Згортання крові, гемокоагуляція

1. ЗГОРТАННЯ КРОВІ (ГЕМОКОАГУЛЯЦІЯ) Є СУМОЮ ПРОЦЕСІВ, ЩО ПРИЗВОДЯТЬ ДО ПЕРЕХОДУ КРОВІ З РІДКОГО СТАНУ В ГЕЛЕПОДІБНИЙ, ТОБТО ДО ТРОМБОУТВОРЕНН

ЗГОРТАННЯ КРОВІ
(ГЕМОКОАГУЛЯЦІЯ) Є СУМОЮ
ПРОЦЕСІВ, ЩО ПРИЗВОДЯТЬ ДО
ПЕРЕХОДУ КРОВІ З РІДКОГО СТАНУ
В ГЕЛЕПОДІБНИЙ, ТОБТО ДО
ТРОМБОУТВОРЕННЯ.
ПРИ ВІДСУТНОСТІ ТРАВМИ СУДИН
КРОВ ПОВИННА БУТИ В РІДКОМУ
СТАНІ

2.

Регуляція агрегатного стану крові
складається із:
Механізмів протизгортання крові (підтримують
рідкій стан крові)
Механізмів згортання крові (що забезпечують
зупинку кровотечі)
Механізмів фібрінолізу (що забезпечують
розчинення тромбу і відновлення просвіту судини
[реканализацию])
Основні компоненти системи гемостазу:
Судинна стінка (ЕНТ, субЕНТ структури)
тромбоцити
Плазмові системи згортання і проти-згортання.

3. ПРИНЦИП КОНТАКТНОЇ ВЗАЄМОДІЇ

Ендотеліальний покрив судин - гладка
текуча поверхня. Цілісність ендотелію основна умова незгортання крові в
судинному руслі
Субендотелій організований
полімерними білками: колагеном,
еластином, що мають властивість
твердого тіла. Субендотелій має
виражений тромбогенний ефект

4. ПРИНЦИП АКТИВАЦІЇ

Шляхом обмеженого протеолізу з неактивного
попередника утворюються активний пептид і
активований фермент

5. ПРИНЦИП ЗБІРКИ КОМПЛЕКСІВ

На поверхню твердої
фази (адгезовані
тромбоцити, пошкоджені
клітини, бактерії та ін.)
прикріплюється
(інтерналізуются)
крупний кофакторний
білок, який організує
місце контакту факторів
згортання. Фактори діють
один з одним за
принципом
комплементарності

6. ПРИНЦИП КАСКАДНОГО ПОСИЛЕННЯ СИГНАЛУ

Кожен попередній компонент системи згортання активує
кілька наступних.

7. ПРИНЦИП ЗВОРОТНЬОГО ЗВ'ЯЗКУ

Принцип зворотнього зв'язку на прикладі активації
тромбіном V і VIII факторів і інактивації Vа і VIIIа факторів
гемостазу

8. ЕНДОТЕЛІЙ

Загальна маса в організмі 1600-1900 г
Бере участь в регуляції:
судинного тонусу - відповіді гладком'язових клітин на
вазоактивні речовини,
гемостазу (активність ТЦ) і фібринолізу,
клітинної та гуморальної імунної відповіді, синтезу
факторів запалення та їх інгібіторів, міграції
лейкоцитів в судинну стінку,
здійснює бар'єрні функції.

9. ЕНДОТЕЛІЙ

Синтезує і поставляє в
субендотелій:
компоненти базальної мембрани, колаген III / IV
(мікрофібрили), еластин, ламілін,
протеази і їх інгібітори,
тромбоспондин, фибронектин, вітронектину,
глікозаміноглікани (гепарансульфат),
фактор Віллебранда (vWF).

10. ЕНДОТЕЛІЙ І ГЕМОСТАЗ

електростатичне відштовхування тромбоцитіводнаково (+) заряд,
дезагреганти - ПГ I2 (простациклин), NО, АДФаза,
синтез гепарансульфат, тромбомодулина, (ПрS),
фіксація комплексів АТ III-гепарин, тромбін тромбомодулин - ПРС,
вироблення tPA, урокінази, TFPI ...

11. ПОШКОДЖЕННЯ ЕНДОТЕЛІЮ

Оголення субендотеліальних структур
(колаген, фібронектин,
вітронектину, ламілін,
тромбоспондин ...)
↓ NO, ↓ ПГ I2; вироблення ендотеліну-1 ---> --->
спазм судин, адгезія / агрегація тромбоцитів,
експозиція тканинного фактора (ф.III) на мембрані,
транслокация полярних фосфоліпідів,
вивільнення фактора Віллебранда (vWF),
посилення синтезу ІАП (PAI-1), ІЛ-1,6,8, ФНП-α, ф.V,
синтез адгезивних молекул (V-, I-, PECAM, L-, Р-і Еселектіни, інтегрини) ...

