Хронический гепатит

1. гепатиты

2. Хронический гепатит – воспалительное заболевание печени, продолжающееся без улучшения не менее 6 месяцев и морфологически

характеризующееся
гепатоцеллюлярным некрозом и
воспалением без нарушения
дольковой структуры печени

3.

Классификация хронических гепатитов
Лос-Анжелес 1994
I. Аутоиммунный гепатит
1. Подтип – наиболее часто встречающаяся форма АИГ
характеризуется гипергаммаглобулинемией, наличием
антител к гладкой мускулатуре, антинуклеарных антител,
наличием антигенов HLA локусов A, B8, DR3, DR4
II. Хронический гепатит вирусной этиологии.
1. Вирус B
2. Вирус С
3. Вирус В с коинфекцией D или С
III. Неопределенный тип
Вирусные маркеры не выявляются, но анамнестически не
исключается возможность инфицирования вирусом гепатита
(гемотрансфузии и др.)
IV. Криптогенный гепатит
V. Лекарственный гепатит

4.

Лечение аутоиммунного гепатита
60мг преднизалона/сутки – 1я неделя
40мг преднизалона/сутки – 2я неделя
30мг преднизалона/сутки – 3я неделя
20-15мг преднизалона/сутки – 0.5-1 год
Возможна комбинация преднизалона с азатиаприном
Преднизалон
Азатиаприн
30мг/сутки - 1я неделя
20мг/сутки - 2я неделя
15мг/сутки - 3я и 4 я недели
10мг/сутки – поддерж. дозир.
0.5-1.0 мг/кг 1, 2, 3 и 4
недели
50 мг/суткиподдерж. дозир.
Ингибиторы цитокинов
Микофенолата мофетил (0.5-1 таблетка) 2.0 г/с
Курс до 1 года

5.

Интерфероны делятся на препараты человеческого
лейкоцитарного ИФ и генно-инженерные
(рекомбинантные)
К человеческим лейкоцитарным ИФ относятся:
1) α ИФ, выделяемый β лимфоцитами и
-
м
-
о
н
о
ц
и
т
а
м
и
,
2) β ИФ (фибробласты)
3) γ ИФ (Т
-
-
л
-
и
м
ф
о
ц
и
т
ы
)
Альфаферон
Рекомбинантные
1) α 2а
2) α
–
-
-
2
р
а
ф
е
р
о
н
интрон
–
b
е
-
,
А
р
,
о
р
ф
е
е
а
р
л
о
ь
н
д
-
и
А
р
о
н
,
а
л
ь
т
е
в
и
р
Пегилированные интерфероны
Peg-interferoni α
Peg-interferoni α
О
1
б
6
л
8
а
ч
д
а
а
ю
с
о
т
в
п
р
о
л
о
-
2
a
-
2
b
н
т
Пегасис
Пег
–
–
г
и
-
и
р
о
в
а
н
н
н
т
ы
р
о
м
н
д
е
й
с
т
в
и
е
м
в
т
е
ч
е
н
и
е

6.

Механизм действия препаратов интерферона (ИФ)
1. Блокада репликации вируса за счет снижения синтеза вирусспецифичиских
белков (нарущение процесса сборки вируса)
2. Иммуномодулирующий эффект – активирует выработку Т-лимф.
киллеров, выравнивает дисбаланс между Тхелп./Тсупр.
3. Повышает синтез эндогенного интерферона
4. Стимулируют выработку макрофагов, угнетающих комплекс (вирус-HLA
антиген) на клеточной мембране, что приводит к уничтожению зараженных
гепатоцитов (причина цитолитического криза)
5. Противоопухолевый эффект

7.

Побочные эффекты ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ
1. Гриппо-подобный синдром (flu-like): повышение температуры до 38о-39о,
головная боль, миалгии. Так как температура повышается после 5-6 часов
после инъекции, то её нужно вводить после 17-18 часов вечера.
2. Лейкопения – (гранулоцитопения), тромбопения
3. Диспеттическй синдром – тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита.
4. Аллергический синдром – сыпь, зуд
5. Алопеция
6. Депрессивный синдром

8. ПЕГИЛИРОВАНИЕ

Пегилирование – присоединение к
молекуле интерферона молекулы
полиэтиленгликоля (12 или 40 КДа)
В результате изменяются
фармакокинетические и клинические
свойства интерферона, что
проявляется в увеличении периода его
полужизни и пролонгировании
активного эффекта до 168 часов

9.

