Общая фармакология (лекция 2)

1.

*
Тема: Общая
фармакология
Преподаватель:ТИШКОВА Г.В.

2.

* Лекарство – это вещество, применяемое с целью
лечения какого-либо заболевания или для его
профилактики.
* Лекарственное вещество – это одно вещество
или смесь веществ природного или
синтетического происхождения.
* Лекарственный препарат – это лекарственное
средство в готовом для применения виде.
* Лекарственная форма – это лекарственное
вещество в наиболее удобной для приема
больным форме.

3.

* Фармакокине́тика (греч. pharmakon
лекарство kinētikos относящийся к
движению)
* раздел фармакологии, изучающий
закономерности всасывания, распределения,
метаболизма и выделения лекарственных
средств.
* Фармакокинетика лекарственного вещества
зависит от пола, возраста и характера
заболевания.

4.

* Этапы (фазы) фармакокинетики. Движение
лекарственного вещества и изменение его молекулы в
организме представляет собой ряд последовательных
процессов всасывания, распределения, метаболизма и
экскреции (выведения) лекарственных средств. Для всех
этих процессов необходимым условием служит их
проникновение через клеточные оболочки.
* Всасывание — процесс поступления лекарства из места
введения в кровеносное русло. Независимо от пути
введения скорость всасывания препарата определяется
тремя факторами: а) лекарственной формой (таблетки,
свечи, аэрозоли); б) растворимостью в тканях; в)
кровотоком в месте введения.

5.

Существует ряд последовательных
этапов всасывания лекарственных
средств через биологические
барьеры:
* 1) Пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо
*
*
*
растворимые в липоидах лекарственные вещества. Скорость
всасывания определяется разностью его концентрации с внешней
и внутренней стороны мембраны;
2) Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ
через мембраны происходит с помощью транспортных систем,
содержащихся в самих мембранах;
3) Фильтрация. Вследствие фильтрации лекарства проникают
через поры, имеющиеся в мембранах (вода, некоторые ионы и
мелкие гидрофильные молекулы лекарственных веществ).
Интенсивность фильтрации зависит от гидростатического и
осмотического давления;
4) Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посредством
образования из структур клеточных мембран специальных
пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного
вещества. Пузырьки перемещаются к противоположной стороне
мембраны и высвобождают свое содержимое.

6.

* Распределение. После введения в кровеносное русло лекарственное
вещество распределяется по всем тканям организма. Распределение
лекарственного вещества определяется его растворимостью в липидах,
качеством связи с белками плазмы крови, интенсивностью
регионарного кровотока и другими факторами.
* Метаболизм (биотрансформация) — это комплекс физико-химических
и биохимических превращений, которым подвергаются лекарственные
вещества в организме. В результате образуются метаболиты
(водорастворимые вещества), которые легко выводятся из организма.
Биотрансформация препаратов происходит главным образом в печени,
однако она осуществляется также в плазме крови и в других тканях.
Интенсивные и многочисленные реакции метаболизма протекают уже в
стенке кишечника.
На биотрансформацию влияют заболевания печени, характер питания,
половые особенности, возраст и ряд других факторов. При поражении
печени усиливается токсическое действие многих лекарственных веществ
на центральную нервную систему и резко возрастает частота развития
энцефалопатии. В зависимости от тяжести заболевания печени,
некоторые лекарственные препараты применяются с осторожностью или
они вовсе противопоказаны (барбитураты, наркотические анальгетики,
фенотиазины, андрогенные стероиды и др.)

7.

* Элиминация. Различают несколько путей выведения
(экскреции) лекарственных веществ и их метаболитов из
организма: с калом, мочой, выдыхаемым воздухом, слюнными,
потовыми, слезными и молочными железами.
* На процесс распределения вещества в организме оказывают
влияние тканевые биологические барьеры:
гематоэнцефалический, плацентарный.
Биологические барьеры в основном имеют липоидный состав и
поэтому через них легче проникают липофильные препараты.
Лекарственные средства, связанные с белками крови, а также
высокополярные и ионизированные, в мозг не проникают. У детей
гематоэнцефалический барьер развит слабо, поэтому активнее
пропускает вещества, и это является основной причиной
повышенной чувствительности мозга к некоторым лекарствам,
например, к морфину, резерпину, антигистаминным средствам и
др. Плацентарный барьер работает примерно также, как
гематоэнцефалический, однако в отличие от последнего лучше
пропускает полярные соединения.

8.

