Инновационные диагностические маркеры сердечной недостаточности и инфаркта миокарда

1. «Инновационные диагностические маркеры сердечной недостаточности и инфаркта миокарда»

Левицкая Наталья
14 февраля 2019 г.
г. Казань
Proprietary & Confidential
The world leader in serving science
1
Proprietary & Confidential

2.

KRYPTOR compact PLUS. TRACE - технология
Time-Resolved Amplified Cryptate Emission –
усиленное излучение криптата с временным
разрешением
Измерение сигнала от иммунокомплекса с временной задержкой
2
Proprietary & Confidential

3.

TRACE - технология
Жан-Мари Лен(*30.09.1939)
• 1987 Нобелевская премия по химии
• С 1979 профессор “Collège de France” в
Париже
• Один из директоров института
нанотехнологий в Карлсруэ
3
Proprietary & Confidential

4. Инновационные биомаркеры

Copeptin\CT-proAVP
• Вместе с тропонином Copeptin
позволяет своевременно исключать
инфаркт миокарда
MR-proANP
• Эквивалент BNP / NT-проBNP в
диагностике острой сердечной
недостаточности
• Исследование BACH
MR-proADM
• Диагностический параметр для оценки
тяжести и прогнозирования исхода у
пациентов с:
• Инфекции нижних дыхательных
путей (инфекции нижних
дыхательных путей)
• Острая сердечная недостаточность
• ХОБЛ
Мы предоставляем тесты, которые показали диагностическое
и прогностическое значение при различных заболеваниях
4
Proprietary & Confidential

5. Copeptin proAVP

Copeptin\CT-proAVP
• Гликопептид
• 39 аминокислот
• является С-концевой частью
прогормона аргинина-вазопрессина
или антидиуретического гормона
(АДГ).
Предшественник препровазопрессин
синтезируется и расцепляется на три
компонента - аргинин- вазопрессин,
нейрофизин II и копептин - в
гипоталамусе, после чего эти компоненты
транспортируются по аксонам нейронов в
гранулы задней доли гипофиза
(нейрогипофиз), где они депонируются и
высвобождаются при воздействии
соответствующих раздражителей.
Копептин высвобождается вместе с аргининомвазопрессином в эквимолярном объеме, однако в то
время как измерение нестабильного аргининавазопрессина подвержено пре-аналитическим
ошибкам, копептин представляет собой стабильный
суррогатный маркер этого важного гормона в
организме человека
5
Proprietary & Confidential

6. Физиология

Синтез AVP - предшественника
(пре-про-вазопрессин) в гипоталамусе
Переработка и транспорт вдоль аксонов
нейронов
Хранение в гранулах в задней доли
гипофиза
Высвобождение в кровь при
соответствующих стимулах
6
Proprietary & Confidential

7. Copeptin/CT-proAVP – родственная молекулы AVP

Copeptin (СТ-proAVP)
• С-концевая частью прогормона
аргинина-вазопрессина (AVP)
• Выходит вместе с AVP в
эквимолярных количествах
• 39 аминокислот
• Стабильный in vivo при комнатной
температуре и 4С суррогатный
маркер
Аргинин-вазопрессин (AVP)
• Синоним: вазопрессин
• Пептидный гормон
• 9 аминокислот
• Крайне нестабильным
7
Proprietary & Confidential

8. Новый подход: взаимодополняющие Тропонин и Копептин

Время с момента начала симптомов*
8
Proprietary & Confidential

9. Копептин в диагностике ОИМ

Рисунок 3
Уровень Копептина в соответствии с ЭКГ и статус Тропонина Т при осмотре
Уровень Копептина отображен в пмол/л, так же медиана (вероятное отклонение диапазона). AMI = острый инфаркт миокарда; EKG =
ЭКГ, электрокардиограмма; LBBB = блокада левой ножки пучка Гисса.
Reichlin T. Incremental Value of Copeptin for Rapid Rule Out of Acute Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60
9
Proprietary & Confidential

10. Новый подход

Комбинирование двух различных физиологических маркеров
Кардионекроз
Тропонин
Эндогенный стресс
Копептин
• Быстрое и точное исключение ОИМ
• Как только возникают симптомы
• Без повторения диагностических маркеров через 4-
6 часов
10
Proprietary & Confidential

11. Копептин в диагностике ОИМ

AUC
Copeptina 0,76
Рисунок 4
Proprietary & Confidential
0,86
Cop + Tn
0,97
ROC – кривая, при осмотре для диагностики ОИМ
Площадь под ROC – кривой для Тропонина Т (синяя линия), Копептина (зеленая
линия), при осмотре, и комбинации (красная линия) для обоих маркеров в
диагностике острого инфаркта миокарда (ОИМ).
11
Tn
Reichlin T. Incremental Value of
Copeptin for Rapid Rule Out of Acute
Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60

