Топические глюкокортикостероиды

1. Топические глюкокортикостероиды 

Топические
глюкокортикостероиды
Подготовила ст. 5 курса медицинского факультета СПбГУ
Ожигина Александра Леонидовна

2.

1930 гг. открытие
гормонов коры
надпочечников
Дальнейшие
модификации
молекул
1951-52 г. –
первое
использование
гидрокортизона

3.

Umland, S. P., Schleimer, R. P., & Johnston, S. L. (2002). Review of the Molecular and Cellular Mechanisms of Action of Glucocorticoids
for Use in Asthma. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, 15(1), 35–50.

4. На данный момент:

• Известно 6 поколений тГКС
• 1990 гг. – мометазона фуроат, гидрокортизона
ацепонат, метилпреднизолона ацепонат,
аклометазона пропионат и другие.

5. КЛАССИФИКАЦИИ

6. 1. Европейская классификация

• Наиболее востребована
• Основана на клинической эффективности ТГКС
• 4 класса:
I.
II.
III.
IV.
Слабые
Умеренные
Сильные
Очень сильные

7.

8. 2. Американская классификация

• Основана на клинической эффективности ТГКС
• 7 классов:
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
Очень сильные
Сильные
Умеренно сильные
Средней силы
Средней силы
Средней силы
Слабые

9.

10. От чего может зависеть активность тГКС?

Форма выпуска
• Мази Кремы Гели Лосьоны
Связь с эфиром
• Ацетат, ацетонат, ацетонид, бензоат, бутират, диацетат,
дипропионат, фуроат, пробутат, пропионат и валерат
Концентрация
• Чем выше концентрация, тем препарат эффективнее
Bardal, Stan K. Applied pharmacology / Elsevier Saunders, 2011.

11. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

12.

Простая диффузия в клетку
Связь с цитоплазматическим рецептором
Миграция комплекса гормон-рецептор в ядро
Влияние на транскрипцию

13.

↑ ЭКСПРЕССИИ
• антагонист ИЛ-1 рецептора
• липокортин-1
• Iκβ-α [каппа-бета-альфа]
• трансформирующий фактор
роста-β
Противовоспалительные
молекулы
↓ ЭКСПРЕССИИ
• цитокины, включающие ИЛ1,2,3,4,5,6,11,12,13
• ФНО-альфа
• Хемокины - ИЛ-8
• ЦОГ-2
• эндотелин-1
Провоспалительные
молекулы

14. Эффекты

• Противовоспалительный
• Сосудосуживающий
• Иммуносупрессивный
• Антипролиферативный
• Апоптотический и антиапоптотический
• Противоаллергический

15. Противовоспалительный эффект

• Увеличение выработки противовоспалительных
молекул - таких, как липокортин-1 (липомодулин),
антагонист рецептора ИЛ-1, Iκβ-α, secretory
leukocyte inhibitory protein
• Снижение выработки провоспалительных молекул
- цитокинов (различные ИЛ и ФНО-альфа),
хемокинов (ИЛ-8, CCL5) и iNOS

16. Сосудосуживающий эффект

• Следствие противовоспалительного эффекта –
снижение
выработки
сосудорасширяющих
молекул (iNOS, гистамин, брадикинин)

17. Иммуносупрессивный эффект

• Ингибируют миграцию лейкоцитов к участкам
воспаления и препятствуют пролиферации,
дифференцировке и созреванию всех клеток,
принимающих участие в иммунном ответе

18. Антипролиферативный эффект

• Подавление
пролиферации
клеток
кожи
(фибробластов,
кератиноцитов),
коллагена,
мукополисахаридов
• Побочный эффект – атрофия кожи!

19. Апоптотический и антиапоптотический эффекты

• Ускоряют апоптоз лимфоцитов, тучных клеток,
эозинофилов,
моноцитов/макрофагов,
но,
наоборот, увеличивают жизнь нейтрофилов и
эритроцитов

20. Противоаллергический эффект

• Подавление синтеза и секреции медиаторов
аллергии, дегрануляции тучных клеток, базофилов
и эозинофилов

21. ПОКАЗАНИЯ

22. IV класс – очень сильные Клобетазола пропионат 0,05% (Дермовейт, Кловейт)

• Дискоидная волчанка
• Красный плоский лишай
• Псориаз (кроме распространенного бляшечного)
• Хроническая экзема рук
• Длительность лечения – не более трёх-четырёх недель!

