Клиническая фармакология гипотензивных средств

1.

Клиническая фармакология
Гипотензивных
средств
Выполнила студентка 41 группы Дроздова Екатерина
г.Москва
2015г

2. Артериальная гипертензия

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
Артериальная гипертензия (АГ) - это стойкое
повышение артериального давления
(систолического АД равный и более 140 мм рт. ст.
и/или диастолического АД равный и более 90 мм рт.
ст) у лиц, которые не принимают
антигипертензивные препараты,
зарегистрированное не менее чем при 2-х
врачебных осмотрах, при каждом из которых АД
измеряется по крайней мере дважды.

3.

АГ-является
фактором
риска:
Почечной
недостаточно
сти
ИБС
Мозгового
инсульта
Сердечной
недостаточ
ности

4. Современная классификация артериальной гипертензии

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ
Классификация артериальной гипертензии по ВОЗ

5. Задачи лечения больных АГ

ЗАДАЧИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АГ
• максимальное снижение риска развития
ряда патологических изменений (мозгового
инсульта, инфаркта миокарда, СН, ХПН);
• коррекция модифицируемых факторов риска
(курение, СД, гиперхолестеринемия,
избыточная масса тела);
• снижение заболеваемости и смертности;
• повышение качества жизни;
• увеличение продолжительности жизни.

6. Классификация гипотензивных средств:

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ
СРЕДСТВ:
тиазидные и тиазидоподобные диуретики;
• β-адреноблокаторы;
• БМКК;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента (иАПФ);
• блокаторы рецепторов ангиотензина II;
• агонисты центральных α2-адренорецепторов;
• периферические вазодилататоры.

7. Диуретические средства

ДИУРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Препараты: гидрохлоротиазид, инданамид и др.
Необходимо помнить, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики не
следует назначать в высоких дозах.
Исследованиями доказана их высокая антигипертензивная активность,
сопровождающаяся обратным развитием гипертрофии левого желудочка.
Показания к применению:
АГ;
отёки, связанные с СН;
цирроз печени с признаками
портальной гипертензии;
заболевания почек,
сопровождающиеся отёками;
глаукома и др.
Противопоказания:
тромбоцитопения,
поражение почек и печени
(гепатотоксичность),
потеря слуха
(ототоксичность).
Побочные эффекты:
• гипонатриемия (астения, ортостатическая гипотензия, сонливость, тошнота,
рвота);
• гипокалиемия (мышечная слабость, запоры, анорексия, изменения на
ЭКГ);
• гиперкалиемия (астения, дискомфорт, металлический вкус во рту,
парестезии, обмороки, брадикардия, изменения на
ЭКГ);
• гипомагниемия (аритмии, дисфагия, гемолитическая ане- мия)

8. β-Адреноблокаторы

Β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Препараты: атенолол, надолол, пропранолол, беталок, бетаксолол, спемкор,
корданум
Снижение АД в результате применения β-адреноблокаторов вызвано угнетением
работы сердца, торможением подкорковых центров регуляции сердечнососудистой деятельности и уменьшением выделения ренина.
Показания к применению:
повышение систолического АД,
тахикардия,
сочетание ГБ и стенокардии
Противопоказания:
• брадикардия (ЧСС менее 50 в
минуту);
• бронхообструктивный
синдром;
• синдром слабости синусового
узла;
• нарушение АВ-проводимости.
Абсолютные противопоказания:
• нарушение толерантности к
глюкозе (СД);
• гиперлипидемия;
• поражение периферических
артерий.

9.

Побочные эффекты:
• сердечно-сосудистые (нарушение ритма и проводимости, АГ, СН, периферические
вазоспастические сосудистые реакции), парадоксальные реакции (гипертензия,
аритмогенный эффект, синдром отмены);
• нарушение дыхания;
• нарушения углеводного обмена;
• запоры;
• ларингоспазм;
• депрессия, головная боль;
• сыпь, крапивница, светобоязнь

