Применение иммуномодулятора Галавит в онкологической практике

1.

Применение
иммуномодулятора
ГАЛАВИТ
в онкологической
практике

2. Иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат

Галавит – синтетическое
низкомолекулярное
иммуномодулирующее
лекарственное средство.
Разрешен к
клиническому
применению с 1997 года.

3. Преимущества:

-
-
-
иммуномодулятор с отчётливо
выраженным противовоспалительным
действием;
химически чистый низкомолекулярный
препарат;
безопасен в терапевтических дозах
практически отсутствуют
побочные эффекты

4.

Основные фармакокинетические свойства
препарата ГАЛАВИТ
Максимальная концентрация препарата в крови определяется
через 20 минут после введения
При внутримышечном и ректальном путях введения основные
фармакологические эффекты препарата наблюдаются в течение 72
часов
Период полувыведения препарата составляет 30 минут
Не подвергается биотрансформации в печени
Биодоступность при в/м и ректальном введении ~ 60%
Выводится из организма в неизменённом виде в основном
через почки
Не взаимодействует с другими препаратами

5. Преимущества:

Пролонгированный препарат;
Высокая биодоступность при любом
способе введения;
Безопасность для пациентов с
сопутствующей патологией печени и почек;
Удобство применения (инъекции для в/м
введения, суппозитории ректальные);
Можно применять вместе с препаратами
основной терапии.

6.

Основные механизмы действия
препарата ГАЛАВИТ
Регулирует активность макрофагов и синтез ими про- (ИЛ-1, ИЛ-6,
ФНО-альфа) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов.
Повышает уровень иммуноглобулинов (IgM, IgA) при их
недостаточности, нормализует афинность иммуноглобулинов.
Регулирует пролиферативную активность субпопуляций Тлимфоцитов (Т-хелперы, Т-киллеры).
Регулирует цитотоксическую активность NК-клеток.
Оказывает стимулирующее действие на фагоцитарную активность
нейтрофилов при ее исходном дефиците.
Регулирует синтез интерферонов альфа и гамма.
Обладает антиоксидантным действием.
Регулирует репарацию поврежденных тканей

7.

Специфическое действие препарата ГАЛАВИТ,
направленное на разрушение механизма
«ускользания» опухоли от иммунологического
контроля
нормализация репрезентативной функции макрофагов;
регуляция продукции антител (нормализация);
регуляция продукции цитокинов;
нормализация пролиферативной и функциональной
активности лимфоцитов;
усиление продукции ИЛ-2 Т-лимфоцитами и наработку
лимфокинактивированных киллеров
повышение цитотоксической активности NK-клеток;
повышение биодоступности опухоли для
противоопухолевых препаратов

8. Доклинические исследования (Киселёв С.М., Лабурдова Е.В., Козлов А.М. ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина)

Галавит при концентрациях, не оказывающих
цитотоксического действия на опухолевые клетки,
ингибирует инвазивную активность опухолевых
клеток разного гистогенеза
Данный эффект проявляется как в отношении клеток
экспериментальных опухолей мыши (меланома и
карцинома Льюиса), так и опухолей человека
(меланома, фибросаркома)
Полученные данные характеризуют Галавит как
потенциальный ингибитор метастазирования опухоли
с патогенетической направленностью

9. Показания к применению Галавита в онкологии

в дооперационном и послеоперационном периоде у
онкологических больных для лечения и
профилактики хирургических инфекций
Схема применения:
инъекционная форма: до операции по 100 мг 1 раз в
сутки (5 инъекций), в послеоперационном периоде по
100 мг через сутки (5 инъекций), далее по 100 мг с
интервалом в 72 часа (5 инъекций). На курс 15 инъекций
в форме суппозиториев: до операции по 0,1 г 1 раз в
сутки (5 суппозиториев), в послеоперационном периоде
по 0,1 г через сутки (5 суппозиториев), далее по 0,1г с
интервалом в 72 часа (5 суппозиториев). На курс 15
суппозиториев

10.

