ВОЗДЕЙСТВИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА: КОНЦЕПЦИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ
Проблема «нанобезопасности»: исторические прецеденты
Проблема «нанобезопасности»: исторические прецеденты
ИНЦИДЕНТ «MAGIC NANO» (Германия, 2006 год)
ОСОБЕННОСТЬ ОЦЕНКИ РИСКА ПРОИЗВОДСТВА И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
Методы выявления, идентификации и количественного определения наноматериалов в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и
Атомно-силовая микроскопия
Электронная микроскопия
Отсутствуют или недоступны новые базы данных и математические модели, опирающиеся на достижения биоинформатики и на
Методические указания по токсиколого-гигиенической оценке безопасности наноматериалов
Порядок расчёта
Итоговая оценка опасности по шести функциональным блокам «ГОТ»
РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ В ПРОЦЕССЕ ИССЛЕДОВАНИЙ, ОСВОЕНИЯ, ПРОИЗВОДСТВА, ОБРАЩЕНИЯ И УТИЛИЗАЦИИ
ПОРЯДОК ОРГАНИЗАЦИИ НАДЗОРА И ПРОВЕДЕНИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НАНОМАТЕРИАЛОВ
Исследовательские учреждения Российской Федерации, принимающие участие в исследовательских программах по безопасности
Банк стандартизированных наноматериалов
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
18.78M
Категория: МедицинаМедицина

Воздействие наноматериалов на организм человека. Концепция токсикологических исследований

1. ВОЗДЕЙСТВИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА: КОНЦЕПЦИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

академик РАМН, профессор
В.А.Тутельян
НИИ питания РАМН
[email protected]

2.

ОБЛАСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
НАНОМАТЕРИАЛОВ
Микроэлектроника
Конструкционные материалы
Химический катализ
Лакокрасочная промышленность
Моющие и косметические средства
Медицина и фармацевтическая промышленность
Товары народного потребления
Пищевые производства
и др…
!
Число известных наноматериалов, их
производимые количества и область их
использования постоянно расширяются

3.

С учётом того, что в перспективе
ожидается тесный контакт человека
и других биологических объектов с
наноматериалами, изучение
вопросов потенциальных рисков их
использования представляется
первостепенной задачей.

4. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ

Проникновение через
гематоэнцефалический
барьер
• НЕБОЛЬШОЙ РАЗМЕР
НАНОЧАСТИЦ

Это позволяет им
проникать через
клеточные мембраны и
находиться внутри
структуры ДНК или
белка и, тем самым,
изменять их функции.
– Наночастицы
способны легко
проницать через
барьеры организма и
накапливаться во
внутренней среде
Трансплацентарный
перенос
Проникновение через
неповреждённую кожу
Проницаемость
эпителиального барьера
желудочно- кишечного
тракта

5. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ

• БОЛЬШАЯ УДЕЛЬНАЯ
ПОВЕРХНОСТЬ
НАНОМАТЕРИАЛОВ
(эффект повышения
химического потенциала
веществ в
ультрадисперсной форме
приводит к аномальному
увеличению
растворимости и
реакционной способности
веществ в составе
наноматериалов и, тем
самым, приводит к
увеличению токсичности)
m (r) = m0 +
2sv
r
m – хим. потенциал, Дж/моль
s – межфазная свободная энергия, Дж/м2
r – радиус кривизны, м
v- молярный объём вещества, моль/м3
«Уравнение Томсона-Кельвина»
r

6. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ

• ПОВЕРХНОСТНЫЕ
ХАРАКТЕРИСТИКИ
высокая реакционная
способность
наноматериалов
приводит к
увеличению
продукции свободных
радикалов, которые
ведут к повреждению
ДНК

7. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ

• ОБЛЕГЧЕНИЕ
ПРОНИКНОВЕНИЯ
ДРУГИХ
КОНТАМИНАНТОВ
возможно, что
наноматериалы
адсорбировать
отдельные
контаминанты и
транспортировать их
внутрь клетки, что
резко увеличивает
токсичность
последних

8. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ

• МЕТАБОЛИЗМ
многие наночастицы с
трудом распознаются
и элиминируются
клетками иммунной
системы. Макрофаги
«не видят»
наночастицы
размером менее 70 нм

9. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТОКСИЧНОСТЬ НАНОМАТЕРИАЛОВ


НАКОПЛЕНИЕ В ОБЪЕКТАХ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
(возможно, что наноматериалы не метаболизируются
микроорганизмами и не подвергаются процессам детоксикации,
что ведет к их накоплению в растительном, животном или
микробном организме и, тем самым, увеличивается их
поступление по пищевой цепи в организм человека)

10.

В настоящее время всё
большее внимание
уделяется проблеме
безопасности
нанотехнологий и
наноматериалов для
здоровья человека и
состояния среды его
обитания

11. Проблема «нанобезопасности»: исторические прецеденты


Полихлорированные бифенилы:
широко использовались в
качестве компонента
промышленных диэлектрических
жидкостей в электротехнике. В
огромных количествах были
выброшены во внешнюю среду
Накапливаются в живых
организмах; отличаются
исключительно высокой
устойчивостью к биодеградации;
В настоящее время являются
одним из главных глобальных
контаминантов среды обитания
(наряду с хлорорганическими
пестицидами и радионуклидами)

12. Проблема «нанобезопасности»: исторические прецеденты


Амфиболовый асбест («горный
лён»): добывался в огромных
количествах и широко
использовался в технике в
качестве огнеупорного материала
Начиная с 1940-ых годов ХХ века
доказана канцерогенность асбеста
при ингаляционном поступлении
В настоящее время использование
асбеста в качестве строительного
материала в большинстве
развитых стран ЗАПРЕЩЕНО
(Европейской комиссией была
принята директива 1999/77/ЕС о
запрете использования асбеста и
асбестосодержащих материалов)

13. ИНЦИДЕНТ «MAGIC NANO» (Германия, 2006 год)

• Изменение рецептуры
добавляемых в
чистящий порошок
для ванн наночастиц
диоксида кремния
привело к развитию
острой интоксикации у
90 человек,
применявших
средство, вследствие
чего вся его партия
была отозвана с
рынка фирмой
производителем

14.

Проблема безопасности
наноматериалов находится в
центре внимания
международных организаций и
национальных институтов

15.

Евросоюз:
European food safety authority

16.

США
Food and Drug
administration

17.

США
Агентство по охране
окружающей среды
(EPA)

18.

Организация
экономического
сотрудничества и
развития (OECD)

19.

В России с 2006 года значительное внимание исследованиям в
области безопасности нанотехнологий и наноматериалов для
здоровья человека и состояния среды обитания
Существующие разработки в данной области соответствуют
международному уровню и по некоторым показателям его
превосходят

20.

О надзоре за
продукцией,
содержащей
наноматериалы

21.

ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
31.10.2007 № 79
Об утверждении Концепции токсикологических исследований,
методологии оценки риска, методов идентификации и количественного
определения наноматериалов
В соответствии с Федеральным законом от 30.03.1999 52-ФЗ
«О санитарно- эпидемиологическом благополучии населения» (Собрание
законодательства Российской Федерации, 1999, 14, ст. 1650; 2002, 1 (ч.1),
ст.1; 2003, 2, ст.167; 27 (ч.1), ст.2700; 2004, 35, ст.3607; 2005, 19, ст.1752;
2006, 1, ст.10; 2006, 52 (ч. 1), ст. 5498; 2007, 1 (ч. 1), ст. 21; 2007, 1 (1 ч.),
ст. 29; 2007, 27, ст. 3213, .2007, 46, ст. 5554)
ПОСТАНОВЛЯЮ:
1. Утвердить Концепцию токсикологических исследований, методологии
оценки риска, методов идентификации и количественного определения
наноматериалов (Приложение ) <….>
Г.Г.Онищенко

22.