12. Копептин в диагностике ОИМ

Исключить
ОИМ
Повторить
Тропонин
ОИМ?
ОИМ
Пациент прибыл
очень поздно
после появления
боли - Копептин
уже опять низкий!
Копептин
-
+
+
-
Тропонин
-
-
+
+
65% всех
пациентов!
Reichlin T. Incremental Value of Copeptin for Rapid Rule Out of Acute Myocardial Infarction. JACC 2009, 54:60
12
Proprietary & Confidential

13. Копептин в диагностике ОИМ

Рисунок 3
Диагностическая сила Копептина, Тропонина и Классических маркеров некроза
ROC – кривая и соответствующая ей AUC для Тропонина, Копептина, Миоглобина, Креатин-киназы МВ и их комбинации для серии
проб при госпитализации и после 3 и 6 часов для всей популяции исследования.
Keller T. Copeptin Improves Early Diagnosis of Acute Miocardyal Infarction. JACC 2010, 55:2096
13
Proprietary & Confidential

14. Выводы

• Копептин значительно улучшает диагностический процесс при
подозрении ОИМ (AUC 0,97 в комбинации с Тропонином)
• Комбинация Тропонин + Копептин позволяет в момент
поступления пациента в отделение исключить ОИМ с очень
высокой чувствительностью и NPV (negative predictive value)
• Использование Копептина + Тропонина позволяет избежать
длительного прибывания в отделении неотложной помощи и
повторения биомаркеров, и уменьшить затраты на пациентов с
болью в груди.
14
Proprietary & Confidential

15. Biomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"

Biomarkers in Cardiology (BIC-8).
Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Первичный
Тропонин
отрицательный
15
Стандартный CPU (Chest pain unit):
последовательный сTn, ЭКГ, дальнейшая терапия
в соответствии с текущими руководствами
Экспериментальны
й процесс с
Копептином (из
первичного образца
крови)
Копептином
положительный (≥10
pmol/L)
Стандартная терапия
Копептином
отрицательный (<10
pmol/L)
Выписка/ перевод
(major adverse cardiac events)
Пациенты с
подозрением
ОКС
Рандомизация
Рандомизация
Стандартный процесс
Наблюдение 30 и 90 дней: MACE
Дизайн исследования
Проспективное, рандомизированное мультицентровое исследование
Proprietary & Confidential

16. Biomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"

Biomarkers in Cardiology (BIC-8).
Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Безопасность: Компоненты MACE в двух методических группах
Итого MACE
16
Proprietary & Confidential
Смерть
ИМ
Повторная
Острое,
гоститализация незапланирова
с ОКС
нное ЧКВ* (PCI)
*ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство
(Percutaneous coronary intervention - PCI)
CABG - coronary artery bypass grafting
(обходное шунтирование коронарных артерий)

17. BICBiomarkers in Cardiology (BIC-8). Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"

BICBiomarkers in Cardiology (BIC-8).
Исследование "Биомаркеры в кардиологии-8"
Эффективность: Выписка/ перевод из Отделения неотложной помощи в двух группах
17
Proprietary & Confidential

18. ProANP

ProANP - среднерегионарный предсердный
натрийуретический пропептид
• Эквивалент BNP/NT-proBNP в диагнотистке
сердечной недостаточности
• The BACH Trial
18
Proprietary & Confidential

19. ProANP

• синтезируется миоцитами
предсердия и сохраняется
в секреторных гранулах в
виде прогормона длиной в
126 аминокислотных
остатков
• наиболее важным
стимулом для выделения
гормона служит
растяжение мышечного
волокна
19
Proprietary & Confidential
• При высвобождении прогормон
разделяется на две молекулы в
эквимолярных количествах высокоактивный proANP (99-126), также
известный как a-ANP, и N-концевой
фрагмент proANP (1-98). a-ANP быстро
выводится из циркуляции со временем
полужизни 3-4 минуты. ProANP (1-98)
циркулирует значительно дольше (период
полужизни составляет 60 – 120 мин), что
приводит к значительно большей
концентрации proANP в крови по
сравнению с a-ANP. Поэтому уровень
циркулирующего proANP (1-98) менее
чувствителен по сравнению с
пульсирующей секрецией а-ANP и может
лучше отражать уровень секреции ANP,
чем быстро изменяющийся уровень a-ANP.

20. The BACH Trial

Исследователь: Alan Maisel, UCSD San Diego
1641 пациентов, подбор был завершен 01.02.08
Результаты исследования были
представлены в Journal of the American
College of Cardiology (2010)
20
Proprietary & Confidential

21. 2 основных вывода

диагностичекий вывод:
MR-proANP не уступает pro-BNP для диагностики
сердечной недостаточности у пациентов с одышкой
(SOB) в отделении неотложной помощи
прогностический вывод:
MR-proADM превосходит BNP в 90-дневном прогнозе
выживаемости пацентов с сердечной недостаточнотью
21
Proprietary & Confidential

22. Результаты исследования BACH

MR-proANP показывает такую ​же достоверность в диагностике
сердечной недостаточности, как BNP и NT-proBNP
22
Proprietary & Confidential

23. Спасибо за внимание!

23
Proprietary & Confidential