10. Блокаторы медленных кальциевых каналов

БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ
КАНАЛОВ
Препараты: верапамил, дилтиазем, нифедипин и др.
БМКК влияют на периферические артерии, что приводит к системной
артериальной дилатации, снижению периферического сопротивления,
систолического и диастолического АД.
Верапамил. При применении в
обычных дозах (40-80 мг) АД
снижается незначительно. При
внутривенном введении
максимальный гипотензивный
эффект наступает через 5 мин.
При при- ёме препарата внутрь
действие начинается через 1-2 ч
(совпадает с максимальной
концентрацией в крови).
Дилтиазем. Применяют при
различных формах АГ. По фармакологическому эффекту
занимает промежуточное
положение между нифедипином и
верапамилом. В меньшей степени
снижает АД, чем нифедипин.
Нифедипин. Активный
системный артериальный
дилататор. В результате
расширения периферических
артерий снижается АД, что
вызывает незначительное
рефлекторное учащение
сердечных сокращений. При
сублингвальном приёме
эффект наступает через 5-10
мин, достигая максимума через
15-45 мин (важно для
купирования гипертонического
криза). Принимают по 5-10 мг
3-4 раза в день. Больные плохо
переносят высокую
концентрацию препарата в
крови, поэтому часто
прекращают его приём.
Исрадипин. При АГ назначают в
дозе от 5 до 20 мг. Обычно доза,
равная 5-7,5 мг, эффективна у 7080% больных с АГ.
Продолжительность
гипотензивного эффекта - 7-9 ч.
Биодоступность - около 20%.
Абсорбция быстрая; через 1,6 ч
обнаруживают максимальную
концентрацию в крови.
Амлодипин (новаск).
Наибольший эффект отмечают у
больных с умеренно выраженной
АГ. Назначают в дозе 2,5-10 мг
один раз
в день. У лиц пожилого и
старческого возраста клиренс
препарата снижается, что
требует уменьшения дозы.
Максимальную кон- центрацию
в крови обнаруживают через 612 ч.

11.

Показания к
применению:
АГ.
Противопоказания:
• аллергические реакции;
• беременность, кормление
грудью;
• шок;
• аортальный стеноз;
• брадикардия;
• инфаркт миокарда,
осложнённый брадикардией.
Побочные эффекты: головокружение, головная боль,
сердцебиение, гиперемия лица, отёки лодыжек и голеней.

12. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО
ФЕРМЕНТА
Препараты: каптоприл, эналаприл, ламиприлp.
Классификация игибиторов АПФ
Класс I - липофильные ЛС (каптоприл, капотен♠,
алацеприл, альтиоприл).
Класс II - липофильные пролекарства:
- II A - препараты с преимущественно почечной
элиминацией (эналаприл, ренитек, энап♠, беназеприл♠,
цилазаприл, периндоприл, престариум)
- II B - препараты с двумя основными путями
элиминации (фозиноприл, рамиприл, тритаце, моэксиприл)
- II C - препараты с преимущественно печёночной
элиминацией (трандолаприл, спираприл).
Класс III - гидрофильные препараты (лизиноприл,
диротон, церонаприлp).
Класс IV - двойные ингибиторы металлопротеиназ
(алатиоприлp, миксанприлp, омапатрилp).

13.

Каптоприл (капотен♠). Начало
действия после приёма разовой дозы через 15-60 мин, максимальный эффект
- через 60-90 мин. Длительность
эффекта зависит от дозы и составляет
6-12 ч. Для развития полного
терапевтического эффекта требуется
несколько недель постоянного приёма
Эналаприл. Начало действия - через 1 ч,
максимальный эффект - через 4-6 ч,
продолжительность действия - до 24 ч.
Рекомендуемая начальная доза для
больных с АГ при отсутствии почечной
недостаточности - 5 мг/сут, обычная доза 10 мг. Для развития полного
терапевтического эффекта требуется
несколько недель.
Рамиприл. Начало действия через 1-2 ч, максимальный
эффект - через 4-6 ч,
продолжительность действия около 24 ч. Для развития
полного терапевтического
эффекта требуется несколько
недель.

14.