Показания к применению препарата
ГАЛАВИТ онкологии
Снижение побочных явления радио- и химиотерапии
Тошнота и рвота
Диарея
Снижение лейкопоэза
Снижение резервов
костно-мозгового
кроветворения
Снижение иммунологической
реактивности

11. Дизайн двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования «Применение Галавита на фоне химиотерапии у

больных
диссеминированным раком молочной железы»
Полихимиотерапия, схема FAC
1
2
3
4
5
6
7
8
9
дни
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26
В/в: циклофосфан – 500 мг/м2, доксорубицин – 50 мг/м2, 5-фторурацил – 500 мг/м2
Галавит, 100 мг
1
2
3
4
5
6
7
8
9
дни
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26

12. ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ (АНАНЬЕВ В.С., КУЛУШЕВ В.М., ЗАЛИТ Н.Ю. ; РОНЦ им. Н.Н.

Блохина)
10,00%
9,00%
раневая инфекция
8,00%
7,00%
абсцесс, флегмона
6,00%
послеоперционный перитонит
5,00%
4,00%
послеоперационная
пневмония
3,00%
2,00%
урологические осложнения
1,00%
0,00%
1 группа (Галавит)
2 группа (контроль)

13. Частота развития послеоперационной пневмонии у больных немелкоклеточным раком лёгких

45,00%
40,00%
35,00%
30,00%
1 группа (Галавит)
25,00%
2 группа (контроль)
20,00%
15,00%
10,00%
5,00%
0,00%
послеоперационная пневмония

14. Длительность реабилитационного периода после оперативного вмешательства по поводу НМРЛ

30
25
С
У
Т
К
И
20
15
1 группа (Галавит)
10
2 группа (контроль)
5
0
длительность
послеоперационного
периода

15. Частота случаев тошноты у больных генерализованным раком молочной железы

80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
75,2%
35,4%
0%
Галавит
Плацебо

16. Частота случаев рвоты у больных генерализованным раком молочной железы

35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
14,5%
31,4%
0%
Галавит
Плацебо

17. Частота случаев диареи у больных генерализованным раком молочной железы

6%
5%
4%
3%
2%
1%
6,6%
2,7%
0%
Галавит
Плацебо

18. Динамика показателей крови у больных генерализованным РМЖ в процессе лечения

I курс
IV курс
I гр.
II гр.
I гр.
II гр.
Гемоглобин, г/л
114 3.7
111 3.3
116 2.4
111 2.7
Лейкоциты,
абс.×109/л
5.3 0.3
5.3 0.3
5.3 0.4
4.3 0.3
Лимфоциты, %
25 1.6
27 1.6
27.4 2.1
26 1.8
21.6 2.1
16,0 2
15 2.2*
16 1.7
Скорость оседания
эритроцитов, мм/час
* - различия достоверны, p<0,05 по отношению к соответствующим показателям до лечения

19. Динамика изменения состояния клеточного звена иммунитета у больных диссеминированным РМЖ под влиянием Галавита на фоне ПХТ

Субпопуляции лимфоцитов крови, % антиген-положительных клеток
Первая
группа
Галавит
Вторая
группа
Плацебо
Норма
Срок
обследования
СД3+
СД4+
СД8+
До
лечения
56.5±2.6
31.9±2.5
После
лечения
63.3±3*
До
лечения
После
лечения
СД20+
HLADR
СД16+
СД4+
/
СД8+
26.1±1.8
6.7±1.6
10.7±1
18.1±1.7
1.2±0.1
39.7±2**
24.9±2
5.4±0.9
9.5±1.2
16.7±1.3
1.9±0.2**
61.2±2.8
34.4±2.4
28.8±1.6
8.8±1.4
15.4±2.1
21.4±2
1.2±0.1
64.3±3.1
34.7±2.8
25.7±1.8
4.8±0.6*
10±1.3*
17..3±2.4
*
1.5±0.2
60-75
35-46
25-30
5-15
7-15
10-20
1,2-2,4
* - различия достоверны, p<0,05
** - различия достоверны, p<0,01

20. Динамика изменения состояния гуморального звена иммунитета у больных диссеминированным раком молочной железы под влиянием

Галавита на фоне
полихимиотерапии
Срок
обследования
Сывороточные иммуноглобулины,
МЕ/мл
IgG
IgA
IgM
182±11
201±23
200±22
173±9.6
176±15
161±13.3
Первая
группа
Галавит
До лечения
Вторая
группа
Плацебо
До лечения
188±7.4
196±29
136±12
После лечения
195±15
220±39
126±12
140-150
110-120
150-160
Норма
После лечения

