Химиотерапевтические препараты. Антибиотики

1. Лекция: Химиотерапевтические препараты. Антибиотики

Лектор:
канд.фармац.наук
Клишина
Инна Ивановна

2. К противомикробным средствам относятся:

• химиотерапевтические
препараты
• дезинфицирующие вещества
• антисептики

3. Химиотерапия – это лечение инфекционных, инвазионных заболеваний и злокачественных опухолей, которое заключается в

Химиотерапия
это
лечение
инфекционных,
инвазионных заболеваний и злокачественных опухолей,
которое заключается в избирательном (селективном)
подавлении жизнеспособности инфекционных агентов
или
опухолевых
клеток
химиотерапевтическими
средствами.
–
Антимикробные химиотерапевтические средства
– это лекарственные средства, которые применяют для
избирательного подавления роста и размножения
возбудителей инфекционных заболеваний.

4. Две основные группы антимикробных химиотерапевтических препаратов (АХП): 1) препараты, получаемые с помощью химического синтеза

- синтетики;
2) природные препараты, получаемые путем
биосинтеза - антибиотики, а также их
полусинтетические производные и
синтетические аналоги .

5. По спектру действия синтетические АХП различают: антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные, противовирусные

препараты.

6. По типу действия выделяют: - МИКРОБОЦИДНЫЕ (бактерицидные, фунгицидные, протозоацидные), вызывающие гибель микроорганизмов -

МИКРОБОСТАТИЧЕСКИЕ (бактериостатические,
фунгистатические, протозоастатические),
задерживающие рост и размножение микробов

7. По механизму действия АХП делятся на группы: 1. Нарушающие синтез клеточной стенки 2. Нарушающие синтез белка 3. Нарушающие

функции клеточной
мембраны
4. Нарушающие синтез нуклеиновых
кислот

8. Синтетические препараты: сульфаниламиды хинолоны/фторхинолоны азолы (нитроимидазолы,имидазолы) нитрофураны оксихинолины

оксазолидиноны

9. Сульфаниламиды (сульфадимезин, сульфален, фталазол, сульгин)

• Механизм действия:
• являются структурным аналогом
парааминобензойной кислоты
(антиметаболиты)→ нарушают синтез
азотистых оснований и, как следствие,
синтез нуклеиновых кислот
• Тип действия: статический
• Спектр действия: широкий (грам+, грам-,
хламидии, протозоа)

10. Механизм действия сульфаниламидов

11. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (производное диаминопиримидина)

• Ко-тримоксазол =
сульфаметоксазол+триметоприм
(Бактрим, Бисептол)
• Сульфатон=сульфамонометоксин
+ триметоприм
• Лидаприм (сульфаметрол +
триметоприм) и др.

12.

13. Хинолоны Механизм действия: действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают спирализацию ДНК Тип действия: -цидный

• Нефторированные
• Фторированные
(налидиксовая, оксолиновая, пипемидовая
кислоты)
Спектр действия: узкий
грам-
• (с атомом фтора) • Спектр действия:
ультра широкий
грам+, грам-,
внутриклеточные
паразиты,
анаэробы

14. Общая структура фторхинолонов

• У фторхинолонов
в структуре атом
фтора (помечен
красным) и
пиперазиновый
цикл (помечен
синим).

15. Три поколения фторхинолонов: Грамотрицательные Респираторные: Респираторные+ сем.Enterobacteriaceae S.pneumonia,Mycoplasma

анаэробные
pneumonia,Chlamydophila
pneumonia

16. Азолы

Имидазолы(клотримазол,
миконазол, кетоконазол),
триазолы (флуконазол,
вориконазол)
(противогрибковые)
Механизм действия:
Нарушают синтез
эргостерола в мембране
грибов, ингибируют
цитохром Р450
Тип действия: -цидный
Спектр действия:
широкий
Нитроимидазолы
(метронидазол,
тинидазол)
(антибактериальные,
антипротозойные)
Механизм действия:
Повреждают ДНК
Тип действия: -цидный
Спектр действия:
Широкий (в т.ч. анаэробы)

