Воспаление: локальное, системное, хроническое

1.

2.

3.

Воспаление
Локальное
Системное
Хроническое

4.

• Острое воспаление
• Хроническое воспаление
• Oтмечается каскадный
взаимостимулирующий
характер индукции цитокинов
• Преобладают
взаимоподавляющие
цитокиновые
взаимоотношения, что
способствует более
локальному и менее
интенсивному течению
воспалительной реакции

5. Исход воспаления

Включение в воспалительный процесс иммунных механизмов
борьбы с инфекцией приводит к элиминации патогена и
окончании воспаления как защитной физиологической
реакции организма.
Воспаление может заканчиваться полным сохранением
структуры и функции органа и ткани,
приводить к формированию рубца и
нарушению функции органа,
вызывать образование абсцесса
и переходить в хроническое течение.

6. Механизм воспаления.

1.Действие повреждающих
факторов:
(проникновение патогена в
организм, химические или
физические факторы)
2. Активация тучных клеток,
базофилов, тромбоцитов (фактор
активации тромбоцитов)и
высвобождение из них
вазоактивных веществ (гистамина,
серотонина, NO), вызывающих
расширение сосудов и
повышающих их проницаемость
для плазмы крови.
Клинически эта стадия
проявляется покраснением места
воспаления.

7.

• 3.Повышенная проницаемость сосудов
приводит к отекам, припухлости. В
этот период также активируется
кининовая, свертывающая и
фибринолитическая системы.
• Медиаторами кининовой
системы являются брадикинин и
калликреин.
• Брадикинин усиливает сосудистую
проницаемость, вызывает чувство
боли, обладает гипотензивным
свойством.
• Калликреин осуществляет
хемотаксис лейкоцитов и активирует
фактор Хагемана.
• Фактор Хагемана, ключевой
компонент системы свертывания
крови, инициирует свертываемость
крови, активирует другие
плазменные медиаторы
воспаления, повышает
npoницаемость сосудов, усиливает
миграцию нейтрофильных
лейкоцитов и агрегацию
тромбоцитов.
• Система комплемента: СЗb и
С5b повышают проницаемость
сосудов, усиливают движение к
очагу воспаления лейкоцитов,
моноцитов и макрофагов.

8.

9.

10.

• 4. На начальных этапах воспаления
основные клетки - нейтрофилы.
• Под влиянием хемокинов (ИЛ-8) они
мигрируют из крови в зону воспаления
(начало через 20-40 мин), через 6
часов их количество достигает своего
пика. Нейтрофилы активно
фагоцитируют микробы, выступают в
качестве источника
провоспалительных цитокинов в
зоне воспаления:
• ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10.
• 5. Под влиянием патогенных факторов
происходит активация тканевых
макрофагов, идет активный
фагоцитоз микробов и дополнительная
продукция провоспалительных
цитокинов.
• 6. Местное действие цитокинов
приводит к повышению экспрессии на
клетках эндотелия сосудов молекул
адгезии - аггрегация в этом месте
иммунокомпетентных клеток и
миграции их в зону воспаления
• (нейтрофилы, МФ, эозинофилы,
моноциты, фибробласты, Т- и В-кл).

11. Микробицидные свойства макрофагов

• обеспечиваются :
гидролитическими ферментами,
катионными белками, активными
формами кислорода.
• Кислые гидролазы (Расщепляют
макромолекулы бактерий)
• Нейтральные протеазы
(Расщепляют белки бактерий)
• Лизоцим (Разрушает клеточную
стенку бактерий)
• Катионные белки ( Перфорация
клеточной стенки бактерий)
• Дефензины (Образуют поры в мембранах,
вызывают одноцепочечные разрывы в
молекуле ДНК у бактерий)
• В12-связывающий белок (Ингибирует В12зависимые ферменты, участвующие в
синтезе ДНК у бактерий)
• Лактоферрин (Связывает железо;
ингибирует железозависимые ферменты,
участвующие в биологическом окислении у
бактерий)

12.

