Порошки как лекарственная форма. Изготовление простых порошков (Лекция № 4)

1. Порошки как лекарственная форма. Изготовление простых порошков

Фармацевтическая технология
Лекция № 4
Черешнева Наталья
Дмитриевна
кандидат фармацевтических наук

2.

Согласно определению ГФ XI, порошки —
твердая лекарственная форма для
внутреннего и наружного применения,
состоящая из одного или нескольких
измельченных веществ и обладающая
свойством сыпучести.
Порошки относятся к числу лекарственных
форм, применявшихся еще около 3000 лет
до н. э., но не потерявших своего значения
до настоящего времени

3.

Достоинства порошков как лекарственной
формы:
1) высокая фармакологическая активность,
связанная с тонким измельчением
лекарственных веществ;
2) несложность изготовления по сравнению с
таблетками, пилюлями;
3) портативность и большая устойчивость при
хранении по сравнению с жидкими
лекарственными формами;
4) универсальность состава, могут входить
неорганические и органические вещества, в
том числе порошки растительного и
животного происхождения, а также
небольшие количества жидких и вязких

4.

Недостатки:
1) более медленное по сравнению с
растворами действие лекарственных
веществ, так как последние в порошках,
прежде чем всосаться, должны
раствориться;
2) некоторые вещества могут изменять
свойства под влиянием окружающей среды:
а) терять кристаллизационную воду,
например натрия сульфат, натрия
тетраборат и др.;
б) поглощать углерода диоксид из воздуха,
превращаясь в другие соединения (магния
оксид переходит в магния карбонат;
в) изменяться под действием кислорода
воздуха (окисление кислоты
аскорбиновой), влаги (отсыревание
анальгина, амидопирина, экстракта
красавки сухого)

5.

3) некоторые лекарственные вещества в форме
порошков оказывают раздражающее действие
на слизистую оболочку (калия и натрия
бромиды), которое не наблюдается при их
применении в виде растворов;
4) вещества с горьким вкусом, пахучие и
красящие неудобны и неприятны для приема.
Такие порошки отпускают больному в капсулах
Некоторые из перечисленных недостатков
могут быть легко устранены за счет
соответствующей упаковки порошков

6.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ
Порошки
По способу
применения
Внутренни
е
По составу
Наружно
е
Простые
Присыпки
Нюхательны
е
Для
вдуваний
Из
одного
ингреди
-ента
Сложные
Из двух
и более
ингредиентов

7.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ
Порошки
По характеру дозирования
Неразделенн
ые
Разделенные
Отпускают
больному в общей
массе, больной сам
осуществляет
дозирование
Дозирование
производится
в аптеке

8.

Разделенные порошки
По способу выписывания
Распределительн
ым способом
Rp.: Analgini 0,5
Dimedroli 0,02
Glucosi 0,3
M.f. pulv.
D.t.d. №10
Разделительны
м способом
Rp.: Analgini 5,0
Dimedroli 0,2
Glucosi 3,0
M.f. pulv.
Divide in partes
aequales №10

9.

ГФ XI предъявляет к порошкам
следующие требования:
сыпучесть,
однородность,
допустимые нормы отклонения в
массе отдельных доз,
цвет,
вкус,
запах,
упаковка и оформление

10.

По указанию ГФ XI порошки должны быть
однородными при рассмотрении невооруженным
глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм,
если нет других указаний в частных статьях.
Порошки, применяемые для лечения ран,
поврежденной кожи и слизистых оболочек, а
также порошки для новорожденных и детей до 1
года должны быть стерильными и готовиться в
асептических условиях. Величина частиц — 0,1
мм

11.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ
измельчение,
смешивание,
просеивание (в аптечных
условиях применяют крайне
редко),
дозирование,
упаковка,
оформление

12.

ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ
Цель стадии измельчения — достижение
более быстрого и полного эффекта,
получение наиболее равномерной
порошковой смеси за счет уменьшения
размера частиц и увеличения их количества.

13.

Повышение терапевтической эффективности
с увеличением измельченности
лекарственных веществ объясняется тем, что
измельчение всегда приводит к увеличению
площади поверхности, а, следовательно, и
увеличению свободной поверхностной
энергии
S=5
S = 15

14.

Свободная поверхностная энергия — это
сумма неуравновешенных молекулярных
сил, находящихся на поверхности
данного вещества
Е
Е
Е
Запас свободной поверхностной энергии
имеет большое значение для технологии
лекарственных форм, так как приводит к
увеличению терапевтической активности
лекарственных веществ

15.

