Функция яичников и эндометрия в норме и при бесплодии

1. Функция яичников и эндометрия в норме и при бесплодии

Боярский К.Ю.
Центр Репродукции человека
«ГЕНЕЗИС»
Кафедра акушерства и гинекологии им.
Давыдова, СЗГМУ им. Мечникова
4 сентября 2019г.
9-00 – 9-40

2.

3.

4.

Яичник у человека представляет уникальный орган по выявленной экспрессии
генов. В нем экспрессируется 20-30% всех выявленных генов человека, что больше
чем в мышцах, печени и предстательной железе. Leo C. и др. Endocrinology, т.141,
стр. 3052-4б 2000

5.

Август Вейсман
1834-1914

6. Миграция первичных половых клеток из места их зарождения до уро-генитальных гребешков

7.

8. Формирование фетальных примордиальных фолликулов из клеток герминативного синцития

9.

В последние годы описан следующий механизм запуска мейоза в фетальных гонадах
млекопитающих. В гонадах индивидуумов женского пола наблюдается экспрессия
гена Stra 8, который отвечает за образование метаболита витамина А – ретиноевой
кислоты (RA). Синтез RA в гонадах мужского пола заблокирован ферментом
cytochrome P450 CYP26B1.

10.

11.

12.

13.

A – влияние растущих
фолликулов (АМГ и др.)
B – ингибирующий эффект
соседних примордиальных
фолликулов
С – влияние внешнего фактора

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20. У пациенток старшей возрастной группы и с уменьшенным овариальным резервом наблюдается рост фолликулов в лютеиновую фазу цикла,

при этом может
происходить ранняя овуляция или формироваться
фолликулярная киста (LOOP).

21. Механизм овуляции несколькими фолликулами у овцы.

22. Роль факторов BMP15/GDF9

Регуляция взаимодействия
между GDF9/BMP15 у
моно- и поли-овуляторных
млекопитающих. У моноовуляторных
видов
основную роль играет
гомодимер
BMP15
и
гетеродимер BMP15/GDF9
– кумулин. У овец
гетерозигот по мутациям в
генах BMP 15 и GDF9
наблюдается
овуляция
несколькими
фолликулами, тогда как
гомозиготы
по
этим
мутациям стерильны.

23.

GDF9/BMP15
играют
важнейшую
роль
в
установлении взаимодействия
между ооцитом и клетками
гранулезы. Изначально, начиная
со
стадии
первичного
фолликула
GDF9/BMP15
регулируют деление и функцию
клеток гранулезы. Начиная с
гормон-чувствительной
фазы
фолликулогенеза GDF9/BMP15
блокируют воздействие на эти
клетки ФСГ и ЛГ. Однако с
развитием полости фолликула
действие
GDF9/BMP15
на
клетки муральной гранулезы
ослабевает.
И
на
стадии
преовуляторного
фолликула
GDF9/BMP15
препятствуют
лютеинизации клеток гранулезы
(Scaramuzzi
R.
et
al.
Repr.FertilDev,
v.23,p.444-67,
2011)

24.

Мутации в генах
CDF9/BMP15
вызывают
ПОИ/ПНЯ,
дисгенез
яичников,
СПКЯ и
полиовуляцию
(Persani L. et al.,
v.20, p.869-83,
2014).

25.

26.

27.

28.

29.

Ингибин В снижает секрецию ФСГ гипофизом в середине
фолликулярной фазы цикла 1
Yding Andersen et al., Hum. Reprod. 2010;25:1282

30.

Концентрация АМГ в фолликулярной жидкости
изменяется с диаметром фолликула
Yding Andersen et al., Hum. Reprod. 2010;25:1282

31.

32.

