II. Клиническая форма
1. Острая или впервые выявленная
2. Хроническая
III. Течение
1. Латентное
2. Легкое или редко рецидивирующее
3. Средней тяжести или рецидивирующее (1—2 рецидива в течение года)
4. Тяжелое (3 рецидива и более в течение года) или непрерывно рецидивирующее; развитие осложнений
IV. Фаза
1. Обострение (рецидив)
2. Затухающее обострение (неполная ремиссия)
3. Ремиссия
V. Характеристика морфологического субстрата болезни
1. Виды язвы
а) острая язва
б) хроническая язва
2. Размеры язвы
а) небольшая (менее 0,5 см)
б) средняя (0,5—1 см)
в) крупная (1,1—3 см)
г) гигантская (более 3 см)
3. Стадии развития язвы
а) активная
б) рубцующаяся
в) стадия «красного» рубца
г) стадия «белого» рубца
д) длительно не рубцующаяся
4. Локализация язвы
а) желудок — А: 1) кардия, 2) субкардиальный отдел, 3) тело желудка, 4) антральный отдел, 5) пилорический канал; Б: 1) передняя стенка, 2)
задняя стенка, 3) малая кривизна, 4) большая кривизна
б) двенадцатиперстная кишка — А: 1) луковица, 2) постбульбарная часть; Б: 1) передняя стенка, 2) задняя стенка, 3) малая кривизна, 4) большая
кривизна
VI. Характеристика функций гастродуоденальной системы (указываются только выраженные нарушения секреторной, моторной и эвакуаторной
функции)
VII. Осложнения
1. Кровотечение: а) легкое, б) средней степени, в) тяжелое, г) крайне тяжелое
2. Перфорация
3. Пенетрация
4. Стеноз: а) компенсированный, б) субкомпенсированный, в) декомпенсированный
5. Малигнизация

11. Критерии включения

• Пациенты в возрасте от 18 до 55 лет как минимум 2 года
принимающего НПВС( страдающий ревматическими
болезнями , заболеваниями соединительной ткани и опорнодвигательного аппарата. В качестве профилактике
антитробического лечения больных ИБС, постинфаркным
кардиоскрерозом )
• Язвенная болезнь желудка( подтвержденную
эндоскопически)
• Впервые выявленная
• Легкого (1 раз в год рецидив) и Средней тяжести (2 рецидива
в течение года)
• Фаза: Затухающее обострение (неполная ремиссия) и
Ремиссия
• Размеры язвы: небольшая (менее 0,5 см)
и средняя (0,5—1 см)
• Стадии развития язвы : рубцующаяся

12. Критерии исключения

Пациенты младше 18 и старше 55
Беременные и кормящие
С онкологическими заболеваниями
- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
-Язвенная болезнь неуточненной локализации
-Пептическая гастродуоденальная язва после резекции
желудка
Течение: -Средней тяжести (2 рецидива в течение года)
-Тяжелое (3 рецидива и более в течение года)
Фаза:обострение
Размеры язвы: крупная (1,1—3 см) и гигантская (более 3 см)
Стадии развития язвы : стадия «красного» рубца
и стадия «белого» рубца

13. Этические аспекты

Одобрено КЭ
Информированное согласие с полным
раскрытием всей необходимой
информацией (на понятном языке,
согласие написано на 2 языках –
казахском и русском), крупный шрифт
Имеют право отказаться на любой
стадии исследования
Действие в интересах пациента
Полезненность для пациента и общества

14. Исследовательский вопрос

• Предотвращает ли прием антисекреторных
препаратов к снижению образование
язвы(подтвержденных эндоскопически) у
больных длительно получающих аспирин?

15. PICO

P
I
Больные длительно получающие аспирин
Прием антисекреторных препаратов
C
Больные длительно получающие аспирин,
не принимающие антисекреторные
препараты
O
Снижение количеств язв
(подтвержденных эндоскопически)

16.