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ
И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА
ПРИКАЗ
Москва
12.10.2007
№ 280
Об утверждении и внедрении методических рекомендаций
«Оценка безопасности наноматериалов»
В соответствии с решением постоянно действующего совещания
Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей
от 03. 07.2007 № 9«О надзоре за производством, использующим
нанотехнологии и оборотом продукции содержащей наноматериалы
ПРИКАЗЫВАЮ:
1. Утвердить методические рекомендации «Оценка безопасности
наноматериалов» (Приложение).
2. Руководителям Управлений Роспотребнадзора по субъектам
Российской Федерации, главным врачам ФГУЗ «Центр гигиены и
эпидемиологии в субъектах Российской Федерации»:
2.1. Внедрить методические рекомендации в работу;
2.2. Использовать методические рекомендации при проведении
санитарно-эпидемиологической экспертизы и государственной
регистрации продукции, полученной с использованием нанотехнологии
или содержащей наноматериалы
3. Контроль за исполнением приказа возложить на заместителя
руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека Л.П. Гульченко.
Руководитель
Г. Г. Онищенко

23. ОСОБЕННОСТЬ ОЦЕНКИ РИСКА ПРОИЗВОДСТВА И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

• Существующая в настоящее время методология
оценки риска основывается на полной
токсикологической оценке конкретного вещества или
соединения, определении зависимости «дозаэффект», данных содержания вещества в объектах
окружающей среды и пищевых продуктах, расчете
нагрузки на население, что позволяет рассчитать как
не канцерогенные, так и канцерогенные риски.
• Однако для наноматериалов, ввиду изложенной
выше специфики их свойств, данная методология
может быть неприменима (или применима
ограниченно) вследствие следующих причин:

24.

Токсичность наночастиц не может быть выведена по сравнению с
аналогами в макродиспесной форме или в виде сплошных фаз, так как
токсикологические свойства наноматериалов являются результатом не
только их химического состава, но и разнообразия их других
особенностей, таких как поверхностные характеристики, размер,
форма, состав, химическая реактивность и др.
Различные формы наноразмерного
оксида алюминия

25.

Имеющиеся токсикологические методологии основаны на определении
токсичности вещества относительно массовой концентрации, что не
приемлемо для наноматериалов, для которых одним из основных
определяющих свойств будет величина площади поверхности или число
наночастиц.
Воспалительная реакция клеток в бронхоальвеолярном лаваже крысы после ингаляции
макроскопического (250 нм) и наноразмерного (20,30 нм) диоксида титана.
Вид зависимости при разных способах выражения дозы (на единицу массы, числа частиц и
поверхности)
(по G. Oberdörster et al., 2007)

26.

по Chambers et al., 2008

27.

Отсутствуют стандартизованные индикаторы нанотоксичности, которые
должны обязательно учитывать вклад таких характеристик, как
поверхностные характеристики, размер, форма, состав, химическая
реактивность составляющих их частиц.
кварц
аморфный кремнезем
Электронные микрофотографии наночастиц кристаллического
(кварц) и аморфного (кремнезём) диоксида кремния

28.

Отсутствуют данные об органах-мишенях действия конкретных
наноматериалов
Альвеолы лёгких крысы в норме (А) и после ингаляционного
воздействия наночастиц кварца (B-D) (по Warheit et al., 2006)

29. Методы выявления, идентификации и количественного определения наноматериалов в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и