12. ЕТАПИ ГЕМОСТАЗУ

1. Судинно-тромбоцитарний
гемостаз.
(мікроціркуляторний)
2. Коагуляційний (плазмовий, мікроціркуляторний)
гемостаз.
Судинні реакції
спазм (первинний рефлекторний -> вторинний за
рахунок серотоніну, TXA2, катехоламінів, ендотеліну;
вихід АДФ -> активація ТЦ),
вкручування країв дефекту всередину судини для
зменшення крововтрати.

13. ТРОМБОЦИТИ

продукуються мегакариоцитами
відшнуруванням цитоплазми;
розмір - 2-4 мкм;
тривалість життя - 7-10 днів;
частково депонуються в селезінці та печінці
(близько 20-25%);
в крові вміст - 150-300 х 109 / л.
ФУНКЦІЇ
Гемостатична функція – тромбоцити виділяють речовини, які
приймають участь у функціонуванні системи гемостазу.
Ангіотрофічна функція – тромбоцити приймають участь в
підтримуванні нормальної структури і відповідно функції ендотелію
судинної стінки. Регенераторна функція – забезпечується фактором
росту, що стимулює ріст ендотеліальних та гладком’язових клітин
стінки кровоносних судин.
Транспортна функція – перенесення в гранулах фізіологічно активних
речовин (АДФ, ферментів, серотоніну).
Фагоцитарна функція – здатність до фагоцитозу чужорідних тіл,
вірусів та імунних комплексів.

14.

Рис. из статьи Amy E. Geddis and
Kenneth Kaushansky Science 2007
Ролик 1. Тромбоцит (червоний)
просовує "щупальця" в
кровоносну судину (зелений).
Тромбоцити пофарбовані за
допомогою CD41-EYFP, CD41интегрин, специфічний для
тромбоцитів. Кров фарбували за
допомогою ін'єкції декстрану,
кон'югованого з FITC.
Ролик 2. Потік крові забирає
великий фрагмент цитоплазми
мегакаріоцитів., Ролики зі статті
Junt 2007.

15.

ТРОМБОЦИТАРНИЙ
(первинний) ГЕМОСТАЗ
Активація тромбоцитів
тромбін + колаген -> активація
ФЛА2 -> звільнення арахідонової кислоти -> (ЦОГ) -> PGН2,
G2 -> TXА2
адгезія тромбоцитів
колаген - vWF - ТЦ (ГП I b)
Реакція вивільнення,
агрегація тромбоцитів за
рахунок АДФ, ТХА2,
катехоламінів, вдруге - за
рахунок тромбіну та
фібриногену
«Білий» тромбоцитарний тромб,
ретракция згустку

16.

Взаємодія
ТРОМБОЦИТИ - VWF - КОЛЛАГЕН
Долгов В.В., Свирин П.В.,

17. КОАГУЛЯЦІЙНИЙ (ВТОРИННИЙ) ГЕМОСТАЗ

Коагуляційний гемостаз - багатоетапний ферментативний
процес, в якому беруть участь білки плазми і тканин,
надмолекулярні освіти і іонізований кальцій.
1) білки, що мають властивості протеолітичних ферментів
2) позбавлені ферментних властивостей білки - акцелератори
процесу гемокоагуляции
3) фібриноген, який є кінцевим субстратом процесу
згортання.
розрізняють:
Зовнішні шлях згортання
Внутрішній шлях

18.

Фактори згортання крові
Место синтеза
Локализация гена,
хромосомы
Период
полураспада в
плазме, час
Концентрация в
плазме, мг/л
Фибрин-мономер
Гепатоцит
4
90
3000
Протромбин
Серин-протеаза
Гепатоцит
11
65
100
III
Тканевой фактор
Рецептор-ко-фактор
Клетки
эндотелия
V
Проакцелерин
Кофактор
Гепатоцит
1
12-15
10
VII
Проконвертин
Серин-протеаза
Эндотел. кл.,
тромбоциты
13
5
0,5
VIII
Антигемофильный глобулин А
Кофактор
Гепатоцит
Х
10
0,1
IX
Кристмаса (В)
Серин-протеаза
Гепатоцит
Х
25
5
X
Стюарта-Прауэра
Серин-протеаза
Гепатоцит
13
40
10
XI
Розенталя)
Серин-протеаза
Гепатоцит
4
45
5
XII
Хагемана
Серин-протеаза
Гепатоцит
5
50
30
XIII
Фибринстабилиз
ирующий
Трансглютаминаза
Гепатоцит
6.1
192
3-5
-
Прекалликреин
(Флетчера)
Серин-протеаза
Гепатоцит
4
-
-
Высокомолекуля
рный кининоген
(Фитцжеральда)
Кофактор
Гепатоцит
3
-
-
№
Название
Активная форма
I
Фибриноген
II
-

19. СХЕМА БУДОВИ І ДІЛЯНОК ПРОТЕОЛІЗУ ПЛАЗМОВИХ ФАКТОРІВ

20. ШЛЯХИ АКТИВАЦІЇ КОАГУЛЯЦІЙНОГО ГЕМОСТАЗУ

Тк
ан
ин
ни
й
Зо
фа
вн
кт
іш
ор
ні
III
й
ш
VI
ля
I
х
ня
х
вер
о
ях
ап
л
н
ш
кт
й
а
і
н
нт
ш
о
е
к
р X II
т
у
Вн
XI
IX I
I
VI
Загальний шлях
X
V
Утворення тромбіну
II
Утворення фібрину
I

21.

Каскадний механізм згортання
контактна поверхня: (-) заряд, колаген, …
XII
HMWK
тканинний фактор
(ф.III)
XIIa
VIII
PK
IIa
XI
Ca2+
IX
X
XIа
IXa·VIIIa·Ca
Ca2+
Ca2+
VIIa·III·Ca2+
Xa · Va · Ca2+
Протромбіназа
XIII
на поверхні ТЦ
Ca2+
IIa
тромбін
XIIIa
фібрин
нерозчин.
2+
фібринполімер
VII
на поверхні ТЦ
V
ретракция
згустку
через пошкоджену
стінку судини
фібринмономер
II
протромбін
Фібриноген ( ф.I )
Xa

22.

23.

Класична схема згортання крові по Моравицу (1905 рік)

24. АКТИВНІ ФЕРМЕНТНІ КОМПЛЕКСИ ПЛАЗМОВОГО ГЕМОСТАЗУ

збірка на ФЛ
поверхні
(тромбоцити,
ендотелій)

25. ФІБРИНОГЕН

26. ФОРМУВАННЯ ФІБРИН МОНОМЕРІВ З ФІБРИНОГЕНУ

27. ПОСЛІДОВНІ СТАДІЇ УТВОРЕННЯ НЕРОЗЧИННОГО ФІБРИНУ

28. ПРОТИЗСІДНА СИСТЕМА

Антикоагулянти
обмежують
швидкість
згортання, запобігають утворенню згустку.
Система
фібринолізу
сприяє
утворився фібринового згустку.
розчиненню

29. АНТИКОАГУЛЯНТНА СИСТЕМА

Антитромбін-III - інактивує тромбін (IIa), Ха, IXa, XIa,
XIIa, плазмин та інші чинники (крім Vа і VIIIа).
Кофактор - гепарин - збільшує активність АТ-III до
1000 разів.
Протеїн С (* К *) - активується на поверхні ендотелію,
руйнує Va і VIIIa.
Кофактор - протеїн S.
1- антитрипсин, 2-макроглобулин, 2-антиплазмін,
- інактивують XIa, XIIa, калликреин.
Кофактор гепарину II - інгібує IIa (тромбін).

30. СИСТЕМА ПРОТЕИНУ С

печінка
ЕНДОТЕЛІЙ
тромбомодулін
печінка
віт. К
вит. К
C4b
Протеін S
тромбін
тромбін –(ВН)тромбомодулін
вільн.
ПрS
Va, VIIIa
Протеін С
активний
Протеін С
неактивний
↓ синтеза PAI
Гальмують
активацию:
Гипоксія
Ендотоксини
Гомоцистеін
↑ акт-ти TPA
Активация
фібринолізу
руйнування
факторів,
обмеження
гемостазу

31. СИСТЕМА ФІБРИНОЛИЗУ

Зовнішня
активація
печінка
ЕНТ
-
PAI
tPA (на поверхні згустку) Фібрин
+ ВН
Плазміноген
нирки
эозінофілы
TAFIthrombin-activatable fibrinolysis inhibitor
-
урокиназа
Плазмін
XIIa
кініноген
-
ПДФ
Внутрешня
активація
Инактиватори
2-АП,
2-МГ, 1-АТ, AT-III
клітини
ретікулоендотеліальної
системи

32.

Схема фибринолиза.
Синие стрелки - стимуляция; красные стрелки - подавление