Объясняется это тем, что по следствию 2-го
закона термодинамики всякое тело
стремится к уменьшению свободной
поверхностной энергии, в связи с чем тонко
измельченные лекарственные вещества
быстрее всасываются, растворяются,
адсорбируют выделения кожи и т. д.

16.

Усиление терапевтического действия при
уменьшении размера частиц лекарственных
веществ наблюдается в любой
лекарственной форме — суспензиях, мазях
и др., поэтому при измельчении важно
соблюдать технологические правила и
приемы с целью достижения оптимального
размера частиц и усиления
терапевтического действия

17.

Однако при максимальном измельчении
лекарственных веществ могут наблюдаться и
отрицательные явления — уменьшение
свободной поверхностной энергии в процессе
диспергирования за счет адсорбции из
воздуха влаги и газов. При этом порошковая
смесь становится рыхлой, иногда
отсыревает. Кроме того, слипаются частицы,
образуя более крупные агрегаты, а вещества
адсорбируются на стенках ступки

18.

Твердые вещества можно механически
измельчить до частиц желаемого размера
приемами:
раздавливание
раскалывание
разламывание

19.

Твердые вещества можно механически
измельчить до частиц желаемого размера
приемами:
распиливание
истирание
Свободный удар

20.

Наиболее часто используют истирание и
раздавливание
раздавливание
истирание

21.

В определенный момент может наступить
подвижное равновесие, число
измельченных частиц становится равно
числу вновь образующихся, т. е. процесс
стабилизируется.
Дальнейшее измельчение в данных
условиях не имеет смысла и для того,
чтобы преодолеть это явление,
необходимо насытить свободную
поверхностную энергию частиц:
измельчать лекарственные вещества в
присутствии твердых индифферентных
веществ (сахароза, лактоза); добавляя
летучие жидкости (этанол).

22.

Жидкость не только насыщает свободную
поверхность порошка, но и облегчает
измельчение, оказывая расклинивающее
действие.
Работами академика П. А.
Ребиндера был раскрыт
механизм понижения
прочности, и это явление
получило название «эффект
Ребиндера».

23.

Добавляемые вещества, будь то порошки или
жидкости, адсорбируются в местах дефектов
кристаллической решетки твердых тел,
например, в микротрещинах:
__ _ _
+ __ +
_
+_ +
+ +
+

24.

Адсорбция веществ-добавок, с одной стороны,
вызывает снижение поверхностной энергии,
чем облегчается диспергирование, а с другой
стороны, приводит к возникновению сил
взаимного электростатического отталкивания
адсорбционных слоев, расположенных на
противоположных стенках микротрещин
+____ _+
+___ +
++
+

25.

В связи с этим появляется расклинивающий
эффект, усиливающий разрушающее
действие. Положительная роль добавок
состоит и в том, что их адсорбционные слои
препятствуют слипанию вновь
образовавшихся частиц
+____ _+
_
+ __ +
++
+

26.

Б. В. Дерягин установил
оптимальное количество
жидкости, которое
необходимо добавить для
достижения
расклинивающего
эффекта.
Правило Дерягина: максимальный
эффект диспергирования в жидкой фазе
наблюдается при добавлении от 40 до 60
% жидкости от массы измельчаемого
вещества, т.е. 0,4—0,6 мл жидкости на 1
г

27.

В аптечной практике измельчение проводят в
аптечных ступках пестиками, которые чаще
всего готовят из фарфора
Параметры аптечных ступок
№
Диасту
метр
пки
1
2
3
4
5
6
50
75
86
110
140
184
Оптимал
МаксиРабочая поьмальная
верхность
ная
Рабочи Время
загрузка
загрузка
й
измель
объем, -чения,
Коэфф
см2
с
2
см
и
г
циент
45
90
90
135
225
450
1
2
2
3
5
10
20
80
80
160
320
360
60
90
90
120
150
210
1,0
4,0
4,0
8,0
16,0
48,0
0,5
1,5
1,5
3.0
6,0
18,0

28.

При выборе необходимого номера
ориентируются на оптимальные загрузки
ступок. Общая масса порошка должна быть
близка к оптимальной загрузке и не должна
превышать максимальную загрузку ступки.
При подсчете общей массы порошков, в
состав которых входят легкие
(легкоподвижные, «пылящие», с малой
объемной массой) лекарственные вещества,
количество последних теоретически
удваивается

29.

