Анализ качества лекарственных средств, производных алифатических и ароматических аминов

1.

ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ФАРМАЦИЯ»
Анализ качества лекарственных
средств, производных алифатических и
ароматических аминов, аминоспиртов и
ароматических аминокислот
2016

2. Анализ качества лекарственных средств органической природы из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда; спиртов; фенолов; ал

Анализ качества лекарственных средств органической природы
из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда;
спиртов; фенолов; альдегидов; ароматических и алифатических
аминов; алифатических, ароматических карбоновых кислот и
бензосульфокислот; производных пяти - и шестичленных
гетероциклов
Конкретные цели:
• Предложить и объяснить физические и физико-химические методы
анализа органических лекарственных веществ.
• Усвоить свойства лекарственных средств алифатической структуры
(галогенпроизводные алифатических углеводородов, производные
спиртов и альдегидов, карбоновых кислот и их солей, аминокислот,
простых и сложных эфиров, ароматических соединений).
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
алифатической структуры.
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
ароматической структуры.
• Предложить
методы
получения
лекарственных
средств
гетероциклической структуры.

3. Анализ качества лекарственных средств органической природы из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда; спиртов; фенолов; ал

Анализ качества лекарственных средств органической природы
из группы галогенпроизводных углеводородов жирного ряда;
спиртов; фенолов; альдегидов; ароматических и алифатических
аминов; алифатических, ароматических карбоновых кислот и
бензосульфокислот; производных пяти - и шестичленных
гетероциклов
Конкретные цели:
• Объяснять особенности методов анализа лекарственных средств
алифатической, ароматической и гетероциклической структуры.
• Использовать химические методы анализа органических
лекарственных средств алифатической, ароматической и
гетероциклической структуры, оценить качество исследуемых
субстанций.
• Объяснять особенности хранения лекарственных средств
алифатической структуры (галогенпроизводные алифатических
углеводородов, производные спиртов и альдегидов, карбоновых
кислот и их солей, аминокислот, простых и сложных эфиров,
ароматических и гетероциклических соединений) и их применение
в медицине.

4. Diphenhydramini hydrochloridum Dimedrolum

C6H5
CH3
CH
C6H5
O
CH2 CH2 N
* HCl
CH3
2 – (Дифенилметокси) – N, N – диметилэтанамина
гидрохлорид

5. Получение:

C6H5
H
C
OH + Cl - CH2 - CH2 - N(CH3)2
[H+]
C6H5
C6H 5
C 6H 5
H
C
C6H5
CH3
H
C
HCl
O CH2 - CH2 - N(CH3)2
C6H5
*HCl
O CH2 - CH2 - N
CH3

6. Идентификация:

• ИК-спектр исследуемого образца соответствует ИК-спектру стандартного
образца
• Образование оксониевой соли
Cl-

7. Не фармакопейные реакции:

C6H5
CH3
CH
O
CH2
CH2
N
* HCl
HCl,H2O,t
CH3
C6H5
C6H5
CH
C6H5
OH
+ OH
CH2
CH2
N(CH3)2 + HCl

8. Количественное определение:

• Метод – алкалиметрии (в смеси этанола и 0.01 М раствора
кислоты НСl )
• Способ - прямой
• Определение точки эквивалентности – потенциометрия

9.

• Метод – неводное титрование
• Титрант – 0,1М HClO4
• Индикатор – кристаллический фиолетовый

10.

• Метод – алкалиметрии (в присутствии спиртохлороформной смеси)
• Индикатор - фенолфталеин
C6H5
NaOH
C6H5
ÑH O CH2 - CH2 - N
ÑH O CH2 - CH2 - N(CH3)2 *HCl
C6H5
CH3
C6H5
CH3
+ NaCl + H2O

11.

• Методы – аргентометрии (Фольгарда, Фаянса)
• Метод – йодхлорметрия
• Способ - обратный
RN(CH3)2 HCl + JCl
RN(CH3)2 JCl
JCl + KJ
J2 + KCl
J2 + 2Na 2S2O3
2NaI + Na2S4O6

12.

• Введение первичной аминогруппы в молекулу
ароматического соединения приводит к появлению
слабо выраженных основных и восстановительных
свойств. Ароматические амины могут окисляться
сильными окислителями, а также натрия нитритом.
Идентификация первичной ароматической аминогруппы
(ГФУ):
• Ароматические амины при взаимодействии с натрия
нитритом в кислой среде образуют соли диазония,
которые вступают в реакцию с азосоставляющей с
образованием
азокрасителя.
В
качестве
азосоставляющей могут быть:
• фенолы (в щелочной среде);
• ароматические амины (в кислой среде).

13.

NH2
N
N
NaNO2
Cl
HCl
R
R
pH>7
OH
NH2
pH<7
N
N
N
N
R
OH
R
NH2

14. Взаимодействие первичных аминов с альдегидами

O
+ H2N-R`
R C
[H+]
H
R C N R`
H
HCl
R C N R` + H2O
H
R C N R` Cl
H H
окраска

15. Метод нитритометрии

NH2
N
NaNO2
Cl
HCl
R
N
R

16. В качестве индикатора используют тропеолин 00, нейтральный красный (внутренние), или йодкрахмальную бумагу (внешний). Точку эквивалентности

В качестве индикатора используют тропеолин 00,
нейтральный
красный
(внутренние),
или
йодкрахмальную
бумагу
(внешний).
2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4
I2 + 2NO + K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O
Точку эквивалентности
потенциометрически.
также
устанавливают

17. Natrii para-aminosalicylas

18. Получение:

19. Идентификация:

20. Реакция с бромной водой – выпадение осадка желтоватого цвета:

21. Кроме этого ПАСК дает реакцию образования ауринового красителя желтого цвета:

22.