• Также МФ секретируют:
• Тимозин, витамин D3
• Простагландины, лейкотриены, тромбоксаны
• С1-С9 и др.

13.

14. TNF-α

• Протеаза TNF-α отщепляет TNF-α с поверхности клеток.
Растворимый TNF-α способствует секреции хемокинов и
цитокинов соседними клетками и регулирует активность
лейкоцитов
• TNF-α продукция стимулируется не только через TLR, но и
• нейротрансмиттерами - нейрокинин-1.
• нейротрансмиттеры раздраженных нервов могут вызывать
расширение сосудов и увеличение их проницаемости.

15.

• Порядок синтеза провоспалительных цитокинов: ФНО
альфа,ИЛ-1 и ИЛ-6,хемокины.
• В то же время сторожевые клетки синтезируют ферменты:
1.Нитрооксидсинтетаза2 ( nitric oxidesynthase 2 )
(NOS2),ответственные за генерацию оксида азота (NO).
• 2. Циклооксигеназа 2 (cyclooxygenase-2)(COX-2). Генерируют
воспалительные липиды: простогландины и лейкотриены .
• В высоких концентрациях достигают мозг и печень, вызывая
лихорадку, депрессию и синтез БОФ.

16. .

• TNF-α и ИЛ-1 это главные
.
медиаторы воспаления. Изменяют
эндотелиальные клетки,
выстилающие небольшие сосуды.
Локальное повышение TNF-α
вызывает развитие признаков
воспаления краснота, боль, отек,
повышение температуры,
нарушение функции.
В циркуляции : уменьшение
кардиопродуктивности,
микроваскулярный тромбоз.
Увеличивает килинговую
способность нейтрофилов.
Продлевает воспаление усиливая
синтез МФ NOX2 и
COX-2,
• Существует 2 вида рецепторов
для TNF-α :
• TNF Р1.
• Найден на большинстве клеток,
связывает и растворимый и
мембрана ассоциированный TNFα.
• TNF Р2.
• На клетках иммунной системы,
связывает только
ассоциированный с клетками
TNF-α .

17. ИЛ-1 имеет 2 рецептора:

• 2.CD121b- ингибирует функцию
1. CD121a-сигнальный рецептор.
ИЛ-1.
• Активность ИЛ-1 регулируется
• Растворимый CD121b связывает
ИЛ-1RA (ИЛ-1 рецептор
ИЛ-1 и действует как ИЛ-1RA
антагонист).
• ИЛ-1RA связывает и
• Члены семейства ИЛ-1 и ИЛ-18
блокирует CD121a.Это важный
продуцируются в виде
регулятор воспаления.
предшественников и активируются
Выполняет
каспазами инфламмасомы
антивоспалительную
функцию.

18. ИЛ-6

• Регулирует переход от раннего воспаления, где доминируют
нейтрофилы к позднему, где преобладают МФ.
• Продуцируется мускулами во время упражнений.
• Обладает антивоспалительным действием: ингибирует
активность TNF-α и IL-1 и способствует продукции ИЛ-1RA а
также ИЛ-10.

19.

20.

21. Vasoactive Amines

• Источники вазоактивных молекул: из неактивных
предшественников в плазме;
• из МФ, тучных клеток; нейтрофилов, базофилов и тромбоцитов ,
поврежденных клеток тканей;
• Важные вазоактивные молекулы тучных клеток:
• Главный – гистамин.
• Два типа гистаминовых рецепторов:
• H1 и H2 экспрессированы на нервных клетках, клетках гладкой
мускулатуры, эндотелии, Н,Э, Мо, ДК и Т-л, В-л.

22.

