Анализ качества лекарственных средств органической природы из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда

1.

ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ФАРМАЦИЯ»
Лекарственные средства из группы
ароматических соединений. Общая
характеристика. Классификация. Источники
получения. Фенол, резорцин, тимол,
фенолфталеин. Бактерицидное действие
фенолов. Фенольный коэффициент.
© Л.И.Кучеренко, 2016

2. Анализ качества лекарственных средств органической природы из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда; спиртов; фенолов; ал

Анализ качества лекарственных средств органической природы
из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда;
спиртов; фенолов; альдегидов; ароматических и алифатических
аминов; алифатических, ароматических карбоновых кислот и
бензосульфокислот; производных пяти - и шестичленных
гетероциклов
Конкретные цели:
• Предложить и объяснить физические и физико-химические методы
анализа органических лекарственных веществ.
• Усвоить свойства лекарственных средств алифатической структуры
(галогенпроизводные алифатических углеводородов, производные
спиртов и альдегидов, карбоновых кислот и их солей, аминокислот,
простых и сложных эфиров, ароматических соединений).
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
алифатической структуры.
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
ароматической структуры.
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
гетероциклической структуры.

3. Анализ качества лекарственных средств органической природы из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда; спиртов; фенолов; ал

Анализ качества лекарственных средств органической природы
из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда;
спиртов; фенолов; альдегидов; ароматических и алифатических
аминов; алифатических, ароматических карбоновых кислот и
бензосульфокислот; производных пяти - и шестичленных
гетероциклов
Конкретные цели:
• Объяснять особенности методов анализа лекарственных средств
алифатической, ароматической и гетероциклической структуры.
• Использовать химические методы анализа органических
лекарственных средств алифатической, ароматической и
гетероциклической структуры, оценить качество исследуемых
субстанций.
• Объяснять особенности хранения лекарственных средств
алифатической структуры (галогенпроизводные алифатических
углеводородов, производные спиртов и альдегидов, карбоновых
кислот и их солей, аминокислот, простых и сложных эфиров,
ароматических и гетероциклических соединений) и их применение
в медицине.

4. Ароматичность равноценное распределение электронной плотности можно показать следующим образом

5. Классификация согласно функциональных групп

O
OH
NH2
OH

6. С увеличением количества ОН- групп физические константы увеличиваются

OH
OH
OH
HO
HO
OH

7. Кислотные свойства фенола

OH

8. Образование фенолятов

ONa
OH
+
NaOH
H2O
+
• Кислотные свойства фенолов очень слабы и даже слабая
кислота вытесняет их из солей
ONa
OH
+ CO2
+ H2O
+
Na2CO3

9. Характерной реакцией идентификации на фенолы, является образование окрашенных комплексов с солями железа 3.

OH
+
OFeCl2
FeCl 3
+ HCl
OH
+
O
FeCl 3
FeCl
O
OH
+ 2HCl

10. Окраска полученных соединений зависит от количества гидроксильных групп, их расположения, наличия других функциональных групп.

Лекарственное
вещество
Фенол
Резорцин
Пирокатехин
Пирагаллол
Окраска
Фиолетовая
Сине-фиолетовая
Заленая
Красная

11. Фенолы образовывают простые и сложные эфиры

а) образование простых эфиров происходит при
взаимодействии с галагеналкилами:
ONa
OCH3
+ CH3J
+
NaJ
б) образование сложных эфиров сложные с
хлорангидридами или ангидридами кислот:
OH
COCH3
+
OCOCH3
+ CH3COOH
O
COCH3

12.

o
m
OH
n
o
m

13. Реакции электрофильного замещения в бензольном кольце

Br
OH + 3 Br2
Br
OH + 3 HBr
Br

14. Реакция окисления

[O]
OH
O
O
NH3
O
NH
OH
HO
N
O

15. Реакция образования азокрасителя

OH
N
N
N
N
OH
R
Cl
+
R

16. Реакция образования арилметановых красителей

H2
C
OH
+CH2O
-H2O
2
OH
HO
H
C
[O]
HO
O

17. Реакция конденсации с хлороформом в щелочной среде

18. Методы количественного определения:

1) броматометрический (прямое и
обратное титрование)
2) йодометрический
3) йодхлорметрический
4) спектрофотометрический

19. Фармакопейный метод количественного определения фенола, резорцина (способ обратного титрования)

КВrO3 + 5КВг + ЗН2S04 —► ЗВг2 + ЗН20 + ЗК2S04
Br
OH
OH
+ 3Br2
+ 3HBr
Br
Br
OH
OH
Br2 + 2KI
I2 + 2Na2S2O3
I2 + 2KBr
2NaI + Na2S4O6

20. Фармакопейный метод количественного определения тимола (способ прямого титрования).