17. АЗОЛЫ нитроимидазолы имидазолы

АЗОЛЫ
нитроимидазолы
Метронидазол
имидазолы
Клотримазол

18. Нитрофураны (фурацилин, фурагин, фурозалидон)

Механизм действия: нарушают синтез ДНК,
нарушают транспорт электронов в
дыхательной цепи
Тип действия: -цидный
Спектр действия: широкий
(грам+, грам- бактерии, протозоа, грибы);
чаще применяются для лечения инфекций
мочевыводящих путей (уросептик).

19. Производные 5-нитрофурана - пятичленного гетероцикла, фурана, с нитрогруппой в 5 положении Общая формула нитрофуранов и формула

фурацилина

20. Оксихинолины (нитроксолин, хиниофон, интетрикс)

• Механизм действия: образуют хелатные
комплексы с ионами железа и магния
дыхательных ферментов ЦТЭ, коагуляция
белков
• Тип действия: цидный
• Спектр действия: широкий, грам+, грам-,
протозоа, грибы Candida.
• Применяются для лечения инфекций МВП,
протозойных инфекций .

21. Производные 8-оксихинолина (гетероциклические соединения с одним атомом азота) 8-оксихинолин Нитроксолин

22. Оксазолидиноны (линезолид)

Механизм действия: нарушают синтез
белка, ингибируя образование 70Sрибосомального комплекса
Тип действия: -цидный в отношении грам-,
статический - в отношении грам+
Спектр действия: в основном грам+
бактерии с множественной устойчивостью к
АХП, анаэробные грам- бактероиды.

23.

24. А Н Т И Б И О Т И К И

АНТИБИОТИКИ

25. Антибиотики

— это химиотерапевтические препараты
природного происхождения,
а также их полусинтетические производные и
синтетические аналоги,
которые в низких концентрациях избирательно
задерживают рост или полностью подавляют
развитие микроорганизмов и опухолей, не
оказывая вредного влияния на организм человека

26. Основные продуценты антибиотиков 1. Грибы: рода Penicillum (пенициллин, гризеофульвин) рода Cephalosporinum (цефалоспорин) рода

Fusidium (фузидин) и т.д.
2. Актиномицеты (актинобактерии):
стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин,
тетрациклин, эритромицин, олеандомицин, леворин,
нистатин, новобиоцин, рифампицин.
3.Бактерии:
грамицидин С – Bacillus brevis,
полимиксин В – Bacillus polymyxa,
продигиозан - Serratia marcescens,
бацитрацин – Bacillus licheniformis.

27. Классификация антибиотиков по спектру действия 1. Антибактериальные антибиотики: - широкого спектра действия влияют на грам+ и

грам-, например,
аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкозамиды;
- узкого спектра действия – влияют либо на грам-, либо на грам+
бактерии; например, полимиксины, монобактамы действуют на
грам- бактерии; гликопептиды,липопептиды - на грам+ бактерии .
2. Противогрибковые антибиотики:
- широкого спектра - Амфотерицин В.
- узкого спектра действия - нистатин, леворин действуют только
на грибы рода Candida.
3. Антипротозойные антибиотики, например, фумагиллин применяется при амебиазе (сейчас применяется только в
ветеринарной практике).
4. Противоопухолевые антибиотики: митомицин, оливомицин,
доксорубицин, дактиномицин, карминомицин, эпирубицин и др.
Противовирусных антибиотиков нет, только синтетические
препараты!

