Топические глюкокортикоиды

1.

«Топические глюкокортикоиды»

2.

Топические глюкокортикостероиды на современном этапе наиболее часто
используемая группа препаратов, включаемая в терапевтические
протоколы, формируемые для пациентов с заболеваниями кожи
воспалительного неинфекционного характера, в особенности
аллергодерматозов, увеличение случаев заболеваемости которыми в
последние десятилетия, особенно среди детского населения, продолжается.
При этом очень важно, что топические глюкокортикостероиды действуют как
на раннюю, так и на позднюю фазу аллергического воспаления,
способствуют уменьшению вероятности дальнейшей сенсибилизации и
смене органов-мишеней атопии, а также препятствуют развитию
хронизации болезни. Обладая значимым противовоспалительным,
противоаллергическим, сосудосуживающим и противозудным эффектами,
они позволяют осуществлять качественный контроль дерматологического
статуса с быстрым купированием воспаления и восстановлением
нормального дерматологического паспорта пациента в относительно
короткие сроки. Это и определило данную группу препаратов как наиболее
востребованную, лидирующую с серьезной позицией в дерматологической
практике.

3.

Использование топических глюкокортикостероидных препаратов в медицинской
практике.
Аллергический контактный дерматит,
атопический дерматит,
псориаз,
себорейный дерматит,
экзема,
токсидермия,
крапивница,
ограниченый нейродермит,
красная волчанка,
красный плоский лишай,
липоиднный некробиоз,
гнездная алопеция,
пузырчатка, саркоидоз,
васкулиты,
герпетиформный дерматит Дюринга,
лимфомы, псевдолимфомы,
фотодерматиты,
реакции на укусы насекомых.

4.

Механизм действия глюкокортикостероидов
— механизм противовоспалительного эффекта ТГКС многоплановый. Согласно упрощенной теории, он
осуществляется благодаря диффузии свободных кортикостероидов через клеточную мембрану и связыванию их с
цитоплазматическими рецепторами, которые транслоцируются в ядро. Комплекс «гормон-рецептор» соединяется с
рецепторным участком одной нити ДНК, относящимся к конкретному гену, и активирует транскрипцию данного
гена. Специфическая мРНК доставляется из ядра к рибосомам. В результате трансляции РНК на рибосомах
синтезируются различные регуляторные белки. Одним из важнейших является липокортин, который ингибирует
активность фермента фосфолипазы А2 циклооксигеназы-2 и приводит к угнетению синтеза эйкозаноидов,
подавлению синтеза простагландинов, тромбоцитактивирующего фактора и лейкотриенов, играющих ключевую
роль в развитии воспалительной реакции. Вместе с тем новейшие исследования показывают, что механизм их
действия гораздо более сложен и в нем помимо рецепторов участвуют различные молекулы, передающие сигналы,
а также транскрипционные молекулы, например, АР-1, NF-kB и 1-kBx. Кроме того, противовоспалительное действие
поддерживается и за счет стабилизации клеточных мембран;
— противоаллергическое действие проявляется в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии,
дегрануляции тучных клеток, базофилов и эозинофилов;
— иммуносупрессивное действие заключается в индукции апоптоза Т- и В-лимфоцитов, угнетении их пролиферации,
снижении продукции антител и ряда цитокинов, супрессии функциональной активности гранулоцитов и макрофагов.
Непосредственно иммунодепрессивное воздействие ТКСГ объясняют прежде всего предотвращением миграции
лейкоцитов в зону воспаления за счет подавления экспрессии молекул адгезии и транскрипции генов
провоспалительных цитокинов с усилением их влияния на экспрессию генов ряда веществ, участвующих в
развитии воспаления с подавлением активности прежде всего IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF-α, ИНФ-γ;
— антипролиферативное действие выражается в ингибировании синтеза коллагена, мукополисахаридов, снижении
миграционной активности клеток, что может быть причиной нежелательной лекарственной реакции,
проявляющейся в варианте атрофии кожи.

5.

6.