Показания к применению:
Противопоказания:
• ГБ и другие формы АГ;
• хроническая СН;
• систолическая дисфункция левого
желудочка у больных, пе- ренёсших
инфаркт миокарда;
• диабетическая нефропатия.
• поликистоз почек;
• интерстициальный нефрит;
• гиперкалиемия.
• двусторонний стеноз
почечных артерий;
• стеноз артерии единственной
почки;
Побочные эффекты:
• гипотензия - развивается преимущественно после длительной диуретической
терапии, соблюдения диеты с ограничением соли, при диарее, рвоте или у больных,
находящихся на диализе;
• нейтропения (агранулоцитоз) - развивается через 3-6 мес приёма высоких доз
препарата больными с коллагенозами и нарушением функций почек (лейкоцитарная
формула восстанавливается в течение 3 мес после отмены препарата);
• ангионевротический отёк (внезапное нарушение глотания, дыхания, одутловатость
лица, губ, рук, охриплость) - особенно часто возникает при приёме начальной дозы
(необходимо назначение другого препарата);
• изменение биохимических показателей (увеличение концентрации мочевины,
креатинина и калия, уменьшение содержания натрия в крови) - преимущественно у
больных с нарушением функций почек;
• приступообразный кашель (вплоть до рвоты, непродуктивный) - возникает в течение
первой недели (проходит через несколько дней после отмены препарата).

15. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ
К АНГИОТЕНЗИНУ
II
Новая группа ЛС, близких по терапевтическим эффектам и показаниям к применению к
иАПФ, - блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа. Они блокируют рецепторы
коркового вещества надпочечников, сосудов и сердца, тормозят высвобождение
альдостерона, предупреждают задержку ионов натрия и воды в организме, снижают
ОЦК.
Лозартан. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, пери- ферическое сосудистое
сопротивление, давление в малом круге кровообращения и лёгочных сосудах; тормозит
высвобождение альдостерона; предупреждает задержку натрия и воды. Максимальное
гипотензивное действие отмечают через 6 ч, после чего оно постепенно (в течение 24 ч)
уменьшается.
Валсартан. Высокоспецифичный блокатор ангиотензиновых рецепторов. Начало
действия - через 2 ч после приёма, максимальный эффект - через 4-6 ч. Гипотензивное
действие продолжается до 24 ч; стабильный эффект наблюдают на 2-4-й нед лечения.
Показания к применению:
• АГ у пациентов с высокой активностью ренина в плазме крови;
• недостаточность кровообращения;
• диабетическая нефропатия.
Противопоказания:
• аортальный стеноз;
• гиперкалиемия;
• беременность.
Побочные эффекты:
• выраженная гипотензия, головокружение, обмороки, ортостатический коллапс;
• рефлекторная тахикардия, боли за грудиной;
• аллергические реакции;
• протеинурия;
• диспептические расстройства;
• гиперкалиемия.

16. Агонисты центральных α2-адренорецепторов (симпатолитики)

АГОНИСТЫ ЦЕНТРАЛЬНЫХ Α2АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (СИМПАТОЛИТИКИ)
Гуанфадин (эстулик), метилдопа (донегест), моксониди
н (фи- зиотенезцинт), рилменидин (альбарея).
Гипотензивное действие клонидина основано главным
образом на уменьшении минутного объёма сердца.
Показания к
применению:
купирование
неосложнённых
гипертонических кризов.
Побочные эффекты:
• сухость во рту;
• боли в области
околоушной слюнной
железы,
• запоры.

17. Периферические вазодилататоры

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
Артериальные:
гидралазин,
диазоксид, миноксидил,
Смешанные:
нитропруссид
натрия

18. Гидралазин (апрессин*)

ГИДРАЛАЗИН (АПРЕССИН*)
Гидралазин (апрессин*) оказывает антигипертензивное
действие в результате прямого вазодилатирующего
эффекта. Он снижает периферическое сосудистое
сопротивление, расслабляет гладкую мускулатуру
артериол и увеличивает почечный кровоток, способствуя
снижению АД. Назначают, как правило, в комбинации с
β-адреноблокаторами и диуретиками.
Показания к применению:
реноваскулярная гипертензия,
гипертонический криз,
СН.
Противопоказания:
ревматизм,
аневризма аорты,
пороки сердца.