21. Применение ГАЛАВИТА на фоне основной терапии способствует улучшению качества жизни онкологических больных

45%
43,3%
40%
36,4%
Физическая сфера
жизнедеятельности
35%
30%
25%
20%
Психическая сфера
жизнедеятельности
33,0%
28,8%
25,2%
22,2%
21,7% 21,2%
15%
Социальная сфера
жизнедеятельности
10%
Уровень качества
жизни
5%
0%
1 группа - Галавит
2 группа - плацебо
Изменение качества жизни больных гипернефройдным раком
(Харченко В.П., Каприн А.Д., Иванов С.А. РНЦ рентгенрадиологии МЗСР РФ)

22.

23. Оценка эффективности лечения больных генерализованным раком молочной железы

Локализация
Галави Плацеб Полный
Частичный
метастазов
т
эффект
о
эффект
группа группа2 1гр. 2гр.
стабилизация
Прогрессиирование
1гр.
2гр.
1гр.
2гр.
1гр.
2гр.
1
кости
9
16
-
-
1
1
6
11
2
4
л/у сред.
5
3
1
-
2
1
2
1
-
1
Кожа и мягкие
5
3
2
-
2
1
1
-
-
2
Молочная железа
12
12
4
-
4
7
4
5
-
-
Периферические
15
11
7
1
6
5
2
5
-
-
Легкие,плевра
9
13
2
-
3
2
4
4
-
7
печень
10
3
4
-
-
1
3
2
3
-
Брюшина(асцит)
-
2
-
-
-
-
-
-
-
2
всего
65
61
20
1
17
18
23
26
5
16
В процентах
100
100
31
1,5
26
29,5
35
43
8
26
ткани
Л/у
,сальник

24.

Применение иммуномодулятора Галавит в качестве
дополнительной сопутствующей терапии
у онкологических больных
1
Способствует снижению частоты послеоперационных
инфекционных осложнений и количества койко-дней
2
Улучшает переносимость полихимиотерапии, снижая
частоту тошноты и рвоты
3
Улучшает общее состояние больных и повышает качество
их жизни
4
Способствует коррекции показателей иммунной системы
5
Способствует нормализации картины крови

25.

Проведённые исследования
показали высокую клиническую
эффективность и безопасность
ГАЛАВИТА, что послужило
основой для включения препарата
ГАЛАВИТ в стандарты лечения
онкологических больных в
качестве сопутствующей терапии.

26.

Приказы МЗ и социального развития РФ
(ГАЛАВИТ- аминодигидрофталазиндион натрия)
N
ДАТА
НАЗВАНИЕ
812
29.11.06
Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественным новообразованием
печени и внутрипеченочных желчных протоков ,
злокачественным новообразованием желчного
пузыря, злокачественным новообразованием
других и неуточненных частей желчевыводящих
путей , вторичным злокачественным
новообразованием печени ( при оказании
специализированной помощи)
806
29.11.06
Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественным новообразованием
десны ( при оказании специализированной
помощи)

27. Приказы МЗ и социального развития РФ (ГАЛАВИТ- аминодигидрофталазиндион натрия)

N
ДАТА
НАЗВАНИЕ
814 29.11.06
Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественным новообразованием
неба( при оказании специализированной помощи)
811
Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественным новооброзованием
грушевидного синуса ( при оказании
специализированной помощи)
Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественными новооброзованием
полости носа и придаточных пазух ( при оказании
специализированной помощи)
29.11.06
805 29.11.20
06

28. Приказы МЗ и социального развития РФ (ГАЛАВИТ- аминодигидрофталазиндион натрия)

N
ДАТА
НАЗВАНИЕ
804 29.11.06 Об утверждении стандарта медицинской помощи
больным со злокачественным новообразованием
вилочковой железы , злокачественным
новообразованием средостения неуточненной
части (при оказании специализированной
помощи)
816 29.11.06 Об утверждении стандатра медицинской помощи
больным со злокачественным новообразованием
ротоглотки( при оказании специализированной
помощи)

29.

Благодарю
за
внимание!