*
Фармакодинамика — раздел фармакологии,
изучающий изменение состояния определённых
функций организма в ответ на воздействие
лекарственных средств. Фармакодинамика
включает механизм развития, характер, силу и
длительность фармакологических эффектов
лекарственных средств.
* Фармакологические эффекты - изменения в
деятельности определенных органов и систем,
вызванные лекарственными веществами.

9.

* Термин «механизм действия» обозначает способы,
которыми лекарственное вещество вызывает тот или иной
фармакологический эффект.
* В основе действия большинства лекарственных средств
лежит процесс воздействия на физиологические системы
организма, выражающиеся изменением скорости
протекания естественных процессов. Возможны
следующие механизмы действия лекарственных веществ.
* Физические и физико-химические механизмы. Речь идет
об изменении проницаемости и других качеств клеточных
оболочек вследствие растворения в них лекарственного
вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об
изменении коллоидного состояния белков и т. п.

10.

*Химические механизмы.
Лекарственное вещество вступает в
химическую реакцию с составными
частями тканей или жидкостей
организма, при этом они
воздействуют на специфические
рецепторы, ферменты, мембраны
клеток или прямо взаимодействуют
с веществами клеток.

11.

Действие на специфические рецепторы основано
прежде всего на том, что макромолекулярные
структуры избирательно чувствительны к
определенным химическим соединениям.
Лекарственные средства, повышающие
функциональную активность рецепторов, называются
агонистами, а препараты, препятствующие действию
специфических агонистов, – антагонистами. Различают
антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом
случае лекарственное вещество конкурирует с
естественным медиатором за места соединения в
специфических рецепторах. Блокада рецептора,
вызванная конкурентным антагонистом, может быть
восстановлена большими дозами агониста или
естественного медиатора.

12.

* Влияние на активность ферментов связано с тем, что
некоторые лекарственные вещества способны повышать и
угнетать активность специфических ферментов.
* Физико-химическое действие на мембраны клеток
(нервной и мышечной) связано с потоком ионов,
определяющих трансмембранный электрический
потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны
изменять транспорт ионов (антиаритмические,
противосудорожные препараты, средства для общего
наркоза).
* Прямое химическое взаимодействие лекарств
возможно с небольшими молекулами или ионами внутри
клеток. Принцип прямого химического взаимодействия
составляет основу антидотной терапии при отравлении
химическими веществами.

13.

* Типы действия лекарственных средств.
* В зависимости от локализации фармакологических
эффектов:
*
местное действие - совокупность изменений,
возникающих на месте нанесения лекарственного
средства;
*
резорбтивное действие – совокупность изменений,
возникающих после всасывания лекарственного вещества
в кровь и распределения по организму;

14.

* В зависимости от механизма возникновения
эффектов:
*
прямое действие – способность лекарственных
средств вызывать эффект в месте контакта препарата с
клетками различных органов-мишеней;
*
косвенное (вторичное) действие - способность
лекарственных средств вызывать эффект в органе в
результате действия на другой орган.
* Частным случаем косвенного действия является
рефлекторное действие – это действие, развивающееся
в результате взаимодействия лекарственного вещества с
чувствительными нервными окончаниями.

15.

* По специфичности действия на отдельные органы и
ткани:
*
избирательное действие - способность
лекарственного средства взаимодействовать только с
определенным рецептором или ферментом;
*
неизбирательное действие – отсутствие у
лекарственного средства специфического действия.

16.

* По клиническому проявлению:
* • основное (главное) действие – терапевтический
эффект;
*
побочное действие – дополнительные
фармакологические эффекты.
* Те или иные фармакологические эффекты одного и того
же лекарства могут оказаться главными или побочными
при различных заболеваниях. Так, при купировании
бронхоспазма главным эффектом адреналина является
бронхолитический, а при гипогликемической коме –
гипергликемический. Побочные эффекты могут
нежелательными (неблагоприятными), желательными
(благоприятными) и индифферентными.

17.

* По обратимости:
* • обратимое – обусловлено установлением непрочных
физико-химических связей с циторецепторами, характерно
для большинства лекарственных средств;
*
необратимое – возникает в результате образования
прочных ковалентных связей с циторецепторами,
характерно для лекарственных средств с высокой
токсичностью.

18.