19. Нитропруссид натрия

НИТРОПРУССИД НАТРИЯ
Нитропруссид натрия - высокоэффективный периферический вазодилататор
смешанного действия. Действует и на артерии, и на вены. При внутривенном
введении оказывает быстрый сильный, но непродолжительный гипотензивный
эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде.
Показания к применению:
комплексное лечение острой СН (особенно при резистентности к обычной терапии).
Введение препарата быстро устраняет признаки сердечной астмы и угрожающего
отёка лёгких, а также улучшает показатели сердечной гемодинамики.
Помимо этого, нитропруссид натрия применяют при хронической СН,
гипертонических кризах на фоне инфаркта миокарда,
гипертонической энцефалопатии.
________________________________________________________________________
Нитропруссид натрия следует применять с особой осторожностью. Раствор необходимо
вводить под тщательным контролем АД (систолическое давление должно снизиться
не более чем до 100-110 мм рт.ст.).
____________________________________________________________________________
Противопоказания: острое нарушение мозгового кровообращения, нарушение
метаболизма цианидов, патология почек, гипотиреоз, беременность, детский и
пожилой возраст. Препарат следует применять с осторожностью при повышенном
внутричерепном давлении.
Побочные эффекты:
острый гепатит, потливость, гипотензия,периферический неврит, тахикардия,аритмия,
стенокардия напряжения, волчаночноподобный синдром.

20. Принципы медикаментозного лечения гипертонической болезни

ПРИНЦИПЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО
ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
• Необходим длительный (практически пожизненный) приём медикаментов; в периоды
спонтанного снижения АД возможно уменьшение их дозы.
• ЛС назначают, учитывая наличие и характер факторов риска, сопутствующих заболеваний
и влияние на них того или иного препарата.
• Доза препарата (препаратов) никогда не остаётся неизменной.
• В процессе лечения возможна замена препарата (препаратов).
• Препараты длительного действия (ретард) следует назначать так, чтобы частота их приёма
не превышала 1-2 раз в сутки. Их преимущество состоит в обеспечении меньшей
вариабельности АД.

21. Гипертонический криз

ГИПЕРТОНИЧЕСКИЙ КРИЗ
Резкое внезапное повышение АД при минимальных субъективных и
объективных симптомах рассматривают как неосложнённый
гипертонический криз, а при наличии резко выраженных
клинических проявлений с субъективными и объективными
признаками церебральных, сердечно-сосудистых и вегетативных
нарушений называют осложнённым гипертоническим кризом или
собственно гипертоническим кризом.
_______________________________________________________________________
Гипертоническому кризу I типа
свойственно достаточно лёгкое и
кратковремен- ное течение.
Основные симптомы: головная
боль (иногда - головокружение),
тошнота, состояние возбуждения,
увеличение ЧСС, чувство
внутренней дрожи. Это состояние
развивается достаточно быстро,
продолжается несколько часов и
довольно легко купируется
Гипертонический криз II типа обычно развивается
постепенно, а симптомы сохраняются в течение
нескольких дней (даже после снижения АД).
В клинической картине доминируют сильнейшие
головные боли, головокружение, тошнота и рвота;
отмечают парестезии, парезы, состояние оглушённости
или спутанности сознания.
Гипертонический криз II типа - осложнённое состояние,
так как возможно резкое развитие:
• левожелудочковой недостаточности,
•инфаркта миокарда,
•субарахноидального кровоизлияния,
• тяжёлой ретинопатии.

22. Лечение криза

ЛЕЧЕНИЕ КРИЗА
Внезапное повышение АД, не сопровождающееся бурной
клинической картиной и развитием осложнений, а также
отсутствие значительной тахикардии служат показанием к
сублингвальному применению нифедипина в дозе 5-20 мг с
повторным приёмом через 30 мин (при отсутствии эффекта). В
случае его непереносимости рекомендован сублингвальный приём
каптоприла в дозе 25-50 мг. При внезапном повышении АД и
выраженной тахи- кардии показан приём под язык
пропранолола в дозе 10-20 мг или 25-50 мг метопролола.
___________________________________________________________________
Больным с ИБС следует с осторожностью применять нифедипин, так
как он может усилить тяжесть течения ИБС.
___________________________________________________________________
Второй вариант лечения - насыщенная терапия клонидином: приём
в дозе 0,2 мг, далее - по 0,1 мг/ч до достижения общей дозы 0,7 мг
в течение 6 ч. Позже рекомендован приём внутрь петлевого
диуретика - фуросемида - в дозе 20-40 мг.

23.

Спасибо за
внимание!