Лечение гепатита В
Интерферонотерапия (роферон-А, реальдирон, альфаферон, альтевир по 3 млн ед
п/к через день, 48 недель, либо Peg-Interferon α (пегасис) по 180 мкг п/к 1 раз в 7
-
д
н
П
р
н
)
д
е
2
)
H
к
)
е
л
Л
.
р
e
н
а
е
о
а
м
A
е
а
п
8
в
-
л
б
и
к
а
т
и
у
р
д
и
м
х
ы
е
с
о
д
е
л
с
б
к
е
к
о
к
с
”
)
)
и
,
б
н
м
р
1
г
л
у
т
р
е
.
з
Э
г
и
о
е
о
л
а
в
л
п
и
с
з
к
к
и
е
у
.
у
у
т
н
а
е
и
н
–
–
р
и
0
т
о
в
с
)
В
в
”
)
д
.
в
й
о
т
ю
а
и
г
ю
и
з
у
о
а
ф
а
р
н
ш
ф
р
с
т
ь
у
и
(
н
н
а
н
в
а
в
б
в
и
з
“
(
т
е
(
р
а
у
у
с
a
.
м
н
у
п
в
п
и
в
и
и
(
р
ь
“
в
д
и
л
и
о
у
в
е
и
д
ь
g
д
ч
и
и
е
е
и
з
т
и
н
л
т
н
Т
р
4
а
Э
.
,
ж
.
b
3
й
и
у
1
т
е
2
у
м
о
и
и
с
е
,
и
д
а
5
й
м
а
в
н
N
в
й
0
В
D
з
ы
т
а
й
а
ы
к
т
о
н
н
и
н
и
д
т
р
д
г
ф
а
1
о
1
п
р
м
з
ф
е
н
е
а
н
л
п
ь
л
1
н
а
ч
а
ю
т
с
я
:
с
и
н
т
е
т
и
ч
е
с
к
и
е
а
н
а
л
о
г
и
)
н
а
г
з
A
е
н
а
,
о
р
4
г
г
а
о
г
р
и
8
з
т
у
н
д
м
b
е
а
в
и
H
н
e
о
е
и
д
A
ь
и
ь
и
g
л
з
н
д
е
+
н
,
н
и
а
4
а
и
.
8
.
б
П
н
е
e
е
к
д
р
b
л
о
е
П
H
о
а
е
п
A
е
з
л
а
(
а
о
м
п
о
р
г
и
а
H
е
т
b
e
A
g
+
.
а
-
п
н
ь
р
g
.
т
т
с
и
т
п
а
а
р
х
т
в
о
в
и
о
р
й
у
с
а
.
и

10. Фосфоглив

Содержит 2 активных компонента:
1). Эссенциальные фосфолипиды
2). Глицирризиновую кислоту – активный гликозид корня
солодки голой
- Глиц. к-та индуцирует синтез γ-интерферона
- ингибирует проникновение вируса в клетку за счет
блокирования рецепторных участков мембраны
- в отличие от α-интерферона фосфоглив ингибирует
раннюю стадию цикла репликации вируса
- повышает активность естественных киллеров
- обладает антиоксидантным и антиаллергическим
действием
- эссенциальные фосфолипиды восстанавливают
поврежденные мембраны гепатоцитов (действуя как
мембранный клей)

11. Способ применения и дозы

При острых поражениях печени
в/в струйно по 2,5 г 2 раза в день в
течение 10-30 дней. Далее по 2 капсулы
3 раза в течение 30 дней
При хронических гепатитах
в/в струйно по 5,0 г 2 раза в неделю. В
другие дни по 2 капсулы 3 раза в день
перед едой. Курс 6-12 месяцев.
В капсуле фосфолипид 0,065г, глицират 0,035г. В
ампуле фосфолипид 500мг, глицират 200мг.