биосредах, которые могли бы достоверно отличить их от химических
аналогов в макродисперсной форме, недостаточно разработаны.
Размер (нм)
1
10
100
1000
10 000
100 000
Агрегаты наночастиц, микрочастицы,
макроскопические дисперсии
Наночастицы
Проточно-полевое фракционирование
Лазерная дифракция
Динамическое светорассеяние
Электронная микроскопия
Конфокальная микроскопия
Атомно-силовая микроскопия
Нанофильтрация
Ультрафильтрация
Светооптическая микроскопия
Микрофильтрация
Гидродинамическая хроматография
Капиллярный электрофорез
Ультрацентрифугирование
Рентгеновская абсорбционная спектрометрия
Эксклюзионная хроматография
Спектроскопия лазерного разложения
Малоугловое рассеяние рентгеновских лучей и нейтронов
Размер,
1 000 000 нм

30. Атомно-силовая микроскопия

масштаб:
высота над
подложкой
в нм
Наночастицы двуокиси титана
•Исследованию подвергаются частицы,
фиксированные в тонком слое на жёсткой
подложке (слюда, графит)
•Для проведения анализа в объёме
многокомпонентной системы необходима
разработка методов извлечения частиц из
матрикса
Изображение индивидуальной
молекулы белка (иммуноглобулин G)

31. Электронная микроскопия

•Возможно выявление контрастных
объектов (с электронной плотностью,
значительно большей, чем у
биологического матрикса)
•Исследование ведётся на
ультратонких срезах, что снижает
вероятность выявления частиц при
их низком содержании в образце
Наночастицы оксида алюминия
в эндосомах клеток А 549
Картина дифракции электронов в
выбранной области (идентификация
кристаллической структуры)

32. Отсутствуют или недоступны новые базы данных и математические модели, опирающиеся на достижения биоинформатики и на

экспериментальные данные по токсичности
отдельных наноматериалов.
А-С: различные формы
наночастиц коллоидного
серебра
Водные дисперсии
коллоидного серебра в
различных концентрациях

33.

Объем
продукции > 1
тонны в год или
образование
аэрозолей в
ходе
производства
или прямая
экспозиция:
персонала,
пользователей,
населения
Оценка потенциальной опасности коллоидного серебра
(«дихотомический алгоритм»)
Материал
является водорастворимым?
Да
нет
Да
Отношение
максимального
размера частиц
к минимальному
по трём осям
> 1:100
Да
Нет
Длина более
5 микрон?
Диаметр менее
100 нм?
Имеются ли данные о
легочной токсичности,
системные эффекты,
оксидантный стресс,
эндокринные
нарушения,
сенсибилизация/
аллергия
?
Нет
эффекта
нет
(по
всем
пунктам)
Нет
Да
Нет
Да
Эффект
есть
или не
очевиден
Имеются ли данные об эффектах
накопления в среде обитания,
организмах животных и растений,
передаче по пищевым цепям?
Нет
эффекта
Низкий
уровень
потенциальной
опасности
Средний уровень
потенциальной
опасности
Эффект есть или не
очевиден
Высокий уровень
потенциальной
опасности

34. Методические указания по токсиколого-гигиенической оценке безопасности наноматериалов

Утверждены Главным
государственным
санитарным врачом
Российской Федерации
Г.Г.Онищенко
5 июня 2009 г.

35.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1.Область применения
4
2.Нормативные ссылки
5
3.Общие положения
6
4.Экспертный анализ и оценка данных,
характеризующих заявленные свойства
наноматериалов
12
5.Токсиколого-гигиеническая оценка безопасности
наноматериалов
14
6.Схема проведения экспериментов по изучению
общетоксического действия наноматериалов
16
7.Проведение исследований по изучению
отдаленных эффектов действия наноматериалов
30
8.Иммунологические исследования и оценка
потенциальной аллергенности наноматериалов
36

36.

• Подготовлены и переданы на
утверждение
методические указания
«Оценка безопасности
наноматериалов in vitro и в
модельных системах in vivo»

37.

• Подготовлены и
переданы на
утверждение
Методические указания
«Определение
приоритетных видов
наноматериалов в
объектах окружающей
среды, живых
организмах и пищевых
продуктах»

38.