• Randomised clinical trial: prevention of recurrence of peptic ulcers by rabeprazole in patients taking low-dose
aspirin.
• Iwakiri R1, Higuchi K, Kato M, Fujishiro M, Kinoshita Y, Watanabe T, Takeuchi T, Yamauchi M, Sanomura
M, Nakagawa H, Sugisaki N, Okada Y, Ogawa H, Arakawa T, Fujimoto K.
• Author information
• Abstract
• BACKGROUND:
• Few studies have evaluated the effects of rabeprazole on low-dose aspirin (LDA)-induced gastroduodenal
injuries.
• AIM:
• To conduct a randomised, double-blind, triple-dummy, active-controlled, multicentre trial, named the
PLANETARIUM study, to assess the efficacy, dose-response relationship and safety of rabeprazole for peptic ulcer
recurrence in Japanese patients on long-term LDA therapy.
• METHODS:
• Eligible patients had a history of endoscopically confirmed peptic ulcers and were receiving long-term LDA (81 or
100 mg/day) therapy for cardiovascular or cerebrovascular protection. Subjects were randomly segregated into
three groups receiving rabeprazole 10 mg once daily (standard dose in Japan), rabeprazole 5 mg once daily, or
teprenone (geranylgeranylacetone; mucosal protective agent commercially available in Japan) 50 mg three times
per day as an active control. The primary endpoint was recurrence of peptic ulcers over 24 weeks.
• RESULTS:
• Among 472 randomised subjects, 452 subjects (n = 151, 150, 151, respectively) constituted the full analysis set.
The cumulative recurrence rates of peptic ulcers over 24 weeks in the 10- and 5-mg rabeprazole groups were
1.4% and 2.8%, respectively, both of which were significantly lower than that in the teprenone group (21.7%).
The cumulative occurrence rate of bleeding ulcers over 24 weeks in the teprenone group was 4.6%, while
bleeding ulcers were not observed in the 10- or 5-mg rabeprazole groups. Rabeprazole was well tolerated at both
doses.
• CONCLUSION:
• Rabeprazole prevents the recurrence of peptic ulcers with no evidence of a major dose-response effect in
subjects on low-dose aspirin therapy.

17. Исследовательский вопрос по статье 

Исследовательский вопрос по
статье
• Предотвращает ли прием Рабепрозола
(антисекреторный препарат) рецидива пептических
язв(эндоскопически подтвержденных) у пациентов
принимающих низкодозовый аспирин по
сравнению с тепреноном (геранилгеранилацетон,
защитный агент для слизистой оболочки)?
• PICOT
• P - пациенты принимающие низкодозовый аспирин
• I – прием Рабепрозола
• C - прием Тепренон
• O – предотвращение рецидива пептических
язв(эндоскопически подтвержденных)
• Т - проводилось с июля 2011 года по март 2013 года

18. дизайн исслед-я по статье 

дизайн исслед-я по статье
• рандомизированное, параллельное, двойное
слепое, тройное фиктивное, активное
контролируемое многоцентровое исследование

19. способ формирования выборки по статье 

способ формирования выборки по
статье
• клиническом исследовании были разделены на три группы
лечения: рабепразол 10 мг (один раз в день), группа
рабепразол 5 мг (один раз в день) и тепренон 150 мг (по 50
мг три раза в день) группа. Субъекты, которые
соответствовали критериям включения, были случайным
образом назначены в соотношении 1: 1: 1 к одной из трех
групп с использованием метода динамического
распределения
Рабепрозол 10 мг
Рабепрозол 5 мг
Тепренон (качестве
активного контроля)
Рабепрозол 10 мг +
Рабепразол(Плацебо) 5 мг +
Тепренон(Плацебо)
Рабепрозол 5 мг +
Рабепразол(Плацебо) 10 мг
+
Тепренон(Плацебо)
Рабепрозол(Плацебо) 10 мг
+ Рабепразол(Плацебо) 5 мг
+
Тепренон

20. критерии включения по статье 

критерии включения по статье
• Субъектами были амбулаторные пациенты ≥ 20 лет с
историей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки
(язвенный шрам при базовой эндоскопии или язвенный
шрам / активная язва при предварительной
эндоскопии), принимая LDA (81 или 100 мг / день) для
предотвращения тромбоза / эмболизации у пациентов с
стенокардией, инфарктом миокарда или ишемическими
цереброваскулярными расстройствами.
• стабильное состояние болезни пациента, без насущной
необходимости изменять дозировку и введение
аспирина

21. критерии исключения по статье 

критерии исключения по статье
• пациенты с историей хирургии верхних отделов
желудочно-кишечного тракта, пациенты,
постоянно использующие НПВП или
адренокортикальные стероиды, пациенты с
тяжелыми заболеваниями сердца, мозга, крови,
почек или печени, пациенты со
злокачественными опухолями и пациенты с
историей или наличием чувствительной к
аспирину астмы.

