Путь с участием простациклина – один из трех патогенетических путей развития ЛАГ

1. Путь с участием простациклина – один из трех патогенетических путей развития ЛАГ

Путь эндотелина
Эндотелиальные
клетки
Пре-проэндотелин
Рецептор A
эндотелина
Антагонисты
рецепторов
эндотелина
Путь NO
(оксида азота)
Арахидоновая
L-аргинин
Эндотелин-1
Гладкомышечные
клетки
Простациклин
кислота
Проэндотелин
Рецептор В
эндотелина
Вазоконстрикция и
пролиферация
Путь простациклина
Просвет
сосуда
L-цитруллин
Оксид азота
цГМФ
ФДЭ-5
+
Простациклин
IP-рецепторы
Экзогенные
стимуляторы
NO и рГЦ
Аналоги
простациклина
+
цАМФ
Агонисты
IP-рецепторов
Вазодилатация и
антипролиф. действие
Ингибиторы
фосфодиэстеразы типа 5
Вазодилатация и
антипролиферативное
действие
цАМФ: циклический аденозинмонофосфат; цГМФ = циклический гуанозинмонофосфат; NO = оксид азота; рГЦ = растворимая гуанилатциклаза
Humbert et al. Circulation 2014

2. Воздействие на два или более сигнальных пути является важным терапевтическим средством при лечении ЛАГ

В патогенезе ЛАГ принимают участие множественные сигнальные пути
Путь эндотелина
Амбризентан
Бозентан
Мацитентан
+
Путь оксида азота
+
Путь простациклина
Силденафил
Илопрост
Риоцигуат
Селексипаг
Современные руководства рекомендуют использование
комбинации препаратов, направленных на два и более
сигнальных пути
Humbert et al. Circulation 2014