• Методические
рекомендации по выявлению
наноматериалов,
представляющих
потенциальную опасность
для здоровья человека,
основанные на методе
математического
моделирования
• Утверждены Главным
государственным
санитарным врачом
Российской Федерации
Г.Г.Онищенко
1 июля 2009 г.

39.

•В основу алгоритма оценки опасности наноматериалов для здоровья
человека положена операционная модель «Генеральных определительных
таблиц» (ГОТ).
•Принцип метода состоит в построении «Генеральной определительной
таблицы», в которой учитываются все известные на настоящее время
признаки, влияющие на потенциальную опасность наноматериала.
ГОТ
1. Геометрические
характеристики
Функциональные
блоки
2. Физико-химические
свойства
3.Взаимодействие
с биомакромолекулами
6. Экологическая
характеристика
5. Воздействие
на организм
4.Воздействие
на клетки

40.

Рабочий интерфейс
базы данных «нано»

41. Порядок расчёта

По каждому функциональному блоку № k рассчитывается частная
потенциальная опасность по формуле:
N
Ri i
Dk=
i=1
N
Rimax i
i=1
Где Dk - «частная» опасность наноматериала по функциональному блоку
признаков № k, Ri- балльная оценка опасности по признаку № i в пределах
блока; i – значение «взвешивающей» функции для i-го признака, Rimax –
максимально возможная в рамках ГОТ оценка данного признака (в
представленном варианте ГОТ во всех случаях Rimax =4)

42. Итоговая оценка опасности по шести функциональным блокам «ГОТ»

D=
6
DK
2
(длина вектора в 6мерном пространстве)
K=1
Признак 1
Двумерная модель:
Признак 2

43. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОЙ СИСТЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ В ПРОЦЕССЕ ИССЛЕДОВАНИЙ, ОСВОЕНИЯ, ПРОИЗВОДСТВА, ОБРАЩЕНИЯ И УТИЛИЗАЦИИ

НАНОМАТЕРИАЛОВ В
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
• Осуществляется в рамках федеральной целевой
программы «Развитие инфраструктуры
наноиндустрии в Российской Федерации на 20082010 годы»

44. ПОРЯДОК ОРГАНИЗАЦИИ НАДЗОРА И ПРОВЕДЕНИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ НАНОМАТЕРИАЛОВ

•Создание и организация ведения регистра
наночастиц и наноматериалов в рамках
«Федерального регистра потенциально опасных
химических и биологических веществ» Федеральной
службы по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека.
•Экспертное заключение Научно-технического Совета
«Российская корпорация нанотехнологий», которое
включает данные на каждый конкретный вид
наноматериалов и нанотехнологий.
•Оценка безопасности и проведение
токсикологических исследований.

45. Исследовательские учреждения Российской Федерации, принимающие участие в исследовательских программах по безопасности

наноматериалов и нанотехнологий
НИИ медицины труда РАМН
НИИ питания РАМН
НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н.Сысина
РАМН
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Почетного академика
Н.Ф.Гамалеи РАМН
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Российская медицинская академия последипломного образования
Федеральный медико-биологический центр им А.И. Бурназяна ФМБА
России
МГУ им. М.В.Ломоносова
НИИ биохимии им. А.Н.Баха РАН
Государственный научный центр – Институт медико-биологических
проблем РАН
Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана
Роспотребнадзора
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Екатеринбургский медицинский научный центр профилактики и
охраны здоровья рабочих промпредприятий Роспотребнадзора

46. Банк стандартизированных наноматериалов

Представлены:
наночастицы металлов
(серебро, золото,
железо), наночастицы
углерода (фуллерены,
углеродные нанотрубки),
наночастицы оксидов
титана, алюминия,
железа, кремния, церия,
цинка, наночастицы
полистирола,
дендримеры,
биополимеры,
рекомбинантные
вирусные частицы.

47. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ I и II ФАЗЫ
МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ:
- семейство цитохромов Р-450
- цитохром b5
- N-деметилирование амидопирина ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ
- гидроксилирование бенз(а)пирена
- ацетилэстераза
- эпоксидгидролаза
- UDP-глюкуронилтрансфераза
- ХДНБ-глутатионтрансфераза
ОБЩАЯ И НЕСЕДИМЕНТРИРУЕМАЯ
АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЛИЗОСОМ
- арилсульфатазы А и B
- β-галактозидаза
НЕСЕДИМЕНТИРУЕМАЯ АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЛИЗОСОМ ПЕЧЕНИ
- β-глюкуронилидаза
КРЫС
%
120
107
98
94
90
60
30
0
контроль
Арилсульфа- β-галакто- β-глюкуротаза А и В
зидаза
нидаза

48. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ СИСТЕМЫ
АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ:
- глутатионпероксидаза
- глутатионредуктаза
- каталаза
- супероксиддисмутаза
АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ
ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
- содержание промежуточных и конечных
продуктов перекисного окисления
липидов в крови, печени, центральной
нервной системы
%
*
180
157
150
115
120
90
74
*
57
60
30
0
контроль
АОЕ,
Гт
аскорб. экв.
ХР
КсО
ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОГО СТАТУСА
ПЕЧЕНИ КРЫС
%
120
104
92
*
82
80
40
0
К
Сп
Фц
МС
ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ
ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗЫ

49. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
• ВЛИЯНИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ НА ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 8-ОКСО-2-ДЕЗОКСИГУАНОЗИНА В ДНК ПЕЧЕНИ КРЫС
ВЭЖХ AGILENT 1100
МАСС-ДЕТЕКТОР ДЛЯ
AGILENT 1100
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 8-ОКСО-2-ДЕЗОКСИГУАНОЗИНА МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА

50.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ
СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
ВЛИЯНИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ,
ПРОТЕОМНЫЙ ПРОФИЛЬ И АПОПТОЗ
контроль
5-е сутки
ИНДУКЦИЯ АПОПТОЗА В КЛЕТКАХ
Протеомный профиль пищевых
продуктов
3 часа

51. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
• ВЛИЯНИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ НА МЕТАБОЛОМНЫЙ
ПРОФИЛЬ
Intens.
x10 5
+MS, 12.5min (#1038)
6
226.9
5
4
3
2
1
235.8
191.8
170.7
108.8
249.0
211.7
162.9
99.9
202.0
267.0
0
50
75
100
125
150
175
200
225
250
275
300
m/z
ВЭЖХ AGILENT 1100
3D-ХРОМАТОГРАММА И МАСС-СПЕКТР ВЕЩЕСТВ ПРИ
ИЗУЧЕНИИ МЕТАБОЛОМНОГО ПРОФИЛЯ
РАЗДЕЛЕНИЕ КАРОТИНОИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ
РАЗДЕЛЕНИЕ ТОКОФЕРОЛОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

52. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.

СИСТЕМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ
• ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРОБИОТИЧЕСКИХ МИКРООРГАНИЗМОВ
НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО
ТРАКТА В ПРИСУТСТВИИ НАНОМАТЕРИАЛОВ.
1
2
3
4
5
6
7
ПЦР-анализ видоспецифичных генов
пробиотических лактобацил
- L.rhamnosus GG - 1, 2, 5, 6
- Lactobacillus spp. - 4,7
- маркер м.м. 470 bp - 3

53.

Результатом проводимых исследований
должно стать формирование единой
системы обеспечения нанобезопасности в
масштабах Российской Федерации.

54.

Настоящая работа выполнена за счет средств
Федерального бюджета, по государственному контракту с
Федеральным агентством по науке и инновациям в рамках
Федеральной целевой программы «Развитие
инфраструктуры наноиндустрии в
Российской Федерации на 2008-2010 годы».
English     Русский Правила