Согласно Европейской классификации глюкокортикостероидные
препараты для наружного применения по силе действия делят на 4
класса.
Препарат
Класс I (cлабый)
Гидрокортизона ацетат
Торговое название, форма выпуска
Фирма-производитель
Гидрокортизоновая мазь (мазь 1%)
Гидрокортизон
Хайтон (мазь 3,5%, крем 1 и 2,5%,
лосьон 1 и 2,5%)
Деперзолон (мазь эмульсионная 0,25%)
Преднизолон (мазь 0,5%)
Преднизолоновая мазь (мазь 0,5%)
Акрихин, «Нижфарм»,
Россия
Aventis, США — Франция —
Германия
Gedeon Richter, Венгрия
Jelfa, Польша
Акрихин, «Нижфарм»,
Россия
Мазипредона гидрохлорид
Преднизолон
Класс II (умеренный)
Флуметазона пивалат
Флуокортолон
Предникарбат
Алклометазона
дипропионат
Класс III (сильный)
Бетаметазона валерат
Бетаметазона
дипропионат
Будезонид
Галометазона моногидрат
Гидрокортизона 17бутират
Метилпреднизолона
ацепонат
Мометазона фуроат
Триамцинолона ацетонид
Флуоциналона ацетонид
Флутиказона пропионат
Локакортен (мазь 0,02%)
Ультралан (мазь 0,5%)
Дерматоп (крем и мазь 0,25%)
Афлодерм (крем, мазь 0,05%)
Бетновейт (крем и мазь 0,1%)
Целестодерм-В (крем и мазь 0,1%)
Белодерм (крем и мазь 0,05%)
Апулеин (крем и мазь 0,025%)
Сикортен (крем и мазь 0,05%)
Латикорт (крем, мазь и лосьон 0,1%)
Локоид (крем, мазь, липокрем, крело
0,1%)
Адвантан (крем, мазь, жирная мазь,
эмульсия 0,1%)
Элоком (крем, мазь, лосьон 0,1%)
Кеналог (крем, мазь 0,1%)
Фторокорт (мазь 0,1%)
Полькортолон (крем, мазь 0,1%)
Флуцинар (мазь, гель 0,025%)
Синафлан (мазь 0,025%)
Синалар (крем, мазь, гель 0,025%)
Кутивейт (крем 0,05%, мазь 0,005%)
Класс IV (очень сильный)
Клобетазола пропионат
Дермовейт (крем, мазь 0,05%)
Novartis, Швейцария
Schering, Германия
Aventis, США, Франц,
Германия
Belupo, Хорватия
GlaxoSmithKline,
Великобритания
Schering-Plough, США
Belupo, Хорватия
Gedeon Richter, Венгрия
Novartis, Швейцария
Jelfa, Польша
Astellas Pharma Europe B.V.,
Нидерланды
Schering, Германия
Schering-Plough, США
Bristol-Myers Squibb, США
Gedeon Richter, Венгрия
Jelfa, Польша
Jelfa, Польша
Jelfa, Польша
Astra-Zeneca, Швеция —
Великобритания
GlaxoSmithKline,
Великобритания
GlaxoSmithKline,
Великобритания

7.

Следующей вехой в создании и использовании топических
глюкокортикостероидов стали комбинированные
препараты, содержащие глюкокортикостероид в
комбинации с антибиотиками, антисептиками или
антимикотиками, удобные для назначения при
осложненных вариантах дерматитов, обусловленных
убиквитарного характера инфекциями, количество которых
нарастает из года в год, определяя сложности стратегий
терапии.

8.

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды и антибиотики
Бетаметазон + гентамицин
Целестодерм-В с гарамицином
Белогент
Кутерид Г
Флуоцинолон + неомицин
Синалар Н
Флуцинар Н
Гидрокортизон + хлорамфеникол
Гидрокортизон +
окситетрациклин
Преднизолон + окситетрациклин
Триамцинолон + тетрациклин
Гидрокортизона ацетат +
фузидиевая кислота
Бетаметазон + фузидиевая
кислота
Флукорт-Н
Кортомицетин
Геокортон
Гиоксизон
Оксикорт
Оксициклозоль
Полькортолон
Фуцидин Г
Фуцикорт

9.