22. Литература

акахиса Фурута, Мицушиге Сугимото, Чиза Кодайра, Масафуми Нишино, Михоко Ямаде, Такахиро Уотани, Шу
Сахара, Хитоми Ичикава, Такума Кагами, Мория Ивайзуми, Ясуси Хамая, Сатоши Осава, Кен Сугимото и Кадзуо
Умемура ,Влияние ингибиторов протонной помпы с низкой дозой вводимые одновременно или отдельно
по антитромбоцитарной функции клопидогреля , Journal of Thrombosis and Thrombolysis , 10.1007 / s11239-016-1460-2 , 43 ,
3, (333-342) , (2016) .CrossRef
Khagendra Dahal, Sharan P. Sharma, Jaspreet Kaur, Billie J. Anderson and Gurpinder Singh , Эффективность и безопасность
ингибиторов протонного насоса у долгосрочных потребителей аспирина , American Journal of Therapeutics , 10.1097 /
MJT.0000000000000637 , 24 , 5 , ( e559-e569) , (2017) .CrossRef
Гильермо Гарсия-Райадо, Карлос Состр и Ангел Ланс , Аспирин и омепразол для вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний у пациентов с риском развития язв желудка , связанных с аспирином , Экспертный обзор
клинической фармакологии , 10.1080 / 17512433.2017.1324782 , 10 , 8 , (875- 888) , (2017) .CrossRef
Weijun Guo, Wenlin Lu, Yujun Xu, Liansheng Wang, Qin Wei и Qingyun Zhao ,Взаимосвязь между побочными реакциями
желудка и сроками введения аспирина с энтеросолюбильным покрытием , исследование клинических лекарств, 10.1007 /
s40261-016-0474-z , 37 , 2 , (187-193) , (2016) .CrossRef
Сара К. Вуд, Ангел Ланс и Чарльз Хеннекенс , Аспирин в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний:
потребность в индивидуальных клинических оценках , НПВП и аспирине , 10.1007 / 978-3-319-33889-7_11 , (153171) , (2016) .CrossRef
Митсухиро Fujishiro, Kazuhide Хигути, Mototsugu Като, Йошиказу Киношиты, Рюити Iwakiri, Тошио Ватанабе, Toshihisa
Такеучи, Нобуюки Sugisaki, Ясуси Окада, Хисао Огава, Тетсуо Аракава и Kazuma Фужимото , Долгосрочная эффективность и
безопасность рабепразола у пациентов , принимающих низкие дозы аспирин с историей пептических язв: фаза 2/3,
рандомизированное, параллельное, многоцентровое, расширение клинического исследования , Journal of Clinical
Biochemistry and Nutrition , 10.3164 / jcbn.15-1 , 56 , 3, (228-239) , (2015) .CrossRef
Angel Lanas and Carla J. Gargallo , Управление низкодозным аспирином и клопидогрелем в клинической практике:
желудочно-кишечная перспектива , Журнал гастроэнтерологии , 10.1007 / s00535-015-1038-3 , 50 , 6 , (626-637) , (2015)
) .CrossRef
Кацунори Иидзима , Географические различия в низкодозной аспирин-ассоциированной гастродуоденальной травме
слизистой оболочки , Всемирный журнал гастроэнтерологии , 10.3748 / wjg.v21.i25.7709 , 21 , 25 , (7709) , (2015) .CrossRef
CW Howden , Letter: PPI против тепренона в предотвращении рецидива язв во время приема низких доз аспирина ,
« Пищевая фармакология и терапия» , 40 , 11-12 , (1367-1367) , (2014) .Электронная библиотека Wiley
R. Iwakiri и K. Fujimoto , Письмо: PPI против тепренона в предотвращении рецидивов язв при низких дозах аспирина - ответ
авторов , « Пищевая фармакология и терапия» , 40 , 11-12 , (1367-1368) , (2014) .Электронная библиотека Wiley
Kazunori Nagashima, Кейчи Томинага, Koh Fukushi, Akira Канамори, Такако Sasai и Hideyuki Хираиши , последние тенденции
в возникновении кровотечения желудка и двенадцатиперстной кишки под японской научно обоснованной клинической
практике руководства для язвенной болезни , JGH Open , , (2018) ,