28. Классификация антибиотиков по механизму действия 1. Антибиотики, нарушающие синтез компонентов клеточной стенки 2. Антибиотики,

нарушающие функции клеточной
мембраны
3. Антибиотики, нарушающие синтез белка
4. Антибиотики - ингибиторы синтеза нуклеиновых
кислот

29. Механизм и тип действия антибиотиков

Механизм действия
Антибиотики
Нарушение синтеза
клеточной стенки
β-локтамиды
Гликопептидные
антибиотики
Циклосерин
Бацитрацин
Полимиксины
Полиеновые антибиотики
Нарушение
проницаемости
цитоплазмы мембран
Нарушение
внутриклеточного
синтеза белка
Нарушение синтеза
РНК
Макролиды
Тетрациклины
Линкозамиды
Левомицетин
Аминогликозиды
Рифампицин
Преимущественный характер
антимикробного действия
Бактерицидный
Бактерицидный
-
Бактериостатический
Бактерицидный
Бактерицидный

30. По способу получения выделяют три группы антибиотиков:

Природные (бензил-пенициллин,
эритромицин)
Полусинтетические (ампициллин,
оксациллин, рифампицин)
Синтетические (циклосерин,
цефуроксим, левомицетин)

31. Классификация антибиотиков по химической структуре: 1. БЕТА-ЛАКТАМЫ (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) 2.

ГЛИКОПЕПТИДЫ
3. АМИНОГЛИКОЗИДЫ
4. ТЕТРАЦИКЛИНЫ
5. МАКРОЛИДЫ / АЗАЛИДЫ
6. ЛИНКОЗАМИДЫ
7. ХЛОРАМФЕНИКОЛ / ЛЕВОМИЦЕТИН
8. ПОЛИЕНЫ
9. ПОЛИПЕПТИДЫ
10. АМПИЦИЛИНЫ (РИФАМИЦИНЫ)
11. АНТРАЦИКЛИНЫ

32. БЕТА-ЛАКТАМЫ (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы)

Механизм действия: нарушают синтез
клеточной стенки, нарушая образование
пептидных сшивок в пептидогликане
Тип действия: -цидный
Спектр действия: широкий
(за исключением монобактамов,
действующих только на грам- бактерии)

33.

34. Полусинтетические пенициллины (6-аминопенициллановя кислота + радикалы)

• Депо-препараты (бициллин)
• Кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин)
• Пенициллиназоустойчивые (метициллин,
оксациллин)
• Широкого спектра (ампициллин, амоксициллин)
• Антисинегнойные:
карбоксиметициллины – карбенициллин,
уреидопенициллины – пиперациллин, азлоциллин
• Комбинированные (с ингибиторами β-лактамаз –
амоксиклав, трифамокс и уназин с сульбактамом,
тазоцин пиперациллин с тазобактамом)

35.

36. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ грам+ грам- Ps.aeruginosa Уст. ! Уст.!! Гр- Гр+MRSA

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
грам+
I поколение
грам-
Ps.aeruginosa
II поколение
III поколение
Уст. !
Уст.!! Гр- Гр+MRSA
IV поколение
V поколение
Парентеральные
цефазолин
цефалотин
цефуроксим
цефамандол
цефокситин
цефотетан
цефметазол
цефотаксим
цефтриаксон
цефтазидим
цефоперазон
цефепим
Ингибиторозащищ
цефпиром
енные
цефалоспорины:
цефоперазон
/ сульбактам
Пероральные
цефуроксим
цефалексин
аксетил
цефадроксил
цефаклор
цефиксим
цефтибутен
цефподоксим
проксетил
цефтобипрол

37. Монобактамы содержат только β-лактамное кольцо: азтреонам узкого спектра: грам- (семейство Enterobacteriaceae и P.aeruginosa).

Устойчив к β-лактамазам

38. Карбапенемы являются производными оливановой кислоты, содержащими β-лактамный цикл (имипенем, меропенем, дорипенем)

39. Гликопептиды- гликозилированные циклические пептиды (ристомицин, ванкомицин, тейкопланин) Ванкомицин из Streptomyces orientalis

Гликопептидыгликозилированные циклические пептиды
(ристомицин, ванкомицин, тейкопланин)
Ванкомицин из Streptomyces orientalis в 1965г.
• Тип действия: -цидный
• Механизм действия: нарушают синтез
клеточной стенки бактерий на ранней
стадии - до транспептидирования
• Спектр действия: узкий (грам+
бактерии) - стафилококки,
стрептококки, пневмококки, C.difficile

