Скринирующие программы. Цели и задачи скринирующих программ

1. СКРИНИРУЮЩИЕ ПРОГРАММЫ

2. Цели и задачи скринирующих программ

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ
СКРИНИРУЮЩИХ ПРОГРАММ
Основной целью скринирующих (просеивающих)
программ является выявление того или иного
заболевания в доклинической стадии. Прежде
всего это касается наследственных болезней
обмена. Они включаются в программы массового
просеивания, отбираются по ряду критериев:
• Заболевания, приводящие к выраженному
снижению жизне- и трудоспособности без
своевременного выявления и лечения.

3.

• Заболевания, достаточно распространенные
в популяции (частота не менее 1:50 000 - 200
000 новорожденных).
• Есть простые, экономичные методы точной
диагностики заболевания на доклинической
стадии.
• Для болезни, которую хотят выявить, есть
эффективные методы профилактики.

4.

Сегодня в числе скринируемых заболеваний:
муковисцидоз (частота - 1:1,5-2 000), врожденный
гипотиреоз (1:4,7-5 000), недостаточность альфа-1антитрипсина (1:5 000), фенилкетонурия (1:10 000),
гистидинемия (1:23 000), галактоземия (1:35-50 000),
лейциноз (1:90-120 000), аргинин-янтарная ацидурия
(1:300 000), тирозинемия (1:900 000), недостаточность
аденозиндезаминазы (1:1 500 000), болезнь Тея-Сакса
и т.д.

5. Диагностические методы массового скрининга должны соответствовать таким критериям:

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ МАССОВОГО
СКРИНИНГА ДОЛЖНЫ СООТВЕТСТВОВАТЬ
ТАКИМ КРИТЕРИЯМ:
• Экономичность. Методы должны быть технически
простыми и недорогими для массовых
исследований.
• Диагностическая значимость. Практически не
должно быть ложнонегативных результатов,
соотношение позитивных и негативных результатов
должно быть не менее 1:5.
• Надежность. Результаты обследования должны
одинаково воспроизводиться в работе разных
исследователей.

6.

• Доступность биологического материала.
Метод должен быть приспособлен к анализу
биологического материала, который легко
получить в небольшом количестве, хранить в
течении нескольких дней и пересылать в
централизованную лабораторию.

7.

• Массовый скрининг предусматривает
обследование всех новорожденных с помощью
простых диагностических тестов.
• Селективный скрининг проводится, как правило,
среди специальных контингентов умственно
отсталых, детей с нарушением зрения, слуха, речи,
опорно-двигательного аппарата, а также из группы
риска по НБО, обнаруженной при массовом
скрининге.

8.

Селективные диагностические программы
предусматривают проверку биохимических
аномалий обмена (моча, кровь) у
пациентов, у которых подозреваются
генные наследственные болезни.

9.

В селективных программах могут
использоваться простые качественные
реакции (например, тест с хлоридом
железа для выявления фенилкетонурии
или динитрофенил-гидразином для
выявления кетокислот) или более точные
методы, позволяющие выявить большие
группы отклонений.

10.

Например, с помощью тонкослойной
хроматографии мочи и крови можно
диагностировать наследственные нарушения
обмена аминокислот, олигосахариды и
гликозаминогликанов (мукополисахаридов).
Газовая хроматография применяется для
выявления наследственных болезней обмена
органических кислот. С помощью
электрофореза гемоглобинов диагностируется
вся группа гемоглобинопатий

11.

Для углубленного биохимического
анализа - от количественного
определения метаболита к установлению
активности фермента (использование
нативных тканей, или культивируемых
клеток), например, с помощью
флуорометричных методик.

12.

Показаниями для применения биохимических
методов диагностики у новорожденных
являются такие симптомы, как судороги,
кома, рвота, гипотония, желтуха,
специфический запах мочи и пота, ацидоз,
возбужденное кислотно-щелочное
равновесие, прекращение роста.

13.

У детей биохимические методы
используются во всех случаях
подозрения на наследственные
болезни обмена веществ (задержка
физического и умственного развития,
потеря приобретенных функций,
специфическая для наследственной
болезни клиническая картина).

14.

Биохимические
методы применяются для
диагностики наследственных
болезней и гетерозиготных состояний
у взрослых (гепатолентикулярная
дегенерация, недостаточность альфа1-антитрипсина, недостаточность Г-6ФД и др.)

15. Цитогенетический скрининг

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СКРИНИНГ
Проводится цитогенетическое исследование
материла плодного происхождения,
полученного в результате инвазивных
процедур в I, во II и III триместрах
беременности (аспирация ворсин хориона,
кордоцентез) с целью выявления
хромосомных аномалий у плода.

16. Показаниями к проведению этого исследования могут служить:

ПОКАЗАНИЯМИ К ПРОВЕДЕНИЮ ЭТОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ МОГУТ СЛУЖИТЬ:
возраст матери старше 36 лет,
наличие предыдущего ребенка с
пороками развития или хромосомными
абберациями,
носительство семейной хромосомной
перестройки,

17.