* Пути введения лекарственных веществ
* Различают энтеральный и парентеральный путь введения
лекарственных веществ. Энтеральный путь – введение препарата
внутрь через рот (per os), или перорально; под язык (sub lingua),
или сублингвально; в прямую кишку (per rectum), или
ректально.
* Прием препарата через рот. Достоинства: удобство
применения; сравнительная безопасность, отсутствие
осложнений, присущих парентеральному введению.
* Недостатки: медленное развитие терапевтического действия,
наличие индивидуальных различий в скорости и полноте
всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание,
разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина,
окситоцина) или при прохождении через печень.
* Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов,
порошков, таблеток, капсул и пилюль.

19.

* Применение под язык (сублингвально).
Лекарство попадает в большой круг
кровообращения, минуя желудочнокишечный тракт и печень, начиная
действовать через короткое время.
* Введение в прямую кишку (ректально).
Создается более высокая концентрация
лекарственных веществ, чем при
пероральном введении.

20.

* Вводят свечи (суппозитории) и жидкости
с помощью клизм. Недостатки этого
способа: колебания в скорости и полноте
всасывания препаратов, свойственные
каждому индивидууму, неудобства
применения, психологические затруднения.

21.

* Парентеральный путь – это различные виды инъекций;
ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение
препаратов на кожу и слизистые оболочки

22.

* Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные
средства в форме водных растворов.
* Достоинства: быстрое поступление в кровь, при
возникновении побочного эффекта есть возможность
быстро прекратить действие; возможность применения
веществ, разрушающихся, невсасывающихся из ЖКТ.
Недостатки: при длительном внутривенном способе
введения по ходу вены могут возникнуть боль и
сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами
гепатита В и иммунодефицита человека.
* Внутриартериальное введение (в/а). Используется в
случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов
конечности), создавая высокую концентрацию препарата
только в соответствующем органе.

23.

* Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные
растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный
эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого
вещества не должен превышать 10 мл.
* Недостатки: возможность формирования местной болезненности
и даже абсцессов, опасность случайного попадания иглы в
кровеносный сосуд.
* Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы.
Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ,
которые могут вызвать некроз ткани.
* Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики),
порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля
достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного
вещества при минимальном системном эффекте.

24.

* Интратекальное введение. Лекарство вводится
непосредственно в субарахноидальное пространство.
Применение: спинномозговая анестезия или
необходимость создать высокую концентрацию вещества
непосредственно в ЦНС.
* Местное применение. Для получения локального
эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек
наносятся лекарственные средства.
* Электрофорез основан на переносе лекарственных
веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с
помощью гальванического тока.

25.

* КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
* Комбинированное применение лекарственных
средств – одновременное введение в организм
нескольких лекарственных средств или
применение их друг за другом через короткие
промежутки времени.
* Целью комбинированного применения
лекарственных средств является повышение
эффективности и/или безопасности лечения.

26.

* . Комбинации лекарственных средств могут быть
рациональными, нерациональными и потенциально
опасными. В результате рациональных комбинаций
повышается эффективность (комбинация сальбутамола с
эуфиллином приводит к усилению бронхолитического
эффекта) или безопасность лекарственной терапии
(комбинация ацетилсалициловой кислоты и мизопростола
снижает риск возникновения язвы желудка). В результате
нерациональных комбинаций снижается эффективность
и/или повышается частота развития побочных эффектов,
часто опасных для жизни. Комбинации, приводящие к
повышению риска развития неблагоприятных побочных
реакций, называют потенциально опасными.

27.

* Лекарственное взаимодействие –
качественное и количественное изменение
эффекта одного лекарственного средства
под влиянием другого.
* Виды лекарственного взаимодействия:
* • Фармацевтическое
* • Фармакокинетическое
* • Фармакодинамическое

28.

* Фармацевтическое взаимодействие
возникает до введения лекарственного
средства в организм, т.е. на этапах
изготовления, хранения или введения
препаратов в одном шприце или в одной
инфузионной системе.

29.

* Фармакокинетический вид
взаимодействия возникает на этапах
всасывания, распределения, метаболизма и
выведения лекарственных средств. В
результате фармакокинетического
взаимодействия обычно изменяется
концентрация активной формы
лекарственного вещества в крови и тканях,
и, как следствие, конечный
фармакологический эффект.

30.

* Фармакокинетическое взаимодействие на уровне
всасывания
* При одновременном нахождении нескольких
лекарственных средств в просвете желудка и тонкого
кишечника могут изменяться степень и скорость
всасывания или оба показателя одновременно.
*
*
*
*
*
*
Образование хелатных соединений
Изменение рН желудочного содержимого
Влияние на нормальную микрофлору кишечника
Повреждение слизистой кишечника
Изменение моторики ЖКТ
Влияние на активность гликопротеина-Р

31.