KBrO3 + 5KBr + 6HCl
3Br2 + 3H2O + 6KCl
CH3
CH3
Br
Br
+ 2Br2
+ 2HBr
OH
H3C
CH3
OH
H3C
CH3

21. Метод йодометрического анализа

I
OH
OH
+ 3I2
+ 3HI
I
I
OH
OH
HI + NaHCO3
I2(изб) + 2Na2S2O3
NaI + CO2 + H2O
2NaI + Na2S4O6

22. Метод йодхлорметрического анализа

I
OH
OH
+ 3ICl
+ 3HCl
I
I
OH
OH
ICl + KI
I2 + 2Na2S2O3
I2 + KCl
2NaI + Na2S4O6

23.

OH
ФЕНОЛ
PHENOLUM
оксибензол
Бесцветные, бледно-желтоватые кристаллы или
кристаллическая масса с характерным запахом,
расплывающиеся на воздухе, растворимые в
воде, легко растворимы в спирте.
Тпл.=178-1850 С

24.

Получение:
• 1) из бензола - методом
сульфирования и щелочного
плавления.
OH
+
NaOH
SO2
HO
SO2OH
ONa
HCl
OH
+NaCl

25.

• 2-й метод (алкилирования)
H2C
+
CH
O2; 1000C
H3PO4
CH3
CH3
O
CH3
CH
CH3
CH3
+
OH
H2SO4
O
C
CH3
C
CH3
OH

26. Испытания на чистоту

Т-замерзания,
Сухой остаток,
Кислотность,
Прозрачность,
Цветность,
Летучесть.

27. ПЕРЕЧЕНЬ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Державна фармакопея України. – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 556 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 1. – Х.: РІРЕГ, 2004. – 494 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 2. – Х.: Державне
підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. – 620 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 3. – Х.: Державне
підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських
засобів», 2009. – 280 с.
Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. фтів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / За заг. ред. П.О.Безуглого. –
Вінниця, НОВА КНИГА, 2008.- 560 с.
Фармацевтичний аналіз: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III-IV
рівнів акредитації / П.О. Безуглий, В.О. Грудько, С.Г. Леонова та ін.; За ред. П.О.
Безуглого. - X.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001. - 240 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебн. пособие / В.Г. Беликов – 4-е
изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624с.
От субстанции к лекарству: Учеб. пособие / П.А. Безуглый, В.В. Болотов, И.С.
Гриценко и др.; Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы,
2005. – 1244 с.

28. ПЕРЕЧЕНЬ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Туркевич М. Фармацевтична хімія / М. Туркевич, О. Владзімірська, Р. Лесик. –
Підручник. Вінниця: Нова Книга, 2003. – 464 с.
Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – 3-е изд., –
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 640 с.
Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия.– В 2-х Т.– М.: Медицина, 1976.– Т. I.–
780 с., Т. II.– 827 с.
Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И.
Сливкин, Н.П. Садчикова / под ред. Академика РАМН, проф. А.П. Арзамасцева. –
Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007. – 426 с.
Закон України "Про лікарські засоби" від 4.04.1996 р. // Провизор Юридические
аспекты фармации. – 1999. – Спец. вып. – С. 34-37.
Закон України. Про внесення змін до Закону України „Про лікарські засоби” (щодо
до запобігання зловживання у сфері обігу лікарських засобів). Юридичні аспекти
фармації. – 2008. – №5. – С. 49-59.
Наказ МОЗ України № 626 від 15.12.2004 "Про затвердження Правил виробництва
(виготовлення) лікарських засобів в умовах аптеки".
Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., перераб., испр. и доп. –
М.:РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2009. – 1206 с.

29. Информационные ресурсы

http://www.sphu.org/
http://www.diklz.gov.ua/
http://www.ukrndnc.org.ua/
http://www.stateinsp.kiev.ua/
http://www.dimoz.kiev.ua