40. ВАНКОМИЦИН

41. Аминогликозиды

• Тип действия: бактерицидный
• Механизм действия: нарушают
синтез белка, присоединяясь к 30Sсубьединице и нарушая инициацию
синтеза белка
• Спектр действия: широкий , в т.ч.
туберкулезная палочка и анаэробы

42. АМИНОГЛИКОЗИДЫ имеют в структуре аминосахара, связанные гликозидной связью с агликоном. Первый антибиотик этой группы

стрептомицин
был открыт З.Ваксманом в 1943г. из
Streptomyces griseus.

43.

44. Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин, метациклин)

• Тип действия: статический
• Механизм действия: нарушают синтез
белка, блокируя соединение тРНК к
комплексу иРНК+рибосома, что
препятствует включению новых
аминокислот в полипептид
• Спектр действия: широкий, в т.ч.
внутриклеточные паразиты

45. ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Соединения, состоящие из четырех линейно конденсированных шестичленных карбоциклов. Первый антибиотик выделен в

1945г. из лучистого гриба
Streptomyces aureofaciens

46. Макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин)

• Тип действия: статический
• Механизм действия: нарушают
синтез белка, соединяясь с 50Sсубьединицей, подавляют
пептидилтрансферазу, образование
и элонгацию п/п цепей
• Спектр действия: широкий, в т.ч.
внутриклеточные паразиты

47. МАКРОЛИДЫ/АЗАЛИДЫ Основа структуры - макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Получен из

Streptomyces еrythreus в 1952г.

48. МАКРОЛИДЫ Эритромицин

49. АЗАЛИДЫ Азитромицин (Сумамед)

50. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) Линкомицин выделен из Streptomyces lincolniensis в 1962г.

• Тип действия: статический
• Механизм действия: нарушают
синтез белка
• Спектр действия: широкий, в
т.ч. анаэробы (бактероиды)

51. ЛИНКОЗАМИДЫ Линкомицин Клиндамицин

52. Левомицетин/хлорамфеникол

• Тип действия: статический
• Механизм действия: нарушают
синтез белка
• Спектр действия: широкий, в
т.ч. внутриклеточные паразиты

53. Хлорамфеникол/левомицетин - производные n-нитробензола. Хлорамфеникол получен в 1947г. из актиномицета Streptomyces venezuelae.

Это первый антибиотик, полученный синтетическим
путем в промышленном масштабе.

54.

55. Липопептиды

• Тип действия: цидный
• Механизм действия: нарушают
функции ЦПМ, образуя канал в ней →
выход калия → деполяризация →
гибель бактерий
• Спектр действия: узкий (грам+),
осложненные инфекции кожи и мягких
тканей

56. ЛИПОПЕПТИДЫ Содержат пептидную цепь, с которой ковалентно связан остаток жирной к-ты Даптомицин Выделен из Streptomyces

roseosporus в1985г.

57. Полиены

• Тип действия: фунгицидный
• Механизм действия: имеют тропизм к
эогостеролам ЦПМ грибов, встраиваются
и образуют ионные каналы → выход
электролитов; нарушают
функционирование клеточной мембраны
• Спектр действия:
• широкий - у амфотерицина В
• узкий - у нистатина, леворина

58. ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ — антимикотики, содержащие несколько двойных связей (амфотерицин В, леворин, нистатин). Нистатин получен

и Streptomects noursei в 1950г.,
леворин – их Streptomeces levoris

59. Полипептиды

• Тип действия: -цидный
• Механизм действия: нарушают
функционирование клеточной мембраны
• Спектр действия: узкий
• полимиксины - грам• грамицидины – грам+
• токсичны – применяются наружно
• редко используются

60. Полимиксин В - циклический полипептид; выделен из Bacillus polymyxa. Катионный детергент. Повреждение структуры мембраны

приводит к изменению ее проницаемости как для внутри-,
так и внеклеточных компонентов.