* Фармакокинетическое взаимодействие
лекарственных средств на уровне связи с
белками плазмы крови имеет клиническое
значение в случаях, когда лекарственное
средство обладает следующими свойствами:
а) малый объем распределения (менее 35 л);
б) связь с белками плазмы крови более чем
на 90%.

32.

* На функциональное состояние данной системы
оказывают влияние следующие факторы:
***-
пол, возраст;
**-
курение табака, применение алкоголя;
состояние окружающей среды;
качественный и количественный состав
пищи;
применение лекарственных средств –
ингибиторов или индукторов цитохрома Р450.

33.

* Фармакодинамическое взаимодействие
определяется как способность
лекарственных средств взаимодействовать
на уровне механизма действия и
фармакологических эффектов. Выделяют
два основных вида фармакодинамического
взаимодействия – синергизм и антагонизм.

34.

* Синергизм — однонаправленное действие двух
или нескольких лекарственных средств, при
котором развивается фармакологический эффект
более выраженный, чем у каждого вещества в
отдельности.
* Виды синергизма:
*
сенситизирующее действие
*
аддитивное действие
*
суммация
*
потенцирование.

35.

* Сенситизирующее действие – взаимодействие двух
лекарственных средств, при котором одно из средство
повышает чувствительность организма к действию другого
и усиливает его эффект (витамин С + препараты железа =
увеличение концентрации железа в крови).
* Аддитивное действие –взаимодействие двух
лекарственных средств, при котором эффект совместного
действия препаратов ниже, чем сумма индивидуальных
эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем
действие каждого из них в отдельности
* Суммирование – взаимодействие лекарственных средств,
при котором выраженность эффекта комбинированного
применения препаратов равна сумме эффектов отдельных
препаратов.

36.

* Потенцирование - взаимодействие двух
лекарственных средств, при котором эффект
действия двух веществ больше суммы
эффектов каждого из веществ (действие
препаратов А + В> действия препарата А +
действия препарата В

37.

* Антагонизм - уменьшение или полное устранение
фармакологического эффекта одного лекарственного
средства другим при их совместном применении. Явление
антагонизма используют при лечении отравлений и для
устранения нежелательных реакций на ЛС.
* Виды антагонизма:
* • физический
* • химический
* • физиологический
* • рецепторный

38.

* Физический антагонизм определяется физическими
свойствами препаратов и возникает в результате
физического их взаимодействия: адсорбции одного
лекарственного средства на поверхности другого, в
результате чего образуются неактивные или плохо
всасывающиеся комплексы.

39.

* Химический антагонизм возникает в результате
химической реакции между веществами, в результате
которой образуются неактивные соединения или
комплексы. Антагонисты, действующие подобным
образом, получили название антидоты. Например,
применение унитиола при передозировке или отравлении
сердечными гликозидами.

40.

* Физиологический или функциональный антагонизм
развивается при введении двух препаратов вызывающих
разнонаправленное действие на один и тот же вид
физиологических эффектов.
* Рецепторный антагонизм связан с взаимодействием
различных лекарственных средств на один и тот же
рецептор. При этом препараты оказывают
разнонаправленные эффекты.

41.

* Рецепторный антагонизм бывает двух видов:
* • конкурентный – связывание антагониста с активным
центром и конечный эффект зависит от дозы агониста и
антагониста;
*
неконкурентный – связывание антагониста с
определенным участком рецептора, но не с активным
центром и конечный эффект зависит только от
концентрации антагониста.

42.

* Доза — количество лекарственного средства, выраженное
в единицах массы, объема, биологических единицах. В
медицинской практике используют терапевтические
(лечебные дозы) и профилактические. Терапевтические
дозы разделяют на минимальные (пороговые), средние и
высшие (максимальные). Кроме того, терапевтические
дозы бывают разовые, суточные, курсовые, ударные,
насыщающие, поддерживающие.

43.

* Широта терапевтического действия препарата — это
диапазон между минимальной терапевтической и
минимальной токсической дозой.

44.

* Кумуляция — накопление в организме
лекарственных средств или вызываемых им
эффектов

45.

