Наследственный дефицит белков сурфактанта

1. Наследственный Дефицит белков сурфактанта

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ БЕЛКОВ
СУРФАКТАНТА

2. Наследственный дефицит белка сурфактанта В

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ БЕЛКА СУРФАКТАНТА В
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
• Частота заболевания 1:1000000
• Частота мутации 121ins2 1 на 1000 чел в США
• Мутация 121ins2 в основном у лиц Северной Европы
• 122delT (ливанское происхождение)
• с.479П›T (франко-канадское происхождение)
• R296X (испанское)
• 1043ins3 (азиатское)

3.

• Возраст возникновения заболевания – новорожденные
• Механизм - Мутация в SFTPB (хромосома 2) с полной потерей функции белка
• Патология - Легочный альвеолярныйпротеиноз (PAP), гиперплазия альвеолоцитов II типа, легочный
фиброз
• Электронная микроскопия - Отсутствие ламеллярных телец, неправильно сформированные
мультивезикулярные тельца

4.

5. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
• Доношенные дети с симптомами и признаками дефицита сурфактанта, рентгенограммы ГК
напоминают рентгенограммы недоношенных детей с РДСН.
• Первичное заболевание легких с дефицитом SP-B протекает весьма тяжело и проявляется
некорригируемой ДН, осложняющейся легочной гипертензией. Дети часто нуждаются в
высокочастотной ИВЛ, ингаляционном введении оксида азота, и даже в экстракорпоральной
мембранной оксинегации (ЭКМО).
• «Светлый промежуток» - когда детям не требуется ИВЛ от нескольких дней до нескольких недель.
• Однако заболевание прогрессирует, смерть через 3-6 месяцев в результате гипоксической ДН
даже при проведении максимальной мед. Помощи.
• Преходящее улучшение может возникнуть при применении системных стероидов или
экзогенного сурфактанта.

6. Диагностика

ДИАГНОСТИКА
• ВСКТ (Высокоразрешающая компьютерная томография):
• • Диффузные уплотнения по типу «матового стекла»
• • Утолщение междольковых перегородок, что придает легким вид «булыжной мостовой»
• • Умеренная «туманность».
• Генетичсеское исследование на наличие мутаций

7. В. Легкие перерастянуты, выявляется экстенсивная двухсторонняя верхнедолевая легочная интерстициальная эмфизема на фоне

В. ЛЕГКИЕ
ПЕРЕРАСТЯНУТЫ,
ВЫЯВЛЯЕТСЯ
ЭКСТЕНСИВНАЯ
ДВУХСТОРОННЯЯ
ВЕРХНЕДОЛЕВАЯ
ЛЕГОЧНАЯ
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ
ЭМФИЗЕМА НА ФОНЕ
ДИФФУЗНОЙ
ЗАТУМАНЕННОСТИ. С.
ВЫЯВЛЯЮТСЯ
ДИФФУЗНОЕ
ЗАТЕМНЕНИЕ И
ЗЕРНИСТОСТЬ ПО ВСЕЙ
ПОВЕРХНОСТИ ОБОИХ
ЛЕГОЧНЫХ ПОЛЕЙ, В
ПРИКОРНЕВОЙ ЗОНЕ
ИМЕЮТСЯ ПРИЗНАКИ
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЙ
ЭМФИЗЕМЫ СРЕДНЕЙ
СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

8. диффузные уплотнения по типу «матового стекла», утолщение междольковых перегородок, образующие так называемый,

ДИФФУЗНЫЕ УПЛОТНЕНИЯ ПО ТИПУ «МАТОВОГО
СТЕКЛА», УТОЛЩЕНИЕ МЕЖДОЛЬКОВЫХ ПЕРЕГОРОДОК,
ОБРАЗУЮЩИЕ ТАК НАЗЫВАЕМЫЙ, CRAZY-PAVING-ПАТТЕРН
(СИМПТОМ «БУЛЫЖНОЙ МОСТОВОЙ»)

9. Как заподозрить?

КАК ЗАПОДОЗРИТЬ?
• У доношенных детей с клиническими или рентгенологическими признаками дефицита
сурфактанта, состояние которых не улучшается после 7-10 дня жизни, наличие в семейном
анамнезе тяжелых заболеваний легких у новорожденных.
• Прогноз – неблагоприятный, практически все дети с дефицитом SP-B умирают на первом году
жизни.

10. Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
• Трансплантация легких
• Таким образом, решение о выполнении трансплантации должно приниматься очень быстро.
• 5-летняя выживаемость пациентов с дефицитом SP-B после трансплантации составляет примерно
50%, что соответствует показателю выживаемости при других причинах трансплантации легких.
• Анти-SP-B антитела могут образовываться, но они неоказывают влияния на трансплантат.

11. Наследственный дефицит белка сурфактанта С

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ БЕЛКА СУРФАКТАНТА С

12.

• Возраст возникновения заболевания - у некоторых детей сразу же после рождения развивается
РДСН с типичной рентгенологической картиной, у других – оно может протекать бессимптомно
вплоть до совершеннолетия
• Аутосомно – доминантный тип наследования или спорадические случаи
Механизм - Мутация в SFTPC (хромосома 8) с механизмом токсического усиления функции
• Патология - Хронический пневмонит раннего детского возраста (CPI), десквамативный
интерстициальный пневмонит (DIP), неспецифическая интерстициальная пневмония (NSIP),
легочный фиброз
• Электронная микроскопия - Нормальные ламеллярные тельца
• Исход - различный

13.

• Впервые аномалии гена SP-C были выявлены у ребенка, чья наследственность по
поводу ИЗЛ была изучена в течение трех поколений. Она характеризовалась
наличием десквамативного интерстициального пневмонита, наследовавшегося
по аутосомно-доминантному типу. У ребенка не было нарушений со стороны
органов дыхания при рождении, но из-за такого семейного анамнеза его
состояние тщательно контролировалось. В возрасте трех месяцев у ребенка
появились респираторные симптомы (цианоз, кашель) и изменения в
рентгенологической картине органов грудной клетки, в связи с чем была
проведена биопсия легких. При гистологическом исследовании легочной ткани
был обнаружен неспецифический интерстициальный пневмонит, или
хронический пневмонит раннего детского возраста (CPI). Зрелых SP-C в легочной
ткани выявить не удалось, а анализ последовательности ДНК гена SP-C показал
замену первого нуклеотида в интроне IV SP-C гена, которая привела к пропуску
экзона и укорочению пропротеина. Та же мутация была выявлена у матери
ребенка, у которой, как и у ребенка, был снижен уровень экспрессии Pro-SP-C,
выявленный иммуногистохимическим методом. Мутация была выявлена только в
одном аллеле гена SP-С [45, 46].

14.

Морфология легких при мутации сурфактантного белка С (SP-C). А. У пациентов с мутацией SP-C обычно
развиваются изменения, описанные как «хронический
пневмонит раннего детского
возраста» (CPI), при котором обнаруживаются признаки
хронического ремоделирования дыхательных путей и гипертрофия
гладкой мускулатуры (гематоксилин и эозин, увеличение 100×). В. Альвеолы содержат
увеличенные по размеру альвеолярные макрофаги, некоторые из них вакуолизированные и пенистые
(гематоксилин и эозин, увеличение 200×)

15. Клиническая картина

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
• хронические респираторные симптомы:
(учащенное дыхание, Кашель, цианоз)
• У некоторых детей легочные заболевания
вызываются или усугубляются вирусными
инфекциями

16. Как заподозрить?

КАК ЗАПОДОЗРИТЬ?
• Диагноз должен быть заподозрен у детей с
прогрессивными формами ИЗЛ, особенно при
наличии таких результатов биопсии, как
десквамативный интерстициальный пневмонит
(DIP), хронический пневмонит раннего детского
возраста или неспецифический
интерстициальный пневмонит.

17. Диагностика

ДИАГНОСТИКА
• По данным M. Mechri и соавт. (2010), при
проведении ВРКТ органов грудной клетки у
детей с дефицитом SP-C наиболее часто
обнаруживаются уплотнения по типу
«матового стекла». Помимо этого могут
быть выявлены участки консолидации
легочной ткани, утолщение междольковых
перегородок, периацинарная эмфизема, а
также кистозные изменения

18. Уплотнения по типу «матового стекла»

УПЛОТНЕНИЯ ПО ТИПУ «МАТОВОГО СТЕКЛА»

19. лечение

ЛЕЧЕНИЕ
• В настоящее время нет специфической терапии
для пациентов с мутацией SP-C. Лечение
включает кортикостероиды и гидроксихлорохин,
но эффективность этих препаратов при
заболеваниях легких, связанных с мутацией SP-C,
неизвестна; подобрать лечение сложно из-за
естественной вариабельности течения
заболевания.

20. Спасибо за внимание!

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!