61. Грамицидин С – циклический декапептид из L- и D-аминокислот. Выделен их Ваcillus brevis в 1942г. Г.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой

Грамицидин С – циклический декапептид из
L- и Dаминокислот. Выделен их Ваcillus brevis в 1942г. Г.Ф. Гаузе и М.Г.
Бражниковой .
Взаимодействуют с липидами мембран, увеличивают проницаемость
ЦПМ и способствуют выходу из клетки жизненно важных соединений.
Токсичны. Применяются ограниченно (местно).
Действуют на грам+ бактерии (стафило-, стрептококки, клостридии).

62. Стрептограмины Природный антибиотик пристиномицин получен из стрептомицета Streptomyces prastina spiralis.

Комбинация двух
полусинтетических
аналогов
пристиномицина:
хинупристин
/дальфопристин
(Синерцид).
Механизм действия: связываются с
50S-субъединицей рибосом
подавляют синтез белка на рибосомах
бактерий на ранней (дальфопристин)
и поздней (хинупристин) его фазах.
Тип действия: цидный.
Спектр действия: ванкомицинрезистентный штамм энтерококка,
метициллинустойчивый штамм
стафилококка и патогенный
стрептококк.
Применяется при тяжелых и
угрожающих жизни инфекциях
брюшной полости и кожи

63. Анзамицины (рифамицин, рифампицин)

• Тип действия: -цидный
• Механизм действия: блокируют
РНК-полимеразу, т.е. синтез мРНК
• Спектр действия: широкий (в т.ч.
внутриклеточные паразиты,
возбудитель туберкулеза)

64. РИФАМПИЦИН - полусинтетическое производное рифамицина SV. Рифамицин выделен из Streptomyces mediterranei в 1957г.

РИФАМПИЦИН полусинтетическое производное рифамицина SV.
Рифамицин выделен из Streptomyces mediterranei в
1957г.
Активен в отношении
многих стафилококков,
стрептококков,
легионелл
и микобактерий.

65. Антрациклины (противоопухолевые антибиотики)

Механизм действия – Ингибирует синтез
нуклеиновых кислот за счет интеркаляции
между парами азотистых оснований, что
приводит к нарушению вторичной
спирализации ДНК
Тип действия: цитотоксический (цидный)
Спектр действия: опухолевые клетки

66. Даунорубицин Продуцент – Streptomyces coeruleorubidus

67. Интеркаляция молекул доксорубицина между цепями ДНК

68.

69.

70. Повреждающее действие АХП

Токсическое действие.
поражение печени /тетрациклины/; поражение почек /аминогликозиды/;
поражение слухового нерва /аминогликозиды/; угнетение кроветворения
/левомицетин/, поражение ЦНС /при длительном использовании пенициллина,
кровотечений /цефалоспорины/ и т.д.
Дисбиозы, обусловленные антибиотикорезистентными условно-патогенными
микроорганизмами (грибы Кандида, протей, стафилококки и др.)
Отрицательное действие на иммунную систему:
а/ развитие аллергических реакций / пенициллины, цефалоспорины/.
б/ развитие иммунодепрессии: левомицетин подавляет антителообразование,
циклоспорин А подавляет клеточный иммунитет.
в/ нарушением формирования полноценного иммунитета после перенесенного
заболевания связано с недостаточным антигенным воздействием
микроорганизмов, которые под влиянием антибиотиков погибают раньше, чем
успевают выполнить свою антигенную функцию; возникают реинфекции,
рецидивы.
Реакция обострения заключается в развитии общей интоксикации при
активной антибиотикотерапии, в результате которой освобождаются эндотоксины
при массовой гибели микроорганизмов и развивается эндотоксиновый шок.

71. Основы рациональной антибиотикотерапии

Микробиологический принцип
Фармакологический принцип
Клинический принцип
Эпидемиологический принцип
Фармацевтический принцип

72. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !