Алкалоиды, производные тропана

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА.
Атропина сульфат, скополамина гидробромид, кокаина гидрохлорид.
Синтетические
аналоги
атропина
(гоматропина
гидробромид,
тропацин, тропафен и др.). Методы анализа: общие и частные.
1

2.

Алкалоиды, производные тропана, экгонина, и их
синтетические аналоги и заменители по действию
61
4
5
51
B
A 1N
3 2
N
H
N
H
Пирролидин
21
Пиперидин
8
N
CH 3
*
6
7
Тропан
8
N
CH 3
*
6
*
1
1-метил пирролидино[1,2,5:11,21,61]пиперидин
31
3
4
5
11
41
CH3
2
7
5
*1
N
*
H
* OH
N
CH 3
*
*
N
*
H
*
OH
Тропин
(транс-изомер)
CH 3
*
2
3
Б
А
CH 3
4
HO
* H
N
CH 3
*
*
*
Псевдотропин
(цис-изомер)
*
OH
H
2

3.

Чистота:
(ГФУ) Посторонние алкалоиды и продукты разложения: тонкослойная
хроматография.
(ГФУ) Апоатропин (может быть получен при извлечении атропина из ЛРС при Т
более 116 С): спектрофотометрически. ГФХ: при добавлении к водному раствору
препарата раствора аммиака не должно образовываться помутнения.
N CH3
O C C
O
CH 2
апоатропин
(ГФУ) удельное вращение, рН, вода, сульфатная зола, остаточные количества
органических растворителей.
3

4.

Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum, Hyoscini hydrobromidum)
N
CH3
H
O
H
* HBr * 3H2O
H
или:
O C C
N CH3
O
O CH OH
2
O CH OH
2
N
CH 3
N
CH 3
H
H
H
O
OH
OH
H
скопин
тропин
N
CH 3
N
CH 3
N
[OH-]
H
OH
скопин
H
OH
H
H
HO
H
CH 3
H
H
O
* HBr
* 3H2O
O C C
O
скополин
O
H
H
псевдоскопин
4

5.

Синтетические аналоги атропина
Гоматропина гидробромид (Homatropini hydrobromidum)
O OH
N CH3
O C CH
Гидробромид тропинового эфира
миндальной кислоты.
* HBr
Получение:
O OH
N CH3
OH
+ HO
O OH
HCl
C CH
N CH3
-H2O
Идентификация:
4). Модифицированная реакция Витали-Морена:
O OH
N CH3
O C CH 3
O O
(CH 3CO)2O
O C CH
O C CH
N CH3
-CH 3COOH
O C CH 3
O O
N CH3
O C CH 3
k.HNO3
O C CH
+ HO
OH
N CH3
HOOC CH O C CH 3
KOOC C O C CH 3
O2N
O2N
NO2
O O
C CH
HNO3
O
O
NO2
O C CH
KOH
NO2
-O
N
OH
5

6.

Тропацин (Tropacinum, дифенилтропина гидрохлорид)
O
N CH3
O C CH
* HCl
Тропинового эфира дифенилуксусной кислоты
гидрохлорид.
Идентификация:
3). Реакция Витали-Морена:
NO2
NO2
O2N
O2N
O
HO C CH
NO2
2KOH
NO2
-2H2O
O
KO C C
NO2
NO2
O2N
O2N
NO2
N
+
O
OK
4). Гидроксамовая проба.
6

7.

Тропафен (Tropaphenum)
O
O
N CH3
O C
CH2
O C CH
CH3
* HCl
Тропинового эфира α-фенил-β(пара-ацетоксифенил)пропионовой кислоты
гидрохлорид
Отличие от дифенилтропина:
O
O
N CH3
CH 2
O C CH
2NaOH
O C
CH 3
N CH3
OH
+
OH
CH 2
NaO C CH
2CH3COOH + Na2SO4
2CH3COONa + H2SO4
CH3COOH + C2H5OH
-CH 3COONa
O
H2SO4
CH3COOC2H5 + H2O
7

8.

Тровентол – Troventolum
O C2H5
+
H3C N CH3
O C C
*I-
CH2OH
Тропинового эфира-d,l-(2-гидроксиметил-2-фенил)масляной кислоты йодметилат.
Атровент
H3C
+
HC N CH3
H3C
O H
O C C
*Br-
CH2OH
8

9.

N
CH 3
C
Кокаина гидрохлорид (Cocaini hydrochloridum)
O
OMe
H
* HCl
H
O
Метиловый эфир бензоилэкгонина гидрохлорида
или 2-β-карбметокси-3-α-бензоил окситропана г/х.
Содержится в кокаиновом кусте (Erytroxylon coca) в
количестве 0,5% (всего алкалоидов1,5-2%).
COOH
C
O
тропин
H
экгонин
(тропин-2-карбоновая кислота)
N CH3 OH
N CH3 H
OH
-OH
-цис
-COOH -транс
N CH 3
H
H
HOOC
H
OH
HOOC
COOH
N CH3
HOOC
N CH3 OH
N CH3 H
OH
H
H
COOH
-транс
-OH
-COOH -транс
OH
N CH3
OH
N CH3
H
H
-OH
-COOH
-OH
-транс
-COOH -цис
H
HOOC
-цис
-цис
N CH 3
N CH 3
OH
H
HOOC
H
H
OH
природный кокаин
HOOC
H
OH
H
9

10.

Получение:
1). Синтетический метод
N CH3
O
+CO2
Na
N CH3
COONa
COONa
[H]
O
CH3OH
N CH3
OH
HCl
экгонин
тропинон
N
O
C OMe
N CH3
C6H5COCl
CH 3
C
O
OMe
H
OH
* HCl
H
O
C
O
2. Получение из растительного сырья
Циннамилкокаин содержит коричную кислоту:
CH CH COOH
COOH
труксиллины содержат труксилловые кислоты:
COOH
HC
CH
HC
CH
10

11.

Синтетические заменители кокаина:
Для проявления «анестезирующего» действия необходима анестезиофорная
группировка:
O
O
C OMe
N CH3
O
O C
O
R
CH 2
R1
n
N
R2
N
H
11

12.

1). Производные п-аминобензойной кислоты:
O
C
O
C2H5
H2N
O
C2H5
C
N
O
C
C2H5
H9C4
*HCl
H2N
N
O
CH3
*HCl
N
H
новокаин
анестезин
CH3
O
дикаин
2). Производные диалкиламиноацетанилида:
CH 3
CH 3
H
N
N
O
CH 3
C 2H 5
C 2H 5
* HCl * H2O
H
N
N
O
H 3C
Лидокаин (ксикаин)
CH 3
C 2H 5
C 2H 5
* HCl * 1/2H2O
Тримекаин (мезокаин)
3). Производные β-аминокетонов:
OC3H7
OC3H7
C CH2 CH 2 N
C CH2 CH 2 N
O
O
Фаликаин (Falicainum)
Гексакаин (Hexacainum)
12