Lee K et al. Hormonal coordination of natriuretic
peptide type C and natriuretic peptide receptor 3
expression in mouse granulosa cells. Biol Reprod
2013;88(2):42.
Zhang M et al. NPPC and its receptor NPR2
maintain meiotic arrest in mouse oocytes.
Science 2010;330(6002):366–9.
Поддержание остановки мейоза требует
достаточного уровня внутриооцитарного
циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Однако синтез одного цАМФ является
недостаточным без ингибирования его
гидролиза
фосфодиэстеразой,
PDE3.
Происходит ингибирование PDE3 с помощью
переноса циклического гуанозинмонофосфата
(цГМФ) из соматических клеток в ооцит.
Источник цГМФ связан с открытием
сигнального
пути
натрийуретического
пептида в фолликуле. Натрийуретический
пептидный предшественник типа C (NPPC)
синтезируется
клетками
гранулезы
и
секретируется внеклеточно для активации
CC-натрийуретический пептидный рецептор
2 (NPR2), гуанилилциклаза, приводящая к
увеличению цГМФ. Также ооцит влияет на
систему NPPC/NPR2 и остановку мейоза
через
фермент
инозин
монофосфат
дегидрогеназу (предшественник цГМФ),,
также регулируется ооцитарными факторами
(OSFs).

33. 3 физиологических процесса составляющих овуляцию

Переход от продукции эстрадиола к
продукции прогестерона и эстрадиола
Возобновление мейоза
Выход комплекса ооцит-кумулюс за
пределы фолликула

34. Основная загадка овуляции заключается в отсутствии рецепторов к ЛГ на клетках кумулюса и ооцитах

35. Экспрессия генов в гранулезе фолликула во время овуляции

36.

37.

Особенности мейоза в ооцитах
человека
Error-prone chromosome-mediated spindle assembly
favors chromosome segregation defects in human oocytes
Zuzana Holubcová, et.al.,Science 05 Jun 2015: Vol. 348, Issue 6239, pp. 1143-1147

38.

Zuzana Holubcová, et.al.,Science 05 Jun 2015: Vol. 348, Issue 6239, pp. 1143-1147

39.

Zuzana Holubcová, et.al.,Science 05 Jun 2015: Vol. 348, Issue 6239, pp. 1143-1147

40.

Zuzana Holubcová, et.al.,Science 05 Jun 2015: Vol. 348, Issue 6239, pp. 1143-1147

41.

42.

43.

44.

Figure 2
Fertility and Sterility 2015 103, 939-946.e3DOI: (10.1016/j.fertnstert.2014.12.125)
Copyright © 2015 Terms and Conditions

45. Возможности определять окно имплантации

Гистологическое исследование (Noyes, R. W., Hertig, A. T. & Rock, J.
Dating the endometrial biopsy. Fertil Steril 1, 3–25 (1950).
Исследование интегринов и ЛИФ(Lessey BA. Endometrial integrins and
the establishment of uterine receptivity. Hum Reprod. 1998 Jun;13 Suppl
3:247-58, Aghajanova L. Update on the role of leukemia inhibitory factor
in assisted reproduction. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Jun;22(3):213-9).
Исследование пиноподий (Nikas G, Aghajanova L. Endometrial
pinopodes: some more understanding on human implantation? Reprod
Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:18-23.)
Молекулярно- биологические методы исследования рецептивности,
исследование экспрессии генов(Gómez E, Ruíz-Alonso M, Miravet J,
Simón C. Human Endometrial Transcriptomics: Implications for
Embryonic Implantation. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 Mar
27;5(7):a022996, Altmäe S. et al. Meta-signature of human endometrial
receptivity: a meta-analysis and validation study of transcriptomic
biomarkers //Scientific reports. – 2017. – Т. 7. – №. 1. – С. 10077).

46.

47.

48.

49.

50.

51.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Санкт-Петербург, Кирочная ул., 64,
Тел. (812) 61-000-61, 61-000-06
WWW.MYIVF.SPB.RU
[email protected]
+7-911-772-03-81

52.

По вопросам сотрудничества:
Контактное лицо
Михайлова Светлана Сергеевна
моб.тел.: 8-921-380-99-25
e-mail: [email protected]
Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 64,
Тел. (812) 61-000-61, 61-000-06
www.mcgenesis.ru
e-mail: [email protected]