• Когда гистамин связывается с H1 он стимулирует эндотелиальные
клетки продуцировать оксид азота - vasodilator.
• Гистамин увеличивает проницаемость сосудов, что вызывает
местный отек.
• Гистамин повышает экспрессию TLR на сторожевых клетках.
• Серотонин (5-hydroxytryptamine, 5-HT), происходит из триптофана,
обнаружен в тучных клетках грызунов и у КРС.
Серотонин обычно вазоконстриктор, вызывает повышение
кровяного давления (исключая КРС, где он расширяет сосуды). Он
почти не влияет на проницаемость сосудов, исключая грызунов, где он
вызывает острое воспаление

23. Vasoactive Peptides Генерируются из неактивных предшественников путем протеолиза

• Например, протеаза тучных клеток,
• 3. Нейропептиды :
расщепляя С3 и С5 образует
субстанция Р, нейрокинин
• 1. С3а и С5а – анафилатоксины нервных клеток вызывает
вызывают высвобождение гистамина из
тучных клеток.
боль, расширение сосудов,
увеличение проницаемости их.
• C5a – хемоаттрактант для Н и Мо
2. Кинины. Самый важный – брадикинин.
Кальцитонин
генерирующий
В гранулах тучных клеток содержат
пептид (CGRP) преобладает
протеазы – калликреины . Они
воздействуют на кининогены и генерируют
среди нейротрансмиттеров.
пептиды кинины.
• Способствуют
Кинины увеличивают проницаемость
высвобождению других
сосудов, стимулируют Н, раздражают
болевые рецепторы, обладают
медиаторов из тучных клеток и
антимикробной активностью, подобной
тромбоцитов.
дефензинам.

24.

• При повреждении тканей или активации сторожевых клеток , их
фосфолипазы действуют на фосфолипиды клеточной стенки и продуцируют
арахидоновую кислоту .
• Фермент 5-липоксигеназа расщепляет ее на биологически активные
липиды – лейкотриены.
• Ферменты циклооксигеназы расщепляют арахидоновую кислоту на
второе семейство вазоактивных липидов- простогландины.
• Это эйкозаноиды.
• 4 лейкотриена играют центральную роль в воспалении: рекрутирование
лейкоцитов, поддержание их выживаемости. Активация.
• Наиболее важный – лейкотриен В4. Он аттрактант и активатор. Продукция
МФ,Н, тучные клетки.
• LTB4 стимулирует хемотаксис Э .
• Leukotrienes C4, D4, and E4, увеличивают проницаемость сосудов,
медленное сокращение гладкой мускулатуры. Все три содержат амк цистеин
, продуцируют тучные клетки
• Оба обладают провоспалительным и антивоспалительным действием ,
зависящим от их структуры.

25.

• Существует 4 группы простогландинов:
• PGE2, PGF2, тромбоксаны (TxA2, PGA2),
простациклины (PGI2).
• простациклины продуцируются эндотелием, а
• тромбоксаны тромбоцитами.
• Их биологическая активность разнообразна и
многие высвобождаются в воспалительной
ткани
• Их эффект на воспаление комплексное.
• Нейтрофилы в воспаленной ткани применяют
свой фермент 15-липоксигеназу для
продукции липоксинов из арахидоновой
кислоты
• окисленные эйкозаноиды ингибируют
миграцию нейтрофилов .
• Таким образом, при воспалении происходит
переключение продукции провоспалительных
лейкотриенов на антивоспалительные
липоксины.
• Увеличение PGE2 в тканях
ингибирует 5-lipoxygenase
активность и супрессирует
воспаление
• Активированные нейтрофилы
продуцируют фосфолипид –
тромбоцит активирующий фактор
(PAF). PAF выделяют и тучные
клетки, тромбоциты,эозинофилы
• Они делают эндотелий липкими
увеличивают адгезию нейтрофилов
и их миграцию.
• PAF склеивают тромбоциты,
освобождаются их вазоактивные
молекулы и синтезируют
тромбоксаны .Действие
аналогичное. Способствуют
дегрануляции нейтрофилов.