2.
NH 2
NH 2
+
+ HCl + NaCl
FeCl3
O
OH
C
COONa
FeCl
O
O
3.
4.
Na+ +
K Sb(OH) 6
Na Sb(OH)6
+ K+
УФ - спектрофотометрия (определение отношения
оптических плотностей)

23. Количественное определение:

• Метод – нитрометрия (ГФУ)
• Способ – прямой
• Индикатор – иодкрахмальная бумага

24. Не фармакопейные методы количественного определения: Метод - броматометрия (обратный способ)

Br2 + 2KJ
J2 + 2 Na2S2O3
J2 + 2 KBr
2 NaJ + Na2S4O6

25.

• Йодхлорметрия (обратный способ)

26. Bepascum Calcii Benzamidosalicylas

CO O
-
OH
C a2+
HN
C
C 6H
5
*
5 H 2O
2
O
к ал ьц ия N
n - б е н з о и л а м и н а с а ли ц и л а т

27. Получение:

COONa
COONa
OH
O
C6H5
NH 2
C
OH
CaCl2
Cl
HN
C
O
C6H 5
Препарат

28. Идентификация:

1. Реакция на Са2+ (после нагревания с НСl)
2. Реакция с FeCl3 в присутствии метанола
(фенольный гидроксил) – фиолетовое
окрашивание

29. Количественное определение:

1. Метод
–
комплексонометрии
предварительного
сжигания
(после
препарата
и
прокаливания в муфельной печи), полученный
кальция
карбонат
хлористоводородной
растворяют
а
затем
методом комплексонометрии.
в
кислоте
определяют

30. Эфиры n – Аминобензойной кислоты как лекарственные средства

O
R
C
R1

31.

Латинские, международные и
химические названия
Anasthesium (Benzocaine)*
этил-4-аминобензоат
Procaini hydrochloridum ГФУ
Novocainum
2 – диэтиламиноэтил-4-аминобензоата
г/х
Procainamidi hydrochloridum ГФУ
Novocaiamidum
4 – амино-n-(2-(диэтиламино)этил
бензамида г/х
R
R1
-NH2
-OC2H5
C2H5
-NH2
- OCH2CH2N
* HCl
C2H5
C2H5
-NH2
- NHCH2CH2N
* HCl
C2H5
CH3
Dicainum Tetracaini hydrochloridum*
b – бутиламинобензоата г/х
H9С4NH
- OCH2CH2N
* HCl
CH3

32. Общие реакции идентификации:

• Реакция на первичную ароматическую аминогруппу (образование
азокрасителей)
• Реакция на первичную ароматическую аминогруппу с
ароматическими альдегидами (основание Шиффа различной окраски)
• Взаимодействие с окислителями (различная окраска)
• Гидролиз по сложноэфирной группировке и определение продуктов
гидролиза
• Сl• Образование органического основания при взаимодействии солей со
щелочами

33. Общие методы количественного определения

1. Метод нитритометрии (ГФУ, ГФ Х)
O
NH2
C
NaNO2
HCl
R1
O
N
+
N
C
R1
Cl-

34.

Для солей:
2. Методы аргентометрии (Фольгарда, Фаянса)
3. Метод алкалиметрии

35. ПЕРЕЧЕНЬ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Державна фармакопея України. – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 556 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 1. – Х.: РІРЕГ, 2004. – 494 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 2. – Х.: Державне
підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. – 620 с.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 3. – Х.: Державне
підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських
засобів», 2009. – 280 с.
Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. фтів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / За заг. ред. П.О.Безуглого. –
Вінниця, НОВА КНИГА, 2008.- 560 с.
Фармацевтичний аналіз: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III-IV
рівнів акредитації / П.О. Безуглий, В.О. Грудько, С.Г. Леонова та ін.; За ред. П.О.
Безуглого. - X.: Вид-во НФАУ; Золоті сторінки, 2001. - 240 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебн. пособие / В.Г. Беликов – 4-е
изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624с.
От субстанции к лекарству: Учеб. пособие / П.А. Безуглый, В.В. Болотов, И.С.
Гриценко и др.; Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы,
2005. – 1244 с.

36. ПЕРЕЧЕНЬ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Туркевич М. Фармацевтична хімія / М. Туркевич, О. Владзімірська, Р. Лесик. –
Підручник. Вінниця: Нова Книга, 2003. – 464 с.
Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – 3-е изд., –
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 640 с.
Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия.– В 2-х Т.– М.: Медицина, 1976.– Т. I.–
780 с., Т. II.– 827 с.
Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И.
Сливкин, Н.П. Садчикова / под ред. Академика РАМН, проф. А.П. Арзамасцева. –
Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007. – 426 с.
Закон України "Про лікарські засоби" від 4.04.1996 р. // Провизор Юридические
аспекты фармации. – 1999. – Спец. вып. – С. 34-37.
Закон України. Про внесення змін до Закону України „Про лікарські засоби” (щодо
до запобігання зловживання у сфері обігу лікарських засобів). Юридичні аспекти
фармації. – 2008. – №5. – С. 49-59.
Наказ МОЗ України № 626 від 15.12.2004 "Про затвердження Правил виробництва
(виготовлення) лікарських засобів в умовах аптеки".
Машковский М.Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., перераб., испр. и доп. –
М.:РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2009. – 1206 с.

37. Информационные ресурсы

http://www.sphu.org/
http://www.diklz.gov.ua/
http://www.ukrndnc.org.ua/
http://www.stateinsp.kiev.ua/
http://www.dimoz.kiev.ua