23. III класс – сильные Мометазона фуроат 0,1% (Элоком) Метилпреднизолона ацепонат (Адвантан) Бетаметазона валерат (Целестодерм)

Бетаметазона дипропионат (Акридерм)
• атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
• истинная экзема; микробная экзема; профессиональная экзема
(для всех форм, кроме эмульсии); дисгидротическая экзема
• простой контактный дерматит;
• аллергический (контактный) дерматит;
• себорейный дерматит
• фотодерматит, солнечный ожог.

24. II класс – средней силы Алклометазона дипропионат (Афлодерм) Флуокортолон (Ультралан)

• Контактный дерматит
• Экзема: контактная, истинная, микробная, дисгидротическая,
себорейная, анальная, сопровождающая варикозный синдром; экзема
у детей, нейродермит (эндогенная экзема, атопический дерматит)
• Псориаз
• Красный плоский и бородавчатый лишай
• Хроническая дискоидная красная волчанка
• Эритродермия, термические ожоги первой степени
• Солнечные ожоги
• Укусы насекомых
• Зуд вульвы и заднего прохода

25. I класс – слабые Гидрокортизона ацетат (Гидрокортизоновая мазь) Преднизолон (Преднизолоновая мазь)

• Требуются при продолжительном лечении
хронических дерматозов
• Обширные участки тела
• Детский и пожилой возраст

26. Фторированные и хлорированные тГКС

27.

28. ВЫБОР ПРЕПАРАТА

29.

При выборе тГКС необходимо учитывать:
• заболевание
• участок тела
• форму препарата

30. Мази

• Наилучшее проникновение препарата
• Идеальны для пациентов с сухой кожей
• Плохой комплаенс – низкие косметические
свойства!
• Нельзя применять на волосистой части головы,
сгибательных поверхностях

31. Кремы

• Подсушивающий эффект
• Хорошие косметические свойства
• Могут применяться на сгибательных поверхностях
• Эффективность ниже, чем у мазей

32. Лосьоны, гели, растворы, шампуни

• Волосистая часть головы
• Хорошие косметические свойства
• Шампуни – удобны в применении, наилучший
комплаенс

33. Дозирование

1 единица (концевая фаланга указательного пальца
взрослого человека) = 0,5 г мази или крема при
размере выходного отверстия тубы 5 мм

34. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

35.

• Активные бактериальные, грибковые или
вирусные кожные инфекции
• Длительное лечение обширных участков
кожи, использование кортикостероидов в
качестве одного актуального средства для
лечения
• Данные в анамнезе об аллергических
реакциях на препараты данной группы

36. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

37.

МЕСТНЫЕ
СИСТЕМНЫЕ
Атрофия кожи
Подавление гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой оси
Гипопигментация
Стрии
Тахифилаксия
Пурпура
Стероидное акне
Розацеопободный дерматит
Телеангиэктазии
Кортикостероидная зависимость
Гипертрихоз
Периоральный дерматит
Инфекционное поражение
Гипергликемия
Другие нарушения обмена веществ
Нарушения водно-электролитного
баланса
Катаракта, глаукома

38. Атрофия кожи

• Считается самым частым побочным эффектом тГКС

39. Стероидофобия

• Плохой комплаенс
• Около 33% больных признаются в несоблюдении рекомендованной
схемы терапии из-за боязни использовать топические
кортикостероиды (Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in
patients with atopic eczema. Br J Dermatol 2000; 142 (5): 931—936.)
• Просветительская деятельность
• Правильное назначение препаратов (потентность, доза) + правильное
нанесение

40. Спасибо за внимание!

41. Источники:

• Lanigan, S. ., & Zaidi, Z. (2010). Dermatology in Clinical Practice. doi:10.1007/978-184882-862-9
• Martin-Gorgojo, A., Johansen, J.-D., & Giménez-Arnau, A. M. (2015). Corticosteroids:
Topical. European Handbook of Dermatological Treatments, 1433–1443.
doi:10.1007/978-3-662-45139-7_140
• Bardal, Stan K. Applied pharmacology / Elsevier Saunders, 2011.Батыршина С.
• В. Глюкокортикостероиды для местного применения в современной стратегии
терапии воспалительных дерматозов в педиатрической практике // ПМ. 2014.
№9 (85).
• Umland, S. P., Schleimer, R. P., & Johnston, S. L. (2002). Review of the Molecular and
Cellular Mechanisms of Action of Glucocorticoids for Use in Asthma. Pulmonary
Pharmacology & Therapeutics, 15(1), 35–50. doi:10.1006/pupt.2001.0312
• Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with
atopic eczema. Br J Dermatol 2000; 142 (5): 931—936.