* Материальная кумуляция — увеличение в
крови и/или тканях концентрации ЛП после
каждого нового введения по сравнению с
предыдущей концентрацией. Накапливаться
при повторных введениях могут
лекарственных средств, медленно
инактивируемые и медленно выводимые из
организма, а также лекарственных средств,
прочно связывающиеся с белками плазмы
крови или депонирующиеся в тканях.

46.

* Функциональная кумуляция — усиление
эффекта лекарственных средств при
повторных введениях при отсутствии
повышения его концентрации в крови и/или
тканях. Этот вид кумуляции возникает,
например, при повторных приёмах алкоголя.

47.

* Привыкание — уменьшение
фармакологического эффекта
лекарственного средства при его повторных
введениях в той же дозе.

48.

* Фармакокинетические механизмы
привыкания:
**-
Нарушение всасывания
Изменение активности ферментов
метаболизма

49.

* Фармакодинамические механизмы привыкания
*Десенситизация рецепторов:
*Снижение количества рецепторов (даунрегуляция)
*Уменьшение выделения нейромедиаторов
*Снижение возбудимости чувствительных нервных
окончаний
*-
Включение компенсаторных механизмов регуляции

50.

* Тахифилаксия — быстрое развитие
привыкания при повторных введениях
препарата через короткие промежутки
времени (10–15 мин).

51.

* Лекарственная зависимость (пристрастие) -
непреодолимая потребность (стремление) в
постоянном или периодически
возобновляемом приёме определённого
лекарственного средства или группы
веществ.

52.

* Психическая лекарственная зависимость
- резкое ухудшение настроения и
эмоциональный дискомфорт, ощущение
усталости при лишении препарата (при
применении кокаина, галлюциногенов).

53.

* Физическая лекарственная зависимость
характеризуется не только эмоциональным
дискомфортом, но и возникновением
синдрома абстиненции (применение
опиоидов, барбитуратов).

54.

* Абстинентный синдром (лат. abstinentia —
воздержание) — комплекс
психопатологических, неврологических и
соматовегетативных расстройств по типу
синдрома отдачи (нарушения функций
противоположны тем, которые вызывает
наркотик).

55.

* Побочный эффект – любой
непреднамеренный эффект
фармацевтического продукта, который
развивается при использовании в обычных
дозах и который обусловлен его
фармакологическим действием.

56.

* Нежелательная побочная реакция —
вредный и непредвиденный эффект
вследствие применения лекарства в
терапевтических дозах с целью
профилактики, лечения, диагностики или
изменения физиологической функции
человека.

57.

* Нежелательное явление – любое
неблагоприятное событие, которое
возникает на фоне применения
лекарственного средства и которое не
обязательно имеет причинно-следственную
связь с его применением.

58.

* Эмбриотоксическое действие - нарушение
развития эмбриона вследствие действия
лекарственного средства на зиготу и
бластоцист, находящиеся в просвете
фаллопиевых труб, а также на процесс
имплантации зародыша в матку.

59.

* Тератогенное действие (от греч. teras—
урод) - повреждающее влияние
лекарственного средства на
дифференцировку тканей и клеток,
приводящее к рождению детей с разными
аномалиями. Наиболее опасно в период с 4
по 8 неделю беременности (период
формирования скелета и закладки
внутренних органов).

60.

* Фетотоксическое действие — следствие
влияния лекарственного средства на плод в
период, когда уже сформированы
внутренние органы и физиологические
системы.

61.

* Мутагенное действие (от лат. mutatio —
изменение и греч. genos - род) —
способность лекарственного средства
вызывать изменение генетического аппарата
в женских и мужских половых клетках на
стадии их формирования и в клетках
эмбриона.

62.

* Канцерогенное действие (от лат. cancer —
рак) — способность лекарственного средства
вызывать развитие злокачественных
новообразований.

63.

* Токсическое действие лекарственного препарата
развивается, как правило, при поступлении в организм
токсических доз вещества (при передозировке).

64.

* При абсолютной передозировке (введение
лекарственного средства с абсолютным
превышением разовых, суточных и курсовых
доз) в крови и тканях создаются чрезмерно
высокие его концентрации.

65.

* Токсическое действие возникает также при относительной
передозировке лекарственного средства, возникающей
при назначении средних терапевтических доз больным, у
которых снижена метаболическая функция печени или
выделительная функция почек, при длительном лечении
лекарственными препаратами, способными к кумуляции. В
этих случаях лекарственное вещество может оказывать
токсическое действие на определённые органы или
физиологические системы.