УЗ-отклонения в развитии плода,
высокий риск рождения ребенка с
хромосомной патологией, рассчитанный по
результатам комбинированного скрининга на
синдром Дауна.
При необходимости проводится
кариотипирование родителей.

18.

• Для объективизации результатов скрининга
используется компьютерная программа
расчета риска синдрома Дауна у плода. В
расчете риска используются данные
биохимического скрининга, УЗ-скрининга
(измерение толщины воротникового
пространства плода), учитывается срок
беременности, возраст и вес матери.

19.

Комбинированный скрининг на синдром Дауна во
втором триместре беременности (16-21
неделя)основан на измерении в крови
беременной концентраций двух сывороточных
маркеров: ХГЧ (общий хорионический
гонадотропин человека) и АФП (альфафетопротеин).

20.

Неинвазивное скрининговое исследование позволяет
сформировать среди беременных "группу риска". При
медико-генетическом консультировании женщинам
разъясняется, что такое группа риска, они получают
рекомендацию прохождения инвазивной процедуры и
пренатального цитогенетического исследования
плода.
Безопасный и эффективный неинвазивный
скрининг позволяет выявить не только большинство
плодов с синдромом Дауна, но и с другой частой
хромосомной патологией.

21. Молекулярный скрининг генетического риска

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ СКРИНИНГ
ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА
Скрининг на носительство рецессивной
болезни идентифицирует гетерозигот с
целью оценки репродуктивного риска
болезни у их потомства. Зачастую
семейная история заболевания
отсутствует и только больной ребенок
становится показателем гетерозиготности
родителей.

22.

Муковисцидоз является наиболее
характерным примером для МГ скрининга.
Отрицательными сторонами скрининга в этом
случае являются гетерогенность гена CFTR
(более 1000 мутаций), клиническая
вариабельность заболевания и отсутствие
четкой зависимости фенотипа от генотипа.
В настоящий момент репродуктивным парам
предлагают панель для скрининга на 25
мутаций с возможностью дальнейшей
пренатальной диагностики.

23. Проведение массового скрининга на фенилкетонурию

ПРОВЕДЕНИЕ МАССОВОГО
СКРИНИНГА НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ
Биологическим материалом для скринирующей
диагностики фенилкетонурии являются
высушенные на хроматографичной бумаге пятна
капиллярной крови новорожденных (при
некоторых модификациях метода используется
фильтровальная бумага).
Кровь новорожденных берут на 3-й – 5-й день
после рождения,т.е. еще в родильном доме.
В случае положительного результата проводится
уточняющая биохимическая диагностика.

24. Молекулярно-генетический скрининг

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СКРИНИНГ
МГ анализ позволяет анализировать генотип
индивидуума и тем самым определять наличие мутаций,
ассоциированных с заболеванием. Эта информация
может быть получена задолго до клинической
манифестации болезни. Такое исследование позволяет
идентифицировать гетерозиготные состояния, которые
могут не проявляться клинически, но дают риск иметь
пораженное потомство. Эта информация используется
прежде всего в случае моногенных заболеваний,
наследующимся согласно законам Менделя.

25.

МГ скрининг целесообразен только в случае
заболевания с тяжелым клиническим течением,
частота которого известна, этиология и патогенез
изучен. Ген, изменения в котором лежат в основе
заболевания, должен быть охарактеризован, а спектр
мутаций известен. Мутации должны быть четко
ассоциированы с заболеванием, иметь высокую
пенетрантность, а количество их должно быть
ограниченным.

26.

Однако для введения скрининга важно не столько
формальное соблюдение вышеназванных условий,
сколько реальное повышение качества жизни
выявленных скринингом пациентов. Что касается
лабораторного метода, то желательно, чтобы он был
недорогим, информативным и приемлимым для
популяции. Первой, абсолютно необходимой стадией
скрининга, во многом определяющей результат
скрининга, является широкое информирование
адресной популяции о целях, задачах и ожидаемых
результатах программы скрининга.

27.

Успешным можно назвать скрининг на гетерозиготность в
отношении болезни Тея-Сакса - одну из аутосомнорецессивных наследственных болезней, частота которых
высока в популяции евреев-ашкенази. Хотя до недавнего
времени скрининг на носительство этой болезни в указанной
популяции успешно проводился с помощью энзиматических
методов, это дало возможность отработать этапы, общие для
любого скрининга - широкое информирование адресной
популяции, получение согласия беременных на
обследование, проведение медико-генетического
консультирования и т.д.

28.

В настоящий момент некоторые лаборатории
разработали панель ДНК-тестов, предлагаемую для
индивидуумов репродуктивного возраста этой
популяции. Набор панели может варьировать, но
основу его составляют три основные мутации
болезни Тея-Сакса, тесты на болезнь Гоше, болезнь
Канавана. К перечисленным заболеваниям могут
быть добавлены другие тесты, например, на частый
у всех европейцев муковисцидоз.