Учитывая, что рабочая поверхность ступок
шероховатая, при измельчении небольшое
количество измельчаемого первым вещества
остается в этих порах, т. е. теряется в порах
ступки. Это явление необходимо учитывать,
выбирая из всего состава порошка то
вещество для внесения первым в ступку,
которое меньше теряется в порах
При этом следует учитывать относительные
потери веществ в порах ступки. И.А.
Муравьевым и В.Д. Козьминым
экспериментально определены размеры
абсолютных потерь для многих
лекарственных веществ при их измельчении
в ступке №1

30.

Лекарственное
вещество
1
Аммония хлорид
Анальгин
Потери, мг
2
12
22
Лекарственно Потее вещество
ри, мг
3
4
Магния оксид 16
Ментол
17
Метиленовый
Анестезин
24
16
синий
Натрия
Антипирин
10
20
бензоат
При отсутствии специальных указаний в
частных фармакопейных статьях
лекарственные вещества в соответствии с
требованиями ГФ XI измельчают до размера
частиц не более 0,160 мм

31.

Просеивание порошков
Просеивание применяется, чтобы отделить
очень крупные частицы и получить более
однородные порошки.
Смешивание порошков
Эта технологическая операция
осуществляется для получения однородной
порошковой массы и используется в случае
приготовления сложных порошков. В
аптечных условиях процессы измельчения и
смешивания часто осуществляются
одновременно

32.

При смешивании достаточно однородные
смеси получаются, когда количество
одного ингредиента не превышает
количество другого в 20 раз (правило
1:20). Если оно превышено, ингредиент,
прописанный в большем количестве, в
процессе изготовления помещают в
ступку первым по частям, чтобы
соотношение 1:20 не было превышено. В
данном случае отпадает необходимость в
отсыпании из ступки первого
ингредиента

33.

Rp.: Acidi ascorbinici 0,1
Glucosi 0,5
Thiamini bromidi 0,05
D.t.d.№ 30
S.: По 1 порошку 3 раза в день
Правило 1:20
0,1 : 0,5 : 0,05
0,5 : 0,05 = 10
2 : 10: 1
0,1 : 0,05 = 2

34.

Лекарственные вещества помещают в
ступку в том порядке, который определяют
правила изготовления сложных порошков.
В процессе смешивания и измельчения
вещества несколько раз снимают
(соскабливают) со стенок ступки и головки
пестика с помощью капсулаторки (скребка)
так, чтобы порошок находился в центре
ступки. Смешивание проводится до тех
пор, пока масса приготовленного порошка
станет однородной

35.

Дозирование порошков
Разделение на дозы простых и сложных
порошков чаще всего производится путем
развешивания на ручных весах. Перед
дозированием весь порошок собирают на дно
ступки и визуально проверяют его
однородность, после чего, не высыпая
порошок из ступки, начинают дозирование
смеси

36.

Масса дозированных порошков обычно не
рекомендуется меньше 0,2 г и больше 1,0 г,
так как в обоих случаях будут испытываться
неудобства при приеме порошков. Чаще
всего масса находится в пределах 0,3—0,5 г.
Колебания массы отдельных порошков в
процентах не должны превышать
допустимых отклонений, приведенных в
нормативной документации, и зависят от
массы порошка

37.

В приказе МЗ РФ №305 от 16.10.97 г.
приведены следующие нормы отклонений,
допустимых при дозировании порошков:
Масса порошка Отклонения, %
доО,1
±15
свыше 0,1 до 0,3
±10
свыше 0,3 до 1 ,0
±5
свыше 1,0 до 10,0
±3
свыше 10,0до
±3
100,0
свыше 100,0 до
±2
250,0
свыше 250,0
±0,3

38.

Упаковка порошков
Упаковка
порошков
осуществляется
в
бумажные капсулы всегда, когда вид
упаковки
в
рецепте
не
указан.
В
зависимости от свойств входящих в порошок
ингредиентов
пользуются
простой,
парафинированной
(вощеной)
и
пергаментной бумагой

39.

Капсулы простой писчей бумаги используют
для упаковки негигроскопичных и
нелетучих порошков.
Капсулы из вощеной и парафинированной
бумаги используются для упаковки
гигроскопичных веществ и веществ,
изменяющихся под действием воздуха
(кислорода, двуоксида углерода). Эти
капсулы не пропускают влагу и газы.
Пергаментную бумагу или желатиновые
капсулы рекомендуется использовать для
упаковки летучих веществ (камфора,
ментол)

40.

Благодарю
За внимание!