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды и антисептики
Гидрокортизон +
хлоргексидин
Галометазон + триклозан
Флуметазон + клиохинол
Флуоцинолон + клиохинол
Преднизолон + клиохинол
Сибикорт
Сикортен Плюс
Лоринден С
Синалар К
Флукорт Ц
Дермозолон
Препараты, содержащие глюкокортикостероиды и противогрибковые средства
Бетаметазон + клотримазол
Лотридерм
Беклометазон + клотримазол
Мазипредон + миконазол
Дифлукортолон + изоконазол
Кандид Б
Микозолон
Травокорт
Препараты, содержащие глюкокортикостероиды противомикробные и противогрибковые
средства
Бетаметазон + гентамицин +
клотримазол
Гидрокортизон + неомицин +
натамицин
Гидрокортизон +клиохинол +
нистатин
Тридерм
Пимафукорт
Нистаформ

10.

Эффективность топических глюкокортикостероидов зависит от
скорости проникновения в эпидермис и дерму. Основным
путем проникновения является трансэпидермальный.
Проникновение через кожу зависит от шести основных
факторов:
места нанесения препарата,
возраста пациента,
свойств активных компонентов,
основы препарата,
метода его наложения,
стадии заболевания (состояния кожи)

11.

Всасываемость наружных средств на разных участках кожи
Участок
Всасываемость
Подошва
Ладони
Предплечье
Спина
Волосистая часть головы
Лицо
Веки
0,14
0,83
1,0
1,7
3,5
13
42
Структура кожи на разных участках тела существенно отличается,
соответственно различной является и ее проницаемость. Кожа лица достаточно
чувствительна к влиянию топических ГКС. Роговой слой здесь тонкий (толщина
эпидермиса составляет на щеке 0,08-0,3 мм, на веках — 0,05-0,15 мм, на губах
— до 0,3 мм. Высота сосочков дермы невелика. Кровеносные сосуды
просвечивают сквозь тонкий эпидермис), что облегчает проникновение
лекарственных средств. У одного и того же человека всасываемость на лице
примерно в 7 раз больше, чем на ладонях. Кожа лица отличается высокой
плотностью (на единицу площади) сальных и потовых желез. Так, число сальных
желез достигает 400-900 на 1 см2 (что в 10-20 раз больше, чем в других
участках кожи), потовых — 400-500.

12.

Зависимость проникновения топических глюкокортикостероидов от возраста
пациента
У детей проникновение значительно выше чем у взрослых , так как у детей
имеются свои особенности строения кожи. Они заключаются в ее малой
толщине, не вполне сформированном липидном барьере, быстром обновлении
клеток эпидермиса, нейтральной или слабощелочной среде (pH варьирует от 6,1
до 6,7), активных митотических процессах в базальном и шиповатом слоях,
недостаточном развитии коллагеновых и эластиновых волокон, рыхлости
расположения ороговевающих клеток, обильной васкуляризации дермы,
функциональной незрелости нервно-рецепторного аппарата, возможности
отсутствия зернистого и блестящего слоев, а также большего соотношения
площади кожи к массе тела у пациентов раннего возраста.

13.

Проникающая способность топических глюкокортикостероидов в
зависимости от лекарственной формы

14.

Выбор основы лекарственного средства в зависимости от локализации и
особенностей кожи

15.

К сожалению, самые активные препараты потенциально продолжают оставаться
наиболее опасными с точки зрения развития осложнений. Из побочных эффектов
назначения топических глюкокортикостероидов могут регистрироваться: атрофия
кожи (стрии, сглаженность фолликулярного рисунка); телеангиоэктазии; задержка
регенерации; активация вирусной, бактериальной, грибковой инфекций;
периоральный/периорбитальный дерматит, розацеоподобный дерматит;
изменение функции сальных желез (стероидные угри); нарушение трофики кожи;
гипертрихоз; реактивный дерматит, обусловленный «синдромом отмены»;
замедление репаративных процессов; тахифилаксия (привыкание) и так
называемый «эффект отдачи» или «рикошет-синдром» . При длительном
применении высокоактивных глюкокортикостероидов на обширные поверхности
кожи, в особенности у маленьких детей, может развиться и нежелательное
системное действие. Вместе с тем при тщательном следовании правилам и
режимам назначения глюкокортикостероидов, развитие вышеуказанных
нежелательных явлений в результате их использования можно свести к
минимуму.